鼻咽癌抗独特型抗体的基础和初期临床研究

基于抗独特型抗体在免疫网络中的特殊地位，尤其是抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗及预防中的潜力引起了广泛兴趣，国外已对多种实体瘤制备了相应抗独特型抗体．并已(或准备)试用于临床。但未见有鼻咽癌抗独特型抗体的研究报导。鼻咽癌为我国有区域性分布的高发肿瘤，对其常规治疗之外的免疫治疗研究不够充分     

B细胞淋巴瘤的抗独特型免疫治疗

 引言随着对肿瘤免疫机制的不断了解 ,肿瘤的免疫治疗逐渐成为人们研究的热点。寻找能够有效激发机体免疫反应的肿瘤特异性抗原是进行免疫治疗的关键。B细胞淋巴瘤在此方面有着特殊的优势 ,表达于B细胞表面的免疫球蛋白 (Ig)可变区的独特型(idiotype ,Id)可作为肿瘤特异性抗原 ,诱导产生抗独特型抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫 ,从而用于免疫治疗。本文将对B淋巴瘤的抗独特型免疫治疗作一简要综述。1　B细胞淋巴瘤的免疫学特点大多数B细胞肿瘤都是单个克隆的B细胞恶性扩张所致。肿瘤细胞表面表达的Ig分子的可变区具有其独特的构象 ,称为独特型 ,他们既可作为抗原识别受体 ,同时也可作为抗原被其特异性抗体识别。Ig编码基因的重排和体细胞突变决定了Ig具有多样性 ,使其成为每个B细胞克隆特有的标志。因此当发生某个B细胞克隆恶变后异常增生 ,其独特型就可作为肿瘤特异性抗原 ,通过诱导产生抗独特型的抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫有可能达到治疗效果。以往对独特型的研究重点主要在其互补决定区 (complementaritydeterminingre gions ,CDR区 ) ,近年来 ,许多研究表明框架区(f...     

抗独特型抗体在肿瘤主动免疫治疗研究中的进展

抗独特型抗体具有模拟抗原及免疫调节双重作用，能代替肿瘤抗原，诱发特异性免疫反应，临床初步应用显示出一定疗效。本文对抗独特型抗体及其在肿瘤主动免疫治疗研究中的进展作一综述。     

脂质体异体瘤苗对肿瘤的治疗效应研究

应用瘤苗诱导肿瘤宿主产生抗肿瘤免疫反应以治疗肿瘤的主动免疫治疗肿瘤是目前肿瘤生物治疗有效的方法之一 ,受到国内外的广泛重视[1,2 ] 。我们已开展自体瘤苗治疗肿瘤的研究并已取得一定进展[3] 。进一步提高瘤苗免疫治疗肿瘤的疗效 ,寻求制备高效、安全的异体瘤苗的途径极为重要。据文献报道脂质体 (ｌｉ ｐｏｓｏｍｅ)包裹瘤苗抗原性强 ,又可作异体瘤苗的载体 ,其诱导机体产生的抗体比单纯性瘤苗高 10 0～ 4 0 0倍 ,且具有作用持久、毒副反应轻等优点[4 ,5] 。为此本研究观察了脂质体异体瘤苗对肿瘤的抑制作用 ,以期为临床应用提供实验…     

肿瘤特异性主动免疫治疗的现状与进展

肿瘤的特异性主动免疫治疗已经过近一个世纪的研究。近年来，各种肿瘤疫苗，尤其是病毒疫苗，癌基因疫苗，多肽疫苗和独特型疫苗的研究均取得可喜进展，其诱导机体特异性坟动免疫应答，增强机体抗瘤能力的作用在动物实验中已得到肯定，许多疫苗已进入临床试验研究，是一种有广阔应用前景的肿瘤免疫治疗方法     

抗独特型肿瘤疫苗的研究现状及前景

抗独特型抗体可以模拟原始肿瘤抗原成为抗独特型肿瘤疫苗(Ab2β瘤苗),已在一些动物试验和临床试验中诱发了抗肿瘤免疫反应,显示其成为一种新的癌症免疫疗法的前景。改进Ab2β瘤苗的制备方法,建立快速、可靠的Ab2β瘤苗对免疫系统影响的监测方法,阐明独特型网络抗肿瘤免疫反应机制,将为Ab2β瘤苗的临床应用铺平道路。     

卵巢癌抗独特型微抗体刺激树突细胞激活的T细胞对自体卵巢癌细胞杀伤作用的研究

背景与目的：以抗原肽、蛋白、肿瘤细胞冻融物致敏树突细胞的肿瘤免疫治疗已在多种肿瘤展开。6B11抗独特型微抗体能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9,本研究用6B11抗独特型做抗体体外刺激树突细胞,以诱导出对卯巢癌患者自体肿瘤细胞抗原特异性的细胞毒作用。方法：取10例卵巢癌患者的外周血,分离并诱导培养树突细胞,在培养过程中用6B11抗独特型微抗体刺激,促成熟后在体外激活自体T细胞。^3H-TdR掺入法测DCs对自体T细胞刺激增殖的作用;^51Cr6h释放实验测激活的T细胞对自体肿瘤细胞特异性的杀伤。结果：9例中有4例(#4,#5,#7,#10)6B11微抗体负载组DC刺激自体T细胞增殖^3H-TdR掺入的cpm值高于对照组;杀伤实验的10例患者中5例(#1,#2,#4,#7,#9)6B11微抗体负载组DC刺激自体T细胞(简称MINI-DC-T)对自体肿瘤细胞有特异性杀伤。在效靶比为20：1时,各组不同的效应细胞对自体肿瘤细胞的杀伤率分别为：MINI-DC-T组25％～100％、F(ab)’2-DC-T组18％～40％、unpulsed-DC-T组13％～43％、T细胞组9％～58％,MINI-DC-T组高于其它各组。在效靶比为20：1时,4例(#l,#2,#4,#9)患者MINI-DC-T对自体肿瘤细胞及SKOV3、HLE、K562细胞的杀伤率分别为25％～100％、5％～51％、2％～38％和2％～25％。MINI-DC-T对自体肿瘤细胞的杀伤高于对照组靶细胞,并且这种杀伤可以部分地被anti-MHC-Ⅰ类抗体阻断。说明不同抗原负载DC诱导的CTL对自体肿瘤细胞的杀伤有抗原特异性。结论：6B11抗独特型微抗体可以模拟卵巢癌相关抗原,用它刺激的树突细胞在体外可以诱导出抗原特异性细胞毒T细胞。     

卵巢癌抗独特型单链抗体6B11ScFv/鼠GMCSF融合蛋白(6B11mGM)的构建、表达和特性研究

抗独特型抗体能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,已成为肿瘤免疫治疗研究中一个十分重要的研究领域.本中心制备的卵巢癌抗独特型抗体6B11能模拟卵巢癌抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答.为降低鼠源性单抗进入体内引起的不良免疫反应,本中心已成功制备了基因工程抗独特型单链抗体(6B11ScFv).为了增加6B11ScFv的免疫原性,又构建了6B11ScFv与人GM-CSF融合蛋白(6B11GM).但由于缺     

不同时期应用细胞瘤苗对红白血病荷瘤小鼠抗瘤作用的研究

目的：探讨不同时间应用细菌瘤苗对红细胞病荷瘤小鼠的抗瘤作用。方法：在不同时间内应用瘤苗免疫治疗红白血病荷瘤小鼠，观察小鼠生存期，皮下肿瘤大小及肿瘤，注射部位病理变化。结果：3天，7天瘤苗治疗的小鼠生存期延长，皮下肿瘤生长缓慢，病理可见瘤组织坏死及大量以单个核细胞为主的炎细胞浸润，与PBS组及10天瘤苗组相比，有显著性差异。结论：3天，7天瘤苗比10天瘤苗组抗肿瘤作用强。     

用抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的临床研究

目的：探讨抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的抗肿瘤效应。;用两标具有鼻咽癌相关抗原内像的抗独特型单克隆抗体２Ｈ４,５Ｄ３,经氢氧化铝凝胶沉淀示制备成抗独特型疫苗Ａｌｕｍ－２Ｈ４,Ａｌｕｍ－５Ｄ３,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组。用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。     

基于survivin的"模拟病毒"瘤苗对结肠癌免疫治疗的作用

背景与目的：结肠癌的免疫治疗在肿瘤的综合治疗中发挥了重要作用。本研究以结肠癌的survivin为靶分子，构建基于survivin的“模拟病毒”瘤苗，并探讨该瘤苗对结肠癌的免疫治疗作用。方法：制备基于survivin的“模拟病毒”瘤苗，用扫描电镜和免疫印迹（Western blot）进行鉴定。酶联免疫斑点试验（Enzyme linked immunospot assay,ELISPOT）和标准^51Cr释放试验分别检测瘤苗所诱导的特异性CTL活性，并对Babl／c小鼠荷瘤模型进行免疫学效应评价。结果：扫描电镜和免疫印迹证实“模拟病毒”瘤苗制备成功，并能有效介导“模拟病毒”瘤苗所携带基因的表达。ELISPOT和标准^51Cr释放试验显示体内有效激发抗原特异性CTL效应，可诱导CTL产生IFN-γ等细胞因子，对结肠癌细胞系CT26有明显的杀伤毒性，杀伤率为56．4％；肿瘤治疗实验证实“模拟病毒”瘤苗能有效抑制肿瘤的生长速度，提高荷瘤动物的生存率，与对照组相比差异显著（P〈0．05）。结论：基于survivin的“模拟病毒”瘤苗能有效激发出特异性CTL应答，并在荷瘤动物模型中有效抑制结肠癌细胞CT26的生长，提高荷瘤动物的生存率，为新型结肠癌治疗性疫苗的设计提供了新思路。     

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备杨瑶琴胡晶莹莫忠根张中华李斯德作者单位：上海市肿瘤研究所免疫及细胞生物学研究室（上海２０００３２）关键词抗体，单克隆肺肿瘤癌，小细胞抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法［１］，抗肿瘤特异性抗体（Ａｂ１...     

特异性RAN诱导的CTL对Hep—A—22肿瘤细胞的特异性杀伤作用研究

目的检测特异性核糖核酸诱导的CTL对肿瘤的特异性杀伤作用.方法应用Hep-A-22小鼠肝癌细胞提取的核糖核酸对小鼠进行主动特异性免疫治疗,检测机体对肿瘤的免疫及抑制作用.结果实验动物淋巴细胞对ConA增殖呈明显促进,抑瘤作用较明显.结论特异性RNA能刺激机体特异性抗体的产生能力,可作为特异性抗原对肿瘤进行特异性免疫治疗.     

特异性RNA诱导的CTL对Hep-A-22肿瘤细胞的特异性杀伤作用研究

目的检测特异性核糖核酸诱导的CTL对肿瘤的特异性杀伤作用.方法应用Hep-A-22小鼠肝癌细胞提取的核糖核酸对小鼠进行主动特异性免疫治疗,检测机体对肿瘤的免疫及抑制作用.结果实验动物淋巴细胞对ConA增殖呈明显促进,抑瘤作用较明显.结论特异性RNA能刺激机体特异性抗体的产生能力,可作为特异性抗原对肿瘤进行特异性免疫治疗.     

鼻咽癌抗独特型抗体疫苗的研究进展

抗独特型抗体因叮模拟肿瘤抗原，打破免疫耐受，已应用于卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌、淋巴瘤、胰腺癌等多种肿瘤的综合治疗中，并已取得一定疗效。文章就抗独特型抗体在鼻咽癌免疫治疗中的应用及发展趋势作一综述。     

抗独特型抗体对肿瘤的免疫治疗

1974年Jerne提出网络学说以来,对独特型(Id)、抗独特型(A-Id)、抗抗独特型调节网络进行了大量的研究,其中最受关注的是处于正负调节枢纽的Id环节,Id亦为抗原决定簇,为V基因编码的抗体和TCR表型.根据这一学说认为外在抗原为抗体中Id和T细胞受体所模仿,抗原注射于机体所产生的抗体为Ab1,而Ab1本身具有免疫原性产生A-Id抗体(Ab2),有一部分Ab2在三度空间模仿外在抗原,称     

MHC基因转染的和／或感染新城病毒的瘤苗可有效抵抗黑色素瘤的肺转移

免疫治疗是肿瘤患者手术后预防肿瘤转移的较有效的手段之一．其中通过增强肿瘤的免疫原性，诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫来选择杀伤肿瘤细胞是免疫治疗的主要机理．本文通过黑色素瘤细胞经MHC Ⅰ类基因转染及合用病毒感染后改变肿瘤细胞的免疫原性的方法制成瘤苗，来研究其抗肿瘤转移的免疫治疗效果。     

鼻咽癌抗独特型疫苗的制备及临床研究

目的：制备具有内影像特征的抗独特型抗体,用于鼻咽癌病人的主动免疫治疗以探讨其抗肿瘤效应。方法：用杂交瘤技术制备针对Ａｂ１可变区的抗独特型单抗（Ａｂ２）,免疫同系动物诱导产生免疫应答并用氢氧化铝凝胶沉淀法制成抗独物型疫苗,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组,用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。用原位Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测外周血单个核细胞（ＰＢＭ     

抗B-CLL-IgM Id×抗CD3双功能抗体对LAK细胞杀伤活性的影响

抗肿瘤双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)由于具有同时与效应细胞及靶瘤细胞两种不同抗原特异性结合的双重特异性,从而提高了效应细胞对靶瘤细胞的特异性杀伤活性,因此,其在肿瘤靶向生物治疗中的应用日益受到重视.本研究通过体外实验,观察了抗人慢性B淋巴细胞白血病LgM独特型×抗CD3双特异性抗体(抗B-CLL-LgM Id×抗CD3 BsAb)对LAK细胞杀伤靶瘤细胞活性的影响,现报道如下.     

DC瘤苗的研究新进展

树突状细胞是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞，在免疫应答中发挥重要作用。近来，树突状细胞成为肿瘤和免疫学研究的热点，特别是DC瘤苗在肿瘤免疫治疗中的应用前景诱人。本文综述了DC的免疫学活性，抗原摄取和递呈途径，体外诱导扩增及其瘤苗构建和应用的研究进展。