巨核细胞发育和血小板生成的调控

巨核细胞的主要生理功能是产生血小板,其发育、成熟和血小板生成是多因素参与的复杂调控过程。近年来研究发现,除骨髓之外,肺也是巨核细胞生成血小板的主要场所。本综述以近年的研究结果为基础,概述了巨核细胞发育、成熟及血小板生成的过程,重点解析了凋亡因子、miRNA、血小板生成素及其受体、白介素、转录因子及相应的信号转导通路对血小板生成的调控作用。了解血小板生成调控机制,可有助于了解血小板相关疾病的病理机制,为临床上血小板相关疾病的诊断及治疗提供新思路。     

巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞,再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程.在巨核系造血的早期阶段,主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控,在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与.多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程,GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成,NF-E2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成.本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用.     

巨核细胞生成负调控因子的研究进展

血小板的生成包括巨核细胞自造血干细胞分化、增殖、成熟及血小板产生的过程。巨核细胞生成的正调控因于主要有巨核细胞生长衍生因子（MGDF），即TPO；血小板衍生生长因于（PDGF）；白细胞介素IL-1，IL-3，IL-6，IL-11，IL-13等。     

巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞，再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控，在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成，NFE2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成。本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用。     

调控巨核系造血的细胞因子和转录因子

本综述有关细胞因子和转录因子在调控巨核细胞和血小板生成的作用。巨核细胞的生成包括巨核系祖细胞增殖与分化为未成熟巨核细胞。再进一步分化为成熟巨核细胞并释出血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO及IL-1，IL-3和PDGF调控；在分化的后期有TPO及IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1，FOG-1和Fil-1主要作为早期至中期巨核细胞生成的调节因子。NF-E2则主要参与晚期巨核细胞分化和血小板生成的调控。目前对血小板释放的机制还缺乏深入了解。一氧化氮可能通过引起巨核细胞的凋亡。参与血小板的释放过程。     

胺类神经递质对巨核细胞造血调控及血小板功能的作用简

作为宿主防御和机体修复机制的一部分,神经系统可能通过免疫细胞上的神经递质受体直接参与免疫功能的调控,而多种神经递质受体在血液细胞上表达的发现,为神经系统与血液系统之间直接联系提供了依据.我们课题组前期研究显示胺类神经递质中的5-HT与巨核系造血有紧密的联系.本文以胺类神经递质对巨核系造血的调控及巨核细胞、血小板功能的影响做为关注点作一综述,着重于其相关受体在造血干细胞、巨核细胞及血小板上的表达及相应的功能,探索神经系统与血液系统的内在联系.依据现有的研究结果,我们发现胺类神经递质参与了巨核细胞造血的调控,可影响血小板聚集及活化功能,且与巨核系特异调节因子TPO存在联系,也支持了一些研究者所提出的“脑-骨髓-血液轴”观点.目前,神经系统参与造血调控的研究尚处于起步阶段,其具体机制尚有待进一步研究.     

血小板生成素研究进展

血小板生成素(TPO),即C-Mpl配体,是巨核细胞增殖、成熟,也是血小板产生的主要调节因子。TPO纯化后,TPO各个领域的研究发展迅速。本文综述TPO在基因、蛋白结构,信号转导、表达调控和临床应用等领域的研究进展。     

血小板生成素研究进展

血小板生成素（TPO），即C－Mpl配体，是巨核细胞增殖、成熟，也是血小板产生的主要调节因子。TPO纯化后，TPO各个领域的研究发展迅速。本文综述TPO在基因、蛋白结构，信号转导、表达调控和临床应用等领域的研究进展。     

转录因子GATA-3在T细胞发育过程中的作用

脊椎动物的造血是一个极其复杂的过程。机体内多能造血干细胞的相关基因在各种不同转录因子的参与下通过诱导或沉默其表达从而促使造血干细胞向各系细胞分化与成熟。GATA-3属Ⅳ型锌指蛋白GATA家族,是辅助性T细胞(Th2)特异性转录因子,它不但直接参与T淋巴细胞的分化调控,诱导Th2细胞的生成,亦可通过直接或间接作用参与红细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞的分化调控,同时对CD8+T淋巴细胞分化成熟产生抑制作用。     

重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的临床观察

免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）是一种自身免疫性疾病,首选激素治疗,激素无效采用二线治疗方案,如硫唑嘌呤、达那唑、长春新碱、重组人血小板生成素、切脾等。重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin,rhTPO）是特异性造血调控因子,具有刺激巨核系祖细胞增殖与分化,促进巨核细胞成熟的活性,可增加血小板的生成。作者对国产注射用rhTPO治疗ITP患者血小板减少的有效性和安全性进行了评估。报道如下。     

血小板减少对造血的刺激和巨核细胞倍体的关系

曾有报告血小板减少时,平均血小板体积、巨核细胞体积、巨核细胞数及巨核细胞最多倍体等均有变化。据此可以明确血小板造血影响着循环血小板量的变化。此现象可理解为其它细胞的细胞数增加,细胞分裂和成熟的加速及分化速度增加。在血小板造血上倍体的变化是作为抑制巨核细胞体积的一个手段呢,或是必要的生理反应呢,还是适应产生血小板机能的手段呢,曾有过种种推测。近年来引入测定细胞DNA含量的流式细胞计分析倍体,既迅速又方便,有利于上述巨核细胞倍体变化的研究。应用单染色流式细胞计分析法,在确定巨核细胞上有疑义,因在静态下最多倍体和应用Feulgen染色法不能得到一致的结果。但是,在采用双     

重组人血小板生长因子促进受照射小鼠巨核系和红系造血的恢复(英文)

血小板生长因子(TPO)是巨核细胞系唯一的特异性生理性正调控因子。它可诱导造血干、祖细胞向巨核细胞系分化,促进巨核细胞的发育成熟及血小板的生成和释放。为了研究TPO的生物活性,我们给~(60)Co照射小鼠腹腔注射重组入TPO (rhTPO),每天0.2mg/kg体重或0.3mg/kg体重,连续20天。检测了小鼠的外周血象及骨髓造血祖细胞的培养。结果rhTPO治疗组小鼠的外周血血小板计数下降较慢,并且提前恢复,尤其是在0.3mg/kg体重组(P<0.05-P<0.01)。骨髓造血祖细胞培养见rhTPO治疗组小鼠的骨髓CFU-MK和BFU-E(10天),较对照组明显增高(P<0.01)。骨髓GM-CFU与对照组比较无显著差别。因此,我们认为rhTPO可促进受照小鼠巨核细胞系和红细胞系造血的重建,是临床治疗骨髓抑制性血小板减少的有希望的生物治疗药物。     

转录因子GATA-3在T细胞发育过程中的作用

脊椎动物的造血是一个极其复杂的过程。机体内多能造血干细胞的相关基因在各种不同转录因子的参与下通过诱导或沉默其表达从而促使造血干细胞向各系细胞分化与成熟。GATA-3属Ⅳ型锌指蛋白GATA家族，是辅助性T细胞(Th2)特异性转录因子，它不但直接参与T淋巴细胞的分化调控，诱导Th2细胞的生成，亦可通过直接或间接作用参与红细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞的分化调控，同时对CD8 T淋巴细胞分化成熟产生抑制作用。     

巨核细胞成熟障碍在原发性免疫性血小板减少症中的研究进展及临床应用

原发性免疫性血小板减少症(ITP)是指无明显病因引起的以单纯血小板减少,皮肤、黏膜出血为主要特点的自身免疫性疾病.除免疫介导的血小板破坏增加的发病机制外,巨核细胞的生长、成熟障碍在ITP的发病机制中也起着重要作用.笔者现就主要从血小板相关自身抗体抑制巨核细胞成熟障碍；巨核细胞超微结构、凋亡异常；血小板生成素(TPO)及其他巨核细胞相关作用因子对巨核细胞成熟的影响三方面,阐述巨核细胞成熟障碍在ITP发病机制中的研究进展及临床应用,旨在更深入地理解其发病机制,并寻找更新颖有效的治疗方法.     

儿童特发性血小板减少性紫癜骨髓巨核细胞的研究

本研究观察特发性血小板减少性紫癫(ITP)患儿骨髓巨核细胞形态与造血功能的改变，初步分析其血小板减少的发生机制。采用巨核细胞CI41α单克隆抗体免疫酶标染色观察骨髓涂片中小巨核细胞的计数与分类，采用血浆凝块法体外培养骨髓单个核细胞，用免疫酶标法进行巨核细胞集落检测，计数巨核细胞集落形成单位(CFU—MK)和爆式巨核细胞集落形成单位(BFU—MK)。结果表明：ITP患儿骨髓小巨核细胞检出率与对照组无显著差异，而Ⅰ型淋巴样小巨核细胞很少见；小巨核细胞总数及CFU—MK和BFU—MK集落形成率明显高于对照组；在培养体系中可以观察到正在释放血小板的成熟的巨核细胞。发现1例慢性ITP患儿骨髓巨核细胞集落形成率降低。结论：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型小巨核细胞增多是ITP的病理特征，这些小巨核细胞在体外培养条件下可发育成熟为正常的巨核细胞，并释放血小板；免疫损伤导致血小板减少及巨核细胞成熟障碍可能并不是ITP发病的唯一机制，部分病例尤其是慢性ITP，其发病可能与患者巨核细胞本身质的异常有关。     

PDGF/PDGFR对血小板生成的调节作用

血小板衍生生长因子(PDGF)是重要的细胞因子,研究表明PDGF对造血干/祖细胞,巨核细胞/血小板、以及骨髓微环境的血小板生成素(TPO)合成都有重要的调节作用.PDGF可直接亦可通过促进其他生长因子生成如GM-CSF等促造血干/祖细胞的增殖和分化,抑制其凋亡.同时PDGF可调控TPO的生成及骨髓微环境,进而发挥对造血...     

血小板生成素的应用研究进展

血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)是特异性作用于巨核细胞-血小板系统的造血调控因子。1994年,TPO得以克隆纯化。一些初期的临床前期及临床试验已显示了其使用的安全性及在促进血小板恢复,增加骨髓干、祖细胞动员,改善移植骨髓和干细胞质量,提高血小板输注效率等方面的应用价值。本文对此作一综述。     

人血小板生成素在大肠杆菌中的表达

血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是血液学界寻找已久的,但只是在1994年才被克隆成功的造血调控因子。由于它具有特异刺激巨核细胞-血小板生成的作用,人们普遍预期它对于治疗各种原因引起的血小板减少症会具有显著效果,可能是继G-CSF、EPO之后的又一重要药物。     

血小板生成素在体内造血调控中的作用

血小板生成素(TPO)是调控巨核细胞造血和血小板生成的细胞因子,在早期造血调控中也有重要作用,它是酪氨酸激酶c-mpl受体的配体。本文综述了TPO和体内注射治疗血小板减少症、基cDNA过度表达或基因敲出的后果、对各系细胞的作用以及血清中的TPO浓度与血小板和核细胞计数的关系等的最新进展。     

血小板生成素的应用研究进展

血小板生成素是特异性作用于巨核细胞－血小板系统的造血调控因子。１９９４年,ＴＰＯ得以克隆纯化。一些初期的临床前期及临床试验已显示了其使用的安全性及在促进血小板恢复,增加骨髓干,祖细胞动员,改善移植骨髓和干细胞质量,提高血小板输注效率等方面的应用价值。本就此作一综述。