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“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均 相似文献
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手性药物对映体的药物代谢动力学 总被引:4,自引:1,他引:3
目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1~4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的… 相似文献
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药物对映体活性差异对临床疗效的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
本世纪初,人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用,但由于受到对映体拆分的限制,直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物,人工合成的仍以外消旋体供药为主,在21版U.S.P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异,不仅造成药效学的不 相似文献
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毛细管电色谱分离手性药物的研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
1 前言 手性问题牵涉到生命的起源及各种动植物的生存和演化 ,有手性的分子在人类的生命活动中起极为重要的作用。目前 ,世界上临床使用的 1436种合成药物中 ,手性药物约占 4 0 % ,而 87%以上的手性药物是以外消旋体的形式销售的。随着对手性药物药理活性研究的不断深入 ,人们已经认识并开始重视手性药物对映体生理作用和代谢过程的差别。特别是 1992年美国食品与药品管理局 (FDA)提出发展单一对映体生产计划和对映体药物纯度的鉴定规定后 ,如何能快速而准确的分离和测定手性药物已经成为医药界关注的重大课题。 色谱技术是目前手… 相似文献
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<正> 立体化学中的对映异构现象早已为化学家们所熟知,互为对映异构体的物质其物理、化学性质一般情况下都相同,但在手性条件下则表现出不同的性质。医药工作者们更为关心的是药物分子的对映异构现象。有研究表明:具有旋光异构性质的药物(或称手性药物)约占合成药物的40%,其中仅有20%以单一对映体的产品销售,如氯霉素、左旋多巴等,剩下的大部分以外消旋体进入市场。 以药物对映体而言,由于机体内存在“手性环境”——即手性药物对映体与蛋白质、酶、受体等机体大分子间相互作用,形成两种非对映体结合物,使得手性药物对映体之间在药效学、药动学方面表现 相似文献
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郑颉 《国外医学(药学分册)》1987,(2)
药剂中药物对映体可借HPLC 法的手性固定相拆分,快速而且简便。因药物对映体的药理、药物动力学性质不同,倘病人接受的药物对映体混合物(消旋体),实际上的活性物仅占给药量的一部分,故从治疗学观点看,对映体拆分很为重要。对映体的理化性质相同,用普通色谱法无法拆分,但用手性固定相(非对称因 相似文献
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凡具有手性的合成药和半合成药,多数是外消旋体。一般而言,药物的光学异构体,在药动学和药效学方面总是存在着差别。近来立体异构影响药物的作用和处置已经引起人们关注。本文评述一些手性来自分子中不对称碳原子的药物,在处置和疗效方面的对映体选择性,以及有关的影响因素。口服吸收 相似文献
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未拆分的外消旋体与拆分后的对映体的红外光谱是相同或者不同,通过实验认为手性色谱分离对映体的三点作用原理有可能也适用于外消旋体的红外光谱分析。其规律是只有含三个及三个以上的极性基团的分子,外消旋体的图谱才与对应的对映体的图谱不一致。如只含一个或二个极性基团,两者的图谱就没有区别。 相似文献
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手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用 总被引:5,自引:0,他引:5
当手性药物以外消旋体供药用时,其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。 相似文献
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HPLC测定体内手性药物的问题及对策 总被引:1,自引:0,他引:1
手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体,当以外消旋体给药时,两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此,研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度,否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义,而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作,在80年代初开始研究***C测定法,目前已取得较大进展,其拆… 相似文献
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王一牛 《国外医学(药学分册)》1993,(1)
直到最近人们才重视立体化学对药动学、药效学的影响。已报道的药物有:双异丙吡胺、非洛地平和维拉帕米。本文研究了手性药物活性、非活性对映体对药效的影响,提出了消旋药物是药效滞后现象发生的重要原因。对口服单剂量外消旋药物后该药的两种对映体用线性-房室模型进行模拟分析,假定活性对映体和无活性对映体每次只有一个动力学参数不同。药效学拟合采用E_(max)模型,假定无平衡延迟、无活性或拮抗性代谢物的形成及 相似文献
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目前,手性化合物的合成已经成为有机化学的一个重要发展方向。高纯度的手性化合物,对于化学、生物学以及药学都具有重要意义,特别是在药学研究中,对映体药物可以拓宽用途,减少剂量和代谢负担,提高活性和专一性,减少与其他药物的相互作用,并降低由其对映体可能引起的副作用。随着消旋体药物逐渐被淘汰,消旋体的拆分和手性化合物的合成就显得更为重要了。(S) -环氧氯丙烷作为一种重要的手性原料和合成中间体,在有机化工和制药领域,发挥着日益重要的作用。外消旋环氧化合物的动力学拆分是获得光学活性环氧化合物的有效方法之一。本文采用笼状烯胺和钴的复合物作催化剂,对混旋环氧氯丙烷进行动力学拆分,得到右旋环氧氯丙烷,光学纯度达到99% ,可用于合成左卡尼汀。 相似文献
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《国外医学(药学分册)》1995,(2)
舒洛芬[(±)-α-4-(2-噻嗯基羰基)苯乙酸)是肝芳丙酸型的非自体抗炎药,具有手性碳原子,因此以对映体形式存在,除甲氧茶丙酸外,服用外消旋混合物。为了研究循环系统对映体的转化,作者新近发展了稳定的同位素一标记假外消旋体一非对映体方法学,它可评价每个对映体的药动学,包括给予外消旋混合物后的手性转化的测定。本文报道了Wistar大鼠中舒洛芬对映体的药动学和分离鼠肝细胞中舒洛芬的手性转化。同位素合成物为外消旋舒洛芬SP一办SP-d7。本标记外消旋舒治芬SP心其对映体为(S)-SP一小(R)-SP王向,(S)-SPdx… 相似文献
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近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善。手性拆分(ChiralResolution)也称作光学拆分(Optical Resolution),亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1]。例如反应停事件中:药物沙利度胺(反应停)是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴, 相似文献
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毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展 总被引:7,自引:0,他引:7
据统计 ,目前所用药物 ,5 2 3种天然及半合成药物中手性药物有 5 17种 ,132 7种全合成药物中手性药物有 5 2 8种。人体中的受体和酶一般皆呈手征性 ,多有其立体选择性 ,与手性药物异构体的作用可能区别很大 ,从而导致手性药物对映异构体之间不同的药理、毒理作用及药物动力学过程。目前 ,部分国家的药物审批部门 ,虽允许以外消旋体形式申请新药上市 ,但要求分离对映体 ,分别进行毒理、药理实验。可以预见 ,以单一对映体形式上市将是手性药物的发展趋势。手性新药研制工作中 ,对映异构体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究是极为… 相似文献