普那霉素产生菌的原生质体诱变育种

普那霉素产生菌始旋链霉菌（Streptomyces pristinaespiralis ）11．2在含0．5％甘氨酸的种子培养基中培养到对数生长期，收集菌丝体，经2mg／ml溶菌酶在30℃下作用90min可获得大量的原生质体，其再生率为5．1％。始旋链霉菌11.2原生质体经UV诱变并在含普那霉素的再生平板上筛选普那霉素抗性菌株，从中获得一高产：突变株始旋链霉菌ZP-07，普那霉素产量达到1．59g／L，比出发菌株提高101．3％。     

普那霉素纳米粒肠溶胶囊的制备及药动学评价

使用高压均质法分别制备普那霉素ⅠA和ⅡA纳米混悬剂,冻干所得的纳米粒按比例混合后填入胶囊,经浸蘸肠溶包衣液制成纳米粒肠溶胶囊,并考察该胶囊的体外释放行为及在大鼠体内的药动学特征.动态光散射(DLS)法测得普那霉素ⅠA和ⅡA纳米混悬剂的粒径分别为(354.42±80.26)与(370.35±74.92)nm,且多分散系数...     

生技霉素小组分的研究 Ⅲ.新螺旋霉素类抗生素生技霉素B0的分离和结构鉴定

生技霉素是一个多组分的基因工程杂合抗生素,含有主要成分4"-O-异戊酰螺旋霉素Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ(生技霉素A1、B1、E1)和其它4"-O-酰化螺旋霉素及少量杂质.采用逆流分配层析、碱性硅胶柱层析和中压柱层析等分离方法,从生技霉素混合物中又分离得到一个新的小组分--生技霉素B0.经UV、IR、FAB-MS、1H-NMR、13C-NMR和1H-1H COSY等光谱分析表明,生技霉素B0的结构为4"-O-(3-甲基-2-丁烯酰)螺旋霉素Ⅱ,是一个新的4"-O-酰化螺旋霉素类抗生素.     

丁苯那嗪有关物质的合成及结构确证

目的 依据丁苯那嗪的合成路线及结构特征,合成丁苯那嗪的有关物质并进行结构确证,提高对丁苯那嗪的质量控制.方法 以5-甲基-2-己酮为起始物料,经曼尼希反应合成1-(二甲基氨基)-6-甲基-3-庚酮(A);以A为原料,经成盐反应合成N,N,N,6-四甲基-3-氧庚烷-1-碘化铵(B);以B为原料,与6,7-二甲氧基-3,...     

复合诱变法选育普那霉素高产菌株

以始旋链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis)ZP2为出发菌株,经紫外线(UV)、亚硝基胍(NTG)复合诱变,并结合普那霉素抗性突变株的理化筛选,选育到一株高产突变菌株UN2056,其普那霉素产量达到1490 mg/L,比出发菌株提高了45.7%.传代试验表明该高产突变菌株的高产性能遗传特性稳定.高产突变株UN2056在5 L发酵罐中进行发酵试验,其平均发酵产量达到1645 mg/L,比出发菌株提高了60.8%.     

4-(3-吡啶基)-1H-咪唑的合成

3-溴乙酰基吡啶经DMSO氧化制得吡啶基乙酮醛,不经纯化,与乙酸铵和甲醛经Debus-Radziszewski环合反应制得泰利霉素侧链4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,总收率约66％.     

2-苯乙基色酮的合成

本文报道了天然沉香成分2-(4-甲氧基)-苯乙基-6,7-二甲氧基苯基-吡喃-4-酮(A)和2-苯乙基-5,8-二羟基苯基-吡喃-4-酮(B)的合成。两个关键中间体(A_3)和(B_8)可从起始原料间苯二酚得到。它们分别与相应的酰氯反应,再经重排、环合得产物(A)和(B)。(A)和(B)的薄层、红外、核磁氢谱和质谱与天然品完全一致。     

从文献统计分析看我国对利福霉素类药物的研究状况

<正>利福霉素(Rifamycins)是1957年意大利利培提公司从地 中海链霉菌培养液中分离而得的混合物(可分离得到A、B、C、 D、E 5种成分,其中主要成分为利福霉素B),由其成分利福霉 素B转化的利福霉素SV(第1种半合成利福霉素)是一种高效 的主要抗革兰阳性菌及结核分枝杆菌的抗生素,属于安莎类 抗生素。 我国早在20世纪60年代便着手研究利福霉素类药物,且     

利福霉素族的薄层色层分离

本文报导了利福霉素 B 衍生物:利福霉素 O(Ⅰ),S(Ⅱ),3-特丁胺利福霉素S(Ⅲ),3-特丁胺利福霉素 SV(Ⅳ),3-甲酰利福霉素 SV(Ⅴ)硅胶薄层色层分离。在探讨薄层分离条件中,主要采用了作者本国 KCK№2,颗粒性硅胶。将硅胶置球形研磨器中研磨四小时,经0.1mm 筛孔过筛。取1.5克硅胶,0.06克石膏和6毫升 pH     

生技霉素小组分的研究 Ⅲ.新螺旋霉素类抗生素生技霉素B0的分离和结构鉴定

生技霉素是一个多组分的基因工程杂合抗生素，含有主要成分4”-O-异戊酰螺旋霉素Ⅲ、Ⅱ、I(生技霉素A1、B1、E1)和其它4”-O-酰化螺旋霉素及少量杂质。采用逆流分配层析、碱性硅胶柱层析和中压柱层析等分离方法，从生技霉素混合物中又分离得到一个新的小组分——生技霉素B0。经Uv、IR、FAB—MS、^1H—NMR、^13C-NMR和^1H-^1H COSY等光谱分析表明，生技霉素B0的结构为4”-O-(3-甲基-2-丁烯酰)螺旋霉素Ⅱ，是一个新的4”-O-酰化螺旋霉素类抗生素。     

普那霉素产生菌的推理选育

根据普那霉素的生物合成途径对普那霉索产生菌始旋链霉菌进行推理选育，原始出发菌株Streptomyces pristinaespiralis ATCC25486经过12次单菌落分离，其间经历5次UV诱变并分别筛选0．1％AA^r突变株、0．3％AA^r突变株、0．1％VH^r突变株、200u／ml KTM^R突变株、0．1％DOG^r突变株，获得了突变株S．pristinaespiralis 12-55，其生产能力较原始出发菌株S．pristinaespiralis ATCC25486提高了100倍，达到3000u／ml。传代试验表明普那霉素高产突变株S.pristinaespiralis 12-55的高产性能遗传特性稳定。     

注射用洛铂替代奥沙利铂在FOLFOX-4化疗方案中的不良反应研究

目的：比较注射用洛铂、奥沙利铂在与5-Fu、亚叶酸钙联合化疗方案中的不良反应。方法：将2007～2009年64例结直肠癌术后患者随机分为两组,均按照FOLFOX-4方案化疗,其中注射用洛铂组（A组）32例,共178个疗程,奥沙利铂组（B组）32例,共161个疗程,比较研究两者的不良反应。结果：A组患者白细胞计数减少Ⅰ～Ⅱ级占61.2%,Ⅲ级占6.7%,与B组（Ⅰ～Ⅱ级47.83%,Ⅲ级39.8%）相比具有统计学差异（P〈0.05）;A组血小板计数减少Ⅰ～Ⅱ级占65.3%,Ⅲ级占10.1%,与B组（Ⅰ～Ⅱ级23.6%）相比具有统计学差异（P〈0.05）;A组胃肠道反应Ⅰ～Ⅱ级占21.9%,Ⅲ级占1.7%,与B组（Ⅰ～Ⅱ级44.1%,Ⅲ级3.7%）相比具有统计学差异（P〈0.05）;A组周围神经症状Ⅰ级占5.6%,与B组（Ⅰ～Ⅱ级46.58%,Ⅲ级1.2%）相比具有统计学差异（P〈0.05）。血红蛋白计数减少、肾毒性、肝毒性及脱发在两组中无统计学差异。结论：注射用洛铂组对骨髓的抑制主要表现在血小板计数减少,而奥沙利铂组主要表现在白细胞计数减少。周围神经毒性是奥沙利铂特有的不良反应,注射用洛铂组的胃肠道反应较奥沙利铂组轻。     

氨苄青霉素钠的多晶型与稳定性研究

经X线粉末衍射、扫描电子显微镜等仪器的测试,检测出氨苄青霉素钠存在A,B和C三种晶型。52%相对湿度的吸湿试验和热稳定性加速试验,从动力学证明C型晶体稳定性相对较好,A型和B型其次,无定形最差。溶解热的测定从热力学证明结晶型具有相对较低的内能,无定形较高,所以无定形稳定性较差。热稳定性加速试验中,根据初均速原理,用青霉素自动分析仪对含量变化作测定,使结果较好地满足Arrhenius方程式。本试验方法较简便,并且有较好的精度和重演性。通过本项工作,对不同晶型的氨苄青霉素钠样品的稳定性优劣作出了判别,为提高产品质量提供了部分依据。     

Studies on pristinamycin synergism in Staphylococcus aureus

Binding experiments were performed with both components of the pristinamycin complex (pristinamycin IA (PIA) and pristinamycin IIA (PIIA] using ribosomes from sensitive and resistant Staphylococcus aureus. Fluorescence polarization was used to measure PIA binding. The results obtained show a direct correlation between inhibition, synergy and the enhancement of the affinity of PIA for its receptor in the presence of PIIA. The uptake of PIA by intact cells seems to be directly correlated with affinity between PIA and ribosomes, a phenomenon which is probably shared with the macrolide antibiotics.     

白藜芦醇联合厄贝沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化肺组织的保护作用及机制研究

目的 探讨白藜芦醇联合厄贝沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化肺组织的保护作用及作用机制.方法 108只雄性大鼠,按随机数字表法分为A、B和C组,每组36例.3组均予博莱霉素制备肺纤维化模型,模型建立成功后A组予生理盐水灌胃,B组予厄贝沙坦灌胃,C组在B组基础上给予白藜芦醇灌胃,治疗7d后比较3组血清转化生长因子(TGF-β1)、解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)及血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PI CP)和Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17的表达水平、肺组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)含量.结果 B、C组ADAMTS-1、Col Ⅰ、ColⅢ、HYP、SOD、GSH-Px及CAT均较A组升高,TGF-β1、PⅠCP和PⅢNP、TNF-α、IL-6、IL-17、MDA较A组降低,C组ADAMTS-1、Col Ⅰ、ColⅢ、HYP、SOD、GSH-Px及CAT高于B组,TGF-β1、PⅠ CP和PⅢNP、TNF-α、IL-6、IL-17、MDA水平低于B组(P＜0.05).B、C组肺泡炎症及肺纤维化程度轻于A组,且C组轻于B组(P＜0.05).结论 白藜芦醇联合厄贝沙坦对肺纤维化大鼠的肺组织具有一定的保护作用,其可能通过降低TGF-β1水平使ADAMTS-1含量升高,降低Col Ⅰ和ColⅢ水平从而起到抗纤维化的作用.     

Acid-base properties of pristinamycin IA and related compounds.

The pKa values of acid-base equilibria involved in the protonation of pristinamycin IA and its model compound, N-isobutyl-3-hydroxypicolinamide, were determined by UV-visible absorption spectrometry and potentiometric titration. The equilibrium between dipolar ionic and uncharged neutral forms was investigated spectrometrically in methanol-water solutions. With pristinamycin IA, the dipolar ionic form predominated in aqueous solutions buffered to the isoelectric pH. The effects of structure on the ionization constants are briefly discussed.     

草药矮地茶止咳成分的化学结构及合成

矮茶素(Ⅰ)是草药“矮地茶”的有效成分,临床用于治疗慢性气管炎有较好的止咳作用,经光谱等物理常数测定以及化学降解,确定它与虎耳草科等植物中的bergenin是同一物质。在矮茶素(Ⅰ)的全合成中分到一副产物:3β-葡萄糖-4-甲氧基-苯甲酸甲酯(Ⅵ-1),动物初筛也有止咳作用。     

高效液相色谱法同时测定丹参中6种化学成分的含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定丹参中迷迭香酸、丹酚酸B、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA含量的方法。方法采用Thermo C18柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;以甲酸水和乙腈进行梯度洗脱;柱温30℃;流速1mL·min-1;检测波长为270nm。结果迷迭香酸、丹酚酸B、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA的线性范围分别为:0.336~3.36μg(r=0.999 9),4.772~47.72μg(r=0.999 8),0.019 3~0.192 8μg(r=0.999 8),0.072~0.72μg(r=0.999 7),0.077 2~0.772(r=0.999 8)和0.174 4~1.744μg(r=0.999 9);平均加样回收率分别为:100.2%,100.4%,98.6%,100.0%,99.3%和99.1%,RSD值分别为1.58%,1.25%,1.09%,1.21%,1.10%和1.06%。结论该法同时测定了丹参中迷迭香酸、丹酚酸B、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ及丹参酮ⅡA6种化学成分的含量,结果准确可靠。     

布托啡诺复合芬太尼在口腔颌面部手术术后镇痛中的应用

目的观察静脉酒石酸布托啡诺复合芬太尼在口腔颌面部手术术后镇痛的临床效果及不良反应。方法ASAⅠ～Ⅱ级75例择期行口腔颌面部手术病人,随机分成三组,每组25例。A组：单独的酒石酸布托啡诺8mg加生理盐水共120ml;B组：单独的枸橼芬太尼0．8mg加生理盐水共120ml;C组：枸橼酸芬太尼0．4mg与酒石酸布托啡诺4mg加生理盐水共120ml;术毕给予负荷剂量4ml后连接镇痛泵进行自控镇痛（PCIA）,术后分别记录6h、24h、48h三个时段的视觉模拟评分（VAS）并观察各种不良反应的发生情况。结果B组与C组VAS评分显著低于A组（P〈0．05）,A组与C组不良反应发生率明显少于B组（P〈0．05）。结论枸橼酸芬太尼0．4mg与酒石酸布托啡诺4mg加生理盐水共120ml（C组）镇痛效果确切,不良反应较少,是口腔颌面部手术术后静脉镇痛治疗的良好选择之一。     

Development and Validation of a Stability-Indicating RP-HPLC Method for the Assay of Pristinamycin in Bulk and Tablet Dosage Form

Pristinamycin is an antibiotic used mainly in the treatment of Staphylococcus infections. The aim of this study was to develop a rapid and simple stability-indicating RP-HPLC method for the determination of pristinamycin in tablet dosage form. Pristinamycin was eluted on the ACE-5, C₁₈-HL, 250 x 4.6 mm, 5 µm analytical column with a mobile phase consisting of 0.2% orthophosphoric acid and acetonitrile 63:37 v/v, pumped at 1.5 ml/min flow rate. The column was maintained at 40°C and 10 μl of the solutions were injected. UV detection was performed at 206 nm. The procedure separated pristinamycin and its potential degradation products in an overall analysis time of less than 10 min with pristinamycin eluting at about 3 min. The method was validated according to the regulatory guidelines with respect to specificity, precision, accuracy, linearity, and robustness. Forced degradation studies were also performed for pristinamycin bulk drug samples to demonstrate the stability-indicating power of the HPLC method. The % RSD of system precision and method precision was found to be 0.64 and 1.49%, respectively. The procedure provided a linear response over the concentration range 25–150 μg/ml (r = 0.9998). Finally, the applicability of the method was evaluated in the tablet dosage form as well as in stability samples.