大黄、虫对药对雌孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型ERα、ERβ的影响

目的:探讨大黄、虫对药对雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型雌激素受体亚型ERα、ERβ的影响及作用机理。方法:70只SD雌性大鼠随机分成正常对照组、模型组、大黄虫小剂量组、大黄虫中剂量组、大黄虫大剂量组、大黄虫丸组、桂枝茯苓胶囊组。采用雌、孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,用SABC免疫组化法测定大鼠子宫平滑肌细胞ERα、ERβ的表达水平。结果:模型大鼠子宫平滑肌细胞ERα、ERβ的表达显著增高(P<0.01),各治疗组的ERα、ERβ较模型组均下降(P<0.01)。结论:大黄、虫对药可抑制子宫肌瘤平滑肌细胞ERα、ERβ的表达,这可能是该药治疗子宫肌瘤的主要机理之一。     

大黄、虫对药对雌孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型孕激素及其受体的影响

目的 研究大黄、(庶虫)虫对大鼠子宫肌瘤模型孕激素及其受体的影响.方法 将70只SD大鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、大黄(庶虫)虫小剂量组、大黄(庶虫)虫中剂量组、大黄(庶虫)虫大剂量组、大黄(庶虫)虫丸组、桂枝茯苓胶囊组,采用雌孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,放射免疫法测定大鼠血清孕激素(P)水平,免疫组织化学染色观察大鼠子宫平滑肌细胞孕激素受体(PR)的表达.结果 模型大鼠血清中P水平,子宫平滑肌细胞PR的表达明显高于正常大鼠,大黄(庶虫)虫可降低血清中P水平,抑制平滑肌细胞PR的表达.结论 P及PR在子宫肌瘤生长中起重要作用,这可能是大黄(庶虫)虫治疗子宫肌瘤的机理之一.     

桃红消癥散对子宫肌瘤模型大鼠雌、孕激素受体表达的影响

目的:研究桃红消癓散对子宫肌瘤模型大鼠雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:采用雌孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤动物模型,通过放免法检测血清雌孕激素水平,观察子宫组织病理改变,免疫组化法观察大鼠子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达。结果:模型大鼠较正常大鼠子宫明显增大,血清性激素水平升高,子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达明显高于正常大鼠。与模型对照组比较,桃红消癓散可降低血清性激素水平,改善子宫组织结构,抑制平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达。结论:桃红消癓散有治疗子宫肌瘤的作用,其机制可能与调节血中雌孕激素水平,抑制子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达有关。     

肌瘤内消制剂对子宫肌瘤大鼠雌孕激素水平及受体表达影响

目的 :研究肌瘤内消制剂对实验性子宫肌瘤大鼠雌、孕激素水平及其受体表达的影响。方法 :予雌性SD大鼠雌、孕激素负荷 ,建立子宫肌瘤动物模型 ,放免法检测大鼠血中雌、孕激素水平 ,免疫组织化学染色观察大鼠子宫平滑肌细胞雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的表达。结果 :模型大鼠血清中雌、孕激素水平 ,子宫平滑肌细胞ER、PR的表达明显高于正常大鼠。肌瘤内消制剂可降低血清中雌、孕激素水平 ,抑制平滑肌细胞EP、PR的表达。结论 :调节血中雌、孕激素水平 ,抑制子宫平滑肌细胞ER、PR的表达 ,可能是肌瘤内消制剂治疗子宫肌瘤的机理之一。     

肌瘤内消制剂对子宫肌瘤大鼠雌孕激素水平及受体表达影响

目的：研究肌瘤内消制剂对实验性子宫肌瘤大鼠雌、孕激素水平及其受体表达的影响。方法：予雌性SD大鼠雌、孕激素负荷，建立子宫肌瘤动物模型，放免法检测大鼠血中雌、孕激素水平，免疫组织化学染色观察大鼠子宫平滑肌细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达。结果：模型大鼠血清中雌、孕激素水平，子宫平滑肌细胞ER、PR的表达明显高于正常大鼠。肌瘤内消制剂可降低血清中雌、孕激素水平，抑制平滑肌细胞EP、PR的表达。结论：调节血中雌、孕激素水平，抑制子宫平滑肌细胞ER、PR的表达，可能是肌瘤内消制剂治疗子宫肌瘤的机理之一。     

大黄与虫对药含药血清对胰岛素样生长因子-I和表皮生长因子促进人子宫肌瘤细胞增殖的影响

目的:观察大黄虫对药不同剂量含药血清对胰岛素样生长因子-I(IGF-I)和表皮生长因子(EGF)促进原代培养人子宫肌瘤细胞增殖的影响。方法:原代培养并建立人子宫平滑肌瘤细胞系,采用中药血清药理学方法处理细胞,以MTT比色法检测不同剂量含药血清作用于经IGF-I、EGF处理的子宫肌瘤细胞12、24、48、72h的光密度值,计算细胞存活率。结果:大黄虫对药含药血清可抑制IGF-I、EGF对子宫肌瘤细胞的促增殖作用。结论:大黄虫对药含药血清通过抑制IGF-I、EGF对子宫肌瘤细胞的增殖作用,发挥其抑制肌瘤生长的作用,这可能是该对药治疗子宫肌瘤的机理之一。     

大黄虫丸对肝纤维化大鼠肝卵圆细胞的作用及其对TIMP-1、CTGF和Notch1表达的影响

目的:观察肝卵圆细胞活化在大黄虫丸防治实验性大鼠肝纤维化中的作用。方法:应用二甲基亚硝胺复制大鼠肝纤维化模型,给以大黄虫丸高、中、低剂量组干预,Mallory染色观察肝纤维化水平,放免法检测血清肝纤维化指标,免疫组化观察肝卵圆细胞活化水平,荧光定量PCR法检测TIMP-1、CTGF和Notch1表达。结果:模型组肝纤维化水平显著升高,大黄虫丸显著降低血清HA、PCⅢ、LN水平,减少HOC活化数量,降低TIMP-1、CTGF和Notch1表达,大黄虫丸抑制HOC活化水平与降低肝纤维化水平呈正相关。结论:大黄虫丸通过抑制TIMP-1、CTGF通路,减轻肝纤维化;通过抑制Notch1表达,减少HOC活化,其防治肝纤维化的作用可能与减少HOC活化相关。     

大黄虫丸对实验性子宫内膜异位症大鼠性激素的影响

目的:观察中药制剂大黄虫丸对大鼠子宫内膜异位症(Endom etriosis,EMT)大鼠性激素的影响。方法:建立EMT动物模型,按照异位内膜体积将大鼠随机分为中高组、中低组、西药组、模型组,灌胃治疗4周后检测指标。结果:中高组、中低组及西药组对异位子宫内膜有抑制作用,与模型组对比,差别有统计学意义(P<0.01);大黄虫丸能明显降低EMT大鼠血清雌二醇(E2)、垂体泌乳素(PRL)水平(P<0.05或P<0.01),明显升高血清孕激素(P)水平(P<0.01),双向调节内分泌。结论:大黄虫丸对EMT大鼠异位内膜有明显抑制作用,其作用机制可能为通过双向调节性激素水平而改善内分泌状态,是治疗EMT的安全、有效药物。     

消积冲剂治疗子宫肌瘤模型大鼠实验研究

目的 观察消积冲剂对大鼠子宫肌瘤的治疗作用.方法 将72只雌性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及消积冲剂高、中、低剂量6个组,除空白组外各组均采用雌孕激素协同诱导法制备子宫肌瘤模型,第9周给予药物干预,16周后测定血清E2、P、FSH、LH,测量并计算子宫、卵巢系数,同时用免疫组化法观察子宫组织雌、孕激素受体表达.结果 消积冲剂的干预能够降低子宫肌瘤模型大鼠血清雌激素水平,抑制子宫平滑肌细胞ER表达.结论 消积冲剂对子宫肌瘤有一定的防治作用.     

葛根素对去卵巢大鼠子宫雌激素受体α表达的影响

目的:探讨葛根素对去卵巢大鼠子宫雌激素受体(ER)α表达的影响。方法:大鼠去势后灌服不同剂量葛根素、倍美力溶液30d后,用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察血清雌二醇(E2)水平,免疫组织化学法观察子宫ERα的表达。结果:大鼠去势后血清E2下降(P<0.01),给药30d后,给药各组血清E2水平及子宫ERα阳性表达明显上升,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01)。结论:葛根素具有雌激素样作用,通过影响ERα的表达调节去卵巢大鼠生殖内分泌的功能。     

大黄NFDA1虫丸对肺纤维化大鼠形成阶段的影响

目的:探索大黄虫丸对肺纤维化形成阶段的干预作用机制。方法:将48只普通级健康wistar大鼠用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,分为正常对照组、模型对照组、大黄虫丸组和强的松对照组。大黄虫丸剂量1.2 g.kg-1,从第14 d开始按15 mL.kg-1体重ig,造模28 d后处死,测定、比较各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:模型组大鼠血清及BALF中SOD活性低于正常对照组、MDA含量高于正常对照组,大黄虫丸组SOD活性均高于模型组,MDA含量均低于模型组;大鼠BALF中SOD活性、MDA含量与血清SOD活性、MDA含量呈正相关。结论:大黄虫丸有抑制模型大鼠肺及血清中SOD活性下降及MDA含量增高的作用;血清SOD活性和MDA含量可间接反映肺部脂质过氧化与抗氧化水平。     

大黄虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠MMP-2和TGF-β1的影响

目的基于"肺系络病"理论,研究搜剔肺络法代表方大黄虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠胶原沉积的影响。方法选雄性SD大鼠60只,随机分为6组即空白组、模型组、醋酸泼尼松组、大黄虫丸小剂量组、大黄虫丸中剂量组、大黄虫丸大剂量组,每组10只。于造模28天后常规每日一次灌胃给药,给药30天后麻醉取肺组织,进行HE、Masson染色、免疫组化检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达,ELISA检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)的含量,观察并比较各指标的组间差异。结果在MMP-2表达方面,与模型组、醋酸泼尼松组相比,大黄虫丸各剂量组表达明显减弱(P0.05),并与胶原沉积的高低相一致。在血清TGF-β1含量方面,模型组及各药物干预组与空白组比较无明显差异(P0.05);本研究说明大黄虫丸对肺纤维化模型大鼠具有一定的治疗作用,并优于西药激素的治疗效果,其治疗作用是通过对MMP-2的表达抑制实现的,其并不能抑制肺组织TGF-β1的产生。结论大黄虫丸可能通过抑制MMP-2的表达发挥抗纤维化的作用。     

金草片对子宫肌瘤模型大鼠子宫组织一氧化氮合酶表达的影响

目的：探讨金草片对子宫肌瘤模型大鼠子宫组织一氧化氮合酶（NOS）表达的影响,及该模型与临床发病机理的相关性。方法：以雌激素和雌、孕激素肌肉注射造成大鼠子宫肌瘤模型,测定子宫组织的总型NOS和诱导型NOS（iNOS）的水平;用放射配体结合分析法测定子宫组织雌激素受体（ER）水平;用放射免疫法测定血清雌二醇（E2）和孕酮（P）水平。结果：模型组大鼠子宫组织总型NOS和诱导型iNOS表达均明显增强,E2、ER和P水平升高;P水平与NOS表达相关,与iNOS表达不直接相关。金草片组可明显降低子宫组织NOSi、NOS和ER表达,降低血清E2和P水平,与模型组比较差异显著。结论：金草片可抑制子宫肌瘤模型大鼠子宫组织NOS表达,其作用可能是该品种治疗子宫肌瘤的作用机理之一。     

大鼠子宫肌瘤模型的建立以及雌孕激素两种联用方法造模结果的比较

目的:建立子宫肌瘤大鼠模型并比较两种模型制备方法的优劣。方法:27只SD大鼠随机分为正常对照组、全程联用组、后期加入孕激素组。正常对照组:每周3次仅肌注生理盐水,持续12周。全程联用组:全程每周3次肌注苯甲酸雌二醇0.05m L,及每周1次肌注黄体酮0.05 m L,连续12周进行造模。后期加入孕激素组:开始每周3次仅肌注苯甲酸雌二醇0.05 m L,连续8周,从第9周起每周1次加注黄体酮0.05 m L,连续4周,整个造模过程持续12周。观察大鼠子宫形态,检测血清雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平及大鼠子宫ER、PR的表达。结果:正常对照组大鼠子宫质地均匀,未见结节或囊肿,后期加入孕激素组和全程联用组2个模型组大鼠解剖时可见子宫形态改变、增生,个别子宫角可见肿块。正常组大鼠子宫平滑肌肌层较薄,平滑肌细胞细长,排列整齐。后期加入孕激素组、全程联用组大鼠子宫平滑肌呈不同程度的增生,平滑肌细胞排列紊乱,肌纤维排列疏松,肌纤维或较长或粗短,肌纤维束之间有或多或少的结缔组织纤维。与正常对照组比较,后期加入孕激素组、全程联用组大鼠血清雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)水平均明显升高,子宫ER和PR的阳性表达率明显较高,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:两种方法均能成功制备子宫肌瘤大鼠模型,其中全程联用法较优。     

大黄虫丸对大鼠凝血因子11的影响

目的探讨大黄虫丸对血栓的影响及可能作用机制。方法 1)15只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿司匹林组和大黄虫丸低、高剂量组各3只。大黄虫丸低、高剂量组分别给予0.26、1.05 g/(kg·d)大黄虫丸灌胃,阿司匹林组给予8.7 mg/(kg·d)阿司匹林肠溶片灌胃,假手术组及模型组给予1.0 g/(kg·d)生理盐水灌胃,各组连续灌胃7天。末次灌胃后2 h,除假手术组外其余各组建立颈总动脉血栓模型。HE染色法制作颈总动脉病理切片。2)21只SD大鼠随机分为空白组和大黄虫丸低、高剂量组各7只,大黄虫丸低、高剂量组分别给予0.26、1.05 g/(kg·d)大黄虫丸灌胃,空白组给予1.0 g/(kg·d)生理盐水灌胃,各组连续灌胃7天。末次灌胃2h后,检测血浆凝血因子11活性(FXIa)及凝血因子11蛋白(FXIAg)水平,检测肝组织凝血因子11(FXI)mRNA表达。3)12只SD大鼠以1.05 g/(kg·d)大黄虫丸灌胃14天,分别于给药第0、7、14天心脏采血检测FXIa及FXIAg水平。结果病理结果显示,假手术组无血栓形成,模型组大鼠颈动脉管腔内充满血栓,大黄虫丸低剂量组和阿司匹林组颈动脉管腔内血栓闭塞程度较模型组减轻,大黄虫丸高剂量组大鼠颈动脉管腔内仅有少量游离血栓。大黄虫丸高剂量组血浆FXIa较空白组和大黄虫丸低剂量降低(P0.05),各组大鼠血浆FXIAg水平及肝组织FXI mRNA水平差异无统计学意义(P0.05)。与第0天比较,第7天及第14天时大鼠FXIa降低,且第14天时较第7天时降低更明显(P0.05或P0.01);各时间点大鼠血浆FXIAg水平差异无统计学意义(P0.05)。结论大黄虫丸具有抗血栓形成作用,其机制可能与抑制FXIa有关。     

消癥颗粒对子宫肌瘤模型大鼠E_2、P含量及其受体表达的影响

目的：探讨消癥颗粒治疗子宫肌瘤的作用。方法：用苯甲酸雌二醇加注黄体酮复制子宫肌瘤模型大鼠,对模型大鼠分别给予消癥颗粒、桂枝茯苓胶囊和生理盐水。结果：消癥颗粒能明显降低肌瘤大鼠血清中E2、P水平,抑制平滑肌细胞ER、PR的表达。结论：消癥颗粒具有预防和治疗子宫肌瘤的作用。     

大黄?虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠胶原蛋白和肺组织羟脯氨酸的影响

目的基于"肺系络病"理论,研究搜剔肺络法代表方大黄虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠胶原蛋白含量和肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的影响。方法选择雄性SD大鼠60只,随机分为6组即空白组、模型组、醋酸泼尼松组、大黄虫丸低剂量组、大黄虫丸中剂量组、大黄虫丸高剂量组,每组10只。于造模28天后常规每日一次灌胃给药,给药30天后麻醉取肺组织,进行HE、Masson染色,肺组织胶原蛋白含量测定,肺组织HYP含量测定,并比较各指标的组间差异。结果胶原含量的高低方面,与模型组、醋酸泼尼松组相比,大黄虫丸各剂量组表达明显减弱(P0.05);在HYP含量测定方面,模型组及各药物干预组明显高于空白组(P0.05),模型组与醋酸泼尼松组及大黄虫丸各剂量组两两之间无明显差异(P0.05)。本研究说明大黄虫丸对肺纤维化模型大鼠具有一定的治疗作用,并优于西药激素的治疗效果,且其治疗作用是通过对胶原蛋白的表达抑制实现的,其并不能抑制肺组织HYP的产生。结论大黄虫丸可能通过抑制胶原蛋白的表达发挥抗纤维化的作用。     

大黄(庶虫)虫丸对改良阿霉素肾病肾硬化大鼠模型作用的实验研究

目的:研究大黄虫丸延缓慢性肾小球疾病进展的作用及机理。方法:采用切除右肾,尾静脉注射阿霉素及口服高脂饮食的复合方法塑造大鼠阿霉素肾病肾硬化模型,将实验动物分为正常对照组、肾病模型组、雷公藤多苷组、大黄虫丸小剂量组和大剂量组,分别喂予生理盐水、雷公藤多苷15mg/kg、大黄虫丸0.75g/kg、大黄蜇虫丸1.5g/kg,对各组实验动物的血尿生化及肾脏病理组织变化进行比较研究。结果:大黄虫丸给药后可使肾病大鼠体重增加,摄食量明显增多,明显降低肾病大鼠尿蛋白量,明显降低肾病模型组胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)值,同时可升高血总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量,高剂量组并可降低血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,优于雷公藤多苷组。肾组织病理变化观察发现:大黄庶虫虫丸治疗组均表现出减轻炎性细胞浸润、抑制系膜细胞增生和减轻间质纤维化的作用,并且高剂量组改善作用更明显。结论:大黄虫丸具有调脂,减轻炎细胞浸润、抑制系膜细胞增生和减轻间质维化,能防止肾小球硬化的多方面作用。     

马鬃蛇醇提物对下丘脑抑制大鼠雌激素水平及卵巢ER的影响

目的:研究马鬃蛇醇提物(CVAE)对下丘脑抑制大鼠雌激素水平及卵巢雌激素受体(ER)的影响。方法:sc吗啡建立未成年雌性大鼠下丘脑抑制模型,灌胃给药21d,用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,用免疫组化法测定卵巢ER。结果:CVAE可提高雌激素受体阳性细胞表达,明显升高血清中E2、FSH水平,大鼠出现动情期提前,并可升高子宫、卵巢的脏器系数。显微镜观察显示,大鼠子宫内膜增厚,腺体数量增多,间质致密。结论:CVAE可提高未成年雌性大鼠下丘脑抑制的E2、FSH水平,增加卵巢ER阳性细胞表达,提示其作用机制可能是通过下丘脑-垂体-卵巢轴的调节。     

大黄虫丸对大鼠动脉粥样硬化斑块及CD40表达的影响

目的观察大黄虫丸对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块及CD40表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、模型组、大黄虫丸高剂量组、大黄虫丸低剂量组及血脂康组,每组8只。采用经典喂养法复制动脉粥样硬化大鼠模型。模型复制成功后,空白对照组及模型组予蒸馏水按容积10mL/kg灌胃;大黄虫丸高、低剂量组予大黄虫丸溶液按生药1.4、0.7g/kg,容积10mL/kg灌胃;血脂康组混悬液按0.3mg/kg,容积10mL/kg灌胃。每日1次,连续8周。8周断头处死,采用酶比色法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;免疫组织化学法检测CD40表达;光镜下观察各组大鼠病理学形态变化。结果模型组与空白对照组比较,TG、TC、LDL-C含量增高,HDL-C含量降低(P0.05),说明造模成功。与模型组比较,大黄虫丸高剂量组TG、TC、LDL-C降低,HDL-C升高(P0.05);大黄虫丸低剂量组TG、LDL-C降低(P0.05)。与血脂康组比较,大黄虫丸高、低剂量组CD40表达弱阳性(±)或阳性(+);大黄虫丸高、低剂量组与模型组比较,动脉粥样硬化斑块亦明显改善。结论大黄庶虫虫丸具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与降血脂和下调CD40表达有关。