乳酸与肿瘤

乳酸被认为是糖酵解的最终代谢废物。肿瘤内乳酸的产生和堆积能促进肿瘤的生长和转移,且与肿瘤的预后不良有关。最近研究发现,肿瘤细胞也可以摄取和利用乳酸。随着肿瘤代谢和基因治疗研究的发展,已发现乳酸是十分有价值的肿瘤治疗靶点。     

乳酸异常代谢与肿瘤的研究进展

目的总结乳酸异常代谢与肿瘤细胞生物学行为、临床预后及个体化治疗的研究进展。方法应用Medline、PubMed及谷歌学术数据库检索系统,以"乳酸、肿瘤代谢、临床预后"为关键词,检索2000-2014年的相关文献。纳入标准:1)肿瘤细胞乳酸代谢;2)乳酸与肿瘤细胞生物学行为;3)乳酸与肿瘤临床预后;4)乳酸与肿瘤个体化治疗。根据纳入标准,符合分析的文献有25篇。结果肿瘤细胞能够通过无氧糖酵解利用葡萄糖产能,以满足其增生的能量需求。乳酸作为肿瘤细胞有氧糖酵解的主要代谢终产物,在细胞内和细胞间隙大量聚集,密切影响肿瘤细胞的生物学行为,并与放射敏感性、临床预后紧密相关。目前已有针对肿瘤细胞乳酸代谢的靶向药物进入临床试验阶段,为肿瘤治疗提供了新思路。结论肿瘤细胞异常乳酸代谢有希望成为肿瘤患者预后提示及个体化治疗的新靶点。     

肿瘤干细胞与肿瘤器官

0 引言 目前,已从越来越多的肿瘤中分离得到具有干细胞特性的为数极少的亚群细胞,被视为肿瘤干细胞.肿瘤干细胞就是指那些具有无限自我更新潜能,并通过种植到生物体内[如非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠]形成与原发肿瘤有相似异质性的细胞,并能生成更多具有有限增殖潜能而表型各异的肿瘤细胞.     

乳酸脱氢酶与肿瘤免疫代谢研究进展

不同免疫细胞亚群的代谢特征有所不同,抗肿瘤免疫细胞主要以有氧酵解和谷氨酰胺分解代谢提供代谢的物质与能量,而促进肿瘤发生和进展的抑制性免疫细胞亚群可利用肿瘤细胞代谢产物通过脂肪酸代谢等途径获取能量及中间产物。乳酸作为糖酵解途径的重要产物,直接或间接地影响肿瘤生物学行为,参与肿瘤免疫微环境调控。乳酸代谢的关键酶乳酸脱氢酶（LDH）常在肿瘤组织中高表达,是肿瘤微环境中连接各种免疫细胞代谢的关键酶之一,可激活某些信号传导途径和调控免疫应答参与肿瘤发生、发展。LDH水平升高主要由于肿瘤糖酵解活性增加和肿瘤缺氧坏死引起,其为免疫抑制性微环境的重要驱动者,LDH水平在一定程度上反映并可用于肿瘤糖酵解活性和免疫代谢状态的评估。本文对LDH与T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞的代谢相关研究进行综述,旨在探究其在恶性肿瘤预后评估、抗肿瘤治疗尤其是免疫治疗疗效预测及监测中的可能应用。     

Fas系统与肿瘤治疗

Fas系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一，肿瘤的非手术治疗手段如细胞因子治疗、化疗、放疗等除直接或间接发挥细胞毒性作用外，还通过影响肿瘤细胞的Fas、FasL表达而诱导其凋亡，特别是近几年Fas、FasL基因治疗的研究，开创了肿瘤治疗的新途径。     

尿激酶受体与肿瘤

尿激酶受体（ｕ－ＰＡＲ,ＣＤ８７）是纤溶系统中的一个多功能受体,介导纤溶酶原的活化、信号传递及细胞的粘附等。它在肿瘤的生长、浸润和转移过程中也起着重要的作用,并和肿瘤的恶性程度相关。检测肿瘤细胞表面ｕ－ＰＡＲ或血浆中可溶性ｕ－ＰＡＲ（ｓｕ－ＰＡＲ）的水平,有助于了解肿瘤病人病情及预后。阻止尿激酶（ｕ－ＰＡ）与其受体的结合抑或调节肿瘤细胞表面ｕ－ＰＡＲ的表达,可以抑制肿瘤的浸润和转移,达到治疗肿瘤的     

Fas系统与肿瘤治疗

Fas系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一,肿瘤的非手术治疗手段如细胞因子治疗、化疗、放疗等除直接或间接发挥细胞毒性作用外,还通过影响肿瘤细胞的Fas、FasL表达而诱导其凋亡,特别是近几年Fas、FasL基因治疗的研究,开创了肿瘤治疗的新途径.     

临床肿瘤基因组学与肿瘤个体化治疗

肿瘤治疗在循证医学的基础上逐渐向循因医学过渡,肿瘤个体化治疗已成为肿瘤治疗的发展方向。肿瘤患者对各种化疗药物存在明显的个体差异,其主要原因是患者个体肿瘤相关基因表达的差异和多态性。因此,逐步实现以肿瘤基因组学为指导的个体化治疗显得越来越重要。     

RET 基因与肿瘤

RET 基因与人类多种肿瘤的发生密切相关,是一种重要的癌基因。RET 相关肿瘤的发病机制主要是 RET 基因突变和野生型 RET 基因的异常表达。激活的 RET 蛋白通过多种信号通路参与不同肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭,影响肿瘤的发生发展。     

实体瘤的放射免疫治疗

放射免疫治疗是众多免疫靶向治疗的一种,在恶性肿瘤的治疗中具有独到的优势,目前主要应用于淋巴瘤以及部分实体瘤的治疗。关于前者的综述较多,而鲜见有关实体瘤的放射免疫治疗综述。现就实体瘤的基础研究及临床应用作一全面综述。     

肿瘤相关血栓的形成及其治疗

恶性肿瘤患者易并发静脉血栓形成,是恶性肿瘤患者第二大致死因素。肿瘤并发血栓形成的机制与肿瘤类型、治疗、转移、遗传以及肿瘤本身有关。对肿瘤患者伴发静脉血栓的风险进行评估,针对高危患者给予针对性的预防性抗凝措施,对肿瘤患者提高生命质量和延长生存期有重要意义。     

自体吞噬在肿瘤发展中的作用及其与肿瘤治疗

自体吞噬是一种在正常细胞和病态细胞中普遍存在的生理机制,对于维持细胞内蛋白质平衡,清除细胞内受损细胞器维持内环境稳定起关键作用.自噬在肿瘤不同发展阶段具有促进或抑制肿瘤两方面的作用,通过药物改变肿瘤细胞的自噬程度对于治疗肿瘤有着潜在的应用前景.     

c-kit基因和消化道肿瘤

原癌基因c-kit,广泛表达于肥大细胞、黑色素细胞、造血干细胞、肠间质细胞和生殖细胞.近年来研究发现其与许多恶性肿瘤的发生、增生、浸润和转移有关.对其生物学功能与消化道肿瘤的关系作一综述.     

上皮细胞黏附分子在肿瘤中的研究

 上皮细胞黏附分子（EpCAM）是通过与核受体结合从而在基因表达调控过程中发挥重要作用。大量研究表明,EpCAM在乳腺癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤呈过表达。EpCAM在肿瘤循环细胞富集、肿瘤发病机制以及预后作用中的研究,将有助于肿瘤靶向治疗取得新的突破。     

活性氧与肿瘤治疗

 氧化应激可以通过加速肿瘤细胞死亡达到肿瘤治疗的目的,作为机体发生氧化应激反应产生的主要分子,活性氧（ROS）主要通过促进细胞凋亡、细胞坏死以及自噬性细胞死亡发挥抗肿瘤作用。能够提高细胞内ROS水平的药物越来越受到人们的关注,这为肿瘤的临床治疗提供了新的研究方向。     

肿瘤放疗抵抗机制研究进展

放疗抵抗是导致临床放疗失败及影响患者病情进展的主要原因.放疗抵抗的发生与细胞周期阻滞、相关基因改变、肿瘤微环境变化、自噬性调节及肿瘤干细胞的存在等多种因素相关.研究放疗抵抗机制,并寻找有效应对措施以减少放疗抵抗是提高放疗疗效的关键,同时也将为肿瘤放疗敏感性的预测提供可能.     

肿瘤细胞糖酵解途径的抗肿瘤研究

肿瘤细胞的葡萄糖代谢主要呈现出瓦博格效应(Warburg effect).近年来,越来越多的实验证实基于肿瘤细胞有氧糖酵解途径的治疗可通过抑制多种分子、基因和信号途径限制能量供应,抑制肿瘤细胞增殖.这为肿瘤的靶向治疗提供了契机,具有巨大的潜在优势和广阔的临床应用前景.