ALT持续正常的慢性HBV感染者肝组织病理学检查分析

目的了解ALT持续正常的乙型肝炎病毒感染者肝组织变化情况。方法对118例ALT持续正常的乙型肝炎病毒感染者行肝穿活检。结果在118例慢性乙型肝炎病毒感染者中,病理学诊断慢性乙型肝炎60例,肝硬化58例;两组患者血清ALT、白蛋白、胆碱脂酶、有无肝硬化或肝癌家族史及HBV DNA载量之间存在明显差异（P〈0.05）;Logistic多因素回归分析显示白蛋白及A/G比值与肝硬化的发生存在因果关系。结论 ALT正常的HBV感染者其实肝内已存在严重的病变。     

ALT持续正常的慢性HBV感染者的肝组织病理特征及临床意义

目的探讨ALT正常的慢性HBV感染者的肝组织病理特征,并分析性别、年龄、ALT、血清HBV DNA及HBeAg对肝组织病理改变的影响。方法选取123例肝功能正常的慢性HBV感染者进行肝组织病理检查,根据性别、年龄、ALT、血清HBV DNA及HBeAg进行分组,并分别比较各组患者肝组织炎症分级和纤维化分期之间的差异。统计学处理采用方差分析。结果 HBV携带者性别、HBV DNA水平对肝脏损害程度的影响差异无统计学意义(P>0.05);随年龄增加、ALT水平升高,肝组织炎症及纤维化呈加重的趋势(P<0.01);血清HBeAg阳性与阴性对纤维化程度的影响差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于年龄>40岁、ALT水平接近正常值上限的HBV携带者,应尽早进行肝脏活组织检查,根据不同病理结果决定是否进行抗病毒治疗。     

持续丙氨酸氨基转移酶正常乙型肝炎肝硬化的临床分析

目的探讨持续ALT正常乙型肝炎肝硬化患者的肝组织病理特征及其相关因素,为临床诊断及治疗提供参考。方法选取2005年1月-2012年12月住院的乙型肝炎肝硬化患者68例,对所有患者进行肝组织病理学检查,分析肝组织病理改变程度与患者年龄、HBV DNA载量、ALT水平的相关性。结果 30岁的肝组织病变以轻度为主,≥30岁且40岁者以中度病变为主,≥40岁者以重度病变为主(P0.05);当HBV DNA载量5×105拷贝/ml时,以重度改变为主(P0.05);ALT水平为0~20 U/L时肝组织以轻度病理改变为主,20~30 U/L以中度病理改变为主,30~40 U/L以重度病理改变为主(P0.05)。结论对ALT持续正常的肝硬化患者,应结合其年龄、HBV DNA载量及ALT水平综合评估,40岁以上、HBV DNA载量5×105拷贝/ml、ALT水平在30~40 U/L的患者,应行肝组织活检以明确疾病有无进展,即使不做肝组织活检,也应予以合理的抗病毒治疗。     

肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者临床病理分析

目的了解肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者的临床病理特点。方法对294例患者进行生化、病毒标志物及病毒定量检测,并结合肝脏病理组织学检查进行分析。结果光镜下见肝组织基本正常者10例,病理诊断为轻度肝炎者220例,肝硬化22例,其中活动期肝硬化16例,静止期肝硬化2例,未明确4例。在所有患者中炎症分级≥2者计116例,占总数的42．6％（116／272）。血清HBV DNA水平与肝组织炎症分级间无明显相关性,而HBV DNA阴性组肝纤维化程度要重于HBV DNA阳性组;HBeAg阴性组肝组织炎症程度及纤维化程度均要重于HBeAg阳性组。WBC、PLT、GGT、CHE和1球蛋白5个指标对于肝硬化的诊断具有辅助价值。结论对于肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者应尽可能行肝脏病理检查,以明确诊断,并指导治疗。     

ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎患者的肝组织病理学分析

目的 观察ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎患者的肝组织病理学与ALT的相关性.方法 选择符合诊断标准的303例慢性乙型肝炎患者,检测血清肝功能、进行肝脏活检,肝脏组织标本进行常规病理检测.结果 ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎患者肝组织64.68%有2级以上的炎症改变,56.44%有2期以上的纤维化.本组中ALT男性均值为(39.73±19.14)U/L,女性为(29.21±13.90)U/L.结论 ALT与炎性分级、纤维化分期均有相关性.ALT正常与不正常的慢性乙型肝炎患者肝脏组织炎性分级、纤维化分期不同,随着ALT数值的升高肝组织炎症及纤维化改变越明显.     

ALT小于2倍正常上限的HBeAg阴性慢性HBV感染者肝脏病理改变及相关因素分析

目的探讨ALT小于2倍正常值上限(upper limits of normal,ULN)的HBeAg阴性慢性HBV感染者中与肝脏病理学改变相关的临床指标。方法将60例ALT2×ULN的HBeAg阴性慢性HBV感染者按照不同肝脏炎症程度及纤维化程度分组,对比各组患者性别比例、年龄、血清ALT、HBV DNA定量、脾脏厚度、门静脉内径、肝脏瞬时弹性探测仪(FibroScan)测定肝硬度值(liver stiffness measurement,LSM)的变化情况。结果 60例患者肝脏炎症改变在G1~G3级,纤维化程度在S0~S2期,其中≥G2、达S2者分别为49例(81.7%)、19例(31.7%)。60例患者中,随着肝脏炎症及纤维化程度的加重,男性患者比例、年龄、脾脏厚度、门静脉内径、LSM值均明显增加,差异均有统计学意义(P均0.05);血清ALT水平、HBV DNA定量随肝脏炎症程度的加重亦明显增加,差异均有统计学意义(P均0.05),但以上两指标随肝脏纤维化程度的加重无明显变化。结论对于ALT2×ULN的HBeAg阴性慢性HBV感染者,仍然有相当部分患者的肝脏病变在G2或/和S2以上,对于这部分人群,尤其是男性患者,密切随访年龄、血清ALT、HBV DNA、脾脏厚度、门静脉内径、LSM值的变化对于协助了解肝脏病理变化有一定的提示作用。     

ALT水平正常的慢性乙型肝炎研究进展

丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)是评价HBV感染者肝组织学病变最常用的生物化学指标之一.传统的观点认为,ALT水平高是肝脏存在坏死炎症的标志,而ALT正常的HBV感染者,则无或仅有轻度的肝组织学炎症,并对抗病毒药物不敏感,因此,不须要进行抗病毒治疗;但最近有研究表明,一些ALT水平正常的慢性HBV感染者,在肝活体组织学检查时,仍存在显著的肝组织坏死炎症和纤维化.因此,ALT水平与肝组织学病变的相关性问题成为目前讨论的热点之一.现将有关研究综述如下.     

肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理改变的关系

目的了解肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法选取肝功能正常的慢性HBV感染者90例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期结果。结果90例患者100%存在肝组织损伤,其中肝硬化8例（8.9%）;慢性乙型肝炎轻度62例（68.9%）,中度8例（8.9%）,重度12例（13.3%）。82例病理诊断慢性乙型肝炎的患者中,炎症分级G≥2者30例（36.6%）;纤维化分期S≥2者28例（34.15%）。HBeAg阴性组病理炎症分级及纤维化分期均明显重于阳性组（P值均〈0.05）。HBV DNA阴性和阳性组肝组织炎症分级和纤维化分期差异均无统计学意义。结论肝功能正常的慢性HBV感染者,肝组织病理皆非＂正常＂;血清HBeAg、HBV DNA均不能反映肝脏损伤情况;对此类患者制定治疗方案时应考虑肝组织病理检查结果。     

乙型肝炎患者血清HBVDNA负荷与其肝功能及肝组织损害的关系研究

探讨乙肝患者血清HBVDNA含量与其肝功能及肝组织损害的关系。检测 380例未经治疗的乙肝患者血清HBVDNA、肝功能 ,其中 71例进行了肝活检。乙肝患者血清HBVDNA含量与其病情的严重程度不一致 ;临床各型乙肝中HBVDNA阳性组与阴性组间ALT、TBil均无显著差异 (P >0 0 5 ) ;肝组织炎症分级Gi～G4和纤维化分期S1～S4各组间HBVDNA值均无明显差异 (P >0 0 5 )。乙肝患者血清HBVDNA含量不能反映其病情的临床严重程度 ,与肝组织炎症和纤维化程度无关     

ALT≤2倍正常值上限的HBeAg+/-慢性HBV感染者肝脏病理及临床特征

目的对比ALT≤2倍正常值上限(ULN)的慢性HBV感染者中,HBeAg阳性与HBeAg阴性患者肝组织病理学及临床改变的差异,并寻找这两部分患者中与肝组织学改变相关的因素。方法将196例患者分为HBeAg阳性组136例与HBeAg阴性组60例,对比两组患者性别、年龄、血清ALT、HBVDNA定量、脾脏厚度、门静脉内径、肝脏炎症活动度、纤维化程度的差异,并进一步分析这两部分患者中,不同肝脏病理改变时上述临床资料的变化。结果 HBeAg阳性患者肝脏炎症改变在G1-G2级,纤维化程度在S0-S2期,其中G2、S2者分别为70例(51.5%)、14例(10.3%);HBeAg阴性患者,肝脏炎症改变在G1-G3级,纤维化程度在S0-S2期,其中G2、S2者分别为49例(81.7%)、19例(31.7%)。HBeAg阴性患者的男性比例、年龄、血清ALT、HBVDNA定量及肝脏病变程度均明显高于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义。在HBeAg阳性患者中,随着肝脏炎症程度的加重,血清ALT、脾脏厚度、门静脉内径明显增加,而性别比例、年龄、HBVDNA定量无明显变化;随着肝纤维化程度的加重,脾脏厚度、门静脉内径明显增加,而性别比例、年龄、血清ALT、HBVDNA定量无明显变化。在HBeAg阴性患者中,随着肝脏炎症及纤维化程度的加重,男性比例、年龄、脾脏厚度、门静脉内径均明显增加,且血清ALT水平、HBVDNA定量随肝脏炎症程度的加重亦明显增加,差异均有统计学意义,但以上两指标随肝纤维化程度的加重无明显变化。结论对于ALT≤2×ULN的慢性HBV感染者,HBeAg阴性患者的肝脏病变明显重于HBeAg阳性患者,密切随访血清ALT、脾脏厚度、门静脉内径,有助于了解肝脏病理变化;对于HBeAg阴性患者,尤其是男性患者,应同时密切随访年龄、HBVDNA水平。     

HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症的关系

目的:探讨HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)HBVDNA水平和肝组织炎症损害的关系.方法:采用荧光定量聚合酶链反应分别对331例CHB(101例HBeAg阴性和230例HBeAg阳性)患者进行血清HBVDNA定量检测和肝组织活检病理炎症分级,对比分析结果.结果:331例CHB患者血清HBVDNA水平与肝组织炎症活动度及肝纤维化程度之间无明显相关性;101例HBeAg阴性CHB患者中31例(31%)血清HBVDNA>108copies/L,随着G1-G4肝组织炎症损害级别的增高其所占例数也相应增高.HBVDNA水平与肝组织炎症病理分级的相关性有显著意义(r=0.271,P<0.005);在230例HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈明显的负相关(r=-0.659,P<0.001).结论:血清HBVDNA水平可作为判断HBeAg阴性CHB患者肝组织炎症损害程度的指标,在HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈负相关.     

丙氨酸转氨酶正常的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝脏病理学分析

目的 了解ALT正常的慢性HBV感染者的肝脏病理学改变及其影响因素.方法 观察632例ALT正常的慢性HBV感染者,采用超声定位穿刺取肝组织,行HE染色、纤维Masson染色,HBsAg和HBcAg免疫组织化学染色,观察Knodell坏死炎症评分和Ishak纤维化评分,并分析它们与年龄、ALT水平、血清HBV DNA载量、HBsAg和HBcAg肝组织表达的关系.两均数比较采用t检验,多均数比较采用单因素方差分析及q检验,计数资料采用x2检验.结果 632例ALT正常的HBV感染者中,中度炎症坏死167例,占26.4%,重度炎症坏死26例,占4.1%,中度纤维化217例,占34.3%,重度纤维化(肝硬化)52例,占8.2%.Knodell坏死炎症评分和Ishak纤维化评分在高ALT层次组比低ALT层次组高,在女性高ALT层次组比男性高ALT层次组高,在年龄＞40岁组比年龄≤20岁组高(q=19.63,P＜0.05).肝组织损伤程度在HBV DNA载量≤5×105拷贝/L组明显轻于HBV DNA 5×105～1×107拷贝/L、1×107～1×109拷贝/L和＞1×109拷贝/L组(Knodell评分,q=3.87、2.87、6.34;Ishak评分,q=2.64、2.64、5.54;均P＜0.05),在不同HBV DNA载量复制组之间差异无统计学意义(F=1.35,P＞0.05).HBsAg(F=1.65、0.73,均P＞0.05)和HBcAg(F=0.17、1.29,均P＞0.05)肝组织表达与Knodell坏死炎症评分和Ishak纤维化评分差异均无统计学意义.结论 可检测到HBV DNA的ALT持续正常的慢性HBV感染患者应考虑进行肝组织活检,特别是年龄＞40岁且ALT在(0.75～1.00)×正常值上限者.     

Lower baseline ALT cut-off values and HBV DNA levels better differentiate HBeAg（-） chronic hepatitis B patients from inactive chronic carriers

AIM： To determine whether new cut-off values for aianine aminotransferase （ALT） and baseline hepatitis B virus （HBV） DNA levels better differentiate HBeAg（-） chronic hepatitis B （CriB） patients from inactive chronic carriers.
METHODS： Ninety-one patients [32 HBeAg（＋） CriB, 19 inactive carriers and 40 HBeAg（-） CriB] were followed up for 2 years and were tested for HBV DNA levels by a PCR-based assay. ALT was tested twice during the last 6 mo using new cut-off values： ULN （upper limit of normal） 30 IU/L for males, 19 IU/L for females. Diagnostic accuracy, sensitivity, specificity, positive and negative predictive values were calculated by discriminant analysis.
RESULTS： When using the revised ALT cut-off values, the lowest optimal HBV DNA level that differentiated HBeAg（-） CHB patients from inactive carriers was 50000 copies/mL. The diagnostic accuracy of HBV DNA to determine inactive carriers with a cut-off of 50000 copies/mL was similar to the previously recommended cut-off of 100000 copies/mL （91%）. HBV DNA levels were lower than the cut-off value in 95% of inactive carriers and in 28% of HBeAg（-） CHB patients. With ALT 〈 30 IU/L in men and 〈 19 IU/L in women and HBV DNA levels 〈 100000 copies/mL, the risk of CHB is 5%. On the other hand, if ALT values were 〉 30 IU in men and 〉 19 IU in women and baseline HBV DNA levels were 〉 100000 copies/mL, the risk is 86%.
CONCLUSION： New cut-off values for ALT together with HBV DNA levels proposed by AASLD （American Association for the Study of Liver Diseases） and NIH （National Institute of Health） consensus seem appropriate to characterize inactive carriers.     

100例丙氨酸氨基转移酶正常的慢乙肝病毒感染者的肝组织病理研究

目的探索100例丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常的慢乙肝病毒感染者的肝组织病理改变影响的可能因素及ALT相应的正常界限。方法收集100份乙肝病毒携带者的血清和肝穿病理标本分别行生化、乙肝标记物、乙肝病毒DNA（HBVDNA）检测和常规HE染色,光镜下观察其病理变化并评分。结果26例肝脏组织学有显著改变,HBeAg状态、ALT水平这二种因素对慢乙肝病毒携带者肝组织病理有影响。结论目前ALT正常值上限应下调为宜;持续ALT正常的慢性HBV感染者,应将肝活检作为判断肝病活动性和是否抗病毒治疗的主要依据。     

瞬时弹性扫描检测慢性乙型肝炎患者肝纤维化的临床研究

目的:研究肝脏瞬时弹性检测仪(Fibroscan)在慢性乙型肝炎患者中的应用.方法:收集诊断为慢性乙型肝炎患者310例,其中包括23例慢性重型肝炎及65例肝硬化患者,使用Fibroscan检测肝脏硬度值,同时检测乙肝标志物HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平.结果:慢性乙肝肝硬化患者的肝脏硬度值显著高于非肝硬化患者.肝脏重度炎症如重型肝炎,也可导致肝脏硬度值增大.年龄和性别因素可能对肝脏硬度值有影响.结论:Fibfroscan是评价慢性乙肝患者肝脏纤维化程度和诊断肝硬化的有效方法.在对个体病例进行分析时,需要考虑年龄和性别、肝脏炎症因素对肝脏硬度值的影响.     

Significant hepatic histopathology in chronic hepatitis B patients with serum ALT less than twice ULN and high HBV-DNA levels in Indonesia

OBJECTIVE: To study the prevalence of significant hepatic histopathology in chronic hepatitis B (CHB) patients with alanine aminotransferase (ALT) ≤ twice upper limit of normal (ULN) and its association with age, HBeAg status, hepatitis B virus (HBV)‐DNA level and viral genotype. METHODS: A prospective study was conducted over a 3‐year period in treatment‐naive CHB patients with ALT ≤ twice ULN. Patients with a history of acute flare hepatitis, use of alcohol and hepatotoxic drugs, hepatitis C, hepatitis D and human immunodeficiency virus (HIV) co‐infection were excluded from the study. Hepatic histopathology was assessed according to the METAVIR scoring system. RESULTS: A total of 145 patients were recruited, 81 (55.9%) of whom were male. The patients’ mean age was 41.50 ± 10.74 years (range 16–70 years). Significant hepatic inflammation was found in 59.3% of these patients, and significant hepatic fibrosis was found in 62.1%, the latter being associated with hepatitis B e antigen status, ALT levels and serum HBV‐DNA, but not with their age group or viral genotype. Significant hepatic fibrosis was found in 24 of 35 CHB patients (68.6%) who were previously considered in an immunotolerance phase. CONCLUSIONS The prevalence of significant hepatic histopathology in CHB patients with serum ALT levels ≤ twice ULN is high. Delayed antiviral treatment can be harmful.     

慢性乙型肝炎及肝硬化患者肝脏微循环改变

为探讨慢性乙型肝炎（慢乙肝）及肝硬化患者的肝脏微循环状态。对141例慢乙肝、12例肝硬化患者和2例正常人的肝组织进行HE染色,光镜观察,并对其中53例慢乙肝和2例肝硬化患者的肝组织进行了电镜观察。结果显示,正常人的肝窦腔通畅,无狭窄和闭塞,无红细胞聚集现象。慢乙肝患者86.52%有肝窦腔狭窄,60.28%肝窦腔内见红细胞聚集,34.04%肝窦腔内有血栓形成;电镜观察见94.34%的患者肝窦内皮细胞窗孔减小减少,33.96%有基底膜形成,24.53%狄氏腔内出现胶原纤维。肝硬化患者肝组织结构紊乱,肝腺泡消失,假小叶形成。提示慢乙肝患者存在肝脏微循环障碍,肝硬化时肝脏微循环结构丧失。     

血清低水平丙氨酸氨基转移酶的HBV感染者临床特征分析*

目的 分析总结低水平血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的HBV感染者临床特征,以利于寻找肝功能可能已经异常的线索。方法 2017年1月～2021年3月我院诊治的HBV感染者226例,均接受肝活检,采用Scheuer评分系统和组织学活动指数评价肝组织纤维化分期和炎症活动度分级。将肝组织炎症活动度分级和肝纤维化分期≥G2S2定义为显著肝组织学病变。结果 在本组226例HBV感染者中,临床诊断HBV携带者125例,慢性乙型肝炎(CHB)患者101例;CHB患者男性占比、显著肝组织病变、血清AST水平>40 U/L、肝纤维化分期≥F2和肝组织炎症活动度≥G2分别为77.2%、61.4%、49.5%、36.7%和52.5%,显著高于HBV携带者的54.4%、33.6%、5.6%、18.4%和25.6%(P<0.05);在226例HBV感染者中,经肝组织学检查,发现显著肝组织病变104例,非显著肝组织病变122例;显著肝组织病变患者血清HBV DNA水平为(4.6±1.2)lg copies/ml,显著低于非显著组【(5.2±1.4)lg copies/ml,P<0.05】,外周血血小板计数为(163.6±49.2)×10⁹/L,显著低于非显著组【(192.2±54.5)×10⁹/L,P<0.05】,血清ALT水平>40 U/L、AST水平>40 U/L、肝纤维化分期≥F2和肝组织炎症活动度分级≥G2占比分别为60.6%、39.4%、57.7%和81.7%,显著高于非显著组(分别为31.1%、13.1%、0.0%和0.0%,P<0.05)。结论 对于血清ALT低水平的HBV感染者应进行临床资料的筛查和甄别,其中一些已经存在肝组织学病变,适时进行肝活检可以帮助早期发现CHB患者而给予必要的处理,以改善预后。     

慢性乙型肝炎患者血清甲状腺相关物质和IL-6检测及其临床意义

目的：研究慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及白细胞介素（interleukin,IL）-6水平变化及其临床意义。方法选取健康对照者18例、慢性乙型肝炎（CHB）患者65例和乙型肝炎肝硬化患者34例,应用电化学发光法分别检测并比较血清甲状腺激素水平、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺相关抗体及IL-6水平。结果 CHB患者抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和IL-6水平分别为（9.5±5.6） KIU/L、（42.5±218.7） KIU/L、（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,在肝硬化患者分别为（9.5±8.6） KIU/L、（47.6±101.5） KIU/L、（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,均显著高于正常组[分别为（4.4±5.6） KIU/L、（7.7±18.3） KIU/L、（0.8±0.8） IU/L和（2.8±2.0） pg/mL,P〈0.05],而CHB和肝硬化患者血FT3分别为（2.4±0.5） ng/L和（2.4±0.6） ng/L,均显著低于对照组[（2.9±0.2） ng/L,P〈0.05];肝硬化患者TRAb和IL-6水平分别为（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,明显高于CHB患者[（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,P〈0.05],而TT3和TT4水平分别为（0.8±0.3） nmol/L和（5.4±1.9）nmol/L,显著低于CHB患者[（1.3±0.3） nmol/L和（8.0±2.2） nmol/L,P〈0.05]。结论联合检测慢性HBV感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及IL-6水平对病情评价和预后判断有一定的临床价值。