血栓素A2受体基因多态性与哮喘遗传易感性的相关研究

目的:研究血栓素A2受体(TBXA2R)基因T924C多态性与儿童哮喘易感性的关系及与哮喘患儿肺功能改变的相关性.方法:哮喘急性发作患儿125例为哮喘组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法对血栓素A2受体基因T924C 进行多态性分析,≥5岁哮喘患儿进行肺功能检测.并与同期健康儿童49例对比.结果:哮喘组TBXA2R基因924位点 TT、TC、CC 3种基因型的分布频数分别为67、52、6,对照组为38、7、4,2组比较差异有统计学意义(P<0.01).哮喘组C等位基因频率为0.26(64/250)高于对照组的0.15(15/98),差异有统计学意义(P<0.05).TC杂合型是哮喘易生的危险因素,OR值(95%CI)为4.213(1.741～10.196),P=0.001.将哮喘组分为≥3岁组和<3岁组,2组之间进行基因型及等位基因频率的比较,差异无统计学意义(P>0.05).对于基因型为TT和TC+CC的2组哮喘患者,比较其肺功能各项指标(FVC%、FEV1%、PEF%)差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:TBXA2R 基因924位点多态性与儿童哮喘的发生有明显的相关性,C等位基因可能是儿童哮喘的易感基因,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性.     

血栓素A2及其受体拮抗剂

介绍血栓素A_2的生理和病理生理作用,讨论了血栓素受体拮抗剂的药理作用及应用前景。     

血栓素A2受体拮抗剂塞曲司特的研究进展

血栓素A2(TXA2)具有极强的生理活性,其在支气管哮喘等呼吸道疾病中的重要作用已越来越受到重视。研究发现TXA2不仅可以引起支气管收缩以及气道高反应性,还可引起咳嗽以及粘液高分泌等。塞曲司特(seratrodast)是TXA2受体拮抗剂,能有效地拮抗TXA2的上述作用,因此可用于支气管哮喘及咳嗽、多痰等症状的治疗。     

血栓烷A2受体信号传导及相关抗血小板药物研究进展

摘 要血栓烷A2受体广泛存在于人体不同的组织器官,属于G蛋白偶联受体超家族中的一种七重跨膜蛋白,在血小板膜上也有分布。血栓烷A2受体激活导致一系列连锁反应也是活化血小板的重要途径之一,进而促进止血和血栓形成。目前,抗血小板药物的研究主要集中在血小板活化通路中的受体和信号分子水平,血栓烷A2受体相关的抗血小板药物也受到广泛关注。了解血小板内该受体下的信号转导,对于探讨相关药物作用机制、开发新型或中药有效成分类抗血小板药物具有重要意义。     

异维A酸治疗尖锐湿疣对白细胞介素-2、可溶性白细胞介素-2受体影响

目的 :观察异维A酸治疗尖锐湿疣对血清白细胞介素 2 (IL 2 ) ,可溶性白细胞介素 2受体(sIL 2R)的变化 ,以探讨异维A酸治疗尖锐湿疣的作用机制。方法 :3 2例尖锐湿疣病人 ,初发 1 3例 ,复发 1 9例 ,给异维A酸胶丸 1 0mg,po,tid或bid ,随访 3mo ,治疗前及治疗后mo 4查血清sIL 2R ,IL 2。结果 :痊愈 2 4例 (75 % ) ,显效 3例 ,有效 2例 ,无效 3例 (9% ) ;血清sIL 2R初发病人治疗前为(2 0 1±s 1 2 1 ) pmol·L-1,治疗后mo 4为 (1 93±1 3 2 ) pmol·L-1,P <0 .0 5 ;血清sIL 2R复发病人治疗前为 (693± 1 2 1 )pmol·L-1,治疗后mo 4为 (5 1 9± 1 0 3 ) pmol·L-1,P <0 .0 1 ;血清IL 2初发病人治疗前 (7.0± 1 .2 ) μg·L-1,治疗mo 4为 (7.2± 1 .2 )μg·L-1,P <0 .0 1 ;血清IL 2复发病人治疗前 (6±3 ) μg·L-1,治疗后mo 4为 (8.5± 2 .7) μg·L-1,P<0 .0 1。结论 :异维A酸通过调节免疫及其他多种机制达到治疗尖锐湿疣的作用     

急性脑血管疾病患者并发心血管疾病与脂蛋白磷脂酶A2水平的关系探讨

目的探究急性脑血管疾病患者并发心血管疾病与脂蛋白磷脂酶A2水平的关系。方法回顾性分析我院自2016年1月~2017年5月收治的急性脑血管疾病患者的临床资料,按是否并发心血管疾病暴露分组,依次为观察组(发生心血管疾病)与对照组(未发生心血管疾病),每组45例,对比两组一般临床资料、实验室相关指标水平的差异,将有差异选项行Logistic回归分析,并采用Pearson相关性分析,明确Lp-PLA2与急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素的相关性。结果观察组患者载脂蛋白A、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、纤维蛋白原(Fib)及神经功能缺损评分(NIHSS)等指标水平显著高于对照组;以是否并发心血管疾病为因变量,经Logistic回归分析,载脂蛋白B、Lp-PLA2、Fib及NIHSS评分均为急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素,以Lp-PLA2危险值最高;且经Pearson相关性分析,载脂蛋白B、Fib、NIHSS评分与存在显著正相关(r=0.429、0.411、0.536),均P<0.05。结论 Lp-PLA2表达与载脂蛋白B、Fib、NIHSS评分等水平存高度正相关,且同为急性脑血管疾病患者并发心血管疾病的危险因素,或可成为预测急性脑血管疾病患者并发心血管疾病的风险的敏感指标。     

血清抗磷脂酶A2受体抗体水平对特发性膜性肾病诊断和病情评估的临床价值

目的分析血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体在特发性膜性肾病(IMN)患者中的表达,评价其在特发性膜性肾病诊断中的临床应用价值。方法对218例研究对象包括经肾活检确诊的120例IMN患者,98例非特发性膜性肾病(NIMN)患者(其中狼疮性肾炎45例,乙肝病毒相关性肾炎23例,淀粉样变性病3例,IgA肾病17例,紫癜性肾炎10例)及100例健康体检者,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的抗PLA2R抗体水平,观察抗体含量高低并分析其对IMN的敏感度和特异度及其与IMN组病理分期进行相关性分析。组间比较采用t检验,χ~2检验做相关性分析。结果 (1)ELISA法检测抗PLA2R抗体敏感度和特异度分别为72.5%和100%。与NIMN和健康对照组差异有统计学意义(P<0.01)。(2)血清抗PLA2R抗体与肾穿刺活检病理诊断的相关性分析,其阳性符合率为72.5%,阴性符合率为100%,一致性检验Kappa=0.703,P<0.001。(3)IMN组抗PLA2R抗体含量高低与病理分期无相关性。结论抗PLA2R抗体在IMN中具有较高的敏感性和特异性,可能是诊断及评估IMN患者病情变化的新的血清学标志物。     

腺苷A1受体新配体YZG-404的镇静催眠作用

目的研究新化合物YZG-404与腺苷A1受体（A1R）和腺苷A2A受体（A2AR）的亲和力及其镇静催眠作用。方法采用放射性配体受体竞争结合实验分别测定YZG-404与腺苷A1R和腺苷A2AR的亲和力;采用开阔场实验测定其对小鼠自发活动的影响;采用协同戊巴比妥钠睡眠实验评价其镇静催眠作用。结果 YZG-404对腺苷A1R亲和力较高,Ki值为98.8 nmol/L,而对腺苷A2AR的亲和力较低,Ki值约为9828.8 nmol/L。与溶剂对照组比较,YZG-404（1.25、2.5和5 mg/kg,ig）明显抑制小鼠的自发活动,抑制率分别为26.0%、59.7%和67.1%。另外,YZG-404（1.25、2.5和5 mg/kg,ig）可以明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间,延长率分别为49.7%、129.5%和126.0%,并缩短入睡潜伏期,最高缩短率为19.8%。YZG-404能提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠入睡率,最高入睡率达80%,效果与阳性对照药地西泮相当。结论新化合物YZG-404与腺苷A1R亲和力强,并具有强效的镇静催眠作用。     

血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统的关系研究进展

血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)作为肾素血管紧张素系统(ＲＡＳ)最后的介质,在心血管稳态中起关键性生理作用。它通过对全身血液动力学和血容量的效应而对心脏和血管发挥重要的影响。ＡｎｇⅡ是外周阻力血管的强力收缩剂,并引起小动脉肥大,平滑肌细胞、内皮细胞增殖,以及心肌细胞增殖和肥大。ＡｎｇⅡ以其对心血管直接的肥大、增殖和生长的作用而对结构也造成长期的效应。这样,ＡｎｇⅡ在高血压的发生和保持中起重要的病理生理作用。这些生物学作用是通过ＡｎｇⅡ结合到专一的细胞膜受体而启动的。最近确定了至少2种不同的ＡｎｇⅡ受体亚型,命名为1…     

腺苷A2A受体的药理学

由不同类哺乳动物克隆获得的腺苷Ａ２Ａ受体被生理浓度的腺苷激活，进而刺激ｃＡＭＰ一其它介质的形成，嗜中性白细胞、血小板和务砭中均发现这类受体，中枢神经系统中某些细胞内含量尤其丰富。尾状它们与多巴胺Ｄ２受体共存，Ａ２Ａ受体的兴奋造成Ｄ２受体介导的神经传递的减低，作用于Ａ２Ａ受体的药物，可用于修饰对神经和精神疾病有重要关系的多巴胺能神经传递。本文论述了近期开发的Ａ２Ａ受体拮抗剂怎样用来阐明被Ａ２Ａ受体     

TXA2受体拮抗剂及其合成酶受体双重拮抗剂

ＴＸＡ２受体拮抗剂和兼有ＴＸＡ２合成酶抑制／ＴＸＡ２受体拮抗作用的药物，是目前抗血小板药物研究的主要方向，能阻断ＴＸＡ２合成和拮抗ＴＸＡ２作用，体内作用强于ＴＸＡ２合成酶抑制剂，对血栓栓塞性疾病有效，本文综述了近几年国外对这两类药的研究进展，主要化学结构类型，构效关系及可能的作用方式。     

血栓烷A2——新型抗缺血性脑卒中药物治疗靶点

血栓烷A2（TXA2）是血小板聚集和释放的强诱导剂,促进血栓形成;TXA2也可以引起动脉血管收缩,调节血管张力。近年来,越来越多的研究证实了TXA2诱导缺血性脑卒中发生和促进其进展的作用。这提示,TXA2可成为新型抗缺血性脑卒中药物治疗靶点。本文主要探讨了TXA2参与缺血性脑卒中发生与发展的机制,并对以TXA2为靶点防治缺血性脑卒中的药物进行综述。     

EphA2受体表达与卵巢癌侵袭性的关系

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在卵巢癌组织中的表达意义及其与卵巢癌微血管生成之间的相关性.方法 应用免疫组化方法检测76例卵巢癌标本和20例卵巢良性病变中EphA2蛋白的表达情况,并分析EphA2表达与卵巢癌临床病理学因素及微血管生成之间的关系.结果 卵巢癌中EphA2的阳性表达率77.6%(59/76)明显高于卵巢良性病变的表达率25.0%(5/20),P<0.01.晚期卵巢癌(Ⅲ/Ⅳ期)EphA2的阳性表达率84.4%(54/64)明显高于早中期卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ期)41.7%(5/12),P<0.01.高级别卵巢癌(Ⅲ级)E-phA2的阳性表达率82.5%(52/63)高于低级别卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ级)的阳性表达率53.8%(7/13),P<0.05.EphA2表达与患者的年龄、肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及有无腹水无明显相关性(P>0.05).免疫组化结果还发现,除卵巢癌细胞外,肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2受体蛋白表达.CD34染色后卵巢癌的微血管密度(MVD)与EphA2表达水平有显著相关性(P<0.05),EphA2阳性表达强度高的肿瘤区域有较高的微血管密度.结论 EphA2过表达提示卵巢癌具有较强的侵袭性,或可作为卵巢癌一个重要的治疗靶点.     

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系     

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系     

咪唑啉I_2受体研究进展

咪唑啉I2 受体是新近发现的一种咪唑啉受体 ,根据其与阿米洛利的亲和力可进一步将其分为I2A和I2B两个亚型 ,主要分布于肾、脑和肝细胞的线粒体外膜上 ,其内源性配体是胍丁胺。许多证据提示咪唑啉I2 受体与单胺氧化酶 B具有高度同源性 ,但其与配体的结合位点不同于该酶的催化位点。激活咪唑啉I2 受体可能产生神经元保护、抗血管平滑肌增生及调节阿片功能等多种药理作用。咪唑啉I2 受体与抑郁症、帕金森病、亨廷顿病、阿片成瘾及阿尔茨海默病等疾病的发生有关。     

不稳定型心绞痛与血栓素A2含量的相关性分析

目的探讨不稳定型心绞痛患者血浆血栓素A2(TXA2)浓度的变化及其临床意义。方法用放射免疫法测定对照组20例,不稳定心绞痛16例的TXA2浓度。结果不稳定心绞痛患者发作时与缓解后的TXA2浓度不同,与对照组差异显著。结论不稳定型心绞痛患者血浆TXA2浓度显著增高,并且冠状动脉病变越严重,TXA2水平越高。