无关供者造血干细胞移植中活化型KIR的作用

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR）在无关供者中的分布及对无关供者造血干细胞移植预后的影响。方法采用序列特异性引物PCR（PCR-SSP）分型技术检测HLA及KIR基因型。检测了30例无关供者中KIR的基因型分布、30例无关供者造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型,并对15例接受HLA相合、非去除T细胞无关供者造血干细胞移植（HSCT）的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析。结果检测的30例HLA相合无关供者造血干细胞移植中,24例患者KIR2DL1不合,2例KIR2DL2/2DL3不合,12例KIR3DL1不合,共计28例患者KIR不合。无关供者造血干细胞移植中,5个活化型KIR阳性组生存时间明显延长。结论绝大多数无关供者携带与无关供者造血干细胞移植关系密切的三组KIR,无关供者造血干细胞移植中5个活化型KIR阳性组生存时间明显延长。     

HLA全相合供者与亲缘单倍体供者异基因造血干细胞移植治疗输血依赖的非重型再生障碍性贫血效果比较

目的 比较HLA全相合供者(human leucocyte antigen-matched donor realated or unrelated donor,HLA-MR/UD)与亲缘单倍相合（haploidentical donor,HID）异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗输血依赖的非重型再生障碍性贫血(transfusion dependent non-severe aplastic anemia,TD-NSAA)的效果。 方法 回顾性分析行allo-HSCT治疗的TD-NSAA患者14例的临床资料,根据供者来源分为亲缘单倍体移植组（HID组）和全相合亲缘或无关供者移植组（matched donor realated or unrelated donor,MR/UD组）,比较2组植入率、植入时间、移植治疗相关死亡、移植相关并发症、总体生存率等,评价2种方法治疗TD-NSAA中的效果。 结果 HID组急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host-disease,aGVHD)发生率高于MR/UD组（P＜0.05）,主要体现在Ⅰ~Ⅱ度aGVHD。2组病史特征、回输造血干细胞计数、造血干细胞植活时间、嵌合状态、移植相关并发症（除外Ⅰ~Ⅱ度aGVHD）、3年总生存率（overal survival,OS）率及无病生存率（disease free survival,DFS）率差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 HIDallo-HSCT与全相合亲缘或无关供者allo-HSCT对TD-NSAA的疗效相当,在骨髓库中或同胞全合中未成功匹配患者可以考虑HID allo-HSCT。     

多异体脐血输注诱导产生免疫低反应性的实验与临床研究

目的　探讨多异体脐血输注诱导肾移植受者产生同种免疫低反应的可行性及对移植肾早期排斥反应的影响。方法　对 2 0例肾移植受者术前行多异体脐血输注 ,分别于输血前及输血后 1月、2月、3月 ,检测受者和供者特异性单向混合淋巴细胞反应 ( ML R)等指标的变化 ;并比较肾移植术后早期脐血组与对照组排斥反应的发生情况。结果　脐血输注后受者对供脐血的特异的 ML R显著降低 ( P<0 .0 1) ,对无关成人的 ML R亦有明显下降( P<0 .0 5 )。移植后三月脐血组无一例排斥反应发生。结论　多异体脐血输注能诱导肾移植受者产生同种免疫低反应性。这种低反应性可能对移植肾早期排斥反应的发生有抑制作用。肾移植前多异体脐血输注有望成为临床实用的耐受诱导途径     

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果 共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ～Ⅱ度为21例,Ⅲ～Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3+CD8⁺T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发...     

HLA抗体与血小板输注效果的关系

目的　探讨HLA抗体与血小板输注效果的关系。方法　采用标准微量淋巴细胞毒 (LCT)技术检测HLA抗体 ;计数血小板 ,计算血小板增值 (CCI) ,判断血小板输注效果 ;对 5例HLA抗体阳性无效输注者采用LCT技术进行交叉配型输注。结果　 5 0例长期反复输血患者HLA抗体阳性率 6 6 0 0 % (33 5 0 ) ,33例阳性者中输注无效者 2 8例占 82 35 % ,17例阴性者中无效输注者 4例占 2 3 5 3 % ,两者比较 χ2 =31 46 ,P <0 0 0 1,差异显著 ,HLA抗体与输注无效关系密切 ;血小板配型输注效果良好。结论　反复输血易发生同种免疫反应 ,产生HLA抗体 ,导致血小板输注无效 ;采用LCT技术交叉配型选择HLA相合或相容单一供者输注血小板 ,能显著提高血小板输注疗效。     

交叉配型血小板在血液病患者移植后血小板输注无效中的应用

目的 探讨血小板抗体筛查及交叉匹配血小板对于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫性血小板输注无效（PTR）患者的应用价值。方法 选取2020年6月至2022年8月中国科学技术大学附属第一医院血液科接受过allo-HSCT后发生免疫性PTR患者16例,共输注单采血小板253次。根据血小板输注前交叉配型试验结果进行分组,结果阴性为配合性输注组（37次）,阳性为非配合性输注组（216次）;其中13例HLA-I类抗体阳性患者,根据输注前血小板交叉配型结果,分为HLA-I类抗体阳性配合性输注组（28次）,HLA-I类抗体阳性非配合性输注组（158次）。以血小板输注后24小时血小板校正后增高指数（CCI）为衡量指标,分析不同输注策略对allo-HSCT后PTR患者血小板输注疗效的影响。结果 16例PTR患者,其中HLA-I类抗体阳性13例,HPA抗体阳性3例。配合性输注组血小板输注24 h-CCI和有效率分别为7.188(1.035,11.9)和62.16%,高于非配合性输注组0(0,3.546)和22.69%,差异有统计学意义（P<0.001）;HLA-I类抗体阳性的PTR患者...     

紫外线照射浓缩血小板的临床应用观察

目的 :探讨经紫外线照射浓缩血小板的临床应用效果。方法 :46例肿瘤化疗患者分为两组 (对照组及照射组 ) ,分别输注随机多供者 ( MD)血小板及经紫外线照射的 MD血小板 ,检测 HLA抗体及血小板抗体 ,并计算校正血小板计数增值 ( CCI)。结果 :对照组中HLA抗体阳性率显著高于照射组 ( P<0 .0 1 ) ,照射组的输注有效率要显著高于对照组 ( P<0 .0 1 ) ,照射组末次输注 CCI值显著高于对照组 ( P<0 .0 1 )。结论 :紫外线照射浓缩血小板能有效地预防 HLA同种免疫所致的血小板输注无效 ,值得临床推广使用     

急性白血病血小板输注疗效影响因素及其对临床预后的影响研究

目的 探索血小板输注疗效的影响因素,并分析输注疗效与急性白血病患者的临床预后的关系。方法 回顾性分析2015年7月—2017年6月本院收治的92例急性白血病患者的临床资料,按照血小板输注疗效将患者分为有效组和无效组(出现2次或2次以上输注无效的患者纳入无效组)两组,有效组55例,无效组37例。统计血小板输注有效率,单因素分析、多因素分析输注疗效的影响因素,并对其进行预后分析。结果 血小板输注有效率为65.11%;单因素分析显示,血小板输注疗效与脾大、感染、HLA抗体、HPA抗体及输注次数有关,差异有统计学意义(P<0.05);而与年龄、性别、抗生素使用及疾病分类无关,差异不具有统计学意义(P>0.05);多因素分析显示,感染、HLA抗体、HPA抗体及输注次数是影响急性白血病患者输注血小板疗效的高危因素(P<0.05)。血小板输注无效组患者的复发率(36.40%)明显高于有效组(16.90%),差异有统计学意义(P<0.05);无效组患者的死亡率(39.40%)高于有效组(24.50%),差异有统计意义(P<0.05);急性髓系白血病(AML)患者无效组的中...     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

创伤性失血患者大量输血前后凝血功能与血液指标变化分析

目的:探讨大量输血对创伤性失血患者凝血功能与血液指标的影响。方法:选取2019年7月～2020年7月期间52例创伤性失血患者,均实施大量输血治疗,同时根据患者病情实施不同的输血方案。A组：每1U悬浮红细胞匹配100 mL血浆,比例1∶1;B组：悬浮红细胞∶血浆=1.5∶1;C组：悬浮红细胞∶血浆=2∶1。所有患者均输注>8U的红细胞。观察并比较三组输血前、输血24 h后的凝血功能指标[凝血酶时间(thrombin time, TT)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)]和患者血液指标[红细胞压积(hematocrit, Hct)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、血小板计数(blood platelet, Plt)]。结果:经大量输血治疗(输注悬浮红细胞)后,患者TT、PT、APTT较输血前明显延长,FIB较输血前显著降低(P<0.05),同时应用不同输血方案后,A组、B组各指标组间比较差...     

血小板输注无效的三种处理方法

目的：探讨血小板输注无效的临床常用3种治疗手段,以确定较为有效的方案。方法：将确定为血小板输注无效的72例白血病患者,随机分为3组：加大剂量组（加大血小板输注量）、洗涤组（输注涤血小板）、免疫球蛋白组（大剂量静脉注射免疫球蛋白滴注后输注）,观察3组患者输注浓缩血小板后Plt改变,校正血小板增值（CCI）及出血症状的改善效果。结果：加大剂量组Plt有升高,但下降较快;洗涤组Plt无明显变化;免疫球蛋白组Plt明显升高,P〈0.05,与输注前比较差异有显著性,CCI值表示临床有效;免疫球蛋白组与加大剂量组能改善出血症状。结论：大剂量免疫球蛋白滴注后,输注机采浓缩血小板与加大输注机采浓缩血小板量均有改善血小板输注无效的作用,以前者作用明显,而输注经洗涤血小板则无明显疗效。     

供者型CIK细胞输注对清除异基因造血干细胞移植后微小残留病灶的疗效

目的 观察供者型细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)细胞免疫治疗对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)清除的疗效.方法 回顾性分析我科2012年11月至2015年11月间的10例恶性血液病患者,其中急性淋巴细胞白血病5例,急性髓性白血病4例,慢性粒单细胞白血病1例.在allo-HSCT后出现分子生物学复发(7例)以及形态学复发(3例)后经减停免疫抑制剂、化疗、供者淋巴细胞输注等治疗后形态学缓解,但MRD仍阳性的患者,给予供者型CIK细胞输注治疗,分析其疗效.结果 输注供者型CIK中位次数3(2～8)次.1例输注2次无效,最终血液学复发死亡;9例患者MRD转阴,其中1例输注10个月后再次复发死亡,1例因减停免疫抑制剂出现重度移植物抗宿主病死亡,另7例患者无病存活.输注CIK后中位随访时间为10(3 ～14)个月,中位生存时间8(3 ～14)个月,中位无病生存时间8(0～14)个月,其中5例患者输注CIK后无病生存时间长于移植后无病生存时间.结论 供者型CIK细胞输注治疗对allo-HSCT后复发的患者可使其再次达到分子生物学缓解,减少血液学复发,提高造血干细胞移植疗效,且不良反应小.     

HLA—I类配型血小板输注治疗HSCT和血液病患儿效果

目的探讨HLA—I类配型血小板输注在造血干细胞移植和血液病患儿血小板减少时提高血小板输注的疗效。方法在5例造血干细胞移植患儿和3例急性白血病患儿骨髓抑制期血小板输注无效时输注HLA—I类半相合／相合血小板，以24h血小板校正计数指数（CCI）、判定输注效果。结果8例进行HLA—I类配型血小板输注的患儿中，HLA—I类半相合或1个位点不合血小板输注者7例，共提供HLA—I类半相合血小板输注者43例次；HLA—I类全相合血小板1例，共提供HLA—I类全相合血小板2例次。4例为父母供者，共提供10例次血小板输注，24hCCI值为18．24±2．45；4例为非血缘关系供者，共提供35例次血小板输注，24hCCI值为8．78±1．47；父母供者血小板输注后24hCCI值明显高于非血缘关系供者。8例患儿血小板配型输注前后24hCCI自身对照，差异均有显著统计学意义（P〈0．01）。结论对于血小板无效输注的造血干细胞移植和血液病患儿，输注HLA—I类半相合／相合血小板可明显增强血小板输注的疗效，尤其以直系亲属供者更明显。     

血栓弹力图检测在指导心脏术后患儿成分输血中的应用价值

目的 探讨血栓弹力图(TEG)检测在指导心脏术后患儿成分输血中的应用价值.方法 选择心脏术后患儿103例,均在输血前检测TEG,根据R值、K值及MA值分别将患儿分为R值正常组(R≤10 min)85例及R值延长组(R>10 min)18例;K值正常组(K≤3 min)47例及K值延长组(K>3 min)56例;MA值正常组(MA≥50 mm)42例及MA值降低组(MA<50 mm)61例,记录其术后血浆和PLT的输注情况,比较组间术后输血情况以及输血前后相应的参数值.结果 R值延长组、K值延长组术后输注血浆者比例及血浆输注量分别高于R值正常组、K值正常组(P<0.05);R值延长组、K值延长组输注血浆后相应参数较前缩短,而R值正常组、K值正常组输注血浆前后相应参数无明显变化(P>0.05).MA值降低组术后输注PLT者比例及PLT输注量均高于或多于MA值正常组(P<0.05),但两组术后输注血浆者比例及血浆输注量比较差异均无统计学意义(P>0.05);MA减低组输注PLT后MA值较前升高(P<0.05),而MA正常组输注PLT前后MA值无明显变化(P>0.05).结论 TEG的R值、K值和MA值对心脏术后患儿成分输血具有指导意义.     

人类母子微嵌合状态与造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)有可能根治血液系统恶性疾病,但HSCT需要找到人类白细胞抗原(HLA)相合的供者,机体才能对外来抗原(非己)产生免疫耐受,使移植成功.因此,理想的造血干细胞移植只能在自体或同卵双生子之间进行.临床实际工作中,仅有少数患者可以找到HLA全相合的同胞或无关供者.     

输注红细胞悬液前、后患者凝血功能检测结果比较

目的探讨输注不同量红细胞悬液对患者出凝血功能的影响及防治措施。方法对65例输血量在8u以下(不含8u)患者(A组),42例输血量在8～16u以下患者(B组)分别进行输血前和输血后24、72h凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和血小板计数(PLT)测定。结果 A组患者输血前、后凝血功能比较无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),B组患者输血前、后凝血功能比较有明显变化,差异有统计学意义(P<0.05),且输血后24h与72h相比凝血功能也有明显变化(P<0.05)。与A组输血后24h比较凝血功能检测结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论当患者大量输注红细胞悬液量在8u以上时,可适当补充新鲜冰冻血浆、浓缩血小板和冷沉淀,以纠正患者凝血功能的改变。     

不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响

目的:建立荷瘤小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型,探讨不同成分的供者淋巴细胞输注(DLI)对移植效果的影响及抗肿瘤机制. 方法: 受者鼠为Balb/c(H-2Kd)小鼠,供者鼠为C57bl/6(H-2Kb)小鼠,受者小鼠腹腔接种小鼠肝癌细胞株H22细胞,观察腹水生成情况及生存状况. 于接种瘤细胞后d5给予全身照射预处理,随后给受者小鼠尾静脉输注供者鼠的骨髓细胞,建立荷瘤小鼠的MHC不相合亚移植模型. 依据不同DLI将荷瘤鼠受者鼠随机分为A,B,C,D,E组,每组10只. A,B,C,D组均给予预处理,A组预处理后于移植d1,7给予供者小鼠全脾细胞0.5×107个;B组分别于移植d1,7给予去除CD8 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;C组于移植d1,7给予去除CD4 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;D 组只接受预处理不作移植及DLI;E组为对照组,既不作预处理,也不接受骨髓细胞移植及DLI. 观察各组成瘤率、生存期、嵌合状态、造血恢复情况及移植物抗宿主病(GVHD). 结果:所有小鼠均产生腹水,成瘤率100%;生存期C组最长为(35.6±3.1)d,B组为(23.7±10.9)d,B,C两组相比有统计学差异(P＜0.05);接受移植的A,B,C组嵌合率均高于0.80,只接受预处理的D组鼠白细胞计数自行恢复正常;GVHD评分C组与B组有明显差异(P＜0.05). 结论:建立非清髓荷瘤小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜,说明去除CD4 细胞的DLI能够有效地减轻GVHD反应,延长荷瘤鼠生存期;去除CD8 细胞的DLI会加重GVHD反应,影响移植.     

单采血小板滤除白细胞后输注效果临床研究

目的 分析单采浓缩血小板滤除残余白细胞后在临床输注血小板治疗的效果.方法 测定应用滤除白细胞前输注血小板和滤除白细胞后输注血小板两组反复输注血小板病人的HLA抗体和HPA抗体,评价滤除白细胞后输注血小板的输注效果.结果 应用滤除白细胞前反复输注血小板患者,HLA抗体阳性率61.11%(22/36),HPA抗体阳性率11.11%(4/36),其中4例同时检出HLA抗体和HPA抗体,发生血小板输注无效17例;应用滤除白细胞后输注血小板,反复输注血小板患者,HLA抗体阳性率13.89%(5/36),HPA抗体阳性率11.11%(4/36),其中3例同时检出HLA抗体和HPA抗体,发生血小板输注无效3例.应用前后两组比较,HLA抗体和HPA抗体阳性率有显著性差异(P<0.05),血小板输注有效率也有显著性差异(P<0.05).结论 血小板滤除白细胞后输注,可以降低患者血小板HLA抗体和HPA抗体同种免疫的发生率,尤其是血小板HLA抗体同种免疫的发生率,显著提高了临床血小板输注治疗效果.     

TGFβ1基因修饰供者树突状细胞降低移植心脏RANTES表达

目的 探讨移植前输注人TGFβ1基因修饰树状细胞(dendritic cell，DC)对移植心脏正常T细胞表达和分泌的活化调节因子(RANTES)表达的影响。方法 TGFβ1-pcDNA3重组质粒转染供者DC；，静脉输注异体大鼠，1周后检测TGFβ1-DC；在受者脾和淋巴结的分布。TUNEL法检测受者大鼠脾T细胞凋亡水平，并检测受者脾RANTES表达的变化；同时另一部分输注大鼠接受同种异体心脏移值，观察DC输注后移植心脏存活时间变化，比较移植后不同时间排斥反应级别，免疫组化检测移植心脏RANTES的表达。结果 TGFβ1-DC输注受者后，1周内可在脾和淋巴结内形成微嵌合，并有效诱导T细胞的凋亡。TGFβ1-DC输注大鼠移植后排斥反应明显低于对照组，移植心脏存活时间明显延长，并发现移植心脏RANTES表达明显低于对照组。结论 TGFβ1-DC能有效降低移植心脏RANTES表达，增强移植心脏免疫耐受性。     

异基因造血干细胞移植后EB病毒相关性脑/脊髓炎三例

例1患者男,29岁.2008年5月确诊慢性粒细胞白血病(CML)-慢性期,2009年1月诊断为CML急性单核细胞白血病变,予甲磺酸伊马替尼、羟基脲及2疗程联合化疗后未获完全缓解(CR),于2009年4月接受无关供者HLA 5/6相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).