药源性心律失常的离子流机制

Na~+、K~+和Ca~(2+)等离子跨膜转运是心肌细胞产生正常动作电位的基础,不同的药物通过不同的机制引起不同的离子通道的特性改变或基因表达异常或相关蛋白质或本酶特性的变化而引起离子流紊乱或异常可导致心律失常的发生。常见的药源性心律失常是通过改变心肌细胞膜Na~+通道、K~+通道和Ca~(2+)通道及细胞内钙离子释放通道RyR2功能改变均具有致心律失常性。加强对药源性心律失常的离子流机制的了解,有利于药源性心律失常的防治。     

Na~+通道的失活关闭(103)

正因心肌细胞膜上的Na~+通道数量多,且心肌细胞膜外与膜内Na~+的浓度差大,因此Na~+通道一旦开放潮水般的Na~+瞬间快速流入细胞内,使细胞内电压快速上升,形成0相电位的超射,该过程在1~2ms内迅速完成。随之,Na~+通道进入失活过程,并呈失活关闭状态,Na~+通道处于失活关闭状态时,心肌组织则处于有效不应期,暂时失去兴奋性。失活关闭状态的Na~+通道不能直接变为开放状态,必须通过复活过程,即经过一个额外刺激使Na~+通道从失活关     

Ⅰ类和Ⅱ类抗心律失常药物对心电图的影响(126)

正根据对心肌细胞膜上不同离子通道的作用,可将抗心律失常药物分成四类,因对不同离子通道的作用不同,使各类药物对心肌细胞动作电位和心电图的影响各不相同。Ⅰ类抗心律失常药物又称钠通道阻滞剂或膜稳定剂。其阻断钠离子的跨膜内流,使开放的钠通道很快变为关闭状态,结束跨心肌细     

低血钾与室性心律失常发生

低血钾可直接快速抑制心肌细胞快速激活的延迟整流钾电流、内向整流钾电流和瞬时外向钾电流等多种复极化电流,降低心肌细胞膜电位复极储备,延缓动作电位复极,并导致细胞膜电位超极化。细胞外K~+水平明显影响细胞膜Na~+-K~+ATP酶活性,低血钾状态可减慢该酶的转换速率,使细胞内Na~+增多,继之增强反向Na~+-Ca~(2+)交换并引起细胞内Ca~(2+)蓄积,激活Ca-钙调蛋白激酶Ⅱ,并且进一步增加平台期的L型Ca电流和晚Na电流。通过正反馈调节过程,引起细胞膜电位震荡早期后除极和触发激动,并使心室不应期缩短,增加心室间的复极梯度,延缓兴奋传导,严重时引起恶性心律失常。     

心肌细胞内外离子浓度差的维持(139)

<正>当心肌细胞膜受到电刺激或传导来的兴奋并达到除极阈值时,则发生0相除极,此时,细胞外的Na~+顺浓度差(外高内低)和电压梯度(-90mV的外正内负)而快速内流(-2ms)进入细胞膜内形成+30mV的超射,随后快Na~+通道关闭,同时K~+通道短暂性开放并形成K~+外     

心脏氯通道与心律失常关系的研究进展

心肌细胞膜上存在囊性纤维化跨膜转运调节体氯通道(CFTR)、Ca2+激活的氯通道、CIC-2和CIC-3氯通道,与心脏电活动密切相关。心肌缺血等病理状态下,激活CFTR氯通道可缩短动作电位时程(APD)和有效不应期,促进折返形成;钙超载时激活Ca2+激活的氯通道可以促进致心律失常的瞬间内向电流(ITI)的形成,产生延迟后除极并诱发触发活动;CIC-2氯通道可能在缺血和酸中毒时引起细胞自律性增加;CIC-3通道的激活可能在细胞低渗状态时导致APD缩短。     

作用于心肌细胞离子通道的抗心律失常中药研究进展

心肌电生理信号传导的基础是各种离子通过心肌细胞膜上的通道形成跨膜电流。当离子通道结构、数目及功能异常时将会导致离子通道跨膜平衡的破坏,使各主要离子通道间数目比例改变从而诱发心律失常。近年来中医对心肌细胞跨膜离子通道异常导致的心律失常有一定的研究,发现多种中药成分具有抑制离子转运、调节膜内外离子浓度、改变动作电位等作用,进而抑制心律失常的发生。对中医药单药及成方总结与归纳,对作用于心肌细胞离子通道的抗心律失常中药进行综述。     

钠离子通道:关闭状态(129)

正动作电位1相:动作电位的0相仅持续1～2ms的开放,在这暂短时间内,大量的钠离子进入细胞内,使跨膜电压发生改变(除极),并使钠离子通道发生改构,使失活门关闭,跨膜电压的变化使钠通道处于关闭状态,但与4相不一样,4相时激活门也关闭,此时激活门正处于开放状态而失活门关闭。而钠通道真正开放时,先要使激活门关闭,使失活门开     

膜离子通道与心律失常

心律失常机制和治疗至今是一复杂的问题。膜离子通道与心律失常在上世纪最后 2 0年有较大的发展 ,本文仅对相关离子流作一简要介绍。一、心电活动基石———膜离子通道膜离子通道种类繁多 ,结构复杂 ,与心电密切相关的有Ｎａ+ 、Ｋ+ 、Ｃａ2 + 通道。Ｋ+ 通道结构最简单 ,但种类最多 ,维持心肌细胞膜电位的为内向整流性钾通道 (Ｋｉｒ) ,恢复动作电位到静息状态的复极电流为电压门控钾通道 (Ｋｖ)。在生物进化中最早出现的通道是钾通道 ,因此它是通道结构的基本单元 ,结构最简单 ,但因不同功能需要 ,它的亚型最多。生物进化以后才有钙通道和…     

I_f电流(139)

正心脏窦房结的自律性起搏细胞的电生理特征与普通心肌细胞截然不同,有起搏功能的细胞在一次动作电位结束后,其跨膜动作电位并不停止在静息膜电位水平,而是发生逐渐的舒张期自动化极化,当跨膜电位达到阈值时将形成一次新的除极。最新研究结果证实,这是起搏I_f电流作用的结果。[定义]I_f中的f是funny的缩写,意指与其他跨心肌细胞膜的4种离子流(Na+、Ca2+、K+、Cl-)均不同。If     

心脏氯通道与心律失常关系的研究进展

心肌细胞膜上存在囊性纤维化跨膜转运调节体氯通道（CFTR）、Ca^2＋激活的氯通道、CIC-2和CIC-3氯通道，与心脏电活动密切相关。心肌缺血等病理状态下，激活CFTR氯通道可缩短动作电位时程（APD）和有效不应期，促进折返形成；钙超载时激活Ca^2＋激活的氯通道可以促进致心律失常的瞬间内向电流（ITI）的形成，产生延迟后除极并诱发触发活动；CIC-2氯通道可能在缺血和酸中毒时引起细胞自律性增加；CIC-3通道的激活可能在细胞低渗状态时导致APD缩短。     

环磷腺苷和磷酸化对钙离子流入心肌细胞的调节作用以及钙拮抗剂的阻断作用

环磷腺苷(cAMP)控制心脏 Ca~(++)慢通道的作用常被忽视,本文复习和总结心肌慢通道的某些重要特性,特别是 cAMP 对它的调节。此外,简单讨论慢动作电位(APs)、钙拮抗剂的作用机制以及慢动作电位在心律失常发生中可能具有的作用.在兴奋-收缩耦联过程中,心脏收缩力是由动作电位期间跨细胞膜流入的 Ca~(++)所控     

心肌细胞电压门控性钾离子通道

心肌细胞电压门控性钾离子通道（voltage—gated potassium channels,Kv通道）是心肌细胞最重要的钾离予通道家族之一。当跨膜电位发生变化时,通道开放或关闭,钾离子选择性通过细胞膜,参与心肌细胞动作电位的形成,尤其是动作电位的复极,故Kv通道在心肌细胞的兴奋和电信号传导过程中起重要的生理作用。当Kv通道异常时,可出现各种恶性或致死性心律失常。     

心外膜单相动作电位技术应用的实验研究

应用自制心外膜接触电极记录心肌细胞群单相动作电位(MAP)新技术,观察11只兔急性心肌缺血前后与5只幼犬改变细胞外Ca~(2+)、Na~+浓度以及脂布福吉宁中毒前后,MAP各项指标的变化。结果表明,在上述条件下,MAP与离体心肌细胞跨膜动作电位有相似的变化。提示MAP技术是研究在体心脏急性心肌缺血、细胞外离子浓度变化以及心律失常时有价值的可靠的电生理学技术。     

心脏再同步治疗心力衰竭的分子机制

心脏再同步化治疗(CRT)临床疗效已为大量研究所证实,CRT作用主要的分子机制如下:1恢复心肌细胞离子通道的表达,改善K~+通道、Na~+通道功能,抑制晚Na~+电流,缩短动作电位时程,减少早期后除极发作;2恢复β_1、β_2和增加、改善β_(AR);3恢复内质网Ca~(2+)循环;4CRT改善心肌细胞存活;5增加线粒体功能。     

电解质紊乱与心律失常的关系

钾(K~+)、钙(Ca~(++))、钠(Na~+)和镁(Mg~(++))在实验性心律失常的发生中,均参与作用。然而,在临床上,绝大多数的这种心律失常是由于钾浓度的变化所引起。因为在临床所遇到的疾病的各种电解质波动水平范围内,K~+是最易改变心脏电生理性质的电解质。因此,本文主要讨论K~+浓度失常所起的作用,并简短地涉及其他电解质的可能作用。钾钾和经膜动作电位(tranmembraneaction potential) 本节将简短地论及K~+在(1)维持经膜动作电位(AP),(2)激动传导,和(3)激动形成中的作用。在舒张期时(动作电位的第4位相),细     

钙拮抗剂在治疗心血管疾病中的临床应用

电生理研究表明:哺乳动物心肌的兴奋性决定于各种离子跨膜运转活动(离子流通道)。心肌细胞的动作电位是由通过细胞膜的一系列离子(钠、氯、钙、钾)扩散或离子流所产生。例如:快速除极期(O 相),是由于钠离子快速内流所引起,心肌缓慢复极期(2相)是由于细胞外钙离子通过慢通道缓慢而持久的内流而引起。在心肌传导组织的电生理活动中,钙流也起着重要用作:钙离子浓度增高时,心肌自律性及传导性增强;浓度降低时则传导减慢,自律性受到某种程度的抑制。此外,钙离子还影响心肌的收缩作用。实验证明,当细胞内钙浓度达到     

心肌细胞膜内外主要离子浓度差(138)

<正>心肌细胞静止时,其细胞内外主要电介质的浓度差值大(左图),即细胞外液与细胞内液相比,Na~+浓度高出10倍,Ca~(2+)浓度高出100万倍,K~+浓度低到-30倍,(即心肌细胞内K~+浓度高出30倍)。众所周知,心肌细胞膜由类脂质双层膜组成,其将心肌细胞分成细胞内、细胞外两部分,允许细胞内外上     

急性白血病外周血红细胞膜三磷酸腺苷酶的改变

ATPases是一类膜固有蛋白,广泛存在于组织细胞膜上,与机体内许多生理和病理过程密切相关。红细胞膜ATPases活力正常是维持红细胞结构与功能正常的重要机制。本研究旨在通过测定正常人及急性白血病患者红细胞膜Na~+-K~+-ATPases Ca~+-ATPase及Mg（2+）-ATPase活力,观察急性白血病时ATPases有无变化。     

光遗传学工具蛋白视紫红质通道蛋白-2的结构与特性介绍

视紫红质通道蛋白-2(ChR2)来自莱茵衣藻,由通道蛋白-2(Chop2)与视黄醛结合形成,属于视蛋白的一种,在470nm左右蓝光照射下,ChR2分子构象发生变化形成非选择性阳离子通道,对一价阳离子Na~+、K~+、H~+等和二价阳离子Ca~(2+)等具有通透性,使细胞膜电位变为内正外负,引起细胞去极化兴奋,进而改变细胞的膜电势产生感应电流。ChR2是光遗传学中应用最为广泛的兴奋性光敏蛋白之一,发现和诱导了多种突变体,可根据需要选择其中某种进行相关研究。