MTHFR C677T和CBS T833C G919A基因突变与青年缺血性脑卒中的关系

血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是缺血性脑卒中的独立危险因素.有研究认为,轻中度Hcy浓度增高与脑卒中的发生密切相关.N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶是Hcy代谢的关键酶,胱硫醚β合成酶是Hcy代谢的相关酶,本研究拟采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和扩增阻滞突变体系法,对血浆同型半胱氨酸(HCY)代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点和相关酶胱硫醚-β-合酶(CBS)基因T833C、G919A位点碱基突变与青年缺血性脑卒中的关系进行研究.……     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展

高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中发病的独立危险因素之一。关于同型半胱氨酸代谢酶基因多态性研究,主要包括:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因、胱硫醚合成酶基因、甲硫氨酸合成酶基因和甲硫氨酸合成酶还原酶基因等。本文主要探讨同型半胱氨酸相关代谢酶的基因突变对缺血性脑卒中的影响。     

血浆总同型半胱氨酸在测定中的影响因素

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)为含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢的中间产物.主要存在3条代谢途径,即:去甲基化、再甲基化和转硫化途径,受多种酶调节和叶酸、B族维生素的影响;营养因素(叶酸、维生素B12、B6缺乏造成获得性Hcy代谢障碍)和基因异常(N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚β合成酶的基因发生突变导致酶活性降低)是产生高同型半胱氨酸血症(HHcy)的主要因素.……     

中国西北地区人群高同型半胱氨酸血症、亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与缺血性脑卒中的关系

背景血浆中总同型半胱氨酸水平增高是缺血性脑卒中的一项危险因素,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶.关于5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶与缺血性脑卒中的关系还存在争议.目的通过检测中国西北地区汉族人群中缺血性脑卒中患者血浆中总同型半胱氨酸水平和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型,探讨三者之间的关联性.设计病例-对照实验.单位吉林大学第一附属医院神经内科,解放军第四军医大学西京医院神经内科.对象病例组随机选取2001-11/2002-05解放军第四军医大学西京医院神经内科经CT或磁共振确诊的缺血性脑卒中患者97例,男71例,女26例.对照组94例,无脑卒中病史,其中男58例,女36例.以上两组受试者有脑出血,癌症,肾功能障碍及服用维生素和雌激素的排除在外.方法血浆总同型半胱氨酸水平用全自动荧光偏振免疫分析法检测,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型用聚合酶链式反应-限制性片段多态性分析法检测.主要观察指标脑卒中患者C677T和A1298C的基因型频率,血浆总同型半胱氨酸水平.结果677T等位基因在病例组的分布明显高于对照组(59.3%,44.7%,P=0.006),但是1298C等位基因的频率在两组间较接近(22.7%,19.7%,P＞0.05).677TT纯合子与高同型半胱氨酸血症显著相关(P＜0.01).Logistic分析表明,C677T突变及高同型半胱氨酸血症者患缺血性脑卒中的OR值分别是1.87和1.03(P＜0.05).结论高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的危险因素.C677T基因突变与缺血性脑卒中的发生相关,显著影响血浆总同型半胱氨酸水平,可能是缺血性脑卒中的一个独立的遗传危险因素.     

中国西北地区人群高同型半胱氨酸血症、亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与缺血性脑卒中的关系

背景：血浆中总同型半胱氨酸水平增高是缺血性脑卒中的一项危险因素，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶。关于5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶与缺血性脑卒中的关系还存在争议。 目的：通过检测中国西北地区汉族人群中缺血性脑卒中患者血浆中总同型半胱氨酸水平和5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型，探讨三者之间的关联性。 设计：病例一对照实验。 单位：吉林大学第一附属医院神经内科，解放军第四军医大学西京医院神经内科。 对象：病例组：随机选取2001-11／2002-05解放军第四军医大学西京医院神经内科经CT或磁共振确诊的缺血性脑卒中患者97例，男71例，女26例。对照组：94例，无脑卒中病史，其中男58例，女36例。以上两组受试者有脑出血，癌症，肾功能障碍及服用维生素和雌激素的排除在外。 方法：血浆总同型半胱氨酸水平用全自动荧光偏振免疫分析法检测，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型用聚合酶链式反应-限制性片段多态性分析法检测。 主要观察指标：脑卒中患者C677T和A1298C的基因型频率，血浆总同型半胱氨酸水平。 结果：677T等位基因在病例组的分布明显高于对照组（59．3％，44．7％，P=0．006），但是1298C等位基因的频率在两组间较接近（22．7％，19．7％，P〉0．05）。6777T纯合子与高同型半胱氨酸血症显著相关（P〈0．01）。Logistic分析表明，C677T突变及高同型半胱氨酸血症者患缺血性脑卒中的OR值分别是1．87和1．03（P〈0．05）。 结论：高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的危险因素。C677T基因突变与缺血性脑卒中的发生相关，显著影响血浆总同型半胱氨酸水平，可能是缺血性脑卒中的一个独立的遗传危险因素。     

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病的相关性分析

正亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetra hydrofolate reductase,MTHFR)在叶酸代谢中发挥了重要作用,MTHFR可以催化5,10-亚甲基四氢叶酸转化还原为5-甲基四氢叶酸,该转化过程也为同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的甲基化提供甲基,从而可以快速调节血浆Hcy浓度[1]。1995年,FROSST等[2]确定了MTHFR基因在677位点C→T的变异会导致肽链上222位的     

PCR熔解曲线法检测MTHFR 677T基因多态性在H型高血压诊治中的应用

高同型半胱氨酸血症是指血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平的异常升高（Hcy≥10μmol/L）。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）是同型半胱氨酸代谢过程中较为重要的关键酶,MTHFR677C/T多态性可引起血浆Hcy水平的增高,研究发现MTHFR677C/T突变是中国人患有高同型半胱氨酸血症的重要原因之一。     

新疆哈萨克族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与原发性高血压的关系

背景:新疆哈萨克族人群高血压的发病率居全国前列,但其发病机制至今未明.有报道证实同型半胱氨酸与许多心血管疾病的发病有关,但同型半胱氨酸水平及代谢酶基因多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压是否存在关系尚无报道.目的:探讨同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的关系.方法:纳入408例哈萨克族受试者,分成两组,高血压组195例,其中男性93例,女性102例,平均年龄(49.44±9.71)岁;对照组213例,其中男性95例,女性118例,平均年龄(40.82±8.87)岁.应用特异引物PCR及聚合酶链反应限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测两组亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态位点的基因型;采用酶标免疫吸附法检测血浆同型半胱氨酸水平.结果与结论:高血压组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组(P＜0.05),且血浆同型半胱氨酸水平有性别差异,男性血浆同型半胱氨酸水平明显高于女性(P＜0.05).两组间亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各多态位点及联合基因的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P＞0.05).亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各基因型和各联合基因型之间的血浆同型半胱氨酸水平比较无明显差异(P＞0.05).结果表明新疆哈萨克族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶基因A2756G位点多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的发生无明显的相关性.血浆同型半胱氨酸水平可能是新疆哈萨克族人群高血压发生的危险因素,但不是独立的危险因素.     

缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析

目的　了解缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的变化 ,分析该变化与Hcy代谢相关酶基因变异的相关性。方法　用高效液相色谱结合荧光检测法测定 80名正常人 ,86例脑梗死 ,6 6例心肌梗死患者血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)浓度 ,分析血浆tHcy水平与缺血性心脑血管疾病与胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因 844ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C6 77T三种Hcy代谢相关酶基因突变之间的相关性。结果　缺血性心脑血管病患者血浆tHcy水平 [脑梗死组 (19.5 9± 10 .6 5 ) μmol/L ,心肌梗死组 (2 1.13± 9.5 7) μmol/L]较正常对照组[(13.73± 4.78) μmol/L]显著升高 (P <0 .0 5 ) ;MTHFRC6 77T纯合突变者血浆tHcy水平无论在正常对照组或患者组均较野生型及杂合突变者明显升高 (P <0 .0 5 )。MSA2 75 6G ,CBS 844ins6 8基因突变者血浆tHcy水平差异无显著性。结论　高Hcy血症是缺血性心脑血管病的重要危险因子 ,MTHFRC6 77T纯合突变可能是导致血浆Hcy水平轻、中度增高的遗传决定簇。     

H型高血压与脑卒中的相关性及中医治疗研究

<正>高血压已成为现如今中国人群心脑血管疾病发病最重要的危险因素。有研究显示在我国高血压人群之中,高同型半胱氨酸血症的发生率高达75%[1]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸在人体内经过代谢形成的一种含巯基的氨基酸,是甲硫氨酸代谢的中间产物。血浆Hcy主要有3种代谢途径[2],一是在蛋氨酸合成酶的作用下形成甲硫氨酸蛋氨酸;二是在胱硫醚合成酶的催化下与丝氨酸缩合构成胱硫醚;三是直接释放至细胞外。在此过程中,胱硫醚合成酶、N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和维生素辅助因子(叶酸、维生素     

同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系。方法对87例脑血栓形成患者和80例对照者,应用高效液相色谱荧光法测定血浆Hcy浓度,应用聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法检测MTHFR及CBS基因型。结果病例组血浆Hcy浓度为(15.28±4.33)μmol/L,显著高于对照组的(11.32±3.86)μmol/L(P<0.001);不同基因型对血浆Hcy浓度影响不一致;两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无显著性差异(P>0.05)。结论血浆Hcy浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素,单纯的MTHFR和CBS突变不能被确定为脑血栓形成的独立遗传危险因素。     

新疆维汉民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的:分析新疆维汉民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及其与同型半胱氨酸水平、冠状动脉粥样硬化性心脏病之间的关系,以期为冠心病的预防和优化康复治疗提供理论依据。方法:收集2004-09/2005-10在新疆医科大学第一附属医院心内科住院并行冠状动脉造影术的320例维汉民族患者,按冠状动脉造影结果分为冠状动脉粥样硬化性心脏病组(n=189)与对照组(n=131),应用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性方法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性,用荧光偏振免疫分析法测定血浆同型半胱氨酸水平,并分析同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性。结果:320例全部进入结果分析。①维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶C677TCC、CT、TT3种基因型分布(维吾尔族,χ2=9.561,P=0.008;汉族,χ2=10.618,P=0.005)和等位基因频率分布(维吾尔族,χ2=4.857,P=0.028;汉族,χ2=5.158,P=0.023)差异有统计学意义;但冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组内维汉不同民族基因型分布和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。②维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组中,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T各基因型之间血浆同型半胱氨酸水平的差异均有统计学意义(P<0.05)。其中TT基因型的血浆同型半胱氨酸水平均高于同组同民族CT和CC型者;CT基因型与CC基因型之间血浆同型半胱氨酸水平的差异无统计学意义P>0.05)。③经多因素非条件Logistic回归分析显示,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变(OR=1.478)、同型半胱氨酸(OR=1.057)等因素是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素。结论:①同型半胱氨酸代谢关键酶基因亚甲基四氢叶酸还原酶C677T存在多态性,无民族差异。②亚甲基四氢叶酸还原酶C677T可导致血浆同型半胱氨酸明显增高。③亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性和同型半胱氨酸是新疆维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的独立危险因素。     

胱硫醚β-合成酶基因突变与青年缺血性脑血管疾病的相关性

背景:高半胱氨酸与脑梗死发病相关,胱硫醚β-合酶是同型半胱氨酸代谢关键酶,其基因突变是不是脑梗死的潜在的遗传候选因素尚不清楚。目的:从遗传基因变异的角度观察胱硫醚β-合酶基因T833C位点、G919位点碱基突变与青年缺血性脑卒中发病之间的关系。设计:病例-对照分析。单位:吉林大学中日联谊医院神经内科。对象:病例组:100例,为2003-04/2004-12吉林大学中日联谊医院住院患者。均是发病2d内住院、年龄≤45岁的青年脑梗死患者。对照组:100例,为同期来院体检的正常青年人。方法:以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆同型半胱氨酸水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法,对所有受试者的胱硫醚β-合酶基因T833C位点,G919A位点进行检测。结果:200例均进入结果分析。①胱硫醚β-合酶基因T833C位点,G919A位点基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均没有统计学意义(P>0.05)。②血浆同型半胱氨酸浓度:G919A,T833C各基因型间有显著差异(P<0.001);二个位点突变结果LSD-t检验显示:纯合子与杂合子,纯合子与野生型,C杂合子与野生型间差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:①胱硫醚β-合酶基因T833C,G919A位点突变均可导致血浆同型半胱氨酸浓度明显增高。②胱硫醚β-合酶基因G919A和T833C基因突变与青年脑血管病发病无直接相关性。     

MTHFR基因多态性与心血管疾病的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶通过参与叶酸、 同型半胱氨酸的代谢,使同型半胱氨酸维持在低水平,从而降低许多高同型半胱氨酸血症相关性疾病风险.近年来研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性可能与血脂异常及心血管疾病有关,现就亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与心血管疾病的研究进展做一综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与血栓性疾病

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在同型半胱氨酸(Hcy)代谢中起着重要作用。而MTHFR基因C677T点突变可引起MTHFR酶严重缺乏或活性下降,从而导致高同型半胱氨酸血症。而升高的Hcy被认为是血栓性疾病的独立危险因素。既往对MTHFR基因C677T突变导致血栓性疾病报道较多,但尚存在争议。本文就该方面的研究进展作一综述。     

同型半胱氨酸代谢相关酶的基因多态性研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是含硫氨基酸在体内代谢的中间产物,是参与人体代谢非常重要的物质。Hcy将含硫氨基酸、还原型的叶酸以及部分B族的维生素(如维生素B6和维生素B12)代谢联系起来,从而形成了人体物质代谢过程中非常重要的一个环节。然而Hcy代谢受阻会引起高Hcy血症。高Hcy会引起血管内皮细胞受损等病理变化从而导致人体发生多种病理改变引发多种疾病。Hcy的升高与其代谢途径中的酶相关。本文将对Hcy代谢相关酶中的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、胱硫醚合成酶进行综述。目前MTHFR多态性与疾病的研究相对较多,其余两个基因多态性相对较少。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与血栓性疾病

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）在同型半胱氨酸(Hcy)代谢中起着重要作用。而MTHFR基因C677T点突变可引起MTHFR酶严重缺乏或活性下降，从而导致高同型半胱氨酸血症。而升高的Hcy被认为是血栓性疾病的独立危险因素。既往对MTHFR基因C677T突变导致血栓性疾病报道较多，但尚存在争议。本文就该方面的研究进展作一综述。     

血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义

同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸的测定方法有：气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法（HPLC）、全自动的荧光偏振免疫测定（FluorescencePolarizationimmunoassayFPIA）、高效毛细管电泳法。HPLC最常用，而高效毛细管电泳是有发展前途。     

青年缺血性脑卒中与健康对照组血浆胱硫醚β合成酶G919A基因突变的相关性

目的:分析同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸代谢关键酶胱硫醚β合成酶基因突变与青年缺血性脑卒中的关系。方法:选择2003-04/2004-12吉林大学中日联谊医院住院青年脑梗死患者100例为病例组,均是发病2d内住院、年龄≤45岁者;对照组100例为同期来院体检的正常青年人。采用病例-对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆同型半胱氨酸水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法,对所有受试者的胱硫醚β合成酶基因G919A位点进行检测。结果:200例均进入结果分析。①病例组和对照组基因型分布和等位基因的频率比较:纯合15%/13%,杂合型33%/32%,野生型52%/55%;突变等位基因63%/58%,未突变等位基因137%/142%。差异均没有统计学意义(P>0.05)。②血浆同型半胱氨酸浓度:纯合型为(17.36±4.18)μmol/L,杂合型为(16.52±3.27)μmol/L,野生型为(8.72±2.26)μmol/L,胱硫醚β合成酶G919A各基因型间比较差异显著(P<0.001),纯合子与杂合子,纯合子与野生型,杂合子与野生型间比较差异显著(P<0.05)。结论:①胱硫醚β合成酶G919A突变可导致血浆同型半胱氨酸浓度均明显增高。②胱硫醚β合成酶G919A基因突变与青年缺血性脑卒中发病无相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不孕不育症的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的一个关键酶,其基因位点多态性会导致体内同型半胱氨酸水平升高和甲基化水平降低,参与男性不育和女性习惯性流产的发生过程。该文就MTHFR的基因多态性与不孕不育症的相关性研究作一概述。