胶原的提取、改性、交联及其应用

胶原蛋白或称胶原是动物体内含量最丰富的蛋白质，在动物体内起支持、保护、连接等多种作用。目前，胶原已广泛应用于医学医药工业、食品工业、日用化学品工业、生物合成及胶原修饰等领域，本现将胶原的提取、改性、交联及其应用加以综述。     

首乌、黄芪、天麻对血清羟脯氨酸含量影响的实验研究

首乌、黄芪、天麻对血清羟脯氨酸含量影响的实验研究王文忠（锦州医学院）白秀珍，赵冬（锦州医学院）胶原是体内含量最多的蛋白质，占整体蛋白的２８～３３％。Ｈｙｐ几乎是胶原所特有的氨基酸。在皮肤、骨骼等组织中含量丰富。骨中Ｈｙｐ含量为６９ｍｇ％。正常人血中Ｈ...     

水蛭桃仁汤对实验性肝纤维化鼠血清Ⅰ、Ⅲ型前胶原水平的影响

目的研究水蛭桃仁汤对实验性肝纤维化鼠血清Ⅰ、Ⅲ型前胶原水平的影响。方法采用放免法（RIA）测定水蛭桃仁汤对日本血吸虫性早期肝纤维化小白鼠体内细胞因子的作用。结果水蛭桃仁汤具有明显的降解PC-Ⅲ型纤维的作用，胶原纤维明显减少，血清PC-Ⅲ含量显著下降（P＜0．001）。血清PC-I型前胶原有所下降，但与对照组比较无显著差异（P＞0．05）。中药能有效的预防实验动物血清PC－I型前胶原含量增加（P＜0．05）。但不能阻止血清PC-Ⅲ型增加（P＞0．05）。用药后动物血清中肿瘤坏死因子α（TNF－α）及白细胞介素6（IL－6）低于实验对照组。结论提示桃仁水蛭煎剂能有效地促进实验性肝纤维化的吸收与分解，有一定的临床价值。     

胶原乳膏的研制

胶原是一族具有很高抗张强度的蛋白质，它是皮、骨、腱、软骨、血管和牙齿的主要纤维成分[1]。胶原属于硬蛋白质类，它是哺乳类动物体内含量最多的蛋白质，占全身蛋白总量的25～33％，在机体内不仅起着粘合、连接作用，还具有防御、保护、营养和修复等多方面的功能[2]。角化性皮肤病是以表皮角化过度为主要变化的某些皮肤病，病因大多与遗传有关，部分病因尚不清楚，临床多数情况下仅能对症治疗[3]。我们将胶原制成5％的O／W型乳膏，试用于治疗皮肤科各类角化性皮肤病，主要针对患者皮肤干燥、瘙痒、角化过度等症状，取得较满意的效果。1材…     

胶原涂层煅烧骨—成骨细胞复合物的体内成骨作用

目的：观察胶原涂层煅烧骨－成骨细胞复合物入体内后成骨性能，探讨治疗骨缺损的新方法。方法：以牛松质骨制成煅烧骨（TBC），并涂以胶原制成胶原涂层煅烧骨（TBCc），培养兔骨膜成骨细胞（POB），构建复合物TBCc-POB; 将该复合物移植到BALB／c裸小鼠背部右侧皮下，4周取材；同时将该复合物植入兔背部右侧肌袋内，8周取材。两种动物均在对侧相应部位植入单纯TBCc作为对照，并在相应时间内取组织块常规处理后光镜、电镜观察。结果：植入材料在皮下及肌袋处均有成骨 细胞大量生长、增殖，并有软骨组织、骨组织形成， 而对照组则没有。结论：将TBCc-POB材料植入体内后，成骨细胞能够存活并产生软骨组织和骨组织。     

胶原的合成、降解及其调节

胶原是结缔组织的重要成分,也是体内分布最广的蛋白质之一,几乎占人体总蛋白量的1/3。差不多每一种疾病过程都涉及到在胶原合成和(或)分解方面所发生的变化。因此,对胶原代谢及其调节的研究具有十分重要的理论和实际的意义。近年来,在胶原蛋白的分类,胶原分子的超微结构和化学结构,胶原蛋白的合成、分泌、组装、降解及其调节等方面的研究都取得了不少的进展。本文试图将国外有关胶原原纤维的合成、降解及其调节研究的进展情况作一介绍。     

水蛭桃仁汤对实验性肝纤维化鼠血清I,II型前胶原水平的影响

目的 研究水蛭桃仁汤对实验性肝纤维化鼠血清Ｉ、Ⅲ型前胶原水平的影响。方法 采用放免法（ＲＩＡ）测定水蛭桃仁汤对日本血吸虫性早期肝纤维化小白鼠体内细胞因子的作用。结果 水蛭桃仁汤具有明显的降解ＰＣ－Ⅲ型纤维的作用，胶原纤维明显减少，血清ＰＣ－Ⅲ含量显著下降（Ｐ〈０．００１）。血清ＰＣ－Ｉ型前胶原有所下降，但与对照组比较无显著差异（Ｐ〉０．０５）。中药能有效的预防实验动物血清ＰＣ－Ｉ型前胶原含量增加（     

Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原在人肝癌组织的分布

研究胶原在肝细胞癌（HCC）和转移性肝癌中的分布，从间质角度探讨肝癌的生物学特性。选择人肝病材料；按正常肝、HCC、转移性肝癌组织等3组，用免疫组织化学方法对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原的组织分布进行分析，并研究了结蛋白（Dm）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞与胶原分布间的关系。结果：①HCC组织内，胶原分布、形态及含量与其分化程度相关。分化好者各型胶原在癌巢呈梁周血窦样分布；分化差者胶原沉积少，呈稀疏的裂隙状；部分癌细胞周围或胞质出现胶原染色阳性。②转移性肝癌癌巢内胶原阴性，与HCC形成明显对比。③Dm及α-SMA阳性细胞仅位于癌周包膜炎症反应处。结论：结果提示，HCC细胞可能产生分泌胶原，其分布与分化有关。     

不同年龄兔骨中的胶原、氨基己糖和有机物的变化

以往有关增龄与骨的变化在形态学方面做了许多研究,已知随着增龄,人和动物的长管状骨外径增大,内径由于吸收亦增大;人和动物老年时,骨中小孔增多、皮质骨变薄。Simmon等研究了不同年龄人皮质骨的无机物变化。本文研究不同年龄家兔骨内的胶原、氨基己糖、氨基己糖/胶原和有机物的百分比含量变化。     

胶原蛋白在组织工程及临床的应用

胶原蛋白（胶原）呈纤维状，是哺乳动物中含量最为丰富的动物蛋白。胶原能与各种细胞结合以构成性能各异的组织，如：软骨、皮肤、骨骼和肌腱。由于胶原是构成哺乳动物和人类众多组织的成份之一，近年来成为在组织工程上应用十分广泛的一种生物材料。目前的研究，主要集中在三个方面：（１）分子结构与生物材料性质。在人体组织中，约有１５种以上的不同形式的胶原，大部分都具有良好的生物相容性。它们或以单一的胶原型构成组织，如：骨、软骨等；或以一种以上的胶原型构成组织，称为混合型的胶原，如：皮肤、血管等。胶原型在各种组织的含…     

超声波对骨痂中Ⅰ、Ⅱ型胶原代谢的影响

目的 探讨低强度超声波对骨折愈合中Ⅰ、Ⅱ型胶原代谢的影响。方法建立大鼠双侧胫骨近侧皮质骨缺损的动物模型，随机分为2组，实验组每日接受低强度超声波刺激，而对照组给予假刺激。于术后10、20、30d处死动物，取标本(骨痂)进行组织学及免疫组化染色观察。结果组织学检查显示：实验组的血肿机化、吸收，软骨性骨痂和软骨内化骨明显早于对照组，免疫组化检查显示：实验组在20d时Ⅱ型胶原的表达明显高于对照组；在30d时Ⅰ型胶原的表达也略高于对照组。结论低强度超声波通过增加骨痂内Ⅰ、Ⅱ型胶原的合成来促进骨折的愈合，其中以Ⅱ型胶原的作用尤其明显。     

动物组织中羟氨酸测定方法的建立及初步应用

目的：建立动物组织中的羟脯氨酸测定方法，以之估计胶原含量并衡量组织愈合程度。方法：研究显色温度、氧化时间，样品中盐浓度以及对－二甲氨基苯甲醛（ＰＤＡＢ）浓度对羟脯氨酸测定的影响。据此建立动物组织中的羟脯氨酸测定方法，并初步应用于实验动物犬贲门胶原含量的测定。     

骨性关节炎关节软骨内Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原表型的实验研究

目的对骨性关节炎（OA）关节软骨内Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原进行动态观察. 方法采用兔膝关节伸直位制动的OA动物模型,对不同制动时间动物的右侧股骨内髁关节软骨进行Mankin评分,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原的免疫组化测定. 结果 OA早期Ⅱ型胶原量增加,但随着OA病变的发展从切线层向深层逐渐丧失.OA关节软骨内无Ⅰ型胶原的分泌,但出现Ⅲ型胶原,其量随着病变发展有呈增加趋势,同时在病变中也受到破坏. 结论 OA关节软骨的胶原类型以Ⅱ型胶原为主,但出现Ⅲ型胶原.     

生物技术在肿瘤发生、癌早期检测、基因工程和基因治疗中的作用和展望(续完)

２．３．２转基因技术及其实验动物是将体外克隆的基因，通过基因携带体，植入靶动物体内并释放功能蛋白，此种转基因只能维持一定时期的功能，如果使基因携带体稳定的结合到动、植物细胞的基因库内，并能复制给后代，此种动物或植物称为永久性转基因动物或转基因植物。此...     

兔膀胱移行上皮细胞构建组织工程尿道的初步研究

目的 探索以膀胱移行上皮细胞为种子细胞构建组织工程尿道的可行性。方法 取兔膀胱移行上皮细胞，体外培养传代后作为种子细胞与自制胶原膜体外联合培养并行裸鼠体内移植，通过对复合物扫描电镜、HE染色及角蛋白免疫组化检测，了解细胞在材料上的生长情况。结果 2h后移行上皮细胞在胶原膜上贴附生长，复合物移植体内20d后，移行上皮细胞分化成层，层厚1～5层。结论 该方法获取的膀胱移行上皮细胞是构建组织工程尿道的良好种子细胞，与胶原膜构建的复合物在体内形成了尿道类似物，有望成为替代尿道的组织工程材料。     

中药复方抗胶原散对肝纤维化可逆性的动物实验研究

本文报道60只家兔中的40只感染血吸虫尾蚴形成肝纤维化后，20只给予吡喹酮病原治疗，另20只除病原治疗外给予抗胶原散治疗。结果表明．加抗胶原敬组治后，肝纤维化降级、肝脏原县减少、肝脏原纤维面积缩小、肝血流图舒张指数降低等均优于单纯病原治疗组，健康级服药结果显示抗胶原散无毒副作用。抗胶原散抗纤维化作用机制在于．一是活血化淤，改善肝微循环血流灌注．二是使用后血锌浓度明显升高，抑制了胶原生物合成的关键酶并提高胶原酶活性，促进胶原的降解．因此，我们的动物实验提示，肝纤维化是可逆的。     

组织激肽释放酶、缓激肽对心肌梗死后心力衰竭心室重构的作用

目的利用心肌梗死后心力衰竭模型研究组织激肽释放酶（TK）和缓激肽（BK）改善心功能、抑制心肌纤维化的机制。方法冠状动脉结扎后1周，纯化的TK及BK连续皮下渗透给药4周，5周后处死动物。导管法检测各组动物的心功能，天狼红染色检测胶原的沉积，银染法测量心肌细胞的面积，免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原，Western blotting检测TGF-β1、Smad 2和phosph-Smad 2的表达，化学发光法检测一氧化氮（NO）和过氧化物的含量。结果TK及BK能明显改善心功能，对梗死面积无影响。治疗组胶原的沉积明显减少，细胞肥大减轻，TGF-β1、Smad的表达和磷酸化减少，NO的合成增加，过氧化物蓄积减轻。结论TK及BK对心肌梗死后的心力衰竭有治疗作用，抑制TGF-β1活化及过氧化物形成是主要的机制。     

Ⅳ型胶原与肝纤维化

细胞外间质（ExtraCellularMatrix,ECM）是人体组织的重要组成部份,它主要由胶原蛋白、非胶原糖蛋白及蛋白多糖王大部份组成,其中胶原蛋白是其主要结构成分。胶原是动物体内含量最多、分布最广的一组蛋白质,占人体总蛋白的1／3’“。目前,已报道了有17种胶原蛋白,它们是一组在结构上既有共同特点、又有差异的一组蛋白质9’研究较多的有14种,可按其类型、多肽链种类、分子组成、三螺旋长度及代表性组织归纳如表工：在整个胶原家族中,［V型胶原不论是从结构、分布及功能上都有其明显不同于其它型胶原的基本特点。目前对IV型胶原的…     

羟基磷灰石——胶原复合材料动物实验的钙磷元素定量分析和扫描电镜研究

羟基磷灰石——胶原复合材料动物实验的钙磷元素定量分析和扫描电镜研究罗磊，李声伟，毛祖彝等。华西医科大学口腔医学院临床口腔医学杂志１９９７；１３（２）∶７４本实验将羟基磷灰石——胶原复合材料和单纯羟基磷灰石植入１０只成年狗颌骨缺损内，通过对钙、磷元素的...     

胶原/纤维蛋白止血效果观察

目的研究胶原/纤维蛋白对新西兰兔的止血作用,并与胶原蛋白海绵止血效果作比较。方法选用胶原/纤维蛋白止血贴,对新西兰兔耳部动、静脉出血、耳表创面、股动脉割伤、肝损伤、体表创面进行止血试验,同时与胶原蛋白海绵止血效果作比较,观察其止血时间、失血量、敷料与创面的粘合等情况,并定期观察创面愈合、体内吸收和抗炎情况。结果胶原/纤维蛋白复合止血贴组、胶原蛋白海绵组新西兰兔耳动、静脉、耳表创面、股动脉割伤、标准肝创伤的止血时间与对照组比较,差异显著(P0.05)。胶原/纤维蛋白复合止血贴组新西兰兔耳动、静脉、耳表创面的止血时间与胶原蛋白海绵组,差异显著(P0.05)。胶原/纤维蛋白复合止血贴组、胶原蛋白海绵组动物的耳表创面、标准肝创伤失血量与对照组比较,差异显著(P0.05)。体内标准肝创伤、体表创伤后期观察,胶原/纤维蛋白复合止血贴与胶原蛋白海绵均能在21d内完全吸收,未见炎症反应。结论胶原/纤维蛋白复合止血贴对新西兰兔耳动脉割伤、耳静脉割伤、耳标创伤、股动脉割伤和标准肝损伤模型都具有明显的止血作用,体表创面伤口恢复良好,体内吸收速度快,具有一定的抗炎作用,而且在新西兰兔耳动脉、耳静脉割伤和耳表创伤的止血效果明显优于胶原蛋白海绵。胶原/纤维蛋白复合止血贴是一种较安全有效的局部止血生物材料。