β-catenin与cyclinD1在胆道肿瘤中的表达及临床意义

目的通过观察胆道肿瘤组织中β-连环素（β-catenin）与细胞周期素D1（cyclinD1）的表达，探讨它们和胆道肿瘤发生、预后的关系。方法应用免疫组织化学法研究33例胆囊癌，35例胆管癌中β-catenin与cyclinD1的表达特点，并结合临床资料进行统计学分析。结果10例正常的胆囊和胆管标本中β-catenin与cyclinD1均呈正常表达。而在33例胆囊癌组织中有16例（48．5％）β-caterfin的异常表达和18例（54．5％）cyclinD1的过度表达；35例胆管癌组织中存在18例（51．4％）β-catenin的异常表达和16例（45，7％）cyclinD1的过度表达。在胆道恶性肿瘤中。β-catenin的表达异常和cyclinD1的过度表达与TNM分期和／或肿瘤的分化相关，而且β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达相关（P〈0．05）。结论在胆道恶性肿瘤组织中存在β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达。β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达之间的相关性提示，β-catenin／Wnt信号转导途径参与了胆道肿瘤的发生和发展。     

PEG10基因与Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中的相互关系

遗传印记基因10(PEG10)在绝大多数肝癌中特异性高表达,PEG10和SIAH1基因在肝癌细胞中相互作用,过表达的PEG10可抑制SIAH1介导的细胞凋亡,同时SIAH1可显著抑制PEG10的表达,失平衡的二者可能通过抑制细胞凋亡参与肝癌形成。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在肝癌形成中起重要作用;而SIAH1降解该通路的关键因子β-连环素(β-catenin),诱导肝癌的细胞凋亡和生长停滞,在抑制肝癌形成中起重要作用。PEG10和β-catenin均与SIAH1密切联系,PEG10的致癌作用很可能部分归因于Wnt/β-catenin信号通路。     

DKK-1与肿瘤的研究进展

1 DKK基因 DKK（Diekkopf）是一组分泌型糖蛋白,Wnt通路抑制因子,其包含DKK-1、DKK-2、DKK-3、DKK-4和DKKL-1（Dickkopf—likeprotein1,Soggy）,它们由225～350个氨基酸残基的蛋白质组成,DKK—1、DKK-2、DKK-4相对分子质量约25～29k,     

β-catenin在胆管癌中的表达

目的：探讨β-连环素（β-catenin）的表达与胆管癌的临床病理参数和预后的关系,寻找胆管癌早期诊断及判断预后的方法,指导临床对胆管癌的治疗。 方法：采用S-P法对8例正常人胆总管、4例先天性胆总管囊肿和25例胆管癌标本中β-catenin的表达情况进行免疫组化分析研究。 结果：β-catenin在胆管癌组中表达阳性率为100%,明显高于先天性胆总管囊肿（75%）和正常胆总管（62.5%）(Z=-3.03,P<0.01)。β-catenin在胆管癌的表达情况与胆管癌的病理分型(Hc=2.13,P>0.05)、原发部位(Hc=5.25,P>0.05)及黄疸指数(Hc=6.06,P>0.05)无关,与分化程度(Hc=9.35,P<0.01)、浸润深度(Hc=12.62,P<0.01)、神经浸润程度(Hc=9.28,P<0.01)及临床分期(Hc=15.49,P<0.01)有关。 结论：β-catenin在胆管癌中的表达情况与胆管癌的有关临床病理参数有关,可作为胆管癌预后的良好标志物。     

Wnt信号通路与消化道肿瘤研究进展

Wnt信号通路是调控细胞生长增殖的重要通路之一,其成分不恰当地激活与肿瘤的发生、发展有关,尤其与消化道肿瘤的发生、发展密切相关。本文对Wnt信号通路在食管癌、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌等的发生、发展的作用作简要综述,以探究其各组分及相互作用机制,为消化道肿瘤的治疗提供应用前景。     

Sox-Wnt相互作用在发育和疾病发生中的作用

Sox 基因是一大类编码转录因子的发育相关基因家族,其编码超过20种Sox蛋白.近年研究发现Sox 基因与Wnt/β-连环素信号通路关系密切,通过参与调节Wnt/β连环素信号通路活性,在生物发育和肿瘤发生等多种生命活动中发挥重要作用.本文总结近年国内外相关研究成果,综合分析Sox-Wnt相互作用及其对Wnt/β连环素信号通路的调节机制.     

Wnt信号通路与肿瘤药物治疗研究进展

Wnt信号通路在生物体内控制有关细胞生长、凋亡、自我更新和生存基因的表达,维持生物体中正常的胚胎发育和组织修复再生等生理活动。Wnt信号通路的失调与肿瘤的发生发展有着密切的关系。历史研究表明,运用中和抗体,小分子抑制剂和溶瘤腺病毒等方法可以从多层次水平上抑制Wnt信号通路,从而为开发特异性强,毒副作用小的抗癌药物提供新途径。文章主要对关于Wnt信号通路的科学研究进展及相关抗肿瘤药物的开发做一简要综述。     

SOX7与Wnt/β-catenin通路在肿瘤中的研究进展

SOX7是含高迁移率族蛋白（HMG）结构域的SOX基因家族SOXF亚族的成员之一.近年来的研究表明,SOX7在肿瘤的发生及抑制中发挥重要作用.经典的Wnt信号通路（Wnt/β-catenin通路）对细胞维持自我更新、抑制分化、增殖、迁徙、极性和凋亡起到重要作用,经典途径与肿瘤的发生发展关系密切.本文就SOX7与Wnt/β-catenin通路在肿瘤中的具体作用及相关机制的研究进展做一综述.     

LRIG基因家族与肿瘤关系的研究进展

L RIG基因是近年发现的一组新的基因家族,广泛存在于哺乳动物体内,该家族包括3个成员：L RIG1、L RIG2和L RIG3,编码的产物是一组结构类似的跨膜糖蛋白,由胞内段、跨膜段和胞外段3部分组成。研究发现,组成跨膜糖蛋白的胞内段、跨膜段与胞外段的L RIG家族之间相互包含有高度保守的氨基酸序列,提示L RIG家族蛋白之间具有某些相似的分子功能,但他们在信号肽及内在的氨基酸序列存在着显著的差异。L RIG基因家族对维持组织细胞的结构及功能方面具有重要作用,并与多种肿瘤密切相关。3种L RIG蛋白在肿瘤细胞中所起的作用不尽相同,且具有双重的调控作用,与细胞内环境有关［1］。本文就近年 LRIG基因家族与肿瘤关系的研究进展进行综述。     

Wnt信号通路在乳腺癌中的作用

目的 探讨乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变和表达及靶基因cyclinD1、c-myc的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测119例乳腺癌,72例乳腺增生症和40例正常乳腺组织中β-catenin、cyclinD1、c-myc的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系.应用PCR和基因测序的方法检测44例乳腺癌β-catenin外显子3的突变情况,同时应用免疫组化SP法检测其β-catenin的表达.结果 40例正常乳腺组织中β-catenin在细胞膜中强表达,cyclinD1及c-myc 阴性表达.乳腺癌β-catenin异常表达率明显高于乳腺增生症,组间比较差异有显著性(78.15%vs44.44%,P<0.01),乳腺癌cyclinD1、c-myc阳性表达率高于乳腺增生症(57.98%vs33.33%;56.30%vs27.78%,均P<0.01).β-catenin异常表达、cyclinD1的过表达与淋巴结转移相关,c-myc的过表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关.β-catenin的异常表达与cyclinD1的表达相关,而与c-myc的表达无关.44例乳腺癌组织中未检测到β-catenin基因外显子3的突变,v-catenin的异常表达率为77.30%.结论 β-catenin异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclinD1实现的.β-catenin异常表达和cyclinD1、c-myc过表达可作为评估乳腺癌转移预后、指导治疗的指标.乳腺癌组织中细胞内β-catenin异常积聚不是由β-catenin基因突变所致,可能存在其他机制.     

Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展

Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。     

Wnt经典信号通路在结直肠癌中的研究进展

近年来随着结直肠癌发病机制等相关研究的深入,细胞信号转导通路的研究受到高度关注。深入了解细胞信号转导通路中的相关分子的作用可以进一步明确结直肠癌的发病机制,寻找到可以作为早期诊断或者提示预后效果的分子标志物,并且为找到相关的治疗靶点,为肿瘤的个体化治疗等精准治疗提供依据。其中Wnt/β联蛋白经典信号通路与结直肠癌的发生、发展密切相关,通路中相关分子的变化导致该通路的异常活化均可影响结直肠癌的发生,发展以及转移。     

β-连环素在胃癌的表达与预后的研究

<正>Wn(twingless/int)信号传导通路能够调节脊椎动物和无脊椎动物细胞增殖、分化,对肿瘤细胞的恶性增殖、去分化有重要意义[1]。β-连环素(β-catenin)是胞质内可溶性蛋白,是Wnt信号传导通路的重要效应物,同时也是上皮钙黏素-连环     

Wnt信号通路在脑卒中疾病中作用的研究进展

Wnt信号通路是由配体蛋白Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径,分为经典和非经典Wnt通路。其在多细胞生物体轴分化过程中起重要作用,参与了器官发生、大脑形成、海马回发育、生长锥重建、轴突形成,能够多环节、多靶点参与神经元的增值、分化、抑制迁移。脑卒中属急性脑血管疾病,具有高发病率、高死亡率、高复发率。Wnt通路是调控细胞生长、增殖、分化的关键途径,无论是在正常的神经发生、还是神经系统疾病形成和发展过程中,均有Wnt信号通路的参与。Wnt信号通路对神经干细胞的增殖分化发挥着决定作用,为很多脑损伤疾病提供启发与研究方向。研究Wnt通路与中枢神经系统细胞的作用可以为脑卒中在实验机制研究与临床针刺康复治疗提供新的依据与思路。     

WTX基因对结肠癌细胞增殖和凋亡的作用

目的 WTX基因转染结肠癌Lovo细胞株,分析WTX基因对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 将结肠癌Lovo细胞株分为WTX基因转染组和对照组,WTX基因转染组给予WTX质粒转染,对照组给予空载质粒转染.观察WTX基因转染组和对照组WTX基因的表达情况,两组Lovo细胞株结肠癌细胞的增殖情况、凋亡情况及细胞周期变化.结果 WTX基因转染组结肠癌细胞WTX蛋白表达明显高于对照组(P＜0.05);WTX基因转染组结肠癌转染后4、7d光密度值均明显低于对照组(P＜0.05);WTX基因转染组G1期细胞比例明显高于对照组(P＜0.05),WTX基因转染组G2期和S期细胞比例明显低于对照组(P＜0.05).结论 WTX基因抑制结肠癌细胞的增殖,影响结肠癌细胞周期,对结肠癌细胞凋亡没有影响.     

Wnt5a与肿瘤的研究进展

Wnt信号通路参与成体细胞增殖、分化和凋亡过程。信号转导通路包括经典的Wnt通路和非经典Wnt/JNK通路及Wnt/Ca2＋通路等。信号转导通路出现异常导致肿瘤生成。Wnt基因最初是在小鼠的乳腺癌中发现的,目前在哺乳动物中已发现19个Wnt家族。其中Wnt5a主要介导非经典Wnt/Ca2＋通路,但也可以激活经典Wnt通路。Wnt5a的多种肿瘤中出现表达增高、降低或缺失。本文旨从Wnt5a的两面性、Wnt信号通路的调节和Wnt5a与肿瘤的关系三个方面进行综述。     

TRIM11在肿瘤中的作用及其分子机制研究进展

三基序蛋白家族（TRIM）在人类癌症中起着至关重要的作用,TRIM11为该家族重要成员之一,作为新型生物标志物受到广泛关注。TRIM11在多种肿瘤中过表达与其病理特征及临床分期相关,并且参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学过程,TRIM11可能是肿瘤诊断和预后研判的潜在标志和治疗靶点。本研究综述TRIM11的结构、生物学作用以及与肿瘤的关系及其信号传导通路机制的研究进展。     

β-Catenin、E-cadherin和APC在卵巢上皮肿瘤中的表达

目的分析卵巢恶性上皮性肿瘤、交界性上皮肿瘤、良性上皮性肿瘤中β-连环素(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、结肠腺瘤样息肉病(APC)蛋白的表达,研究其在上皮性卵巢肿瘤发生过程中的作用,探讨Wnt信号通路在上皮性卵巢肿瘤中发挥作用的可能性。方法应用免疫组织化学染色SABC法检测49例卵巢恶性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮肿瘤及16例卵巢良性上皮肿瘤组织中的β-catenin、E-cadherin和APC蛋白的表达情况,并分析其相关性。结果在卵巢恶性上皮性肿瘤中β-catenin、E-cadherin的异常表达率(79.59%、67.35%)明显高于卵巢交界性上皮肿瘤(30%、20%)和卵巢良性上皮肿瘤(25%、0%)。β-catenin的表达与E-cadherin的表达呈正相关(R=0.525 8,P<0.05)。而卵巢恶性上皮性肿瘤中APC的阴性表达率明显高于卵巢良性上皮肿瘤(P<0.05),而与卵巢交界性上皮肿瘤间差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢恶性上皮性肿瘤中β-catenin的表达与APC的表达无显著相关性(R=0.042 9,P>0.05)。结论β-catenin、E-cadherin、APC在卵巢恶性上皮性肿瘤的发生发展中可能发挥重要作用,但传统的Wnt信号通路在上皮性卵巢肿瘤中发挥作用的可能性不大。     

肿瘤干细胞及其Wnt信号通路在胃癌患者中的表达

目的通过研究肿瘤干细胞及其Wnt信号通路在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者中的表达,来探讨肿瘤干细胞及其Wnt信号通路表达在胃癌患者中的作用机制。方法利用免疫组化技术分析了β-catenin和c-myc基因蛋白在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者非炎症区组织中的表达,并对其进行比较。结果在早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达均明显高于慢性非萎缩胃炎组,P<0.05;但早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组相比,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达无显著差异,P>0.05。结论胃癌与胃的癌前病变与β-catenin和c-myc基因蛋白的过表达密切相关,Wnt信号通路在胃癌患者发病中具有重要意义。