肝移植在小肝癌治疗中的地位

目的 探讨肝脏移植在小肝癌治疗中的地位。方法 对我院小肝癌肝移植病例进行回顾性分析并与小肝癌行肝切除术者比较。结果 小肝癌5例行肝移植术，供肝等待时间平均为104d；在供肝等待期内行PEI治疗3例，行TACE治疗2例：5例小肝癌肝移植术后肝功能全为ChildA级，HBsAg转阴，AFP(-)，4例恢复了全日工作，术后存活6～20个月，无复发及死亡病例。对照组的5例小肝癌行肝部分切除术，术后肝功能A级3例，HBsAg( )5例，5例存活6～20个月，其中l例术后半年复发，带瘤生存。手术后小肝癌肝移植术组及小肝癌肝切除术组的生存质量指数(GIQL指数)均较术前提高，但肝移植术组提高的幅度大，术后肝移植组的生存质量指数明显高于肝切除术组。结论 小肝癌肝移植术后在无瘤生存及生存质量方面优于肝切除术，对合并严重肝硬化或肝功能严重失代偿的小肝癌患者是肝移植的最佳适应证，供肝等待期采用PEI及。TACE治疗可抑制肿瘤进展。     

早期肝癌的手术治疗:肝切除与肝移植比较

肝切除及肝移植被认为是可能治愈肝癌的主要方法.以往认为肝切除适合肝功能代偿良好的病人,而肝移植则适用肝功能不佳及肿瘤无法切除的病人.对于符合米兰标准的早期肝癌,哪种方式更适合?近年来,一些研究显示:肝移植病人在无瘤生存方面具有优势.但是由于肝移植相关并发症的存在,例如移植物排斥及免疫抑制等,在长期生存方面,肝移植并无明显优势.目前由于肝源紧张,肝癌病人在等待移植时,可能因肿瘤进展而失去移植机会.肝切除后补救性肝移植对于肝癌治疗同样是一个很好的策略.因此建议肝功能良好病人行肝切除治疗,必要时行补救性肝移植.如果等待肝源时间较短,可以选择肝移植而获得较好的无瘤生存.     

肝移植治疗原发性肝癌

目的探讨我国肝移植治疗原发性肝癌的手术适应证及效果。方法回顾性分析我院1999年2月至2004年连续施行的170例原位肝移植手术，对其中原发性肝癌62例的临床分期，手术方式及术后长期生存情况等进行分析，探讨手术指征及效果。结果62例肝癌肝移植病人，随访1～39个月，住院期间死亡4例（6．45％），存活病例1、2、3年肿瘤复发转移率分别为29．31％，41．38％，58．06％；1、2、3年生存率分别为87．45%，65．59％，42．06％，进一步分析发现肿瘤直径〈5cm者6例，全部无瘤生存；肿瘤伴门静脉主干癌栓者7例，除1例无瘤生存1年2个月外余均于1年内复发或死亡。结论晚期肝癌尚无门静脉主干癌栓者可作为我国肝移植指征，应进一步探索围手术期防治肝癌复发转移措施，进一步提高我国肝癌肝移植的疗效。     

肝癌肝移植术后雷帕霉素与普乐可复为主免疫抑制治疗结果初探

目的 探讨肝癌肝移植手术后使用雷帕霉素(rapamycin,RPM)与普乐可复为主的免疫抑制治疗是否有助于防止肝癌的复发与转移.方法 2004年1月至2005年1月期间19例肝癌行肝移植病人(米兰标准6例,扩大米兰标准13例)随机选取其中10位病人作为治疗组(米兰标准2例,扩大米兰标准8例)手术后使用雷帕霉素与普乐可复为主免疫抑制治疗,9例(米兰标准1例,扩大米兰标准8例),采用普乐可复为主的肝癌肝移植病人作为对照组,比较两组肝癌病人的累计生存率和累计无瘤生存率,并长期随访了解其复发转移情况.结果 肝癌病人肝移植术后生存时间及复发转移情况:至该文报告时,治疗组无死亡病例,仍存活1O例,其中无瘤生存9例,带瘤生存1例;对照组死亡1例,仍存活8例,其中无瘤生存5例,带瘤生存3例.两组经检验差异有显著性.结论 雷帕霉素可能有助于预防肝癌肝脏移植术后的转移与复发.     

肝切除后再行肝移植与直接行肝移植治疗肝癌的比较

目的 比较肝切除后再行补救性肝移植与直接行肝移植治疗肝癌的效果及优缺点.方法 检索Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库以及万方数据库中关于直接行肝移植与肝切除后补救性肝移植治疗肝癌的随机和非随机对照研究的文献.共纳入10篇回顾性研究,1115例病例,其中肝切除后补救性肝移植164例,直接肝移植951例.结果 大部分研究中患者的年龄、性别及肝硬化程度等情况无明显差异.有部分研究对比了两组间肿瘤的病理特性,肿瘤大小和数目无明显差异.仅少数研究比较了两组病例中病理下微血管侵犯的差异.大部分研究表明,与直接行肝移植相比,肝切除后补救性肝移植的术中出血量及手术时间并未明显增加,术后总存活率无明显差异,无瘤存活率相似.结论 相对于直接肝移植,补救性肝移植在手术时间及相关风险方面无明显增加,总存活率方面两者相似.肝癌肝切除术后补救性肝移植可以作为治疗肝癌的重要策略,尤其是早期肝癌.     

外科医生面对肝癌术后复发的无奈及作为

尽管部分肝癌病人行根治性切除术后可无瘤生存数十年，但多数病人虽经外科医师不懈努力，却在术后不久复发甚至出现远处转移，此情况令外科医生感到无奈及沮丧。然而，对于此类病人，外科医师依然需要而且应该有所作为，包括规范化实施初次及再次肝切除手术，严格遵守无瘤原则，联合射频消融、经导管动脉化疗栓塞等方法进行多学科综合治疗，甚至进行肝移植手术。     

肝移植治疗混合细胞型肝癌21例临床分析

目的 探讨肝移植治疗混合细胞型肝癌的疗效以及影响预后的因素.方法 回顾性分析原位肝移植治疗的21例混合细胞型肝癌患者以及非肝移植治疗的8例临床及病理资料,采用Kaplan-Meier法计算肝移植术后患者累积生存率和无瘤生存率,Log-Rank检验行单因素分析,COX回归多因素分析预测影响预后的临床因素.结果 肝移植组21例患者术后围手术期生存率100％.术后生存时间1～ 103个月,中位生存时间23个月.术后无瘤生存时间3～ 103个月,中位无瘤生存时间15个月.1年、2年、3年、5年总体累积生存率分别为69％、58％、38％和38％,累积无瘤生存率分别为63％、52％、38％和38％.非肝移植组生存时间1～11个月,中位生存时间6个月,6个月生存率为50％,1年生存率为0.单因素分析显示,术前伴有肝硬化、肿瘤直径、淋巴结转移、门静脉肉眼癌栓及Allen分型为混杂型可能是预后不良的影响因素(P＜0.05).多因素分析提示,淋巴结转移、门静脉肉眼癌栓为影响预后的独立因素(P＜0.05).结论 肝移植是治疗混合细胞型肝癌的一种有效方法,严格筛选适应证可有效降低肿瘤复发转移的风险并延长生存期.     

肝移植治疗原发性肝癌的探讨

目的：探讨原位肝脏移植在原发性肝癌治疗中的意义。方法：回顾分析2000年1月至2001年12月9例原发性肝癌行原位肝移植的临床资料。结果：术后生存大于6个月有6例（66.6％），生存大于12个月有4例（44.4％），平均存活时间11.5个月。与肝癌相关的死亡率为66％。术后复发依次为肝癌复发3例、骨转移2例、盆腔转移1例。结论：严格选择肝癌病人行肝移植；对肝硬化肝癌，肝移植是有效的治疗。     

原发性肝癌切除术后复发的肝移植治疗

目的探讨原发性肝癌切除术后复发病人的肝移植手术指征和注意事项。方法总结2003年7月至2005年8月59例因肝癌接受肝移植的临床资料，其中肝癌切除术后复发12例（复发组），移植术前未接受手术治疗47例（对照组），分析两组病人移植术前肝功能、治疗情况、术中探查、手术时间、无肝期时间、出血量以及术后恢复情况。结果复发组病人移植手术时间、术中出血量及输血量均明显大于对照组，但两组无肝期时间以及1、2年存活率（75％vs．86％，P〉0．05；70．8％vs．83，3％，P〉0．05）差异无显著性意义。结论肝移植是肝癌切除术后复发病人的有效治疗方法，合理掌握肝移植指征是治疗肝癌切除术后复发的关键。     

肝癌肝移植术后应用亚砷酸化疗的临床效果观察

目的 探讨超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后应用亚砷酸全身化疗对肿瘤复发的意义.方法 对23例超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后采用亚砷酸化疗:静脉滴注10 mg/d,连续使用7 d后间隔7 d,重复4次为1疗程.以上病人接受1～4个疗程治疗.观察化疗病人的生存情况、肿瘤复发情况以及化疗副作用,并与同期16例未使用化疗的肝癌肝移植病人相比较.结果 经过3～32个月随访,共有30例病人出现肝癌复发,化疗组16例,非化疗组14例,复发部位最常见于肺部、移植肝及骨骼.化疗组与非化疗组肿瘤复发率无明显差异,出现肝癌复发的时间分别为移植术后(14.5±7.5)个月和(10.2±4.6)个月,化疗组复发时间明显延迟(P=0.026);6个月、1年生存率分别为91.3%、87.0%和93.7%、87.5%,两组间无明显差异,化疗组2年生存率明显高于非化疗组(73.9% vs 50.0%,P=0.037);6个月无瘤生存率无明显差别(87.0% vs 81.2%)、1、2年无瘤生存率化疗组明显高于非化疗组(82.6% vs 50.0%,P=0.030;65.2% vs 43.7%,P=0.023).亚砷酸使用过程中未发现严重副作用.结论 静脉使用亚砷酸化疗在超出米兰标准的肝癌肝移植病人中可以延迟肿瘤复发,改善病人长期存活情况.     

肝癌临床病理因素与肝移植术后肿瘤复发的关系

目的探讨原发性肝细胞型肝癌患者行原位肝移植后肝癌复发或转移的影响因素。方法回顾性分析31例肝细胞型肝癌患者肝移植的临床资料,探讨临床病理因素与术后肿瘤复发或转移及无瘤存活率的关系。结果31例患者术后随访时间为12~24个月,中位随访时间为15个月,6个月、12个月及18个月的无瘤存活率分别为83.87%、74.19%及59.49%。Child-Pugh分级、肿瘤的数目、病理Edmondson分级对肿瘤的复发或转移无影响;肿瘤的大小、TNM分期、有无脉管浸润、是否符合Milan标准对肿瘤的复发或转移有显著影响;肿瘤有无脉管浸润以及TNM分期对患者的无瘤存活率有显著影响。结论肿瘤的大小、TNM分期、有无脉管浸润、是否符合Milan标准均能反映肿瘤复发的风险,而肿瘤的TNM分期及肿瘤有无脉管浸润能进一步影响患者术后的无瘤存活率。     

肝移植治疗原发性胆汁性肝硬化的远期效果观察

目的 观察肝移植治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的远期效果.方法 对15例接受了肝移植的终末期PBC患者进行长期随访,中位随访时间为70个月(38～86个月),记录并总结随访期间患者的相关资料,分析肝移植术后患者的预后、新发疾病以及术后远期存活率.结果 15例PBC患者共接受原位肝移植16例次,其中1例因原发性移植肝无功能进行了2次肝移植.术后患者均采用环孢素A(或他克莫司)+霉酚酸酯+激素的三联免疫抑制方案,部分患者使用了熊去氧胆酸.术后2周时,患者肝功能指标基本恢复正常,乏力、皮肤瘙痒及黄疸等症状缓解,患者的生存质量明显改善.术后有4例患者出现新发疾病(26.7%),1例为乙型肝炎病毒感染,2例为自身免疫性肝炎,1例为结肠癌,经治疗后2例好转,2例治疗无效死亡.肝移植术后,患者无PBC复发,1、2和5年的存活率分别为100%、100%和86.7%.结论 肝移植可提高终末期PBC患者的生存质量和存活率,但一些少见的新发疾病对患者的远期存活率影响较大.     

肝癌肝移植术后个体化化疗疗效初步分析

目的　探讨肝癌肝移植术后辅助个体化化疗对预防肝癌复发、提高肝癌肝移植疗效的临床意义。方法　回顾分析 2 0 0 1年 4月～ 2 0 0 3年 1月 2 1例肝癌肝移植术后依据ATP TCA结果制定并实施个体化化疗患者的临床资料。 5 2例单纯采用肝移植治疗的肝癌患者作为对照组 ,比较两组肝癌患者的累计生存率和累计无瘤生存率。结果　个体化化疗组和未作化疗组肝移植术后 1年、2年生存率分别为 92 31%、73 85 %和 92 0 6 %、6 3 93% ,两组术后累计生存率比较差异无显著意义 ;个体化化疗组和未作化疗组患者肝移植术后 6、12、18、2 4个月的无瘤生存率分别为 90 0 0 %、80 0 0 %、80 0 0 %、6 0 0 0 %和 6 7 31%、5 1 92 %、4 0 0 3%、37 81% ,二组术后累计无瘤生存率差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　肝移植术后辅助个体化化疗能显著降低肝癌肝移植术后的肿瘤复发率 ,明显延长肝移植术后的无瘤生存时间。根据ATP TCA技术指导制定的肝癌肝移植术后个体化化疗方案具有临床应用价值。     

挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发

目的 分析挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发患者的疗效.方法 2004年1月至2008年12月,单中心376例肝癌患者接受了肝移植,其中36例(9.6 %)为行根治性肿瘤切除术后因肿瘤肝内复发而接受挽救性肝移植者(挽救性肝移植组).挽救性肝移植组中男性29例,女性7例;16例接受右半肝切除,10例接受左半肝切除,其余10例接受不规则肝切除或肝段切除.首次肝切除至行挽救性肝移植的时间为(34.9±16.2)个月(1～63个月).以同期符合米兰标准并接受首次肝移植的147例作为对照组,比较两组受者的术中情况及术后生存情况、肿瘤复发情况等.结果 挽救性移植组术中出血量和输血量明显多于对照组(P＜0.05),手术时间也长于对照组(P＜0.05).随访期间,挽救性肝移植组死亡11例,其中围手术期死亡1例;对照组共死亡36例,其中围手术期死亡3例.两组手术后并发症、肿瘤复发率、受者存活率以及无瘤存活率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 挽救性肝移植虽然较首次肝移植手术难度增加,但不影响患者预后,是根治性肝癌切除术后肿瘤复发患者的有效治疗手段.

Abstract：

Objective To summarize the experience with salvage liver transplantation for patients with recurrent hetaptocellular carcinoma(HCC)after primary liver resection.Methods From 2004 to 2008,376 patients with HCC received liver transplantation in our single center.Among these patients,36 (9.6 %)underwent salvage liver transplantation after primary liver curative resection due to intrahepatic recurrence.There were 29 males and 7 females with the mean age of 46 years old.Sixteen received right lobectomy,10 received left lobectomy and the others received sectionectomy or segmentectomy.As a control group for comparison,we used clinical data of the 147 patients who underwent primary OLT for HCC within Milan Criteria.Results The mean interval between initial liver resection and salvage transplantation was 34.9±16.2 months(1-63 months).Intraoperative bleeding volume,transfusion volume and operative time in the salvage group were significantly different from those in control group (P<0.05).There were no significant difference in post-operative complications,tumor recurrence rate,survival rate and tumor-free survival between these two groups(P>0.05).Conclusion In comparison with primary OLT,although salvage liver transplantation would increase the operation difficulties,it still remains a good option for patients with HCC recurrence after curative resection.     

Clinical outcomes of liver transplantation for HBV-related hepatocellular carcinoma: data from the NIH HBV OLT study

Han SH, Reddy KR, Keeffe EB, Soldevila‐Pico C, Gish R, Chung RT, Degertekin B, Lok ASF. Clinical outcomes of liver transplantation for HBV‐related hepatocellular carcinoma: data from the NIH HBV‐OLT study.
Clin Transplant 2011: 25: E152–E162. © 2010 John Wiley & Sons A/S. Abstract: Background: Hepatitis B virus (HBV)‐related hepatocellular carcinoma (HCC) is an indication for orthotopic liver transplantation (OLT) in patients with tumor stage within the United Network for Organ Sharing criteria. The number of patients listed for HBV‐related HCC is increasing, while the number of patients listed for HBV‐related cirrhosis is declining presumptively because of the availability of more effective oral nucleos(t)ide analogues. This study presents the final, long‐term outcome of patients transplanted for HBV‐related HCC in the National Institutes of Health (NIH) HBV OLT Study Group. Results: Ninety‐eight patients (52.4%) in the NIH HBV OLT cohort underwent OLT for HBV‐related HCC. With a mean follow‐up of 36.5 months post‐OLT, 12 (12.2%) patients developed recurrence of HCC. Multivariate analysis did not find a statistically significant role of gender, tumor stage at OLT, pre‐OLT HCC treatment, recurrence of HBV, or duration of HCC diagnosis pre‐OLT in predicting HCC recurrence. Serum alpha‐fetoprotein (AFP) level >200 ng/mL at transplant was found to be statistically significant in predicting HCC recurrence (p = 0.003). HCC recurrence was significantly associated with decreased post‐OLT survival. Conclusion: HCC is the most common indication for OLT in patients with chronic hepatitis B in the era of more effective oral antivirals. Serum AFP at the time of OLT is significantly associated with HCC recurrence.     

70例原位肝脏移植

目的总结肝脏移植治疗不同终末期肝病的经验,探讨肝移植在治疗肝细胞癌(HCC)和重症乙型肝炎(乙肝)的疗效,以及评价拉米夫定对预防乙肝复发的价值.方法回顾性分析了自1993年4月～2000年12月实施的70例肝移植患者的临床资料.肝移植的主要指征是原发性肝癌(26例)、肝硬化(21例)、重症乙型肝炎(12例)、硬化性胆管炎(4例)以及其它终末期肝病(7例).对12例重症乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗.采用多元回归分析确定影响肝移植预后的危险因素.结果54例患者存活1个月以上,16例患者在移植术后30d内死亡,院内存活率为77.1%,肝功能属ChildA级和B级的患者院内存活率明显高于ChildC级患者(P＜0.05),小肝癌患者的疗效优于大肝癌患者.移植前APACEⅢ评分,腹水量以及血肌酐水平与肝移植预后有密切关系.在重症乙肝患者中,9例仍存活、存活时间为2～24个月,拉米夫定可有效地预防肝移植术后乙肝复发,且无明显的副作用.结论本研究结果表明原位肝移植可使部分HCC患者获得治愈,部分病例可获得良好的姑息疗效,病例选择对肝癌肝移植的预后极其重要;结果还提示肝移植是治疗各种终末期肝病的有效手段.同时认为拉米夫定是一种疗效肯定,副作用小的预防肝移植术后乙肝病毒复发的药物.     

肝癌患者肝移植前行TACE治疗的效果及其对肝移植预后的影响

目的 探讨肝癌患者肝移植前行肝动脉介入栓塞化疗(TACE)的效果及其对肝移植预后的影响.方法 共有67例肝癌患者在施行肝移植前接受了TACE治疗,其中男性52例,女性15例,年龄34～67岁,平均48岁;符合米兰标准者61例,超出米兰标准6例.肝移植术式采用经典原位肝移植62例,背驮式肝移植5例.术后免疫抑制方案采用他克莫司(或环孢素A、或西罗莫司)+吗替麦考酚酯+糖皮质激素.根据术后病肝的组织病理学检查结果,判断TACE的治疗效果,并比较TACE治疗效果不同者间术后1年和2年肿瘤复发率及存活率.结果 肿瘤结节坏死50%以上者有50例,其中新生肿瘤结节者2例,经TACE治疗后肿瘤结节坏死率为73.77%.肿瘤结节坏死50%以下者有17例,其中新生肿瘤结节者7例.TACE治疗效果良好和无新生肿瘤结节者48例,其移植后1年和2年肿瘤复发率分别为2.08%(1/48)和6.25%(3/48),存活率分别为97.92%(47/48)和95.83%(46/48);TACE治疗较差且发现新生肿瘤结节者19例,其移植后1年和2年肿瘤复发率分别为36.84%(7/19),和57.89%(11/19),存活率分别为73.68%(14/19)和47.37%(9/19),二组各数据相比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TACE可以较好的局部控制肝癌,但对于术前未发现的肿瘤结节影响有限.移植前接受TACE治疗效果较好者,其预后也较好,TACE治疗的效果可以作为判断肝移植预后的一个指标.     

肝移植治疗乙肝相关疾病

目的 总结原位肝移植（OLT）治疗乙肝相关疾病的疗效,并评价了拉米夫定对肝移植术后乙肝复发的防治作用。方法 自1993年4月-2000年12月,中山医科大学器官移植中心为54例乙肝相关疾病患者实施了肝移植,其中乙肝坏死后肝硬化17例,为第1组,25例同时合并肝癌者为第2组、其余12例暴发性肝功能衰竭患者为3组。回顾性地分析了3组患者术后存活率、早期死亡原因以及拉米夫定对术后乙肝复发的防治情况。结果 乙肝相关疾病患者肝移植术后早期存活率为75.9%,暴发性肝衰组患者术后早期并发症发生率明显高于其它2组;OLT对小肝癌患者的疗效明显优于大肝癌患者;拉米夫定防治乙肝复发辣效好且未发现副作用。结论 结合拉米夫定,OLT是治疗暴发性乙肝、乙肝肝硬化及小肝癌甚或某些选择性大肝癌患者的有效手段。