冒烟型多发性骨髓瘤的生物学特征研究

<正>冒烟型多发性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma, SMM)是一种介于意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS)和活动性多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)间的无症状恶性克隆性浆细胞疾病^[1]。国际骨髓瘤工作组(IMWG)将真正的惰性骨髓瘤定义为SMM，其诊断标准为血清M蛋白≥3 g/dL或24 h尿本周蛋白≥500 mg，和(或)骨髓克隆浆细胞比例为10%～60%，且无骨髓瘤定义事件或淀粉样变^[2]。     

意义未明的单克隆免疫球蛋白血症及冒烟型骨髓瘤的诊断和处理

临床上浆细胞克隆性增殖并不少见,根据血清单克隆免疫球蛋白含量、骨髓中浆细胞数,以及有无外周靶器官受损的症状,与高钙血症、肾功能损害、贫血和骨骼破坏,临床分为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、冒烟型(无症状性)骨髓瘤(SMM)和活动性(症状性)骨髓瘤.我们主要介绍NCCN指南2013年第1版关于三者的诊断依据、鉴别诊断,以及MGUS和SMM恶性转化的相关危险因素、预后主要因素、两者的处理原则及随访监测检查内容.     

高危冒烟型骨髓瘤是否需要提前治疗?——是!

正冒烟型骨髓瘤(smoldering multiple myeloma,SMM)是症状性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的前期无症状临床阶段,进展为MM的风险不一致〔1〕。2014年国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Working Group,IMWG)更新指南把旧标准中的部分超高危SMM(2年内进展率达     

第474例——贫血,骨痛,蛋白尿

患者女,49岁,临床主要表现为骨痛和蛋白尿。因间歇性头晕、疲倦7年,症状加重并伴骨痛4个月余入院。患者在当地医院被诊断为贫血,并疑诊多发性骨髓瘤(MM)。实验室和影像学检查结果提示为获得性范科尼综合征(FS)伴有冒烟型多发性骨髓瘤(SMM),经肾活检、电子显微镜检查和反复入院检查证实为轻型近端肾小管病(LCPT)。LCPT常引起近端肾小管功能障碍,其特征是近端小管中结晶,多为kappa单克隆轻链的胞质内结晶状沉积。具有FS和LCPT特征的MM患者在临床上较少见,且难以准确诊断。希望通过此病例的分析,使临床医生关注LCPT等类型的有肾脏意义的单克隆球蛋白病(MGRS),以及与浆细胞病(如MM)的鉴别诊断。     

细胞肿瘤高危遗传学异常在多发性骨髓瘤危险度分层中的应用

目的在对多发性骨髓瘤危险度进行分层的过程中进行细胞肿瘤高危遗传学异常分析,以更好地进行临床分层。方法利用荧光原位杂交法对初治多发性骨髓瘤及人多发性骨髓瘤细胞系的分子遗传学异常进行检测和比较。结果细胞遗传学总体检出率为85.54%(71/83),在分子遗传学异常方面,大部分初治多发性骨髓瘤、全部人多发性骨髓瘤细胞系均存在,但分子遗传学异常无统计学差异(P0.05)。1例为人多发性骨髓瘤细胞系伴有IGH/CCND1,且IGH/FGFR3阳性检出率显著高于初治多发性骨髓瘤(P0.05)。6例人多发性骨髓瘤细胞系具有1q21的扩增,但与初治多发性骨髓瘤无统计学差异(P0.05)。在RB-1缺失方面,人多发性骨髓瘤细胞系与初治多发性骨髓瘤差异不显著(P0.05);P53缺失存在统计学差异(P0.05),IGH/MAF阳性有统计学差异(P0.05);在1q21扩增和IGH异常、IGH/CCND1阳性差异均不显著(P0.05)。结论浆细胞肿瘤恶性程度的最高形式是人多发性骨髓瘤细胞系,人多发性骨髓瘤细胞系积累了大量的遗传学异常,可为多发性骨髓瘤危险度分层提供一定的依据。     

SHP-1基因在多发性骨髓瘤中的表达及意义

目的探讨SHP-1基因在多发性骨髓瘤中的表达及意义。方法用RT-PCR的方法对初治的69例多发性骨髓瘤患者和21例正常对照的骨髓进行SHP-1水平的监测。结果①SHP-1 mRNA在正常对照组中呈阳性表达,初治、无治疗反应组多发性骨髓瘤患者中SHP-1表达的阳性率与表达水平明显低于正常对照组(p<0.01)。缓解后SHP-1 mRNA的表达升高,但低于正常对照组(P<0.01)。②Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期多发性骨髓瘤之间SHP-1 mRNA的表达水平比较无统计学意义。③SHP-1表达阳性组缓解率(86.2%)明显高于表达阴性组(42.5%)(P<0.01)。结论 SHP-1基因可能参与了多发性骨髓瘤的发病,但发病机制不清楚,其发挥了负调节作用,它表达降低或缺失影响着多发性骨髓瘤的发生发展。SHP-1与多发性骨髓瘤的疗效预后有关,可能用来作为判断疗效预后的指标。     

孤立性浆细胞瘤与多发性骨髓瘤

目的：探讨孤立性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤间的关系。方法：对我院近１７ 年收治的２７ 例孤立性浆细胞瘤进行临床分析。结果：孤立性浆细胞瘤中的７４．０７％ 的患者衍变为多发性骨髓瘤,衍变时间长短不一;衍变和瘤细胞病理类型明显相关,术后常规化疗、放疗和其衍变无统计学相关意义。结论：孤立性浆细胞瘤多数将衍变为多发性骨髓瘤,在诊断孤立性浆细胞瘤成立后应将其视为一种单独的疾病,采取恰当的治疗手段能阻止或延后其衍变。     

多发性骨髓瘤的诊断及治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性肿瘤,发病率占血液肿瘤的第2位.既往治疗的疗效差,其治疗目标以疾病控制为主.近10年是多发性骨髓瘤临床和基础研究快速发展的10年,多发性骨髓瘤患者的治疗效果以及存活时间不断得到改善,治疗目标由控制疾病转向追求治愈.我们对近年来多发性骨髓瘤诊断和治疗的进展进行综述.     

MUC1基因及其表达产物MUC1黏蛋白在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病趋势逐年升高,近年来研究发现,MUC1基因的表达水平能反映多发性骨髓瘤的某些生物学特征,与多发性骨髓瘤的发生、转移、预后等关系密切,它在组织中出现质和量的异常表达;MUC1基因的编码产物MUC1黏蛋白在多发性骨髓瘤中以非糖基化的形式表达异常增高,其表达与MM的病情进展及预后可能相关,成为十分重要的癌标志物.随着研究的深入, 在多发性骨髓瘤基因靶点治疗方面也取得了巨大的进展.MUC1免疫原可作为疫苗应用于多发性骨髓瘤生物治疗的研究.本文从基因定位、结构、执行功能的分子机制角度对MUC1在多发性骨髓瘤中的作用进行了总结,以便更深入的认识这些基因及其表达产物的生理和病理生理作用, 利于多发性骨髓瘤的诊断和治疗.     

骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断和治疗中的价值

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性克隆性浆细胞病,多发生于中老年人.骨髓涂片中浆细胞的百分率是MM确诊的主要依据之一.然而,临床上发现骨髓涂片和活检切片内的浆细胞计数常不一致,单纯依靠骨髓涂片体内肿瘤负荷被低估.我们通过对25例MM骨髓涂片和活检切片的比较,评估骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断和治疗中的价值.     

复发难治性多发性骨髓瘤治疗解读及嵌合抗原受体T细胞对治疗模式的挑战

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》针对复发难治多发性骨髓瘤诊断及治疗有较大的变动。近年来,靶向成熟B细胞抗原的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗也有大量的临床研究报道。为了便于读者更好理解相关部分内容,现对此进行解读。     

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)》诊断部分的解读

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)》终于与读者见面了。此版指南参照国际上有关指南或共识做了不少更新。在诊断部分，根据《WHO造血和淋巴组织肿瘤分型》的诊断标准，删除了2008版中关于主要标准、次要标准的描述，强调在发现血清和(或)尿液M成分的基础上，倘能证实克隆性浆细胞的存在，即可诊断为多发性骨髓瘤(MM)。如果同时伴有相关的器官或组织的损害，则诊断为有症状MM，需立即治疗。MM的诊断已经从单纯细胞形态学诊断演变为细胞生物学与临床医学结合的综合诊断模式，笔者认为在MM的诊断过程中应该注意以下3个问题。     

消瘤芥及强的松联合治疗20例多发性骨髓瘤的临床观察

消瘤芥(AT 1258)为我国创制的芳香族氮芥类烷化剂.动物实验证明对多种动物肿瘤细胞有抑制作用.临床上,消瘤芥主要用于原发性肺癌、鼻咽癌、淋巴肉瘤和癌性胸水等。我院于近10年期间应用消瘤芥和强的松联合化疗方案(简称AP方案)治疗20例多发性骨髓瘤.现将初步结果报告如下。材料与方法一、病人: 20例多发性骨髓瘤中男性13例,女性7例。年龄25～67岁(平均年龄55岁)。诊断均依据全国多发性骨髓瘤的诊断标准。其中IgG型13例,IgA型5例,轻链型2例(均为λ型).20例患者中Ⅱa3例、Ⅱb2例、Ⅲa8例、Ⅲb7例,均为初治者。     

尿凝溶蛋白的临床意义

用尿凝溶蛋白试验测定尿单种轻链蛋白是诊断骨髓瘤和其他有关疾病的有效辅助方法。尿凝溶蛋白最常见于多发性骨髓瘤。也可在巨球蛋白血症,淀粉样变、慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、具有巨球蛋白血症的急性髓性单核细胞性白血病、高血钙、成人肾小管性酸中毒中发现。尿凝溶蛋白持续几年而没有发生骨髓瘤和其他恶性疾病的很少。为估计此试验的正确性。作者收集一年来尿凝溶蛋白阳性的患者59例。其中多发性骨髓瘤40例(68％),淀粉样变2例3.4％),成人肾小管性酸中毒2例(3.4％),甲状旁腺机能亢进1例(1.8％),“良性单种丙种球蛋白病”2例(3.4％)。其余12例(20％)尿凝溶蛋白为假阳性。他们的尿的电泳没有特异表现。免疫电泳也未发现单种轻链蛋白。常常发现κ和λ轻链增加。     

重视血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的检测

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增生性疾病。恶性浆细胞及其产生的单克隆免疫球蛋白(M球蛋白)可累及骨髓及其他组织和器官,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常等。160年前,尿本-周蛋白即尿游离轻链(FLC)首次被发现,并成为多发性骨髓瘤(MM)诊断的一个重要标志物。随后     

良性M球蛋白血症的免疫学分析

1961年Waldenstr(?)m[1]根据球蛋白电泳结果,把一部分没有多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症或其他疾病的高丙球血症命名为“特发性、单克隆性高丙球血症(Benign Monocloual Gammopathy,BMG)”。我们在健康体检及临床疑为多发性骨髓瘤的病例中鉴     

更新诊断标准后多发性骨髓瘤治疗现状

多发性骨髓瘤是一种起病隐匿、治疗难度较大的浆细胞恶性增殖性疾病。如何更准确地判断治疗时机一直 是临床上讨论的问题。近年来随着各大指南的更新,多发性骨髓瘤诊断标准也纳入了分子生物学标记,突破原有的 CRAB 症状( 高钙血症、肾功能损害、贫血、骨质破坏) 作为治疗指征的概念。这使得一部分高危冒烟型骨髓瘤患者 更早、更好的接受治疗,更大程度的整体提高多发性骨髓瘤患者的疗效和预后。     

吖丙啶基苯醌对耐药性多发性骨髓瘤的治疗

近来对症状性多发性骨髓瘤的治疗推荐用马法兰与强的松或与多种烷化剂联合化疗。病人经标准的治疗失败时,用补救的治疗常不能获得疗效。吖丙啶基苯醌(diaziquone,AZQ)具有烷基的效能,因而成为试用于治疗多发性骨髓瘤的一种理想的药物。本文作者首先试用 AZQ 治疗难治性多发性骨髓瘤。     

孤立性骨髓瘤发展为多发性骨髓瘤1例

孤立性骨髓瘤发展为多发性骨髓瘤１例上海市第一人民医院颜式可，周柱，蔡竟惠关键词骨髓瘤．孤立性，骨髓瘤．多发性，病例报告１病例介绍患者，男，３６岁。１９８３年６月起跨骑自行车时左膝部疼痛不适，无红肿，此后症状渐加重，疼痛延至左大腿外侧和左侧臀部。外院给...     

IMWG多发性骨髓瘤诊断标准解读

<正>多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种具有高度细胞遗传学异质性的恶性克隆性浆细胞病。随着对MM生物学特性的不断深入了解以及实验室和影像学新技术的应用,2014年国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Working Group,IMWG)对MM诊断标准进行了修订~([1])。尽管此标准已发布了2年余,但其在临床应用中明显不足。本文将对IMWG修订后的MM诊断标