儿童原发性肾病综合征合并颅内静脉血栓4例病例报告

目的 通过对原发性肾病综合征合并颅内静脉血栓患儿行临床分析,探讨儿童NS合并颅内静脉血栓早期诊断和治疗的可行方案。方法 纳入2012年1月至2015年9月在上海市儿童医院住院的原发性肾病综合征且经头颅CT和（或）MRI确诊的颅内静脉血栓患儿,对其临床症状、实验室指标、影像学检查结果、疗效及预后进行分析。结果 4例原发性肾病综合征合并颅内静脉血栓患儿进入分析,均为男性,年龄5岁4个月至11岁4个月,出现颅内静脉血栓时间距原发性肾病综合征起病时间为1个月至7年余。4例颅内静脉血栓发病时均有神经精神系统症状,查体均未见神经系统阳性体征。3例在颅内静脉血栓发病期间D-二聚体、纤维蛋白原降解产物（FDP）均升高,抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）下降;确诊后D-二聚体、FDP较前继续升高; 4例血清白蛋白明显降低,总胆固醇明显升高。4例出现颅内静脉血栓临床症状当日或次日均行头颅MRI增强+MRV+MRA检查,3例为左侧乙状静脉窦血栓,1例为脑栓塞。明确颅内静脉血栓诊断后,3例予尿激酶溶栓,低分子肝素钙和双嘧达莫抗凝治疗;1例脑栓塞患儿予对症和抗凝治疗;4例症状均明显改善。3例出院后6~12个月随访头颅MRI增强+MRV显示颅内异常信号均有不同程度吸收。结论 儿童原发性肾病综合征合并 颅内静脉血栓易发生于左侧乙状静脉窦。在原发性肾病综合征病程中如出现神经精神系统症状时,应及时行头颅MRI相关序列检查,有助于颅内静脉血栓早期诊断;早期积极溶栓治疗预后良好。     

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目的探讨儿童肾病综合征合并血栓、栓塞事件的诊治方法。方法对首都医科大学附属北京儿童医院肾脏内科2006年1月至2010年12月收治的肾病综合征并发血栓、栓塞事件的患儿进行回顾性分析,对患儿性别、血栓栓塞发病年龄、临床表现、部位、血化验指标、尿化验指标、肾病综合征病程、治疗应用激素类型、疗程及血栓、栓塞治疗疗效等进行总结。结果肾病综合征合并血栓、栓塞患儿共23例,男女比例4.75:1,血栓、栓塞平均发病年龄(8.17±4.12)岁,其中动脉血栓1例,静脉血栓14例,栓塞事件9例(1例合并静脉血栓)。患儿24h尿蛋白定量(132.65±46.79)mg/(m2·h),血清白蛋白(12.73±4.06)g/L,18例纤维蛋白原升高,22例D-二聚体>0.5mg/L。给予抗凝溶栓治疗,除1例患儿因经济因素放弃治疗外,22例患儿(包括1例动脉血栓)症状消失,复查凝血功能及影像学检查均有所改善,无溶栓抗凝不良事件发生。结论肾病综合征患儿大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症、应用类固醇激素、持续应用强利尿剂等可能是血栓、栓塞的危险因素,纤维蛋白原、D-二聚体异常增高对血栓、栓塞疾病有重要的提示意义。     

儿童肾病综合征并发颅内静脉窦血栓的现状与治疗对策

肾病综合征(NS)在疾病发展过程中,由于机体凝血和抗凝失衡与纤溶系统组成发生改变,如促凝血因子活化、抗凝血酶不足、凝血因子与纤维蛋白原升高;以及药物的应用,如激素、利尿剂等,导致血液呈高凝状态或血栓形成,常见有肢体深部静脉及肾静脉血栓,而颅内静脉窦血     

脓毒症患儿血清白蛋白水平与预后的相关性分析

目的 探讨脓毒症患儿血清白蛋白水平与其病情严重程度和预后的相关性。方法 回顾性收集2010年2～7月在湖南省儿童医院PICU住院诊断为脓毒症的连续病例的病史资料,提取一般情况、临床表现、实验室检查指标、疾病严重程度和预后等资料。依据入住PICU 24 h内的血清白蛋白水平分为重度低白蛋白血症组（≤25 g·L-1）,中度低白蛋白血症组（～30 g·L-1）,轻度低白蛋白血症组（～35 g·L-1）和正常白蛋白组（>35 g·L-1）。分析血清白蛋白水平与脓毒症患儿的临床表现、实验室指标、疾病严重程度和预后的相关性。采用Logistic回归分析血清白蛋白水平和预后的相关性。结果 符合脓毒症诊断标准的212例患儿进入分析,其中重度低白蛋白血症组24例,中度低白蛋白血症组50例,轻度低白蛋白血症组61例,正常白蛋白组77例。①重度低白蛋白血症组腹泻、腹胀、肠鸣音减弱、应激性溃疡、水肿和脏器功能衰竭数量>3个的发生率显著增高（P<0.05）。②随着血清白蛋白水平的降低, WBC计数、CRP≥8 mg·L-1和PCT＞2 mg·L-1的发生率呈升高趋势（P<0.05）;血糖≥6.7 mmol·L-1的发生率和乳酸水平呈升高趋势（P<0.05）。③随着血清白蛋白水平的降低,PRISM Ⅲ评分、严重脓毒症和脓毒性休克发生率呈升高趋势（P<0.05）,PICS评分呈下降趋势（P<0.05）。④多因素Logistic回归分析结果显示,严重脓毒症和脓毒性休克、重度低白蛋白血症、PRISMⅢ评分≥8分是脓毒症患儿死亡的危险因素,OR值(95%CI)分别为8.20（1.33～18.96）、2.85（1.34～10.73）和1.22（1.02～15.78）。⑤存活患儿第1、3和7天血清白蛋白水平呈升高趋势,且显著高于死亡患儿。结论 血清白蛋白水平与炎症感染指标的相关性较好,血清白蛋白水平≤25 g·L-1可作为脓毒症患儿死亡的危险因素。     

肺炎支原体肺炎并发心腔内血栓、肺栓塞1 例并文献复习

目的探讨儿童肺炎支原体肺炎(MPP)并发心腔内血栓、肺栓塞的临床特点及诊治。方法回顾分析1例MPP并发心腔内血栓、肺栓塞患儿的临床资料,并检索分析中国知网、万方数据库和PubMed中MPP合并心腔内血栓病例。结果患儿,男,4岁,以发热、咳嗽起病;血清肺炎支原体抗体滴度1:1280,D-二聚体明显升高;肺CT提示左肺大片炎性实变,超声心动图发现右心室腔内肿物。患儿予右室肿物摘除术、支气管镜灌洗、抗感染等综合治疗,肺部炎症一度好转;随后又加重,胸部增强CT示左下肺栓塞;再经抗凝治疗后,肺部炎症、肺栓塞好转。患儿右室肿物术后病理为炎性坏死组织。患儿最终诊断为MPP合并心腔内血栓、肺栓塞。检索到国内外文献报道4例MPP并发心腔内血栓患儿,均为男性,年龄4～9岁,3例在发病4～11天发现心腔内血栓,4例抗心磷脂抗体阳性,2例D-二聚体升高,2例手术,2例抗凝治疗。随访3个月患儿均痊愈,抗心磷脂抗体均转阴。结论肺炎支原体感染导致大叶性肺炎或胸腔积液时,应动态监测D-二聚体水平、抗心磷脂抗体等,可及时发现栓塞或血栓形成,早诊断、及时治疗,预后良好。     

儿童原发性肾病综合征并发血栓栓塞危险因素分析

目的探讨儿童原发性肾病综合征并发血栓栓塞的危险因素。方法回顾分析238例原发性肾病综合征患儿的临床资料,根据有无发生血栓栓塞分为栓塞组和非栓塞组,进行单因素及logistic回归分析。结果 238例患儿中,32例并发血栓栓塞,发生率为13.44%。单因素分析显示,栓塞组和非栓塞组之间,感染、利尿剂使用、水肿程度、白细胞计数、IgG、补体C3、总蛋白、白蛋白、尿素氮、血浆纤维蛋白原、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、24 h尿蛋白定量的差异有统计学意义(P0.05);多因素分析显示,D-二聚体和24 h尿蛋白定量是儿童原发性肾病综合征并发血栓栓塞的独立危险因素。结论 D-二聚体浓度增高和24 h尿蛋白定量高是儿童原发性肾病综合征并发血栓栓塞的危险因素。     

肾病综合征并肾静脉血栓形成的影像学诊断

肾静脉血栓 (renalveinthrombosis,简称RVT) ,指肾静脉主干和 (或 )分支内血栓形成 ,导致肾静脉部分或全部阻塞而引起一系列病理改变和临床表现。RVT早在 1837年由Ob some和Rayer首先报道。Rayer更注意到RVT与肾病综合征 (NS)关系。近 2 0年来由于肾静脉造影术广泛应用于临床 ,才对NS并RVT引起重视 ,其发病率也有较清楚的认识。RVT可发生于单侧或双侧肾脏 ,可发生于肾静脉主干、一个分支或多个分支。RVT可由多种因素引起 ,如脱水、肿瘤等。NS时高凝状态是RVT形成的主要原因。RVT临床表现轻重悬殊 ,轻者特别是慢性肾静脉小血栓…     

基于病例对照研究的儿童肾病综合征低白蛋白血症诊断标准探讨

目的：探讨儿童原发性肾病综合征低白蛋白血症诊断标准。方法：收集1993年1月至2012年12月在北京大学第一医院住院的原发性肾病综合征患儿的临床资料,根据初次诊断肾病综合征时的最低血浆白蛋白水平将患儿分为＜25 g·L^-1 组和25~30 g·L^-1 组。比较两组的肾脏病理类型、临床表型、激素效应、合并症和预后。结果：进入本文分析患儿458例,白蛋白25~30 g·L^-1 组28例,白蛋白<25 g·L^-1 组430例,两组性别和年龄差异无统计学意义。①血浆白蛋白水平<25 g·L^-1 组和25~30 g·L^-1 组分别有12例和141例行肾脏病理分析,两组肾脏病理类型分布差异无统计学意义,均以局灶节段性肾小球硬化症为主,两组微小病变或轻微病变分别占21.9%和8.3%;②2组临床表型、免疫抑制剂的应用种类、严重合并症的发生情况和激素相关不良反应的发生情况差异均无统计学意义, 2组激素效应分布差异有统计学意义,血浆白蛋白水平<25 g·L^-1 组和25~30 g·L^-1 组激素敏感比例分别为68.4%（294/430）和50.0%（14/28）;③血浆白蛋白水平25~30 g·L^-1 组严重预后发生率（14.3%,4/28） 高于<25 g·L^-1 组（4.4%,19/430）。结论：具有大量蛋白尿伴有血浆白蛋白25~30 g·L^-1 的患儿肾脏病理类型以非微小病变为主,其预后较血浆白蛋白<25 g·L^-1 者更为严重,建议早期行肾活检。     

遗传性无纤维蛋白原血症1例临床及基因分析

目的探讨遗传性无纤维蛋白原血症的临床特点及遗传学特征。方法回顾分析1例遗传性无纤维蛋白原血症患儿的临床资料,并复习相关文献。结果男性患儿,出生后脐带间断渗血20天。全外显子测序发现FGA基因上存在2个杂合突变c.744delG、c.364+1GC,确诊为遗传性无纤维蛋白原血症。结论遗传性无纤维蛋白原血症罕见,全外显子测序有助于早期确诊。     

溶栓治疗儿童肺炎支原体肺炎并心腔血栓及肺栓塞2例北大核心CSCD

对2019年7月至2020年1月天津市儿童医院收治的2例难治性肺炎支原体肺炎并心腔血栓及肺栓塞患儿的临床资料进行回顾性分析。例1, 女, 8岁, 主因"发热5 d、咳嗽2 d"入院。例2, 男, 7岁, 主因"间断发热伴咳嗽24 d, 胸痛1 d"入院。2例患儿D-二聚体水平均升高, 且抗磷脂抗体均为阳性, 治疗过程中出现右心血栓及肺栓塞, 血栓相关症状表现均不典型。经抗凝及尿激酶溶栓治疗, 心腔血栓最终消散, 肺栓塞好转。针对难治性肺炎支原体肺炎并心腔血栓及肺栓塞, 除抗凝治疗外, 部分患儿可考虑溶栓治疗。     

Deep venous thrombosis in a child with nephrotic syndrome associated with a circulating anticoagulant and acquired protein S deficiency.

Thromboembolic events occur with a frequency of 3-5% in children with nephrotic syndrome (NS). Although numerous abnormalities in all phases of coagulation have been described in NS, the pathogenesis of clotting abnormalities remains poorly understood in this group of patients. We describe a child with long-standing NS in whom a severe deep venous thrombosis and pulmonary embolism secondary to acquired protein S deficiency and a strong lupus-type circulating anticoagulant developed. In addition, this patient had a markedly decreased plasma level of C4b binding protein. Although acquired protein S deficiency has been described in various clinical disorders including NS, our patient is unusual in having C4bBP deficiency, and his is the only reported pediatric case of NS complicated by thromboembolism in which a circulating anticoagulant has been implicated, to our knowledge.     

97例肾病综合征合并尿路感染患儿的病原菌分布及药敏分析

目的：探讨肾病综合征(NS)合并尿路感染（UTI）患儿的菌群分布及其药物敏感性特点,指导临床合理应用抗生素。方法：对2011年1~12月住院的97例NS合并UTI患儿（初发53例,复发44例）的病原菌分布特点及其药敏情况进行回顾性分析。结果：NS患儿合并UTI的发生率为36.5%,其中NS复发患儿UTI的发生率高于初发者（44.0% vs 31.9%,P<0.05）,临床表现以无症状菌尿为主。病原菌分析示肠球菌比例最高（50.5%）,其中屎肠球菌29.4%,粪肠球菌21.1%。其次为革兰阴性菌大肠埃希菌（15.6%）、肺炎克雷伯菌（14.7%）。肠球菌对呋喃妥因、万古霉素及利奈唑胺的敏感性较高,对四环素、莫西沙星耐药率高;屎肠球菌和粪肠球菌多重耐药菌株的检出率分别为72%和17%（P<0.05）。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对丁胺卡那霉素、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦敏感性较高。产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）革兰阴性菌的检出率为25%,产ESBLs革兰阴性菌对亚胺培南、丁胺卡那霉素及哌拉西林/他唑巴坦的敏感性为100%,对氨苄西林、头孢唑林及头孢曲松几乎无敏感性。结论：复发NS患儿较初发者更易发生UTI;肠球菌已成为NS患儿合并UTI的主要致病菌,且耐药现象严重,其中屎肠球菌多呈多重耐药。     

Congenital thrombophilia and thrombosis: a study in a single centre.

AIM: To identify the incidence of congenital thrombophilia in a cohort of children presenting with symptomatic thromboembolism. METHOD: A review of children with thromboembolism investigated for thrombophilia over a 12 month period. SUBJECTS: Thirty children with thromboembolic episodes and 16 of their family members. MEASUREMENTS AND DATA COLLECTION: Data were collected on age at diagnosis, underlying diagnosis, site of thrombosis, associated precipitating factors, occurrence of other thromboembolic events, and family history. Investigations included measurement of protein C activity, total and free protein S antigen, antithrombin III activity, screening for factor V Leiden and prothrombin 20210A, urinary homocysteine estimation, and a screen for lupus anticoagulant. RESULTS: Twenty seven of 30 patients had one or more risk factors present at the time of thromboembolism. Eighty three per cent had acquired precipitating factors present, and 43% had underlying congenital thrombophilia. CONCLUSIONS: There was a high incidence of congenital thrombophilia in this group of patients with symptomatic thromboembolism. These findings emphasise the importance of such defects in the pathogenesis of childhood thrombosis, and suggest that full thrombophilia investigations should be performed on all children presenting with thromboembolic disease.     

Diagnostic value of family histories of thrombosis to identify children with thrombophilia

Thrombophilia screening is a time-consuming and expensive procedure. Information about thromboembolism among relatives may be a simple method to identify those at risk of having thrombophilia. In a cross-sectional clinical study the authors have investigated the role of such family histories to detect children with thrombophilia. In 202 children a family history of venous or arterial thromboembolism was recorded. The participants were either children with congenital heart defects at the time of a scheduled cardiac catheterization (n = 134) or children with newly diagnosed cancer (n = 68). Questions were answered, on the spot, by the parents, at the same time as blood samples for thrombophilia screening were taken. Questions about family history of thromboembolism were completed in 184 children, of whom 114 children (62%) were positive, and 35 of these had relatives with venous thromboembolic events. Only one child had an affected first-degree relative. Thrombophilic alterations were observed in 60 children (30%), and 25 of these were defined as inherited. A positive family history of venous origin increased the relative risk of a child having inherited thrombophilia to 2.35 (95% confidence interval 1.1-5.2). Information about familial arterial thromboembolism was not useful in spotting children with prothrombotic risk factors. These results indicate that questioning about family history of venous thromboembolism may identify children with genetic thrombophilia, but the association is not strong. The authors encourage similar larger-scale studies to enlighten the issue fully.     

儿童肾病综合征致病基因筛查策略的探讨

目的 通过儿童散发性肾病综合征（NS）致病基因及其突变特点,探讨儿童NS致病基因的筛查策略。方法 收集复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科2011年1月1日至2013年12月31日的所有住院NS患儿的临床资料,依据发病年龄分为先天性NS（3月龄内）、婴儿型NS（～12月龄）、儿童早发型NS（～5岁）和儿童迟发型NS（～14岁）;对儿童早发型和迟发型NS再依据对糖皮质激素（GC）治疗反应分为GC敏感（SSNS）和GC耐药（SRNS）,SRNS又分为初发型和迟发型SRNS。先天性NS行NPHS1、NPHS2、PLCE1、LAMB2、LMX1B、COQ2基因所有外显子和WT1基因8、9外显子直接测序;婴儿型NS行NPHS1、NPHS2、PLCE1基因所有外显子和WT1基因8、9外显子直接测序;儿童早发型和迟发型NS行NPHS2基因所有外显子和WT1基因8、9外显子直接测序,以及NPHS1等8个基因42个常见突变位点的SnapShot分析。结果 238例NS患儿进入本文分析,男139例。①8/10例（80％）先天性NS患儿检出NPHS1基因致病性突变;②12例婴儿型NS患儿检出3例WT1（25.0%）、2例NPHS2（16.7%）和1例NPHS1（8.3%）基因突变;③8/132例（6.1％）早发型NS患儿检出基因突变,均属于初发型SRNS（8/32,25.0%）,其中WT1 3例（9.4％）、NPHS2 2例（6.3%）、NPHS1 2例（6.3%)和INF2 1例（3.1%),19例迟发型SRNS和81例SSNS患儿均未检出相关基因突变;④84例儿童迟发型NS中未检出基因致病性突变。结论 先天性NS、婴儿型NS和儿童早发型NS中的初发型SRNS患儿应是临床基因筛查的对象。NPHS1是本文先天性NS患儿的主要致病基因,推荐在先天性NS患儿行NPHS1基因检测。NPHS1、NPHS2和WT1基因突变频率在婴儿型NS和儿童早发型NS中的初发型SRNS患儿中较高,推荐这些人群中优先选择这3个基因作为目标基因进行筛查。不推荐常规在SSNS和迟发型SRNS患儿中行基因检测。     

Treatment of steroid sensitive nephrotic syndrome

Childhood idiopathic nephrotic syndrome (NS) is a chronic glomerular disorder, and if untreated, is associated with increased risk of life-threatening infections, thromboembolism, lipid abnormalities, and malnutrition. The aim of the management of NS in children is to induce and maintain complete remission with resolution of proteinuria and edema without encountering serious adverse effects of therapy. Over 90% of cases in children are due to minimal change disease (MCD) and a majority of them will respond to corticosteroid therapy. Steroid sensitive NS is considered to be a relatively benign condition; progression to end stage renal failure is extremely rare and over 80% achieve spontaneous remission in later childhood. The early disease is characterized by a relapsing course, placing the child at risk of acute complications. The occurrence of frequent relapses necessitates clear therapeutic strategies in order to maintain sustained remission and minimize steroid toxicity. Numerous therapeutic regimens have been proposed utilizing steroid sparing agents such as alkylating agents, principally, cyclophosphamide and chlorambucil, calcineurin inhibitors namely cyclosporin A and immunomodulatory drug levamisole with variable success and associated side-effects. It is therefore important that the benefits and risks of these agents are weighed before considering their use in the treatment of patients with NS.     

检测原发性肾病综合征患儿尿足细胞标志蛋白的临床意义

目的：探讨检测尿液中足细胞标志蛋白podocalyxin(PCX)在儿童原发性肾病综合征（PNS）的临床诊断及病情评估中的作用。方法：采用透射比浊法对175例儿童晨尿PCX的表达水平进行检测,其中包括未经治疗的PNS患儿（活动期组）53例（单纯型肾病36例、肾炎型肾病17例）、PNS完全缓解期患儿（缓解组）56例(复发者42例,非复发者14例)、健康儿童66例（对照组）。测定53例PNS活动期患儿同期24 h尿蛋白的水平;绘制ROC曲线,确定尿PCX诊断PNS活动期及鉴别肾炎型肾病的最佳临界点。结果：活动期组与缓解组及对照组比较,尿PCX水平明显升高（P<0.01）。活动期组尿PCX水平与24 h尿蛋白水平呈正相关（r=0.39,P<0.01）。活动期组患儿中,肾炎型肾病患儿较单纯型肾病患儿尿PCX水平升高,差异有统计学意义（P<0.01）。缓解组中,复发者尿PCX水平较非复发者高,差异有统计学意义（P<0.05）。尿PCX诊断PNS活动期及肾炎型肾病的 ROC曲线下面积分别为0.915、0.784;诊断临界点分别为7.97 ng/mL、10.28 ng/mL,灵敏度分别为81.1％、94.1％,特异度分别为93.4％、52.8％。结论：利用PCX定量检测可动态观察尿足细胞的变化,对判断肾小球的损伤程度及疾病的活动情况、临床鉴别单纯型肾病与肾炎型肾病有一定的意义。     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。