Th1／Th2类细胞因子在脑胶质瘤中的不均衡表达及其意义

目的研究脑胶质瘤中Th1/Th2类细胞因子的不均衡表达及其意义.方法以IFN-γ、IL-2和IL-4、IL-6、IL-10、IL-13分别代表Th1和Th2类细胞因子,采用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测上述细胞因子基因在62例脑胶质瘤组织、4株脑胶质瘤细胞株、15例脑胶质瘤患者外周血单个核细胞以及人正常脑组织、良性脑膜瘤组织中的表达情况.结果脑胶质瘤组织和脑胶质瘤细胞株Th2类细胞因子的表达明显占优势(P＜0.01),胶质瘤患者外周血亦表现出Th2类细胞因子优势表达的趋势,而人正常脑组织和良性脑膜瘤组织中两类细胞因子的表达差异无显著性.结论脑胶质瘤中Th2类细胞因子的优势表达可能与肿瘤的发生发展及免疫逃逸有关.     

黄连阿胶汤对失眠大鼠血清Th1/Th2平衡的影响

目的观察黄连阿胶汤对失眠模型大鼠Th1/Th2平衡的影响。方法将36只SD大鼠随机分为3组,PCPA法复制失眠大鼠模型,ELISA法检测大鼠血清IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-10及IFN-γ/IL-4的水平。结果模型组大鼠IFN-γ、IL-1β的水平明显下降（P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达则明显升高（P〈0.01）,IFN-γ/IL-4比值降低（P〈0.01）;黄连阿胶汤组IFN-γ、IL-1β的表达有不同程度的升高（P〈0.05,P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达降低（P〈0.05）,IFN-γ/IL-4比值升高（P〈0.01）。结论黄连阿胶汤能提高失眠大鼠Th1细胞因子的表达,降低Th2细胞因子的表达,促进Th1/Th2平衡向Th1方向偏移,是其治疗失眠的可能机制之一。     

Th1/Th2类细胞因子在小细胞肺癌中的作用

目的探讨CD8+T细胞分泌的Th1/Th2类细胞因子在小细胞肺癌中的作用。方法将随机抽取具有完整分期(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期)的小细胞肺癌患者35例,对其CD8+T细胞及其分泌的Th1类细胞因子IFN-γ,IL-2和Th2类细胞因子IL-4的变化进行流式细胞术检查并进行Spearman分析。结果①Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期肺癌中CD8+T细胞表达IFN-γ占CD8+T细胞百分比分别为(59.83±11.32)%(、46.28±9.54)%(、35.16±7.51)%、(28.57±5.82)%;IL-2百分比分别为(65.28±12.52)%、(54.27±9.78)%、(46.81±7.86)%(、35.24±6.84)%;IL-4百分比分别为(31.52±4.97)%(、42.28±6.38)%、(53.37±8.61)%、(67.58±10.88)%;与Ⅰ,Ⅱ期肺癌相比,Ⅲ,Ⅳ期小细胞肺癌CD8+T细胞表达Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2占CD8+T细胞的百分比下降,表达Th2类细胞因子IL-4占CD8+T细胞的百分比升高,并有统计学意义(P均<0.01)。②经Spearman相关分析发现小细胞肺癌的分期与Th1类细胞因子呈负相关,而与Th2类细胞因子呈正相关。结论晚期小细胞肺癌患者Th1/Th2类细胞免疫功能失平衡,Th1类细胞免疫功能下降。     

血清中Th1/Th2细胞因子的变化与胎膜早破的相关性研究

目的 探讨胎膜早破患者血清中Th1和Th2细胞因子的变化及其临床意义.方法 ELISA法检测胎膜早破组和对照组孕妇血清中Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2及Th2类细胞因子IL-4、IL-10的表达水平,同时胎膜行病理检查.结果 胎膜早破组患者血清中IFN-γ、IL-2的表达水平均显著高于对照组,并随时间延长而含量增高(P<0.05);有绒毛膜羊膜炎者血清IFN-γ、IL-2高于无绒毛膜羊膜炎者及对照组(P<0.01);无绒毛膜羊膜炎者及对照组IL-4、IL-10的表达水平均显著高于有绒毛膜羊膜炎者组(P<0.05).结论 胎膜早破患者血清中Th1/Th2 细胞平衡向Th1 细胞为主的模式转化.     

雌激素治疗对绝经妇女Th1/Th2平衡的影响

目的：探讨雌激素治疗对绝经妇女辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）平衡的影响。方法将研究对象分为生育年龄组、绝经组、雌激素治疗组共3组,每组各10例,分离、培养所有研究对象外周血T淋巴细胞,ELISA法测培养液上清液IL-4、IFN-γ质量浓度,并计算IFN-γ/IL-4比值。结果绝经组IFN-γ水平明显高于生育年龄组、IL-4水平显著低于生育年龄组、IFN-γ/IL-4比值显著高于生育年龄组,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）;雌激素治疗组IL-4水平显著低于生育年龄组、IFN-γ/IL-4比值显著高于生育年龄组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）;雌激素治疗组IFN-γ水平明显低于绝经组、IL-4水平显著高于绝经组、IFN-γ/IL-4比值显著低于绝经组,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。结论绝经后发生Th1/Th2平衡变化,出现向Th1漂移现象,而雌激素治疗能改善Th1/Th2平衡的偏移。     

高危型HPV感染患者Th1/Th2平衡与中医体质相关性研究

[目的]通过观察宫颈高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染患者与健康女性中医体质分布、阴道灌洗液细胞因子水平,以及Th1/Th2平衡情况,探讨宫颈HR-HPV感染患者Th1/Th2平衡与中医体质的相关性。[方法]选择HR-HPV感染患者(感染组)与健康女性(对照组)各60例,应用《KY3H中医体质辨识表》 进行体质辨识,采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组患者阴道灌洗液中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平。比较两组中医体质分布情况、阴道灌洗液细胞因子水平,并比较两组中偏颇体质人群的阴道灌洗液细胞因子水平以及Th1/Th2细胞因子平衡情况。[结果]感染组中偏颇体质占主导(63.33%),且与对照组比较明显增高(P＜0.05);感染组IL-2、IFN-γ水平明显低于对照组,IL-4、IL-10明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);偏颇体质人群中,感染组IL-2、IFN-γ水平低于对照组,其中IL-2差异无统计学意义(P＞0.05), IFN-γ差异有统计学意义(P＜0.01);IL-4、IL-10水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。偏颇体质Th1/Th2细胞因子比较,感染组IL-2/IL-4、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-10比值均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。[结论]偏颇体质女性更易感染HR-HPV,且阴道灌洗液细胞因子Th1/Th2平衡向Th2漂移。     

Th1/Th2类细胞因子在非小细胞肺癌中的作用探讨

目的探讨CD8 T细胞分泌的Th1/Th2类细胞因子在非小细胞肺癌中的作用。方法将具有完整分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)的非小细胞肺癌患者与正常对照组随机各抽取35例,对其CD8 T细胞及其分泌的Th1类细胞因子Interferon-γ(IFN-γ)、Interleukin-2(IL-2)和Th2类细胞因子IL-4的变化进行流式细胞术检查并进行Spearman分析。结果正常对照组、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌中CD8 T细胞表达IFN-γ占CD8 T细胞百分比分别为(61.71±11.41)%、(59.83±11.32)%、(46.28±9.54)%、(35.16±7.51)%和(28.57±5.82)%;IL-2百分比分别为(63.22±12.01)%、(65.28±12.52)%、(54.27±9.78)%、(46.81±7.86)%和(35.24±6.84)%;IL-4百分比分别为(30.59±4.84)%、(31.52±4.97)%、(42.28±6.38)%、(53.37±8.61)%和(67.58±10.88)%;与Ⅰ、Ⅱ期肺癌相比,Ⅲ、Ⅳ期肺癌CD8 T细胞表达Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2占CD8 T细胞的百分比下降,表达Th2类细胞因子IL-4占CD8 T细胞的百分比升高,有统计学意义(P值均<0.01)。经Spearman相关分析发现肺癌的分期与CD8 T细胞表达Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ占CD8 T细胞的百分比呈负相关,秩相关系数分别为rS=-0.5124;rS=-0.4862;rS=-0.4327。而与CD8 T细胞表达Th2类细胞因子IL-4占CD8 T细胞的百分比呈正相关,秩相关系数分别为rS=0.5056。结论晚期肺癌患者Th1/Th2类细胞免疫功能失平衡,Th1类细胞免疫功能下降。     

Th1/Th2在乳腺癌组织中的表达与意义

目的:探讨Th1类细胞因子IL-2,IFN-γ及Th2类细胞因子IL-4和IL-10在青年和老年乳腺癌组织中的表达模式.方法:采用免疫组化方法检测105例良恶性乳腺组织中IL-2,IFN-γ,IL-4,IL-10的表达,并比较其阳性表达率和程度的差异.结果:青年组与老年组乳腺癌组织中Th1类细胞因子IL-2,IFN-γ阳性表达率较乳腺纤维瘤组显著降低,Th2类细胞因子IL-4和IL-10阳性表达率较乳腺纤维瘤组升高,差异有统计学意义(P＜0.01).IL-2的表达水平在青年组与老年组随乳腺癌临床分期的增加而降低(P＜0.05),青年组IL-2的表达水平低于老年组,差异有统计学意义(P＜0.01);在青年组和老年组中腋窝淋巴结阳性组IL-4的表达水平均明显高于淋巴结阴性组(P＜0.01).结论:乳腺癌癌组织中呈现Th2型免疫反应优势状态,Th1/Th2平衡向Th2方向漂移.在青年乳腺癌组织中Th1/Th2的比值更低.这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸,从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一.IL-2和IL-4联合检测对评价患者机体免疫水平、判断预后具有重要意义.     

黄芪对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2功能平衡的影响

目的探讨黄芪对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者外周血Th1/Th2功能平衡的影响。方法CHB患者和健康人的外周血单个核细胞体外经黄芪作用,培养48h后,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测培养上清中Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)的含量变化。结果在黄芪诱导下:①健康对照组和CHB患者组Th1类细胞因子明显增高(P<0.01),Th2类细胞因子水平无明显变化(P>0.05);②CHB患者组IFN-γ水平明显高于健康对照组(P<0.01),IL-2水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05);③Th2类细胞因子水平CHB患者组比健康对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄芪可明显提高CHB患者Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2)的产生水平,改善CHB患者Th1/Th2功能失衡状态,可使CHB患者Th2优势应答状态部分得到纠正。     

阴虚阳亢小鼠Th1/Th2类细胞因子的漂移现象及中药左归丸的干预研究

目的:观察阴虚阳亢模型小鼠Th1/Th2两类细胞因子的漂移现象及中药左归丸的逆转作用?方法:采用甲状腺素合并番泻叶建立阴虚阳亢小鼠模型,并用中药左归丸对模型的建立进行干预(生理盐水做对照),RT-PCR法分别检测小鼠脾脏单个核细胞Th1类细胞因子(IFN-γ?IL-2)?Th2类细胞因子(IL-4?IL-10)的表达及中药左归丸的逆转作用?结果:正常小鼠可以同时表达IFN-γ?IL-2?IL-4?IL-10,处于Th1/Th2平衡状态;模型小鼠在表现明显的阴虚阳亢体征的同时,其Th1/Th2两类细胞因子mRNA的表达显著降低(P<0.01),但IFNγ/IL-10的比值明显升高(P<0.01),Th1类细胞因子处于相对优势状态,中药左归丸可显著提高IL-10的转录水平,使IFNγ/IL-10比值回落(P<0.05)?结论:中医阴虚阳亢小鼠处于Th1相对优势状态,中药左归丸可重建Th1/Th2的平衡状态?     

The relationship between Th1/Th2-type cells and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus

Objective To investigate the imbalance of Th1/Th2-type cytokines in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and its relation to disease activity. Methods Intracellular cytokines were determined by flow-cytometry following whole-blood culture. Results Patients with systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) &gt;10 had statistically significantly fewer CD4(+)or CD8(+)T cells producing IFN-γ than patients with SLEDAI =0, SLEDAI 1-10 or healthy controls (P&lt;0.01, P&lt;0.01 or P&lt;0.05, respectively). Patients with SLEDAI&gt;10 also had decreased ratio of IFN-γ/IL-4 positive CD4(+)or CD8(+)T cells, compared with patients with SLEDAI =0, SLEDAI 1-10 or healthy controls (P&lt;0.05). The decreased Th1 or Tc1 cells and the ratios of IFN-γ: IL-4 positive CD4(+)T-cells were significantly correlated with disease activity (P&lt;0.05). Conclusion SLE is characterized by an imbalance of Th1/Th2 and Tc1/Tc2 cytokines. The decreased Th1 or Tc1 cells and the Th1/Th2 ratio are related to disease activity.     

干预协同刺激信号对反复自然流产患者Th1/Th2转换影响的体外研究

目的 探讨干预协同刺激信号对反复自然流产患者Th1／Th2转换的影响。方法 用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备滋养细胞抗原;用该抗原刺激反复自然流产患者外周血单个核细胞,并分为两组：实验组加入细胞毒性T细胞相关抗导4（CTLA4Ig,10μg／mL组和1μg／mL组）,对照组加IgG（10μg／mL组和1μg／mL组）,培养72h,分别取24h和72h上清液,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测上清液中白介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）和白介索4（IL-4）的水平。结果 与同质量浓度的对照组相比,CTLA4Ig组产生的IL-4水平明显高于对照组（P〈0．05）,而产生的IL-2水平明显低于对照组（P〈0．05）,IFN-γ水平两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。与CTLA4Ig1μg／mL组相比,CTLA4Ig10μg／mL组产生的IL-4水平明显升高（P〈0．05）,IL-2水平明显降低（P〈0．05）,IFN-γ水平两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 CTLA4Ig能通过阻断CD80／CD86共刺激信号,使反复自然流产患者Th1／Th2细胞因子向Th2型细胞因子偏移。     

哮喘中Th1/Th2类细胞因子免疫失衡对神经生长因子表达的影响

目的:初步探讨支气管哮喘Th1/Th2类细胞因子免疫失衡对脾淋巴细胞神经生长因子(NGF)mRNA表达的影响.方法:采用鸡清卵蛋白建立SD大鼠哮喘模型,分离脾淋巴细胞并培养,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法测定细胞在刀豆素A(ConA)刺激下表达NGF mRNA的基础水平,并观察予γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)干预后NGF mRNA表达的改变.结果哮喘大鼠脾淋巴细胞在基础状态下具有表达NGF mRNA的功能,并在ConA刺激下呈时间依赖性增强.50 μg/L IL-4干预12 h、24 h、36 h及48 h时NGF mRNA相对表达量随时间延长逐渐增高,并分别与同时间点的基础值比较有统计学意义(均P＜0.01);0,10,50,100 μg/L的IL-4干预24 h时NGF mRNA表达量依次增高,分别比前一梯度低浓度干预组有显著增高(P＜0.05).10 μg/L IFN-γ干预12 h、24 h、36h、48 h时NGF mRNA相对表达量分别与同时间点的基础值相比有显著下降(均P＜0.01);0,1,10,50μg/L的IFN-γ干预24 h时NGF mRNA表达量依次减低,分别比前一梯度低浓度干预组有显著降低(P＜0.05).结论:在哮喘中Th2类细胞因子IL-4可上调淋巴细胞NGF mRNA表达,Th1类细胞因子IFN-γ可下调淋巴细胞NGF mRNA表达,两者均呈时间和浓度依赖性;Th1/Th2类细胞因子免疫失衡可能通过调控NGF mRNA表达间接促进其诱导神经源性炎症.     

Analysis of Specific Th1/Th2 Helper Cell Responses and IgG Subtype Antibodies in Anti-CD4 Monoclonal Antibody Treated Mice with Autoimmune Cardiomyopathy

The cytokine repertoire of ADP/ATP carrier-specific humoral immune responses and the cytokine-dependent anti-ADP/ATP carrier antibody IgG subclasses were examined in a cohort of ADP/ATP carrier-immunized BALB/c mice treated with anti-CD4 monoclonal antibody. Eighteen male BALB/c mice （6–8 weeks old） were randomized into 3 groups： dilated cardiomyopathy （DCM） group, DCM-tolerance （Tol） group and control group. The mice in DCM group were immunized with the peptides derived from human ADP/ATP carrier protein for 6 months and mice in the control group were sham-immunized, while the mice in DCM-Tol group were immunized with ADP/ATP carrier protein and anti-CD4 McAb simultaneously. Serum autoantibody against ADP/ATP carrier and IgG subclasses were measured by ELISA, intracellular cytokines IFN-γ and IL-4 of Th cells were moni- tored with flow cytometry, and splenic T cell cytokines IFN-γ, IL-2, IL-4 and IL-6 were detected by using real-time fluorescent quantitative PCR. The results showed that the autoantibody against ADP/ATP carrier was found in all mice in DCM group, and the antibody level, serum IgG1 and IgG2a subclasses, cytokines in T cells and Th cells were all elevated in DCM group, as compared with those in control group （P〈0.01）. On the other hand, in DCM-Tol group, the autoantibody level and contents of all the cytokines were significantly different from those in DCM group （P〈0.01）, and were close to those in control group. And the levels of IgG1, IgG2a, IgG2b and IgG3 were influenced, to varying degrees, by anti-CD4 McAb as compared with those in DCM group. All these four types of IgG subclasses were substantially decreased in DCM-Tol group as compared with DCM group. It is concluded that the treatment with anti-CD4 McAb could prevent the activation of T cells, reverse the abnormal secretion of cytokines and the imbalance between Th1/Th2 cell subsets and abnormal production of autoantibody against ADP/ATP carrier, and eventually avoid myocardial injuries.     

孕晚期小鼠巨噬细胞抗原递呈功能对Th1/Th2免疫的影响

目的 探讨孕晚期Balb/c小鼠脾脏巨噬细胞抗原提呈功能与母体Th2＞Th1免疫偏倚的关系.方法 选取孕晚期Balb/c小鼠作为研究对象,以动情期小鼠为对照.将Balb/c小鼠脾脏巨噬细胞经抗原激发后作为抗原递呈细胞(APC),一部分(1°APC)用于致敏小鼠T细胞,然后分离致敏T细胞,再将另一部分巨噬细胞(2°APC)与致敏T细胞混合培养.采用淋巴细胞抗原特异性转化实验检验孕晚期小鼠脾脏巨噬细胞抗原提呈功能的改变,采用流式细胞技术检测CD4、CD8、IL-10和IFN-γ在反应后T细胞上的表达. 结果以孕晚期Balb/c小鼠脾脏巨噬细胞作为1°APC致敏动情期小鼠,再以孕晚期Balb/c小鼠脾脏巨噬细胞作为2°APC体外诱导致敏T细胞增殖的强度与对照组作为2°APC比较,差异无统计学意义(P＞0.05);以动情期Balb/c小鼠脾脏巨噬细胞作为1°APC,再以孕晚期Balb/c小鼠脾脏巨噬细胞作为2°APC诱导致敏T细胞增殖的强度则低于对照组作为2°APC时的增殖强度(P＜0.05).孕晚期小鼠脾脏巨噬细胞作为2°APC可诱导更多IL-10 T细胞产生(P＜0.05);IFN-γ T细胞的比例与1°或2°APC的类型无关. 结论孕晚期Balb/c小鼠脾脏巨噬细胞不是一种有效的APC细胞,可诱导孕期母体的Th2型免疫,并使Th1型免疫维持一定水平,对正常妊娠具有重要意义.     

复发性生殖器疱疹患者外周血T细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子的模式

目的分析复发性生殖器疱疹 ( RGH)患者外周血中 T细胞亚群及 Th1/Th2型细胞因子网络的偏移及其在发病机理中的作用。方法采用三色和双色荧光抗体染色技术经流式细胞仪检测 2 0例 RG H患者和正常对照组外周血 T细胞亚群及 CD4 + T、CD8+ T细胞内 4种细胞因子染色阳性细胞百分率。结果 RGH患者 CD3+ T细胞、CD4 + T细胞、CD4 + T/CD8+ T明显低于正常对照水平 ( P<0 .0 0 1) ;IL- 2、IFN- r、IL- 12阳性细胞百分率均显著降低 (分别为 CD4 + T:P<0 .0 0 1,CD8+ T:P<0 .0 5) ;IL- 4阳性细胞则明显升高 ( CD4 + T:P<0 .0 5,CD8+ T:P<0 .0 0 1)。结论 RGH患者存在 T细胞亚群和 Th1、Th2细胞分泌细胞因子交互作用失衡 ,后者表现为 Th2型细胞因子( IL - 4)产生过多 ,而 Th1型细胞因子 ( IL - 2、IL - 12、IFN - r)产生过少 ,Th1/Th2失衡在 RGH的发病机制中可能具有重要的作用。     

子痫前期患者外周血单个核细胞分泌Th1、Th2型细胞因子功能变化研究

目的研究子痫前期患者外周血单个核细胞分泌Th1/Th2细胞因子功能变化.方法子痫前期患者29例,正常妊娠妇女15例,分离外周血单个核细胞,体外培养72小时,ELISA方法检测培养上清液中Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平.结果子痫前期组PBMC培养上清液中,Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平(259.4±90.5)pg/mL,(452.0±122.6)=pg/mL与正常妊娠组(140.3±73.2)pg/mL,(307.5±106.4)pg/mL相比,显著升高,分别为P＜0.01,P＜0.05;Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平(28.8±7.7)pg/mL,(178.9±98.6)pg/mL与正常妊娠组(41.9±11.4)pg/mL,(316.1±284.6)pg/mL相比,显著下降,分别为P＜0.01,P＜0.05.结论子痫前期患者外周血单个核细胞分泌Th1型细胞因子功能增强,分泌Th2型细胞因子功能减弱.