DNA甲基化异常与肿瘤

 DNA甲基化是真核生物基因表达调控的一种方式。在哺乳动物,DNA甲基化发生在二核苷酸胞嘧啶(CPG)的第5位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶(5-mc)[1]。     

DNA甲基化与肿瘤研究进展

 ＤＮＡ甲基化是基因复制后修饰 ,目前 ,认为也是一种新的基因调控机制。尽管 ,大量事实已证明ＤＮＡ甲基化在细胞的增殖、分化过程中起重要作用 ,但其确切功能尚不清楚[1] 。人类基因的三分之一由散在的重复ＤＮＡ片段组成 ,如ＡＬＵＳ和ＬＴＮＳ ,这些ＤＮＡ片段中又有许多ＣｐＧ二核苷酸聚集区称为ＣｐＧ岛[2 ] ,它们具有潜在的转录活性[3] 。大部分ＣｐＧ岛位与基因 5′端与基因的活性有关[4 ] 。目前研究发现许多抑癌基因 5′端均存在ＣｐＧ岛 ,并受甲基化的调控 ,此外 ,ＤＮＡ甲基化的改变 ,对染色体的构形及其结构均有重要影响。ＤＮＡ甲基化异常 ,通过上述两个方面的作用 ,影响着肿瘤的发生发展 ,本文就近年的研究进展作一综述。1　ＤＮＡ甲基化异常现象及形成原因肿瘤细胞ＤＮＡ甲基化异常现象主要表现为ＤＮＡ广泛的低甲基化和区域性的高甲基化共存于一种组织 ,以及总的甲基化能力增强。真正意义上主要是与细胞生长分化有密切关系的癌基因和抗癌基因。ＤＮＡ甲基化异常的程度与肿瘤的进展程度以及转移能力均相关 ,肖文华等[5] 在肝癌的研究中还发现 ,ＤＮＡ的异常甲基化状态不但反映肝癌的恶性程度 ,而且有助于判断预后。1.1...     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制，即遗传学机制和表遗传学机制、表遗传学修饰的DNA甲基化存胃肠道恶性忡瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。     

DNA甲基化异常与肿瘤研究现状

ＤＮＡ甲基化异常与肿瘤研究现状肖文华，刘为纹第三军医大学附一院消化实验室（重庆６３００３８）在真核细胞中，５－甲基胞嘧啶（５－Ｍｅｔｈｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅ）是唯一天然存在的修饰碱基，约占整个胞嘧啶的３％，这些甲基化部位９０％存在于ＣＧ序列中。不同的组...     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化，尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性，因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

DNA甲基化与妇科肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第3种机制,DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响.许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛过甲基化与妇科肿瘤的形成密切相关,DNA甲基化研究将广泛应用于妇科肿瘤的分类、肿瘤的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等.     

DNA甲基化与头颈部肿瘤

肿瘤的发生是多因素作用的结果 ,其中原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活起着重要的作用。肿瘤抑制基因失活使细胞周期调控功能失常 ,导致细胞异常增生。引起基因失活的机制有两种 :基因机制和表基因机制。基因机制就是通过 DNA结构、顺序的改变引起基因表达异常 ,如基因缺失、基因突变 ;表基因机制则引起基因表达异常而 DNA顺序及产物不变 [1 ]。DNA甲基化是目前发现的唯一的表基因机制 ,它与细胞分化、胚胎发育、衰老以及癌变等生命现象均相关。随着分子生物学技术的发展 ,DNA甲基化造成的基因异常与肿瘤的密切关系已经引起了人们的…     

DNA甲基化与肿瘤

DNA的甲基化在本文中指甲基基团与基因组中 CpG二核苷酸的胞嘧啶环第 5碳原子以共价键的形式结合 , 形成 5- 甲基胞嘧啶 . 甲基化过程由 DNA甲基转移酶 (DNMT)催化 , 使用 S- 腺苷蛋氨酸作为甲基供体 . 甲基化虽然不改变核苷酸的序列 , 但和哺乳动物的基因表达调控密切相关 . 比如它能抑制转录 (详见后文 ), 并且在胚胎发育、 X- 染色体失活、基因印迹、抑制寄生 DNA序列的表达、 DNA损伤修复以及基因组稳定性等方面具有重要作用 .     

DNA甲基化与妇科肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第3种机制，DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响。许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛过甲基化与妇科肿瘤的形成密切相关，DNA甲基化研究将广泛应用于妇科肿瘤的分类、肿瘤的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化,尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性,因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制,即遗传学机制和表遗传学机制.表遗传学修饰的DNA甲基化在胃肠道恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用.若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关.肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用.     

肿瘤患者血清DNA甲基化的研究进展

血清DNA是循环核酸的一种，DNA甲基化与肿瘤的发生发展有密切关系；甲基化特异性PCR(MSP)是血清DNA甲基化检测的灵敏方法，血清DNA甲基化在肿瘤的早期诊断、分期、治疗及预后监测等方面有重要意义，是目前肿瘤分子生物学研究热点之一，具有极大的应用价值。     

DNA甲基化与鼻咽癌

癌基因和抑癌基因表达失常是鼻咽癌发病的关键。鼻咽癌与细胞凋亡和细胞周期调控基因、细胞黏附分子编码基因、应激反应基因、DNA错配修复基因、维甲酸信号通路相关基因、Wnt信号通路相关基因以及RIZ1基因、DLC1基因、H19和COX-2基因等基因异常甲基化相关。     

DNA甲基化转移酶及DNA甲基化转移酶抑制剂在肿瘤研究中的新视角

表观遗传改变例如DNA甲基化涉及多种癌症的发生和进展。DNA甲基化包括可逆的甲基基团添加至CpG二核苷酸中5′位胞嘧啶上。而DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)是负责甲基基团添加至CpG二核苷酸的酶,与组蛋白修饰一起,是发生于转录抑制所必须的起始事件。已经证明在多种人恶性肿瘤中DNMT的表达增高,并且通过DNMT介导的基因失活促进肿瘤进展。DNMT在衰老与凋亡过程中都起到一定作用。表观遗传改变是潜在可逆的,这刺激DNA甲基化抑制剂药理学的发展,为肿瘤的治疗提供了一个新的途径。     

DNA甲基化在肿瘤中的研究进展

DNA甲基化是调节真核生物基因表达的重要方式之一.DNA甲基化在正常细胞癌变过程中发挥重要的作用.在多种肿瘤类型中,控制细胞周期、增殖、凋亡、转移、耐药性以及细胞内信号传导的相关基因存在异常甲基化.     

S-腺苷甲硫氨酸、DNA甲基化与肿瘤

表观遗传学修饰是一个可逆的过程,影响基因表达但不引起基因序列改变。肿瘤组织中存在的DNA甲基化异常可以概括为广泛低甲基化伴局部高甲基化。研究证明DNA甲基化抑制剂通过诱导抑癌基因重新表达,从而达到治疗肿瘤的目的。但与此同时也可能导致促癌基因和肿瘤转移相关基因的表达。S-腺苷甲硫氨酸(S-Adenosylmethionine,SAM,AdoMet)是一种甲基基团供体,被认为是一种去甲基化抑制因子可能逆转低甲基化引起的促癌基因表达,SAM治疗人类多种疾病疗效显著,因此提出S-腺苷甲硫氨酸在晚期肿瘤治疗中的意义。     

肿瘤DNA甲基化的临床应用进展

肿瘤表观遗传学是一门新兴学科，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、基因组印记和非编码RNA调控等几个方面。其中，DNA甲基化与肿瘤的关系是研究的热点。近年来，肿瘤DNA甲基化的研究逐渐向临床应用方面过渡，已展现出可喜的前景。     

外周血白细胞DNA甲基化与肿瘤发病相关性Meta分析

目的通过Meta分析探讨外周血DNA甲基化与癌症风险相关性。方法分别在4个英文数据库（PubMed,ISI WOK databases,Science Online,OVID）和3个中文数据库（CNKI,万方和VIP）中系统检索文献,检索日期截至2013-08,英文数据库检索的主题词为DNA methylation,blood or leukocyte和cancer,tumor,carcinoma,neoplasm or malignancy,不限制语言,中文数据库检索的主题词为DNA甲基化,外周血或白细胞和肿瘤或癌。文献质量评估应用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）。应用固定效应模型（异质性检验I2〈25%）或随机效应模型（异质性检验I2≥25%）估计总体比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）。结果共有22项外周血全基因组DNA甲基化和20项外周血特定基因DNA甲基化研究纳入分析,外周血全基因组DNA低甲基化（OR=1.34,95%CI：1.12-1.60,I2=89.1%,P=0.001）和外周血特定位点DNA过甲基化（OR=1.37,95%CI：1.24-1.52,I2=93.2%,P〈0.001）增加肿瘤总体发病风险。肿瘤类型亚族分析发现,外周血全基因组DNA低甲基化水平增加膀胱癌（OR=1.96,95%CI：1.44-2.48,I2=85.1%,P=0.001）、结直肠癌（OR=1.85,95%CI：1.36-2.35,I2=61.1%,P=0.012）、胃癌（OR=1.38,95%CI：1.08-1.68,I2=37.7%,P=0.170）和肝细胞肝癌（OR=1.38,95%CI：1.03-1.73,I2=77.3%,P=0.012）的发病风险。结论外周血DNA甲基化水平与肿瘤发生存在相关性,可能成为流行病学人群筛查的重要生物指标。     

肿瘤与microRNA的DNA甲基化相关性研究进展

目的:总结国内外关于microRNA (miRNA)的DNA甲基化在各肿瘤中的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI全文数据库检索系统,以“miRNA、DNA甲基化和肿瘤”为检索词,检索2004-04-2012-05的相关文献,共检索到英文文献401篇,中文文献40篇.文献纳入标准:1)miRNA的生物学特性;2)DNA甲基化的作用机制及与肿瘤的关系;3)miRNA的DNA甲基化与肿瘤发生发展的关系.根据纳入标准符合分析的文献27篇.结果:miRNA在肿瘤发生发展中可发挥癌基因和抑癌基因的作用,DNA甲基化是肿瘤发生的一个重要因素.20％受甲基化调控的miRNA在上游5 kb范围内有CpG岛,miRNA的DNA甲基化与CpG岛有密切关系.miR-34、miR-124、miR-9和miR-127的DNA甲基化在各种肿瘤中频繁发生,多数通过靶向调节癌基因或抑癌基因而在肿瘤发生发展中发挥作用.结论:miRNA的DNA甲基化在人类肿瘤中广泛存在,甲基化miRNA可能作为肿瘤早期诊断、治疗、转移和预后的分子标志.     

肿瘤抑制基因DNA甲基化与肝癌

DNA甲基化是最早发现的基因表观修饰方式之一.肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes,TSGs)DNA甲基化是肝癌的常发事件,该文从转录调节因子、负调控转录因子、细胞周期调控因子、信号通路的调节因子、DNA损伤修复因子等方面综述了TSGs DNA甲基化状态在肝癌发生、发展中的作用,对肝癌早期诊断、分期、预后、个体化治疗具有重要意义.