抗CD3单抗和rIL-2共刺激诱生扩增人CD3AK的实验研究Ⅴ CD3AK介导的MHC非限制性溶瘤作用的机制分析

MHC(Major histocompatibility complex，MHC)Ⅰ类抗原缺失是一些肿瘤细胞逃逸抗原特异性CTL攻击的重要机制。CTL能否通过MHC非限制性，MHC Ⅰ类非依赖性机制杀伤肿瘤细胞是值得深入探讨的。我们用抗CD3单抗和rIL-2共刺激法诱导的CD3AK作为效应细胞，研究了CD3AK对两株MHC Ⅰ类阴性肿瘤细胞株K562和Daudi杀伤作用，     

抗CD3单抗和rIL-2共刺激诱生扩增人CD3AK的实验研究Ⅴ CD3AK介导的MHC非限制性溶瘤作用的机制分析

MHC(Maior histocompatibility complex, MHC)Ⅰ类抗原缺失是一些肿瘤细胞逃逸抗原特异性CTL攻击的重要机制。CTL能否通过MHC非限制性、MHC Ⅰ类非依赖性机制杀伤肿瘤细胞是值得深入探讨的。我们用抗CD3单抗和rIL-2共刺激法诱导的CD3AK作为效应细胞,研究了CD3AK对两株MHCⅠ类阴性肿瘤细胞株K562和Daudi杀伤作用,初步分析了其机制:(1)CD3AK对K562和Daudi都有细胞毒作用,分别为49.4±5.8和33.5±2.5％;同血源NK细胞对K562细胞的细胞毒活性为8.2±3.2％,Daudi对NK的杀伤作用不敏感。(2)CD3AK可与K562细胞结合,EDTA抑制这一过程。(3)CD3AK通过诱导靶细胞K562坏死     

MHC基因转染的和／或感染新城病毒的瘤苗可有效抵抗黑色素瘤的肺转移

免疫治疗是肿瘤患者手术后预防肿瘤转移的较有效的手段之一．其中通过增强肿瘤的免疫原性，诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫来选择杀伤肿瘤细胞是免疫治疗的主要机理．本文通过黑色素瘤细胞经MHC Ⅰ类基因转染及合用病毒感染后改变肿瘤细胞的免疫原性的方法制成瘤苗，来研究其抗肿瘤转移的免疫治疗效果。     

MHC—I类抗原加工途径异常与肿瘤关系的研究进展

随着免疫学研究的不断深入，MHC－I类抗原呈递细节已逐渐明晰，全面认识肿瘤细胞MHC－I类相关抗原加工途径缺陷或改变与肿瘤生物学及肿瘤临床的关系，将有助于肿瘤的诊治和预防。     

上皮型钙粘蛋白（E—cadherin）在癌侵袭转移中的作用

恶性肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗中最大障碍之一，肿瘤侵袭转移是一个十分复杂的生物学现象，包括肿瘤细胞粘附于基质—蛋白水解酶降解基质一肿瘤细胞移行等过程。其中细胞粘附是一个重要环节，细胞表面的粘附分子是粘附功能的执行者。粘附分子是细胞膜上的跨膜糖蛋白，可分为整合蛋白家族、钙粘蛋白家族、免疫球蛋白超家族、选择亲家族等四大类[1]。钙粘蛋白家族中的上皮型钙粘蛋白（E－cadherin）在肿瘤侵袭转移中的作用令人瞩目，本文就其近年来分子生物学方面的最新近展作一综述。1钙粘蛋白的结构和分类钙粘蛋白是一类介导同种细胞互相粘附…     

粘附分子与肿瘤转移

肿瘤细胞转移是复杂的过程,包括粘附、迁移和肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭行为,细胞表面多种受体具有中介同周围细胞基质的作用,由此影响细胞粘附、运行和侵袭〔１〕。恶性肿瘤细胞表达不同的粘附因子,研究证明粘附机制的失调,在肿瘤的转移中起着重要的作用,细胞粘附...     

转导B7-1基因消除IFN-γ对黑色素瘤转移潜力的增强作用

γ干扰素(IFN-γ)可通过增加MHCⅠ类分子或其它机制增强多种肿瘤的转移能力,而将T细胞共刺激分子B7基因导入肿瘤细胞能增强机体免疫系统对肿瘤的攻击。本文以Lipofectamine转染法将小鼠B7-1(mB7-1)基因导入B16黑色素瘤低转移株,导入空载体(只含neo基因)的B16细胞作对照。亲本B16细胞和基因转导细胞(B16-B7-1和B16-neo)经100U/ml IFN-γ预处理36小时后进行实验性肺转移试验,同时流式细胞分析细胞表面MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达。结果发现,IFN-γ预处理明显增强B16和B16-neo细胞的肺转移能力,而经IFN-γ预处理的B16-B7-1细胞转移能力并不增强,其实验性肺转移结节数与未经处理的对照组无差别。流式细胞分析显示IFN-γ预处理使B16、B16-neo和B16-B7-1三种细胞的MHCⅠ类(H-2K~b和H-2D~b)分子均明显增高,但IFN-γ增加B16-B7-1细胞MHCⅡ类分子I-A~b表达程度显著高于其它两种细胞。结果表明,转导B7-1基因可降低IFN-γ诱导的B16细胞转移能力,MHCⅡ类分子表达增高可能在其中起一定作用。     

卵巢癌细胞HLA Ⅰ类分子表达异常和TAP,LMP基因表达的关系

目的:肿瘤细胞表达MHCⅠ类分子是激发肿瘤抗原特异性CTL进行肿瘤免疫治疗的关键,肿瘤细胞HLAⅠ类分子表达异常是肿瘤逃脱免疫监视的重要机制.我们探讨了卵巢癌细胞HLAⅠ类分子表达异常的分子基础.方法:本文以West-ern blot、免疫组化和流式细胞术检测卵巢癌细胞HLA Ⅰ类分子的表达,以RT-PCR检测TAP,IMP基因的表达,探讨肿瘤细胞HLA Ⅰ类分子表达异常的分子基础.结果:卵巢癌中HLA Ⅰ类分子表达异常相当普遍(5/8),并涉及抗原加工相关基因TAP,LMP基因表达异常.25℃培养肿瘤细胞可部分诱导Ⅰ类分子的表达;结论:卵巢癌HLA Ⅰ类分子表达异常与其Ⅰ类抗原加工途径异常有关.     

肿瘤血管内皮细胞的免疫学特性

在肿瘤的发展过程中,肿瘤血管起到极为重要的作用,不仅为肿瘤提供营养、而且为肿瘤的转移提供了途径。由于肿瘤血管内皮细胞长期处于肿瘤微环境中,其表型及功能特性都发生了明显的变化,其中包括某些免疫学特性的改变,例如内皮细胞粘附分子表达水平降低、白细胞粘附作用减弱、抗原递呈功能不良、抗自由基损伤能力增强、合成大量的细胞外基质等。由于肿瘤血管内皮细胞是免疫细胞和免疫治疗药物进入肿瘤组织的第一道屏障,因此肿瘤血管内皮细胞的免疫学特性可能与肿瘤细胞逃避免疫监视、抵抗免疫杀伤有关。本文简要综述有关肿瘤血管内皮细胞免疫学特性,并分析这些特性与肿瘤免疫逃逸的关系。     

蛋白激酶C抑制剂CJ9111对小鼠B16黑色素瘤细胞肺转移的影响

肿瘤转移是个多步骤的连续过程。瘤细胞从原发部位扩散，浸润细胞外基质，穿透血管壁，在血管内聚积，附着于血管内皮等一系列过程形成转移灶。所有这些过程都与肿瘤细胞的粘附特性有关。自从发现佛波酯有促进肿瘤转移的作用后，表明了蛋白激酶C(PKC)在调控肿瘤转移的过程中发挥重要作用．PKC的活性与肿瘤转移呈正相关，且某些PKC抑制剂能抑制肿瘤的转移。     

PTEN基因与肿瘤浸润转移

PTEN是最近克隆的肿瘤抑制基因，能多途径调控肿瘤浸润转移过程，抑制肿瘤浸润和转移。PTEN能稳定和增强肿瘤细胞间粘附，抑制肿瘤细胞迁移扩散和非锚定依赖性生长，以及诱导失巢凋亡，并可抑制细胞外基质降解和肿瘤血管生成等，从而抑制肿瘤浸润和转移。     

反义IGF-I基因对人7402肝癌细胞肿瘤免疫原性影响的研究

本研究利用基因治疗方法中的反义技术,通过脂质体包裹反义胰岛素样生长因子-I(IGF-I)基因导入人7402肝癌细胞株,研究肿瘤细胞表面MHC分子的表达和其对LAK细胞杀伤的敏感性。结果表明,反义IGF-I基因转染的人7402肝癌细胞,经潮霉素筛选后,Northern Blot分析显示反义IGF-I RNA表达阳性,MHC Ⅰ类和Ⅱ类抗原的表达水平高于亲本7402细胞。LAK细胞对反义IGF-I基因转染的人7402肝癌细胞的杀伤活性明显高于亲本7402细胞组(P<0.05)。说明反义IGF-I基因转移至该肝癌细胞,可提高肿瘤的MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的表达,显示肿瘤细胞的免疫原性增强,并可提高LAK细胞对其杀伤的敏感性。     

人类TAP2基因克隆及其核表达质粒的构建

抗原处理相关转运体(transporter associated withantigen processing,TAP)属于ABC(ATP-binding cas-sette)超家族成员,由TAP1(75 kD)和TAP2(71 kD)形成异二聚体,负责抗原肽从胞浆到内质网的转运,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHC Ⅰ类分子表达缺陷,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。Seliger等指出,与自身正常     

急性淋巴细胞性白血病患者骨髓血νδT细胞的动态分析

νδT淋巴细胞是一群具有特殊功能的T细胞，在机体自身稳定和免疫反应中起着极其重要的作用，业已证实，νδT细胞具有MHC非限制性细胞毒作用，能够杀伤各种肿瘤靶细胞，包括NK敏感和NK抵抗细胞，Wright等已研究证实：从B淋巴瘤患者分离得到的νδT细胞具有特异性识别患者自体肿瘤细胞表面Ig的独特型抗原和杀伤肿瘤细胞的作用。     

IL—1和肿瘤转移

IL-l在不同的细胞中有多种不同的生物学作用,在肿瘤转移中.IL-l通过促进内皮细胞表达与粘附有关的因子如细胞间粘附分子1(ICAM-1)、E-选择素、血小板激活因子(PAF)、整合蛋白VLA-4、甘露糖受体等特异性受体的表达,促进肿瘤细胞与内皮细胞粘附,从而促进肿瘤转移;同时IL-1通过调节肿瘤生长,影响瘤细胞在继发部位的滞留和最初从血管移出而促进肿瘤转移,IL-1受体拮拉剂(IL-1ra)通过拮抗IL-1,抑制瘤细胞与内皮细胞的粘附而抑制IL-1引起的肿瘤转移.当IL-1与IL-1ra失衡时可促使肿瘤转移.     

RGD肽与肿瘤治疗研究进展

天然RGD肽与其整合素受体介导的细胞与细胞及细胞外基质的粘附是细胞迁移和识别的重要基础和途径，与许多生物过程密切相关。目前关于RGD肽的研究已从抗血小板凝聚作用侧重到抑制肿瘤细胞粘附、抗癌细胞转移和抗肿瘤新血管生成等方面。研究证明，整合素家族中α1β3与细胞粘附和新生血管形成的关系最为密切，而其配体RGD肽对肿瘤血管内皮细胞的粘附和迁移有明显的抑制作用；RGD肽还可诱导肿瘤细胞中caspase-3和cakpase-7表达的增高，从而促进肿瘤细胞的凋亡。遗传修饰腺病毒连接上RGD肽，可提高对肿瘤细胞的选择性，使腺病毒有可能在临床上成为基因治疗的理想载体。RGD肽与肿瘤治疗之间关系的探索为人类彻底根治肿瘤带来了希望，是近年来肿瘤治疗研究领域的热点。     

E—钙粘附素失活及其基因突变与肿瘤细胞粘附和转移的关系

Ｅ┐钙粘附素失活及其基因突变与肿瘤细胞粘附和转移的关系许洪卫王元和高瀚作者单位：第二军医大学长征医院普通外科（上海２００００３）肿瘤浸润、转移等恶性表型是瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果，其关键步骤是瘤细胞脱离原发灶并再附着转移部位［１］。钙粘附素（...     

MHC抗原和恶性肿瘤

表明主要组织相容性抗原在防御肿瘤的发生和扩散方面起重要作用的实验证据正与日俱增。各种自发的及实验诱发的动物肿瘤在由主要组织相容性复合体(MHC)编码的Ⅰ类和Ⅱ类抗原的表达方面显示出质和量的差异。虽然在某些实验模型中选择性缺乏 MHC Ⅰ类抗原分子与促进肿瘤生长和转移能力有关,但在其它实验模型中却得出相反的结果。然而,所     

PTEN基因与肿瘤浸润转移

PTEN是最近克隆的肿瘤抑制基因,能多途径调控肿瘤浸润转移过程,抑制肿瘤浸润和转移.PTEN能稳定和增强肿瘤细胞间粘附,抑制肿瘤细胞迁移扩散和非锚定依赖性生长,以及诱导失巢凋亡,并可抑制细胞外基质降解和肿瘤血管生成等,从而抑制肿瘤浸润和转移.     

树突状细胞融合瘤苗在肿瘤免疫中的研究进展

树突状细胞(DC)是诱导初始免疫应答反应的专职抗原提呈细胞,它能捕获抗原并加工处理成小分子多肽,通过MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子提呈给T细胞和B细胞.Dc与肿瘤细胞融合所获得的融合瘤细胞,在共刺激信号存在的条件下,能够加工处理细胞内许多已知和未知的肿瘤相关抗原(TAA),并通过MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子提呈.目前,DC融合瘤苗在动物和临床研究中取得了许多进展,已成为肿瘤免疫治疗的热点之一.