原因不明的习惯性流产患者的免疫治疗

习惯性流产病因十分复杂，对这类患者的治疗是产科巾的难题。除染色体异常、内分泌、感染及子宫畸形外，原因不明者占50％～70％。自2001年起笔者已对原因不明的习惯性流产患者65例进行了免疫治疗，现报告如下。     

主动免疫治疗不明原因习惯性流产的研究进展

习惯性流产中 ,4 0 %～ 70 %临床上找不到明确病因者为不明原因习惯性流产 (unexplainedhabitualabortion ,UHA) ,从前无特异性治疗手段。 1981年 ,Taylor对 4名抗丈夫淋巴细胞抗体 (anti paternallymphocyteantibody ,APLA)阴性的UHA患者进行主动免疫治疗后有 3人成功分娩 ,从而引起围产医学界的广泛关注。临床实践已经证明 ,主动免疫治疗UHA是一种较为安全有效的方法 ,成功率可达 70 %～10 0 % ,人们一直在探讨此疗法的治疗机制。笔者对近年来这一领域的研究进展作一简要综述。1　主动免疫治疗UHA的机理1 1　关于主动免疫诱导体液…     

原因不明习惯性流产的HLA免疫治疗分析

习惯性流产指连续自然流产3次或3次以上者[1].习惯性流产中,40%-70%临床上找不到明确病因者为原因不明习惯性流产.原因不明习惯性流产是产科中的难题,大多与免疫因素有关.HLA-DR抗体能抑制夫妇间混合淋巴细胞反应,流产患者血清中缺乏HLA-DR抗体.     

淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产后HLA-DR抗体检测及意义

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗原因不明的反复自然流产后患者免疫功能变化及其对妊娠结局的影响。方法选取确诊为原因不明的复发性流产患者350例,应用自身对照法,采用配偶或第三方个体淋巴细胞主动免疫治疗,检测和记录免疫治疗前后患者封闭抗体(HLA-DR抗体)的变化及妊娠成功率。结果符合入组条件321例,经淋巴细胞主动免疫治疗1个疗程后,封闭抗体转为阳性195例(60.75%),2个疗程后累计转为阳性315例(98.13%);封闭抗体转为阳性患者中309例(98.09%)妊娠成功,6例封闭抗体持续阴性者仅3例妊娠成功。结论淋巴细胞主动免疫治疗可有效提高原因不明复发性流产患者妊娠成功率;封闭抗体检测对评估原因不明复发性流产有一定价值。     

阿司匹林用于原因不明习惯性流产的评价

1背景与目的习惯性流产系指连续3次或3次以上、停经20周内的自发流产。在不同人群中进行的多项调查显示〔1-4〕,经过临床确定的妊娠大约有15%〔3〕以流产结束;在育龄妇女中,1%～2%〔1〕发生习惯性流产。习惯性流产是一组具有多种病因的复杂的临床     

淋巴细胞免疫治疗习惯性流产的临床疗效分析

目的 评价不明原因习惯性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗的效果.方法 筛选83例BA阴性患者,随机分成试验组(42例)和对照组(41例),试验组在进行常规保胎治疗的同时,用其丈夫淋巴细胞皮内注射进行主动免疫治疗,对照组施行常规保胎治疗,比较2组治疗效果,并观察试验组治疗前后外周血免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的变化.结果 试验组患者主动免疫治疗后,IgG、IgM含量下降,CD4+细胞明显减少,CD4 +/CD8+比值明显降低,38例患者妊娠,其中37例患者BA转为阳性,5例妊娠12周以内再次发生流产,成功妊娠率达86.8％ (33/38),28例足月分娩,早产5例,主动免疫治疗效果明显优于常规的保胎治疗.结论 淋巴细胞主动免疫治疗可改变不明原因习惯性流产患者机体免疫状态,有利于妊娠,疗效良好.     

习惯性流产患者血清ENO1Ab、ACA、Tim-1的水平及意义

目的 探究抗α-烯醇化酶抗体(ENO1Ab)、抗心磷脂抗体(ACA)、T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)在习惯性流产(RSA)患者血清中的水平及意义.方法 选取2016年2月至2019年12月该院诊治的124例RSA患者为RSA组,选取同期该院体检健康的129例早孕女性作为健康对照组.采用酶联免疫吸附试验...     

两种免疫治疗方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效观察

目的：观察单纯淋巴细胞主动免疫治疗（LIT）及LIT联合静脉注射免疫球蛋白（IVIG）被动免疫治疗对封闭抗体阴性复发性流产患者的治疗效果及对其免疫状态的影响。方法：临床确诊为封闭抗体阴性复发性流产患者188例,均接受LIT,剔除3个疗程LIT结束后封闭抗体仍不能转阳的患者。将封闭抗体阳性者随机分为2组：A组仅接受LIT,B组接受LIT及IVIG联合治疗,比较两组患者妊娠率,治疗前后CD3＋CD19＋、CD16＋CD56＋及CD4＋CD25＋细胞水平的变化。结果：共175例（93.1%）患者封闭抗体转为阳性,随机分为A组（87例）、B组（88例）,两组成功妊娠率为74.7%（65例）、87.5%（77例）,B组明显高于A组（P〈0.05）。接受免疫治疗后,两组患者CD16＋CD56＋细胞水平降低,CD4＋CD25＋细胞水平升高（P〈0.05）,且B组治疗后CD16＋CD56＋细胞水平低于A组,CD4＋CD25＋细胞水平高于A组（P〈0.05）。结论：封闭抗体阴性复发性流产患者接受免疫治疗能改善体内细胞免疫状态,具有较好的疗效,LIT联合IVIG治疗较单独应用LIT效果更好。     

复发性流产患者自身抗体的检测

目的探讨抗心磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EmAb)和封闭抗体(BA)对复发性流产(RSA)诊断的意义。方法分别检测分析120例RSA患者及93例正常对照组妇女血清ACA、EmAb及BA。结果 RSA组ACA和EmAb阳性率分别为27.5%和28.3%;对照组5.4%和7.5%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。RSA组BA阴性检测率81.7%明显高于对照组12.9%,差异显著(P<0.05)。结论血清相关自身抗体检测对RSA的诊断有重要意义。     

复发性流产168例封闭抗体检测及主动免疫治疗分析

目的：探讨封闭抗体CD3、CD4、CD8与不明原因复发性流产发病机制的关系。方法：取患者及丈夫的外周抗凝全血,分析血清中CD3、CD4、CD8淋巴细胞比例,计算封闭抗体效率,阴性者进行主动免疫治疗。结果：168例不明原因的复发性流产患者封闭抗体阴性者110例,接受治疗的78例,治疗后有效率65％,妊娠率54％。结论：封闭抗体缺乏可以导致不明原因复发性流产的发生,主动免疫治疗是治疗的有效办法之一。     

复发性流产患者易栓症指标筛检的意义

目的 探讨易栓症相关指标与不明原因复发性流产(URSA)的相关性,为URSA患者的病因排查和治疗提供参考.方法 选取2016年11月—2018年3月上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院104例流产次数≥2次的URSA患者作为URSA组,以45例健康经产妇作为对照组,检测所有研究对象血浆狼疮抗凝物(LA)阳性率、抗心...     

反复自然流产患者外周血中白介素-8的表达

目的探讨白介素-8(IL-8)在反复自然流产患者体内免疫调节机制的表达及作用。方法选取反复自然流产患者120例设为实验组,另选取同期、同孕龄及要求流产的正常早孕孕妇120例设为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组患者静脉血血清IL-8水平。结果实验组血清IL-8水平为(160.51±11.30)pg/mL,显著高于对照组(43.68±8.31)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 IL-8对妊娠的维持具有重要作用,但当孕妇分泌高水平IL-8时,可增加习惯性流产的风险。     

重要炎症介质基因多态性在不明原因复发性流产患者中的表达及与雌孕激素的相关性研究

目的探讨重要炎症介质基因多态性在不明原因复发性流产患者中的表达及与雌孕激素的相关性。方法前瞻性随机选取2016年8月至2018年8月商洛市商州区人民医院不明原因复发性流产患者170例作为研究组,另随机选取同期健康体检的至少2次成功妊娠且活产的非妊娠妇女170例作为对照组,统计分析两组妇女月经周期2~3 d的激素水平、各雌激素受体β基因SNP位点基因型频率、野生型、杂合型、纯合型血清激素水平,并分析两组妇女各位点的相关性。结果研究组患者月经周期2~3 d的血清LH水平显著高于对照组(P<0.05),但两组妇女月经周期2~3 d的血清FSH、E2水平之间的差异均无显著性(P>0.05)。两组妇女rs1256030、rs1256049、rs4986938位点基因型频率之间的差异均无显著性(P>0.05)。野生型、杂合型、纯合型rs1256030、rs1256049、rs4986938位点的血清FSH、LH、E2水平之间的差异均无显著性(P>0.05)。两组妇女rs1256030和rs4986938位点的多态性呈正相关关系(P<0.05),rs1256049和rs4986938位点的多态性之间呈负相关关系(P<0.05);研究组患者的rs1256049和rs4986938位点的多态性之间呈负相关关系(P<0.05),对照组妇女的rs1256030和rs4986938位点的多态性呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论不明原因复发性流产雌激素受体β基因多态性三个位点具有一定的相关性,但三个位点多态性并不会对FSH、LH和E2的表达和分泌水平产生影响。     

血清细胞外囊泡hsa_circ_0005075在复发性流产中的表达及临床意义*

目的 分析复发性流产(RSA)患者血清细胞外囊泡(EVs) hsa＿circ＿0005075的表达水平及临床意义。方法 收集山东大学齐鲁医院妇产科就诊的14例RSA患者和14例正常妊娠者(对照组)为训练集,64例RSA患者和48例对照为验证集。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组间血清EVs中hsa＿circ＿0005075的表达水平,并分析其与RSA患者临床病理参数的关系。采用电化学发光法检测血清中甲状腺球蛋白抗体(A-TG)、抗甲状腺过氧化物酶自身抗体(A-TPO),化学发光免疫分析法检测血清抗心磷脂(ACA)抗体(IgA、IgG、IgM)、抗β2GP1抗体(IgA、IgG、IgM)水平;采用Person相关分析血清EVs hsa＿circ＿0005075与上述临床指标的关系;采用ROC曲线评估血清EVs hsa＿circ＿0005075对RSA的临床应用价值。结果 训练集检测结果显示,血清EVs hsa＿circ＿0005075在RSA组中的表达水平[7.69(4.74,42.15)]显著高于对照组[1.02(0.51,4.23)],差异有统计学意义(U=28,P<...     

原因不明反复自然流产患者血硒和GPX水平变化

目的 检测原因不明反复自然流产(URSA)患者血硒和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平变化,探讨其在反复自然流产发病中的作用.方法 采集URSA患者、正常妊娠妇女和非妊娠妇女(各30例)外周血检测血硒和GPX水平,以及红细胞谷胱甘肽(GSH)水平.结果 URSA患者血硒水平与正常妊娠妇女比较,差异无统计学意义(P>0.05),但比非妊娠妇女明显降低(P<0.01),URSA患者血浆GPX水平均比正常妊娠妇女和非妊娠妇女低(P<0.01),而红细胞GSH水平则明显增高(P<0.01).结论 GPX水平降低可能在URSA发生中扮演了重要角色.     

Hcy、叶酸、PLT、MPV、PDW检测对反复性流产患者的意义

目的评估反复性流产(RSA)患者的血小板功能,并探讨同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸与血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度的相关性,评价以上指标在预测RSA中的应用价值。方法患者组选取开封市中心医院RSA组共28例,健康妊娠组40例,对照组选取健康育龄妇女50例。检测项目为:外周血Hcy、叶酸、PLT、MPV、PDW。结果患者组与正常妊娠组及对照组相比较,PLT、叶酸水平显著降低(P0.01),Hcy、PDW、血小板平均体积(MPV)水平均增高(P0.05);正常妊娠组和对照组相比较,各项指标比较差异无统计学意义(P0.05)。患者组血Hcy与PLT、叶酸呈负相关(P0.05);正常妊娠组Hcy与叶酸呈负相关(P0.05),其他指标间无明显相关性(P0.05)。结论 Hcy代谢异常及血小板参数改变及其相互作用可能与RSA有关,联合检测Hcy、叶酸及血小板参数等指标对RSA的早期诊断和治疗具有一定临床意义。     

复发性流产患者甲状腺抗过氧化物酶抗体和抗心磷脂抗体阳性对受孕能力及早期妊娠结局的影响

目的:探讨复发性流产(RSA)患者甲状腺抗过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗心磷脂抗体(ACA)对受孕能力、早期妊娠结局的影响。方法:以2010年7月至2013年2月非妊娠RSA患者183例为研究对象,根据首诊时检测的ACA和TPOAb阳性情况分为ACA阳性组(组I,n=75)、ACA和TPOAb均阳性组(组Ⅱ,n=27)、TPOAb阳性组(组Ⅲ,n=81),比较1年内三组受孕能力及早期妊娠结局。结果:组l的自然妊娠率和早期妊娠成功率均显著高于组Ⅱ和组Ⅲ(P均0.001)。结论:在ACA阳性RSA患者中,常并存TPOAb阳性,且与受孕能力下降、自然流产存在明显关系,建议对RSA患者常规行甲状腺自身抗体检测。     

不明原因复发性流产患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子的表达及意义

目的探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子白细胞介素(IL)-6、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-23的表达及意义。方法 20例URSA患者,设为URSA组;20例同期正常早孕要求行人工流产手术孕妇,设为NP组。2组受试者均采集静脉血5 m L及自行排出或人工流产术刮取的蜕膜组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及蜕膜组织中IL-6、TGF-β、IL-17、IL-23水平。结果 URSA组患者血清及蜕膜组织中IL-6、IL-17、IL-23水平显著高于NP组(P0.01),TGF-β水平显著低于NP组(P0.01)。结论 Th17细胞相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β可能参与了URSA患者母胎免疫,IL-23有望成为URSA新的治疗靶标。