灯盏花素不同给药方式对脑缺血再灌注大鼠保护作用的影响

目的 比较灯盏花素不同给药方式对脑缺血再灌注大鼠保护作用的影响.方法 用Zealonga线栓法制备SD大鼠右侧局部脑缺血模型,脑缺血4 h,再灌注20 h,观察各组对脑缺血大鼠行为学、脑梗死面积、脑指数、脑含水量的影响.结果 模型组大鼠神经功能损伤严重,而给药A组大鼠神经功能受到保护,行为学评分明显小于模型组(P<0....     

当归挥发油对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨当归挥发油对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用改良线栓法阻断大鼠大脑中动脉建立脑缺血模型,到达再灌注时限后进行神经功能缺损评分;检测脑梗死体积比、脑含水量及脑血管通透性;血清NO、NOS含量;以及SOD和GSH-Px活性。结果:当归挥发油可有效改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损;降低脑梗死体积比、脑血管通透性和脑含水量;降低血清NO、NOS含量;增强SOD和GSH-Px活性。结论:当归挥发油对脑缺血再灌注损伤有显著保护作用,其机制可能与提高脑组织抗氧化能力有关。     

甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤保护作用的比较

目的:比较甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用改良线栓法阻断大鼠大脑中动脉,建立脑缺血模型,到达再灌注时限后进行神经功能缺损评分,用试剂盒检测脑组织中NOS、NO含量,并计算脑组织含水量判定脑水肿情况;通过结扎双侧颈总动脉,考察两药对脑血管通透性的影响。结果:甘西鼠尾草注射液与丹参注射液均可改善缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损;降低脑组织中NOS、NO含量;降低脑血管通透性;对脑水肿也有一定的缓解作用。结论:甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤均有保护作用,小剂量丹参注射液在降低脑水肿和神经功能缺损评分方面优于小剂量甘西鼠尾草注射液;大剂量甘西鼠尾草注射液在降低脑血管通透性方面优于等剂量的丹参注射液。     

氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡及ERK1/2磷酸化水平的影响

目的:研究氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡及细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化(p-ERK1/2)水平的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平1.0 mg/kg)和氢溴酸樟柳碱高、中、低、极低剂量组(1.2、0.6、0.3、0.15 mg/kg),每组8只,采用线栓法建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型。分别于脑缺血2 h和再灌注6 h时对各组大鼠尾iv给药1次,再灌注22 h后检测各组大鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)酶活性、Ca~(2+)含量、细胞凋亡情况、脑组织中p-ERK1/2蛋白表达和p-ERK1/2/总ERK1/2(t-ERK1/2)比例。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织ATP酶活性明显降低、Ca~(2+)含量明显增加、凋亡细胞密度明显增加,以上差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠脑组织凋亡细胞密度均明显减小,阳性对照组和氢溴酸樟柳碱高、低剂量组大鼠脑组织Ca~(2+)含量均明显降低,氢溴酸樟柳碱高、低、极低剂量组大鼠脑组织中p-ERK1/2/t-ERK1/2比例均明显增加,以上差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);其余差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:氢溴酸樟柳碱能抑制急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡,其作用机制可能与激活ERK1/2信号通路和调节ATP酶活性,进而降低脑组织Ca~(2+)含量有关。     

元芪胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的:研究元芪胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法:复制大鼠脑缺血再灌注模型,观察元芪胶囊不同剂量组对大鼠行为学、脑含水量、脑梗死面积、SOD、MDA及组织形态学变化的影响.结果:元芪胶囊可降低大鼠体征指数,减轻脑水肿,缩小脑梗死面积,改善脑组织病理形态学变化,提高SOD的活性,减少MDA的含量.结论:元芪胶囊高、中剂量组对脑缺血损伤具有明显的保护作用,其机制可能为改善自由基含量,抗脂质过氧化.     

肢体后适应对高糖状态下大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨肢体后适应(limb remote ischemic postconditioning,LRIP)对急性高糖状态下大鼠脑缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用,并初步阐明其机制。方法大鼠腹腔注射50%葡萄糖(6 m L·kg-1)造成急性高血糖模型,采用线栓法复制大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将大脑中动脉栓塞1.5 h后再灌注,且同时刻给LRIP组大鼠LRIP操作,将大鼠左后肢股动脉夹闭5 min/再通5 min(此为1个循环),连续3个循环。再灌注2 h后,检测各组大鼠行为学指标,摘眼球取血,测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力;取全脑切片后氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyhetrazolium chloride,TTC)染色检测脑梗死面积。结果 LRIP能改善急性高血糖状态下脑IRI大鼠的行为学评分,升高血清中NO浓度及SOD活力,能减小脑梗死面积,以上指标LRIP组与IRI模型组比较差异均具有显著性(P<0.05)。结论 LRIP对急性高血糖状态大鼠的脑IRI有保护作用,该作用部分通过升高血清SOD活力及NO水平实现。     

天贞子胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察天贞子胶囊对大鼠腩缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采用SD大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注22 h模型,ig给药;采用经神经病学评分,图象分析系统测定脑梗死范围,并测定腩组织中水的含量,一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量.结果 天贞子胶囊可明显改善大鼠的脑缺血损伤症状,降低神经病学评分、脑梗死范围、脑组织中水的含量、MDA的含量、NOS的活性,并升高SOD的活性.结论 天贞子胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,作用机制与抑制NOS的活性、提高SOD的活性、减少神经细胞的脂质过氧化损伤有关.     

芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,大鼠于缺血1h再灌注2h断头取脑,检测大脑组织Ca2 -ATPase,Na ,K -ATPase,NOS活性和NO,水的含量及大脑皮层神经元内游离钙离子浓度,行为学评价及梗死面积,常规石蜡切片,HE染色,作病理学检查。结果芪参胶囊显著降低缺血再灌注后大脑皮层神经元内游离钙离子浓度及大脑组织NOS活性,NO的含量和水肿程度及梗死面积;显著增强Ca2 -ATPase,Na ,K -ATPase的活性;病理学检查显示芪参胶囊能明显减轻脑水肿及神经元坏死程度。结论芪参胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

葛根总黄酮对糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠血液生化的影响

目的探讨葛根总黄酮（PLIS）对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤大鼠模型的影响。方法采用四氧嘧啶成功建立糖尿病模型,在此基础上通过结扎ECA建立脑缺血再灌注大鼠模型,创建糖尿病合并脑缺血再灌注损伤大鼠模型。通过测定血糖、糖化血清蛋白、NO、NOS、SOD、MDA水平的变化,分析大鼠模型神经症状评分,探讨葛根总黄酮对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤大鼠模型的影响。结果葛根总黄酮能降低模型大鼠血糖、糖化血清蛋白水平,降低NO、NOS、MDA水平,显著提高SOD水平,神经症状评分下降,病理损伤得到明显改善。结论PLIS有降低糖尿病模型大鼠血糖和保护脑缺血再灌注损伤的作用。     

皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 观察皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将sD雄性大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、复方丹参组及皂角提取物大、中、小剂量组(150、75、38 mg·kg-1·d-1).用药组术前连续给药3 d,然后用线栓法造模,假手术组仅分离右侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,然后缝合伤口,其余各组大鼠分别于术后2 h拔线实现脑血流再灌注,24 h后观察神经功能评分,比较各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和脑组织匀浆中NO以及髓过氧化物酶(MPO)的含量.结果 皂角提取物能有效改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能,降低NO、MDA、MPO的含量.结论 皂角提取物对急性脑缺血再灌注损伤有保护作用.     

氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血/再灌注损伤的作用机制研究

目的探讨氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血/再灌注损伤的作用机制。方法体内实验采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)致脑缺血/再灌注损伤模型,氢溴酸樟柳碱尾静脉注射进行干预。HE染色评价脑组织一般病理学情况;尼氏染色评价脑组织健存神经元情况;检测脑组织匀浆过氧化氢酶(CAT)活性、脂质过氧化物(LPO)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用Western blot技术检测脑组织Bax、Bcl-2、caspase-3、p-Akt等蛋白的表达。体外实验采用PC12细胞氧糖剥夺再灌注损伤模型(OGD-R),采用Western blot技术检测细胞内Bax、Bcl-2、caspase-3、p-Akt等蛋白的表达情况,对氢溴酸樟柳碱作用的信号通路进行确认。结果氢溴酸樟柳碱0.15 mg·kg~(-1)能明显降低MCAO模型大鼠一般病理学评分,提高存活神经元数目;氢溴酸樟柳碱0.3、0.15 mg·kg~(-1)能明显提高脑组织CAT活性,氢溴酸樟柳碱0.3 mg·kg~(-1)能明显降低LPO含量;氢溴酸樟柳碱1.2mg·kg~(-1)明显降低LDH活性;各剂量组均能明显降低促凋亡蛋白Bax的表达,提高Bcl-2/Bax比值,促进p-Akt表达,明显提高p-Akt/Akt比值,除氢溴酸樟柳碱0.15 mg·kg~(-1)剂量外,其余剂量均能明显提高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。体外实验结果显示,氢溴酸樟柳碱在25~100μmol·L~(-1)时能明显提高Bcl-2蛋白的表达,提高Bcl-2/Bax比值,在50μmol·L~(-1)剂量下能明显提高p-Akt/Akt的比值。结论氢溴酸樟柳碱对抗急性脑缺血/再灌注损伤大鼠的作用机制与抗氧化损伤及提高p-Akt的表达有关。     

七叶心康胶囊对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:研究七叶心康胶囊对大鼠脑缺血/再灌注损伤的影响。方法:采用栓线法制备大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,通过神经功能学评分、红四氮唑(TTC)染色法、称重法检测研究七叶心康胶囊对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用;制作大脑海马匀浆测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量来探讨其保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的作用机制。结果:七叶心康胶囊灌胃给药,连续4次,分别为再灌注后1、12、243、6 h各给药一次,在270、135 mg/kg的剂量下能显著改善大鼠受损的神经功能障碍和脑梗死范围;降低大脑含水量;还能够明显增加脑组织中SOD、GSH-Px的活性和降低MDA、NO的含量。结论:七叶心康胶囊对大鼠脑缺血/再灌注损伤有明显的保护作用,此作用可能与其抑制脑组织脂质过氧化反应和减少NO的生成有关。     

玫瑰总黄酮对小鼠局灶性脑缺血模型的影响

摘要 目的：观察玫瑰总黄酮对小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的保护作用。方法：采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉,建立小鼠局灶性脑缺血再灌注模型。于手术前尼莫地平组、脑络通组、玫瑰总黄酮大、中、小剂量组分别给予相应的药物灌胃,假手术组、手术模型组、同时给予同体积0.5%CMC灌胃,每天1次,连续给药7d。末次给药1h后造模,手术清醒后,对小鼠神经功能评分,再灌注22h,测血清中S-100β蛋白含量,取脑组织TTC染片,计算脑梗死面积。结果：小鼠局灶性脑缺血再灌注模型复制成功,玫瑰总黄酮各剂量组均显著降低小鼠神经功能缺失评分,减少小鼠脑梗死面积,显著降低血清中S-100β蛋白的含量,显著改善脑组织中皮质区的病理损伤。结论：玫瑰总黄酮可通过降低血清中S-100β蛋白的含量,改善神经功能缺失评分,减少脑梗死面积,改善大脑皮质区的病变情况,从而减轻脑组织缺血再灌注的损伤。     

丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究丹红注射液对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察丹红注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能评分、脑组织中一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等的影响。结果：丹红注射液可显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,减轻脑组织损伤程度;提高SOD活力,降低MDA和NO、NOS水平。结论：丹红注射液对大鼠缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用

目的探讨羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用。方法制备大脑中动脉阻塞再灌注损伤模型,测定脑缺血再灌注损伤大鼠神经病学评分、脑组织超氧阴离子和羟自由基水平和脑梗死面积。结果羟乙葛根素能明显降低局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经病学评分、缩小脑梗死面积,降低脑组织超氧阴离子和羟自由基水平。结论羟乙葛根素的脑保护作用可能与清除体内超氧阴离子和羟自由基有关。     

抑肝散抗小鼠脑缺血/再灌注损伤的作用研究(Ⅰ)

目的:观察抑肝散对小鼠大脑中动脉缺血再灌注的影响.方法:小鼠连续灌胃7d,末次给药1h后通过线栓法建立小鼠大脑缺血再灌注模型,测定模型鼠的神经功能变化、脑梗塞范围、脑含水量、脑指数、脑组织形态、血浆中NO、总NOS、iNOS含量.结果:抑肝散明显改善小鼠脑缺血后的行为状态,缩小缺血范围,使缺血组织病变程度减轻,降低因脑缺血造成NO、总NOS、iNOS的升高.结论:抑肝散对小鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用.     

小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究

目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂SD大鼠,采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血/再灌注(MCAO)模型,缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa's级标准评分法评价动物脑缺血程度,将造模成功的大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药银杏叶提取物EGb 761组,以假手术大鼠作为对照组,术后1~14d灌胃给药,每日1次。通过Zea-Longa's级标准评分、改良神经功能缺损评分(m NSS)和转角实验(CT)等系列行为学评价手段,评测小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠不同恢复时期行为学的变化,每天1次,连续测定14d;选用TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比;采用分光光度法检测大鼠脑缺血半暗带和缺血核心区脑组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果随着给药时间延长,与模型组相比,小续命汤有效成分组能够有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分,表现为MCAO大鼠行走趋于正常,平衡木上停留时间增长,感觉功能恢复,转角实验中MCAO大鼠向右转向的比率逐渐接近正常。自给药5 d起,与模型组相比,小续命汤有效成分组开始明显改善MCAO大鼠上述神经行为学表现,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。并且小续命汤有效成分组能够明显降低术后5 d和14 d MCAO大鼠脑组织梗死体积百分比(P<0.01)。此外,小续命汤有效成分组能够明显减少MCAO大鼠缺血半暗带和核心区脑匀浆的MDA含量和降低NOS活力,提高SOD和GSH-Px活力。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠损伤恢复早期即产生神经保护作用,可能与调节脑内氧化-抗氧化平衡有关。     

益气熄风胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究益气熄风胶囊防治大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用以及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平片(30 mg/kg)组和益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组,每个组再分为脑梗死率检测、病理学研究2个亚组。益气熄风胶囊于造模前ig给药,1次/d,连续7 d;假手术组和模型组给予生理盐水,给药体积均为10 m L/kg。于第7天给药后30 min制造大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。大脑中动脉阻断3 h后,进行再灌注。假手术组仅在动脉处备线处理,待给予生理盐水后去线即可。缺血再灌注后24 h后TTC染色法测定脑梗死体积,计算脑梗死率。缺血再灌注24 h时计算脑指数和脑含水量。各组大鼠在脑缺血再灌注后3、24 h进行神经功能评分。采用苏木素、伊红进行染色,光镜下观察各组大鼠脑组织的病理形态。采用甲苯胺蓝尼氏染色法检测尼氏小体表达情况,观察脑组织尼氏小体数量;采用免疫组化染色SP法测定i NOS蛋白的平均吸光度值,观察大鼠脑组织i NOS蛋白表达情况。结果益气熄风胶囊1.543 5、3.087 0 g/kg对局灶性脑缺血再灌注引起大鼠脑梗死率增大有明显降低作用(P0.05),而益气熄风胶囊0.771 8、6.174 0 g/kg组大鼠脑梗死率无明显变化。益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组大鼠脑指数和脑含水量无明显变化。造模后3 h益气熄风胶囊0.771 8、3.087 0、6.174 0 g/kg神经行为学评分明显增加(P0.05、0.01),对局灶性脑缺血再灌注而引起大鼠神经功能损伤症状有改善作用,而益气熄风胶囊1.543 5 g/kg的作用不明显。与模型组比较,益气熄风胶囊1.543 5 g/kg组大鼠脑组织的灰质病变、白质病变、脑膜、室管膜病变均明显减轻(P0.01),尼氏染色计数平均吸光度值显著增加(P0.01),脑组织中i NOS蛋白表达水平有降低的趋势,但是不具有统计学意义。结论益气熄风胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明确的保护作用,其作用机制可能与脑组织病理病变减轻和尼氏小体数量增加有关。     

尼莫地平对大鼠脑缺血再灌注损伤疗效分析

目的探讨尼莫地平对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用结扎颈总动脉的方法制备缺血再灌注模型,对缺血前、再灌注48h后对大鼠进行神经功能评分和脑梗死体积,对正常组、缺血前注射尼莫地平组、未注射尼莫地平组及再灌注后注射尼莫地平组4组大鼠神经功能评分和脑梗死体积。结果与模型组组相比,缺血前及灌注后静脉滴注尼莫地平大鼠神经功能缺损明显减少,脑梗死体积明显减少(P<0.05)。结论尼莫地平治疗脑缺血再灌注损伤有疗效,对脑缺血大鼠有神经保护作用,而且在缺血前给药能减少大脑梗死的面积。     

姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨姜黄素预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响.方法 SD大鼠(♂)56只,随机分7组,为假手术组、模型组(0.154 mol·L-1生理盐水5 μl·g-1)、阳性对照组(尼莫地平0.4 μg·g-1)和药物治疗组(姜黄素20、40、60 μg·g-1)及溶媒对照组(DMSO),每组8只.药物治疗组在缺血前30 min分别腹腔注射相同体积的药物.局灶性脑缺血/再灌注损伤动物模型采用改良Longa线栓法制作.通过神经行为学评分、TTC染色法测定脑梗死面积和用实时定量RT-PCR对大鼠脑组织中BDNF mRNA的水平进行分析、酶联免疫吸附法(ELISA法)测定BDNF及其受体TrkB表达的方法,观察姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用.结果 和模型组相比,姜黄素组大鼠神经缺失症状有明显改善(P<0.05),脑梗死面积减小(P<0.05),脑组织中BDNF mRNA、BDNF及其受体TrkB的含量(P<0.05)明显提高.结论 姜黄素可降低行为学评分和脑梗死面积,增加大鼠脑缺血/再灌注损伤时BDNF mRNA、BDNF和其受体TrkB的表达水平,对脑缺血/再灌注损伤有保护作用.