鼻咽癌抗独特型抗体疫苗的研究进展

抗独特型抗体因叮模拟肿瘤抗原，打破免疫耐受，已应用于卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌、淋巴瘤、胰腺癌等多种肿瘤的综合治疗中，并已取得一定疗效。文章就抗独特型抗体在鼻咽癌免疫治疗中的应用及发展趋势作一综述。     

抗独特型抗体在肿瘤主动免疫治疗研究中的进展

抗独特型抗体具有模拟抗原及免疫调节双重作用，能代替肿瘤抗原，诱发特异性免疫反应，临床初步应用显示出一定疗效。本文对抗独特型抗体及其在肿瘤主动免疫治疗研究中的进展作一综述。     

抗独特型抗体与肿瘤免疫治疗

抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法，抗独特型抗体由特异性抗体Ab1诱导产生，具有替代抗原作用，能诱导机体产生特异性的免疫应答。大量的动物实验和临床资料表明，肿瘤特异性独特型瘤苗具有较多的优点和较强的抗瘤作用。本文对其产生特异免疫反应和抗瘤作用的机制进行了探讨，并根据国外最新研究动态，综述了独特型抗体在主动免疫治疗方面的实验资料及对几种肿瘤的治疗价值。     

用抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的临床研究

目的：探讨抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的抗肿瘤效应。;用两标具有鼻咽癌相关抗原内像的抗独特型单克隆抗体２Ｈ４,５Ｄ３,经氢氧化铝凝胶沉淀示制备成抗独特型疫苗Ａｌｕｍ－２Ｈ４,Ａｌｕｍ－５Ｄ３,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组。用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。     

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备杨瑶琴胡晶莹莫忠根张中华李斯德作者单位：上海市肿瘤研究所免疫及细胞生物学研究室（上海２０００３２）关键词抗体，单克隆肺肿瘤癌，小细胞抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法［１］，抗肿瘤特异性抗体（Ａｂ１...     

107. 体外致敏鼻咽癌患者B细胞构建抗独特型噬菌体抗体库

根据Jerne免疫网络理论,抗独持型抗体（Ab2β）在三维空间能够模拟Ab1所识别的抗原结构,可以替代肿瘤抗原作为抗肿瘤疫苗,激发机体体液免疫和细胞免疫应答。抗独特型抗体的这种分子模拟功能在肿瘤免疫治疗领域已展示出诱人的前景。但因杂交瘤技术制备的单克隆抗独特型抗体为鼠源性抗体,临床应用受到极大的限制。为解决这一难题,本实验采用体外致敏法结合噬菌体呈现技术构建鼻咽癌抗独特型噬菌体抗体库。以本室制备的抗鼻咽癌单抗FC2（Ab1）为免疫原,体外致敏并用EBV转化10例鼻咽癌患者PBMC,经Sandwich ELISA检测其中8例有Ab2产生。抽提致敏、转化的鼻咽癌患者B细胞的总RNA,用cDNA合成试剂盒反转录为cDNA,经多次PCR扩增出5种VH（γ、μ)和9种VL（κ、λ）基因,经简并组成15种ScFv基因,在体外与载体fuse5连接,电导入大肠杆菌MC1061,经四环素抗性筛选,得到库容为1．1×107的初级噬菌体抗体库。随机挑取20个菌落检查噬菌体DNA中全长ScFv基因的插入率为70％。这不仅为进一步用抗鼻咽癌单抗亲和筛选具有内影像特点的抗独特型单链抗体（Ab2βScFv）奠定了基础,而且说明外致敏法结合噬菌体抗体库技术制备人源化Ab2βScFv的策略是完全可行的。     

B细胞淋巴瘤的抗独特型免疫治疗

 引言随着对肿瘤免疫机制的不断了解 ,肿瘤的免疫治疗逐渐成为人们研究的热点。寻找能够有效激发机体免疫反应的肿瘤特异性抗原是进行免疫治疗的关键。B细胞淋巴瘤在此方面有着特殊的优势 ,表达于B细胞表面的免疫球蛋白 (Ig)可变区的独特型(idiotype ,Id)可作为肿瘤特异性抗原 ,诱导产生抗独特型抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫 ,从而用于免疫治疗。本文将对B淋巴瘤的抗独特型免疫治疗作一简要综述。1　B细胞淋巴瘤的免疫学特点大多数B细胞肿瘤都是单个克隆的B细胞恶性扩张所致。肿瘤细胞表面表达的Ig分子的可变区具有其独特的构象 ,称为独特型 ,他们既可作为抗原识别受体 ,同时也可作为抗原被其特异性抗体识别。Ig编码基因的重排和体细胞突变决定了Ig具有多样性 ,使其成为每个B细胞克隆特有的标志。因此当发生某个B细胞克隆恶变后异常增生 ,其独特型就可作为肿瘤特异性抗原 ,通过诱导产生抗独特型的抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫有可能达到治疗效果。以往对独特型的研究重点主要在其互补决定区 (complementaritydeterminingre gions ,CDR区 ) ,近年来 ,许多研究表明框架区(f...     

用抗独特型疫苗主动免疫增强鼻咽癌病人的IL-2mRNA表达

用两株具有鼻咽癌相关抗原内影像的抗独特型单克隆抗体2H4,5D3,经氢氧化铝凝胶沉淀法制备成抗独特型疫苗Alum-2H4,Alum-5D3,对19例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,9例放疗加生理盐水注射为对照组.用ELISA检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平.用原位Northem杂交检测外周血单个核细胞(PBMC)IL-2mRNA的表达.发现接受Alum-2H4或Alum-5D3治疗的病人无1例有过敏或其他毒副反应,血清中均检测到抗抗独特型抗体(Ab3)、抗肿瘤抗体(Ab1’)水平均有不同程度的增高,但也产生了人抗鼠抗体(HAMA).血清细胞因子TNF-α,IFN-γ和IL-2水平在大多     

鼻咽癌抗独特型疫苗的制备及临床研究

目的：制备具有内影像特征的抗独特型抗体,用于鼻咽癌病人的主动免疫治疗以探讨其抗肿瘤效应。方法：用杂交瘤技术制备针对Ａｂ１可变区的抗独特型单抗（Ａｂ２）,免疫同系动物诱导产生免疫应答并用氢氧化铝凝胶沉淀法制成抗独物型疫苗,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组,用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。用原位Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测外周血单个核细胞（ＰＢＭ     

鼻咽癌抗独特型单克隆抗体的主动免疫初探

用湖南鼻咽癌细胞株HNI2为免疫原,制备了数株抗鼻咽癌单抗(Abl).再用两株Abl(FC_2、HNI-5)为免疫原,制备了两株抗独特型单抗Ab2(2H4和5D3).体外和体内实验证实,2H4、5D3能替代鼻咽癌抗原,诱导体液和细胞免疫应答.因而认为它们可以作为新型抗鼻咽癌疫苗的候选物.选择19例晚期鼻咽癌病人用氢氧化铝凝胶沉淀的Ab2(Alum-2H4、Alum5D3),配合放疗进行主动免疫治疗;9例单纯接受放疗的晚期鼻咽癌病人作为对照组.经血清学检测发现,治疗组病人的抗抗独特型抗体(Ab3)、抗肿瘤抗体(Ab1’)水平均有不同程度增高,但也产生了人抗鼠抗体(HAMA).血清细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2水平在大多数治疗组病人中升高,而对照组Ab1 TNF-α、IFN-γIFM及IL-2血清水平均未升高.初步临床研究显示,鼠源性抗独特型单抗用于临床治疗是安全的,且Ab2能模拟肿瘤相关抗原,激发机体产生主动免疫应答.     

卵巢癌抗独特型单链抗体6B11ScFv/鼠GMCSF融合蛋白(6B11mGM)的构建、表达和特性研究

抗独特型抗体能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,已成为肿瘤免疫治疗研究中一个十分重要的研究领域.本中心制备的卵巢癌抗独特型抗体6B11能模拟卵巢癌抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答.为降低鼠源性单抗进入体内引起的不良免疫反应,本中心已成功制备了基因工程抗独特型单链抗体(6B11ScFv).为了增加6B11ScFv的免疫原性,又构建了6B11ScFv与人GM-CSF融合蛋白(6B11GM).但由于缺     

肿瘤基因与分子疫苗的研究现状及进展

肿瘤疫苗免疫治疗是利用肿瘤抗原进行主动免疫来激发、增强机体对肿瘤的主动特异性免疫反应.目前所研究的肿瘤疫苗主要是基因工程疫苗、肽疫苗、核酸疫苗、抗独特型抗体疫苗.     

鼻咽癌人源抗独特型单链抗体的制备及筛选

背景与目的:抗独特型抗体作为肿瘤抗原替代物可用于肿瘤治疗,这已在临床试验中得到证实。但由于目前所使用的抗独特型抗体多为鼠源性,用于人体可产生人抗鼠抗体反应,从而影响疗效。本实验拟构建噬菌体人源抗独特型抗体库,并从中筛选出能模拟鼻咽癌相关抗原的β型抗独特型单链抗体scFv(Ab2βscFv),以解决鼠源性抗独特型抗体用于临床所产生的人抗鼠抗体反应。方法:体外致敏并用EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)转化鼻咽癌患者的外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC),用RT-PCR分别扩增VH和VL基因并连接成scFv基因,将scFv基因与载体fUSE5连接后,转化大肠杆菌MC1061,构建噬菌体呈现型scFv库。在用单抗FC2对文库进行4轮筛选后,用SandwichELISA和结合抑制法从中筛选出β型Ab2scFv。结果:用单抗FC2体外致敏并经EBV转化的10例鼻咽癌患者的PBMC中,8例有鼻咽癌抗独特型抗体产生。经PCR分别扩增出5种VH(γ、μ)和7种VL(κ、λ)基因,经连接组成14种scFv基因。在与载体连接后,导入大肠杆菌MC1061,得到库容为1.5×108的初级噬菌体抗独特型抗体库。经富集筛选后,从中随机挑取270个克隆进行ELISA筛选,得到91个Ab2scFv单克隆,阳性率为33.7%。再用结合抑制法从中初步筛选出5个可能为β型的Ab2scFv。结论:联     

独特型蛋白致敏的树突细胞瘤苗治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(MM)有独特型蛋白,为肿瘤特异性抗原.大量研究表明,使用负载独特型蛋白的树突细胞(DC)瘤苗进行主动免疫治疗,有助于消除(MM)微小残留病变,延长患者的无病生存期.近年来在抗肿瘤免疫治疗中的应用已成为肿瘤主动特异性免疫治疗的研究热点.     

肿瘤特异性主动免疫治疗的现状与进展

肿瘤的特异性主动免疫治疗已经过近一个世纪的研究。近年来，各种肿瘤疫苗，尤其是病毒疫苗，癌基因疫苗，多肽疫苗和独特型疫苗的研究均取得可喜进展，其诱导机体特异性坟动免疫应答，增强机体抗瘤能力的作用在动物实验中已得到肯定，许多疫苗已进入临床试验研究，是一种有广阔应用前景的肿瘤免疫治疗方法     

第三届全国妇科肿瘤学术会议综述

第三届全国妇科肿瘤学术会议1992年4月8日至12日在杭州召开。全国各省、市、自治区和香港地区的417名代表出席了会议。参加交流论文580篇。会议交流了近几年来妇科肿瘤基础研究、诊断、治疗方面的研究成果。卵巢肿瘤基础研究北医人民医院利用抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC166-9免疫同系小制鼠,制备出具有卵巢癌原内映像作用的抗独特型抗体,它将为卵巢癌的免疫治疗找到新途径。     

肿瘤基因工程抗体研究进展

综述单链抗体、抗体融合蛋白、抗独特型抗体、双特异性抗体的研究进展，显示它们在临床肿瘤治疗方面的良好应用前景。     

肿瘤基因工程抗体研究进展

综述单链抗体、抗体融合蛋白、抗独特型抗体、双特异性抗体的研究进展，显示它们在临床肿瘤治疗方面的良好应用前景。     

TCRγ独特型DNA疫苗诱导特异性免疫反应的实验研究

目的：观察TCRγ独特型DNA疫苗诱导BALB／c小鼠的抗人类Jurkat淋巴肿瘤免疫反应的情况。方法：碱裂解法大量提取质粒，制备DNA疫苗。选用16只BALB／c小鼠随机分为pcDNA3组、pcDNA3／TCRγV1组，双侧股四头肌内注射疫苗免疫，于第0、2、4周各免疫1次，共3次。每次免疫前及免疫开始后至第8周取鼠血，用间接免疫荧光法检测小鼠血清中抗体生成情况；RT-PCR法检测重组质粒在小鼠肌肉中的mRNA表达。结果：pcDNA3／TCRγV1组小鼠血清中全部产生了特异性抗独特型抗体，抗体滴度在第4周开始增高，第6周时达到高峰(1：160)。在pcDNA3／TCRγV1组小鼠中用RT—PCR法检测到了重组质粒在肌肉中的mRNA表达。结论：TCRγV1独特型DNA疫苗可以诱导小鼠产生特异性抗淋巴瘤细胞独特型抗体。     

卵巢癌基因工程抗独特型疫苗6B11和3D5的基础研究

抗独特型抗体(Ab_2βb)能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,又被称为“抗独特型疫苗”,6B11为本中心制备的鼠单克隆抗独特型抗体,可模拟卵巢癌单抗OC166-9;3D5杂交瘤是用抗卵巢癌单抗OC125免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合而成,分泌的抗体能模拟卵巢癌相关抗原CA125.两种抗独特型抗体均可在体内外诱导产生特异性抗卵巢癌体液和细胞免疫反应.有可能作为“卵巢癌疫苗”用于卵巢癌的治疗.本研究利用分子克隆技术,对6B11和3D5在基因水平进行改造,构建6B11和3D5卵巢癌基因工程疫苗.