转基因包装细胞的培养上清液及鼠S_(180)成瘤的影响(简讯)

根据美国 Rosenberg,1990年把外源性基因TNF导入肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗晚期黑色素瘤,我们开始把IL—2基因导入恶性肿瘤患者TIL的研究。在对人恶性肿瘤TIL的提取、激活、扩增和转染的基因治疗二步法中,我们摸索出一些存在的问题和操作上的技巧。本试验是对我室所承担国家“863”课题“恶性肿瘤基因治疗”的一步法在动物体内的最初尝试,设想在动物体内寻找恶性肿瘤基因治疗的佐证及安全性,促使人类恶性肿瘤基因治疗的早日开展。     

溶瘤腺病毒在肿瘤基因治疗中的应用

溶瘤腺病毒在肿瘤的基因治疗中有重要意义,病毒E1A基因本身具有抗肿瘤作用,还能作为载体携带外源性治疗基因,增强其抑制肿瘤的能力.但肿瘤靶向性以及体内抗肿瘤效果的实现还有待于进一步研究提高,以利于临床应用.     

自杀基因治疗恶性肿瘤研究进展

恶性肿瘤的基因治疗是现代医学领域的研究热点，其中自杀基因疗法可能成为一种极具潜力和临床应用价值的治疗手段，在治疗范围上，已扩大到全身所有脏器及各种组织类型的恶性肿瘤，在提高其转录靶向调控机制上，已发现了许多特异性启动子元件，来增强自杀基因作用的特异性及可调控性，并已尝试利用辐射诱导来提高其转基因表达的外源性调控机制；此外，采用自杀基因与集落刺激因子(GM—CSF)、细胞因子等联合应用，诱导产生更强的抗肿瘤免疫，进一步增强杀伤肿瘤的效力。     

肺癌抑癌基因和基因治疗

肺癌抑癌基因和基因治疗汪蕙北京市结核病胸部肿瘤研究所（北京１０１１４９）恶性肿瘤的发生发展与细胞中癌基因和抑癌基因的异常改变密切相关，因此以转移外源性抑癌基因到肿瘤细胞，调变基因表达，控制细胞恶性生长，是最合理的治疗恶性肿瘤的方法。肺癌细胞中有多个染...     

大肠癌基因治疗研究进展

随着分子生物学和生物技术的发展及相关学科相互渗透，人类疾病特别是恶性肿瘤的基因治疗的研究突飞猛进。大肠癌是常见恶性肿瘤之一，对晚期大肠癌患者治疗效果并不理想。基因治疗的问世，为大肠癌防治开辟了新途径，国内外学者在此领域进行了大量基础研究，有的已进入临床试用，并取得一定的效果。本文就大肠癌基因治疗的几种方法作一撇。1细胞因子基因治疗其原理是将细胞因子基因导人受体细胞回输机体或直接将细胞因子基因注射导人体内，使目的基因在体内表达并发挥抗肿瘤作用。受体细胞现在只是体细胞，主要有免疫效应细胞、成纤维细胞…     

抗肿瘤基因治疗的目的基因选择

肿瘤的分子生物学及基因治疗技术的发展为从基因水平上寻找抗肿瘤治疗新途径提供了新的策略。本文综述了抗肿瘤基因治疗中几种常用的目的基因选择，如抗癌基因表达的反义基因、抑制基因、病毒基因、核酶的基因以及淋巴因子的基因等。通过基因治疗技术将这些目的基因导入到肿瘤细胞或正常细胞中，直接或间接抑制肿瘤的生长，使肿瘤遗传表型发生变化，对抗肿瘤化疗更为敏感，或激发抗肿瘤免疫等，以达到抗肿瘤基因治疗之目的。     

骨肉瘤基因治疗研究进展

骨肉瘤是常见的骨原发恶性肿瘤,其恶性度高,进展快,预后差,且以青少年好发。以手术,放、化疗等为主的综合治疗措施,疗效有所提高。目前越来越多的学者致力于骨肉瘤的基因治疗研究,并取得可喜的成果。它是针对肿瘤发生的遗传学背景，将外源性基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内，达到治疗肿瘤的目的。目前，骨肉瘤基因治疗主要涉及抑癌基因治疗、免疫相关基因治疗、反义基因治疗、自杀基因治疗、肿瘤血管基因治疗、     

恶性肿瘤基因治疗研究进展

恶性肿瘤的基因治疗仍是目前进展很快的研究领域.用于基因治疗的候选基因很多,本文主要综述自杀基因、肿瘤抑制基因和耐药基因等几种基因治疗方法的进展及其在恶性肿瘤治疗中的应用.     

rhIL-2膀胱灌注后血浆cAMP、cGMP的变化和意义

1990年,美国Rosenberg首次将Neo基因转染TIL细胞,成功地治疗5例晚期黑色素瘤患者以来,恶性肿瘤的基因治疗引起了世界各国学者们的关注,并发现应用逆转录病毒为载体进行基因治疗有其优越性。其一,已知所应用的逆转录病毒的基因组全部核苷酸序列,并易同外源性目的基因重组;其二,借助病毒的独特生活方式,寄生于细胞内生存繁殖,并能分泌至细胞外,易将外源性基因导入宿主的靶细胞中,插入细胞核的染色体上,依宿主细胞的生存、繁衍而将外源基因进行传代和表达;其三,这些逆转录病毒的一些致病结构编码,如gag,pol,env全部切除,包装细胞只能产生不含病毒RNA的空心颗粒,极少有机会合成感染性病     

肿瘤的靶向基因治疗

肿瘤靶向基因治疗是使用目的基因靶向导入特定的组织细胞或在特定的组织细胞中靶向表达,从而准确地杀伤肿瘤细胞,保证正常细胞,减少毒副作用。本文从外源性目的基因转移的靶向性和表达的组织细胞特异性两方面,就近年来肿瘤靶向基因治疗的发展作了综述和评介,提出将靶向基因转移与靶向基因表达结合起来的新型基因转移系统的先进性。     

恶性肿瘤基因治疗与放射治疗

恶性肿瘤的发生是细胞内原癌基因活化和抑癌基因的异常表达,即“基因病变”（ｇｅｎｅｔｉｃｅｓｉｏｎｓ）所致,当这种“病变”积累到一定程度,正常的体细胞即可突变为肿瘤细胞。肿瘤的基因治疗正是依此研究结果而设计的一种治疗方案,即将外源性ＤＮＡ片段稳定地插入到靶细胞基因组中,使其在肿瘤部位表达高浓度的产物或在体外相关细胞内重组后再导入体细胞中表达,从而抑制肿瘤恶性表型,控制肿瘤细胞生长和繁殖。现就目前肿瘤基因治疗的策略、实施方案及其与放射治疗的结合方式综述如下。１　肿瘤基因治疗策略　　肿瘤基因治疗主要集…     

肿瘤基因治疗的方法及现状

肿瘤基因治疗的方法及现状第四军医大学西京医院消化科赵亚刚综述张学庸审校随着对肿瘤分子本质认识的深人和分子生物学的迅速发展，肿瘤基因治疗应运而生。基因治疗的概念来自遗传病的治疗，指外源性基因导入人体以纠正内在基因缺陷的方法。目前肿瘤基因治疗的概念已扩大...     

淋巴瘤基因治疗相关技术的研究进展

淋巴瘤是危害人类健康的重要疾病，基因治疗已成为近年来淋巴瘤治疗研究的热点。基因治疗是针对肿瘤发生的遗传学背景，将外源性目的基因导入靶细胞，随着基因的表达，细胞获得特定的功能，进而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，达到治疗目的。随着基因转移技术的发展，淋巴瘤的基因治疗取得了很快发展，我们就淋巴瘤基因治疗涉及的相关技术进行综述。     

肿瘤基因治疗的研究现状和展望

基因治疗(gene therapy)是随着DNA重组技术、基因克隆技术等的成熟而发展起来的最具革命性的医疗技术之一,它是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗手段。经过近三十年的发展,基因治疗已经由最初用于单基因遗传病的治疗扩大到恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多种重大疾病的治疗,其中针对恶性肿瘤的基因治疗临床试验方案占了总数的2/3。本文将主要聚焦全球基因治疗的发展历史和我国肿瘤基因治疗的发展现状,重点介绍肿瘤基因治疗所用的表达载体、基因导入系统、临床试验、重点产品的研发和产业化发展以及近年来基因治疗在恶性肿瘤、重大遗传性疾病等治疗领域所取得的重点突破。此外,还从基因的体内递送、基因治疗的安全性、新技术用于肿瘤的基因治疗、肿瘤基因治疗与其他治疗方法的联合应用、基因检测技术与基因治疗相结合等五个方面,对未来肿瘤基因治疗所面临的发展机遇和挑战进行重点阐述。有理由相信,随着肿瘤基因治疗关键技术的不断突破,未来几年将是肿瘤基因治疗产品上市的重要时期,将为恶性肿瘤的临床治疗提供更多的新选择。     

细胞因子基因与自杀基因联合应用研究进展

自杀基因治疗和细胞因子基因治疗是两种很有前途的基因治疗方法，在抗肿瘤等诸多方面均有比较好的治疗效果。但是，这两种方法都有各自的缺点，限制了其应用。两种基因治疗的互补性强，若联合起来应用，可以取得更好的效果。本文综述自杀基因和细胞因子基因联合应用的研究进展。     

联合基因治疗的抗肿瘤作用研究进展

1恶性肿瘤基因治疗的研究现状根据美国国立卫生院重组DNA工作办公室（ORDA）1998年2月3日报告在美国批准的200项临床基因治疗方案中,肿瘤138项（占总数69％）,遗传病33项（6．6％）,AfDS23项（1．5％）,其它如心血管疾病等6项（3％）。恶性肿瘤基因治疗主要有下列策略。1．1免疫基因治疗／体外转导在体外通过逆转录病毒载体将一些细胞因子基因导人肿瘤细胞。一方面可以降低肿瘤细胞的致瘤性,提高其免疫原性,有效地诱导肿瘤细胞特异性抗肿瘤免疫反应。另一方面,可以作为“瘤苗”接种病人皮下或肿瘤部位,分泌细胞因子,改变肿瘤局…     

趋化因子和B7分子联合应用抗肿瘤的研究进展

恶性肿瘤的发生常常是多个基因改变的结果,单一基因治疗的抗肿瘤效应往往十分有限,联合应用不同特性的细胞因子或趋化因子抗肿瘤是近年来的研究热点。本文着重综述趋化因子和B7分子在肿瘤基因治疗中的联合应用。B7分子是重要的共刺激分子,可为T细胞激活提供第二信号;趋化因子可通过趋化免疫活性细胞,部分趋化因子还可抑制肿瘤血管生成,从而产生抗肿瘤效应。共转染趋化因子和B7分子除通过“招引-活化”的机制外,还可抑制CD4 CD25 调节性T细胞亚型向肿瘤局部浸润,进而改善肿瘤局部免疫抑制状态;同时可抑制肿瘤血管生成,从而通过多个不同的途径,产生更强的抗肿瘤效应。但趋化因子具有抗肿瘤和促肿瘤双向性,因此选择合适的趋化因子与B7分子联合应用是至关重要的。     

肿瘤靶向基因输送载体的研究进展

基因治疗是通过引入外源性核酸永久或暂时取代缺陷基因的一种新兴技术。肿瘤的基因治疗是继化学治疗之后的一种极有潜力的治疗方法。近年来，全球进行了大量的肿瘤基因治疗临床试验。但基因治疗常常因缺乏选择性产生非特异性毒性。基因输送载体是肿瘤基因治疗的关键，理想的基因输送载体应该对靶细胞具备高效的基因转导性能，并对人体安全性高。如何提高基因输送的靶向性，开发高效低毒的基因输送载体是目前肿瘤基因治疗的一项重要挑战。国内外学者进行了大量研究开发新型靶向性载体和技术来提高基因表达的特异性。本文总结了目前常用的肿瘤靶向基因输送载体及相应的输送策略。     

p53基因对人胃癌细胞生长及致瘤性的抑制作用

p53基因异常是人类肿瘤中最常见的基因变异之一．是最有希望用于肿瘤基因治疗的目的基因。在人胃癌组织中有较高频率的p53基因缺失和突变，为探讨p53基因用于胃癌治疗的可行性，我们采用脂质体介导方法将外源性野生型p53基因转染一株p53基因有部分缺失的人胃癌BGC823细胞，获得较高的转染效率，对转染后细胞DNA，RNA和蛋白进行分析．结果表明外源性p53基因已整合人细胞并获稳定表达，表达有外源性野生型p53基因的细胞生长速度，软琼脂集落形成率及裸鼠致瘤性均有部分抑制。这一结果进一步证明p53基因在胃癌发生发展过程中起重要作用．本研究为采用野生型p53基因转染进行胃癌基因治疗提供了细胞学实验依据。     

恶性肿瘤自杀基因治疗研究进展

经过数年的发展，目前国际上已有二百多个基因治疗项目应用于临床，其中恶性肿瘤的基因治疗占了２／３，而恶性肿瘤的自杀基因治疗又占恶性肿瘤基因治疗的五分之一以上。恶性肿瘤的自杀基因治疗已由最早的治疗卵巢癌（１９９１年），发展到多种肿瘤和疾病的治疗，如：脑瘤、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、间皮瘤、柔脑膜瘤、中枢神经系统疾病及骨髓移植等各个方面［１］。所谓自杀基因（ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ）是指在一定条件下，可以引起细胞自动死亡的基因。它有两类：一是基因表达产物本身对细胞有毒性作用，如白…