中药双向调控肿瘤免疫治疗癌症的机制研究

中医药在改善肿瘤常见症状、缓解放化疗不适、提高患者生存质量等方面具有显著优势。中药及其活性成分具有广泛的药理作用,不仅能够增强机体免疫反应,发挥抗肿瘤作用,还能通过上调Treg等免疫抑制细胞及相关因子改善免疫系统的过度激活,进而发挥肿瘤免疫的双向调节作用,治疗肿瘤。但目前研究仍有下列不足：中药调控肿瘤免疫的具体作用机制及免疫治疗靶点尚未明确;中医基础理论与现代药理作用结合不足;中药调节B淋巴细胞治疗肿瘤的相关研究有待深入探究;中药双向调控肿瘤免疫的研究多基于单个靶点或单个方向,缺乏机制串联研究,需加强多靶点、多通路研究。今后可进一步探索中药调节免疫治疗肿瘤相关机制,基于免疫学技术深化中医药免疫基础研究,同时协同化疗药物治疗恶性肿瘤,发挥中药减毒增效的作用,为中西医结合防治肿瘤提供新思路。     

扶正固本法干预恶性肿瘤微环境重要因素的研究进展

近年中医药调节肿瘤微环境的研究已成为中医药治疗肿瘤的热点之一,运用扶正固本法对恶性肿瘤微环境的干预发挥了重要的作用。综合分析扶正固本法,对恶性肿瘤微环境作用机制的研究,总结扶正固本法方药对肿瘤微环境的调节主要表现在调节机体免疫功能、调控细胞因子的表达、调节肿瘤细胞外基质、调控肿瘤血管生成等4个方面,可为今后中医药干预恶性肿瘤临床实践提供防治思路。     

细胞焦亡——中医药干预桥本甲状腺炎炎性免疫微环境的新靶点

桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病之一,也是世界上碘充足地区甲状腺功能减退最常见的原因。然而,目前临床尚缺乏有效的治疗方法,尤其是大部分抗体升高而甲状腺功能正常或伴随轻度亚临床甲状腺功能减退的人群。中医药具有缓解HT患者临床症状、调节免疫、改善甲状腺功能的作用,但其具体的作用机制仍不明确。最新研究表明甲状腺滤泡上皮细胞焦亡是HT发病的重要环节。本文对细胞焦亡一般概况,细胞焦亡与HT关系及中医药干预HT炎性免疫微环境的研究现状进行简要分析,提出细胞焦亡可能为中医药干预HT炎性免疫微环境的新靶点,为中医药防治HT的机制研究提供新思路。     

中医药调控中晚期结直肠癌炎性及免疫微环境的研究进展

肿瘤微环境是指适合肿瘤生存的细胞环境,在肿瘤的发生发展转移中起较重要作用,炎性微环境与免疫微环境则是其中重要组成部分。慢性炎症与免疫抑制是肿瘤微环境的两个核心特征。对肿瘤炎性、免疫微环境进行干预及调控,是近几年来肿瘤研究界中较受关注的研究领域之一。现有研究多以津液理论、癌毒理论、护场理论解释中晚期结直肠癌炎性微环境,以营卫理论、阴阳理论解释免疫微环境,以扶正固本、清热解毒、活血化瘀、散结化痰法来调控中晚期结直肠癌微环境。本文对近几年来中医药认识及调控中晚期结直肠癌炎性、免疫微环境的研究现状进行归纳与分析,以期为今后相关研究提供思路与参考。     

中医药调节肿瘤免疫微环境研究进展

肿瘤的发生发展与肿瘤免疫微环境密切相关。在肿瘤的形成过程中,肿瘤免疫微环境不仅能够促进肿瘤的发生发展,也能够抑制肿瘤的发生发展。中医药对肿瘤免疫微环境中的细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、IL-12有正向调节作用,对肿瘤免疫微环境中的调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制性细胞、PD-1/PD-L1有负向调节作用。应重视中医药调节肿瘤免疫微环境的作用机制研究。     

肿瘤微环境：多糖抗肿瘤治疗的新靶点

肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中,由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞及细胞外基质等共同构成的局部稳态环境,在肿瘤演进的过程中起着非常关键的作用。其作为多糖抗肿瘤治疗新靶点的提出,为多糖类药物的研发提供了一个新的思路。本文总结了近几年来有关肿瘤微环境的研究进展,并对多糖在肿瘤微环境调控过程中存在的机制进行了综述。     

川芎对恶性肿瘤侵袭与转移影响研究进展

血瘀证是恶性肿瘤常见证型,而中药川芎具有活血化瘀、消炎镇痛、益气补血等功用,应用川芎抗肿瘤及防治肿瘤转移和复发的研究近年来取得了较大的进展。本文从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡,抑制癌基因的表达,改善血液高凝状态,抗肿瘤血管生成、改善乏氧微环境,影响肿瘤细胞侵袭、迁移及黏附能力,增强免疫监视和免疫调控、化疗药物增效减毒等方面概述了川芎防治恶性肿瘤转移的作用机制。目前川芎对肿瘤生长及转移的作用及对肿瘤治疗效果及机制的研究仍需更多的临床及实验依据,需进一步认识血瘀证的本质及川芎的作用机理和靶点,同时活血化瘀中药抗肿瘤及转移的研究还存在思路及方法上的问题。今后应进一步拓宽研究范围,提高研究深度,运用更科学的方法和更规范的研究,使活血化瘀中药抗肿瘤机制得到更全面的揭示。     

自噬与间充质干细胞对肿瘤的影响及相互关系的研究进展

随着肿瘤研究的逐步深入,非肿瘤细胞及肿瘤微环境在肿瘤发生、发展中的作用正被科研工作者广泛关注。自噬与肿瘤的发生、发展、诊断、治疗以及预后均存在着密切联系,自噬增强或减弱对不同类型的肿瘤也具有不同的作用,或促进肿瘤发展或抑制其生长。而自噬是否可被调节、囊泡的形成机制以及在靶向治疗中的作用仍有待进一步研究。此外对于间充质干细胞(MSCs)研究表明,肿瘤细胞释放的细胞因子、酶类等可诱导MSCs向肿瘤原发灶迁移;同时与早期炎症微环境和肿瘤微环境共同作用还与肿瘤微环境相互作用;MSCs本身可发生恶变,并通过多种信号通路与肿瘤细胞互相作用,在不同的肿瘤或者不同的作用条件下即可表现出促进肿瘤细胞生长的作用,也可抑制其生长,然而具体的机制仍未明确。     

PTPN2通过激活JAK/STAT信号通路促进肿瘤微环境中的胃癌细胞转移

目的 分析检测PTPN2在肿瘤微环境中的胃癌细胞转移作用,并对其相关分子机制进行研究。方法 为了探讨PTPN2在胃癌转移中的作用,本研究通过免疫组化双染法评估胃癌组织中PTPN2和FSP-1的共表达水平,分析其与患者临床信息的关系;胃癌细胞系中敲减PTPN2的表达水平检测胃癌细胞增殖、迁移等能力的变化情况。结果低PTPN2和高FSP-1表达与较低的胃癌生存期相关。胃癌细胞中敲减PTPN2后,可与CAFs协同诱导IFN-γ和IL-2释放,从而促进胃癌细胞的迁移功能。此外,通过Western Blot和qRT-PCR进一步检测到JAK/STAT信号通路参与PTPN2与CAFs调节迁移的机制。结论 本研究为PTPN2在胃癌肿瘤微环境中的调控作用提供了新的思路。此外,免疫组化双染法也为我们研究肿瘤微环境提供了一个独特的视角。     

m6A甲基化修饰在肿瘤免疫中的作用及干预策略

N⁶-甲基腺苷(N⁶-methyladenosine, m⁶A)修饰是真核生物信使RNA中最丰富的表观遗传修饰，其失调会导致mRNA异常生物学行为如翻译和降解紊乱，从而调控肿瘤发生发展。近期研究表明m⁶A在免疫调控过程中可发挥重要作用，其不仅可调节免疫细胞的活化，还在肿瘤微环境中免疫应答发挥重要调控作用，从而影响免疫治疗效果。越来越多的证据表明m⁶A修饰可能是肿瘤免疫治疗的重要潜在干预靶点。本文阐述了免疫细胞中m⁶A修饰调控及其在肿瘤免疫微环境中相关调节作用，并进一步探讨了靶向m⁶A调控蛋白在肿瘤免疫治疗中的干预策略及潜在治疗价值。     

神经新生与恶性肿瘤发病关系的研究进展

恶性肿瘤常侵犯神经,出现局部感觉异常或运动障碍,传统观点认为肿瘤-神经作用关系为单向,肿瘤细胞沿神经生长,神经被动受侵,即神经周浸润.近年来,研究发现肿瘤微环境中存在新生神经纤维成分,即神经新生,并发现其在肿瘤发生及进展中发挥重要作用.新生神经促肿瘤发生可能机制有:分泌神经营养因子促肿瘤细胞增殖、调控肿瘤血管生成、上调癌症相关信号通路等.研究提示抑制神经新生可有效延缓多种肿瘤的发病及进展.肿瘤微环境内神经新生现象的发现为癌症发病研究提供了新的思路和视野,随研究的进一步深入,抗神经新生或可成为肿瘤治疗潜在的新靶点.文章围绕恶性肿瘤中新生神经与神经周浸润、肿瘤微环境的相互作用进行综述,旨在探讨神经周浸润在恶性肿瘤发生中的作用机制,以为防治恶性肿瘤提供治疗新思路.     

基于中医脾胃生理功能探讨肿瘤免疫调控

中医学“内伤脾胃,百病由生”与“善治病者,惟在调理脾胃”的学术思想对认识脾胃功能在肿瘤的发生、发展与转归中的作用具有重要指导意义。西医学认为,肿瘤的生物学行为不仅取决于肿瘤细胞本身的特性,更与肿瘤细胞所在的微环境及宏环境的免疫调控失衡密切相关。中医学认为,“脾胃虚弱,癌毒积蕴”为肿瘤发生、发展的主要病机特点。“脾胃虚弱”为肿瘤免疫宏环境形成的内在基础,“癌毒积蕴”为肿瘤免疫微环境形成的重要条件,两者互为因果,促进肿瘤的发生与发展。基于“脾为之卫”与“四季脾旺不受邪”的理论,中医药通过健脾与攻毒兼施的治疗总则在肿瘤的防治中取得了显著的临床疗效,强调了中医脾胃功能在肿瘤免疫调控中的独特优势。从中医脾胃生理功能出发,探讨脾胃功能在肿瘤免疫微环境与机体免疫宏环境中的科学内涵,可以促进中西医结合学科在肿瘤发生、发展与防治理论的融合与发展。     

从益气补虚法论中医药干预NLRP3炎症小体治疗炎症性疾病的研究

近年来中医药调控X-NLRP3通路以抑制炎症的发生,作为疾病的治疗靶点已被越来越多的学者所认可。研究表明NLRP3炎症小体在对抗病原体感染和生理紊乱的过程中起重要作用,通过分析总结近年来中医药干预NLRP3炎症小体治疗炎症性疾病的临床效果及作用机制,发现中医药能够抑制NLRP3炎症小体的激活,改善机体微环境,拮抗炎症,从而发挥其对炎症性疾病的治疗作用。     

乳腺癌非特异性免疫微环境的研究进展

乳腺癌肿瘤免疫微环境,即浸润到乳腺肿瘤内部的免疫细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境,对肿瘤的生长、增殖及转移有着重要调控作用。除了由获得性免疫反应T淋巴细胞介导特异性抗肿瘤免疫反应的肿瘤杀伤效应,由NK细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、IL、趋化因子、TNF-α和TGF-β等非特异性免疫细胞及分子所介导的非特异性免疫反应作为抗肿瘤免疫的第一道防线,在清除肿瘤细胞、抑制其增殖具有重要作用。本文就近年来乳腺癌肿瘤微环境中参与非特异性免疫效应的相关机制研究作简要综述。     

基于网络药理学探讨华蟾素抗肿瘤的作用机制

目的:利用网络药理学分析方法,建立华蟾素抗肿瘤的"成分-靶点-通路"网络,并探究其潜在作用机制.方法:借助于CTD数据库寻找华蟾素抗肿瘤的潜在蛋白靶点,并通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库对获取的靶点进行相关通路分析,进一步利用Cytoscape3.7.0软件构建华蟾素的"成分-靶点-通路"网络关系图.结果:数据分析结果表明,华蟾素药物活性成分共30个,潜在作用蛋白靶点7个以及与肿瘤相关的KEGG通路15条.华蟾素抗肿瘤作用于BAX、BID、CASP9以及FAS等靶蛋白.其中,有6个蛋白靶点作用于p53信号通路、6个蛋白靶点作用于癌症通路,3个蛋白靶点作用于结直肠癌信号通路.结论:华蟾素在结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤以及抑癌通路、肿瘤坏死因子通路等方面均发挥重要作用.本研究为中医药在肿瘤靶向治疗、药理研究及临床应用可提供一定的理论基础.     

内皮抑素抗肿瘤机制和应用的研究进展

内皮抑素自发现以来一直被认为是肿瘤生长过程中最重要的抗血管形成因子,也成为肿瘤抗血管治疗的重要靶点。内皮抑素抗肿瘤作用机制和临床应用的研究一直是肿瘤靶向治疗领域研究的热点,但其具体的作用机制及其如何提高临床疗效仍然存在诸多争议。现就近年来国内外对于内皮抑素抗肿瘤作用机制及临床应用的研究进展予以综述。     

西黄丸的抗肿瘤作用及临床应用研究进展

西黄丸为具有确切临床疗效的经典抗癌中药名方,其通过抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞的生长及侵袭、抗新生血管生成和逆转免疫抑制微环境等多种途径发挥抗肿瘤作用.本文对西黄丸在治疗结直肠癌、乳腺癌和肝癌等方面的作用机制和临床研究进展进行了综述,为进一步研究和开发西黄丸抗肿瘤的中医药特色治疗提供参考.     

从“痰”论治胃癌的中西医结合实践

中医药是我国恶性肿瘤综合防治领域的特色与优势。海军军医大学（第二军医大学）长征医院中医科在长期临床实践中提出"痰"是贯穿胃癌全过程的核心病机,并结合实验和临床研究,构建了阐释胃癌病机的"胃癌痰证"理论,创制了以消痰为主的系列治法与方药。在"胃癌痰证"理论指导下,消痰方药可明显提高胃癌患者的生活质量,改善其免疫功能,延长生存期。本文介绍了"胃癌痰证"理论及消痰方药的治疗效果,并从肿瘤细胞增殖、凋亡、表观遗传学异常、侵袭转移、肿瘤微环境等角度阐释了消痰方药治疗胃癌的可能分子机制,深化了中医药防治胃癌的科学内涵。     

NEK2对胃癌的影响及其分子机制的研究进展

NEK2是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,是中心体正确复制、分离、成熟和建立双极纺锤体所必需的,它参与调控细胞周期过程,最初发现其与永生有丝分裂A(NIMA)激酶具有广泛结构相似性。在胃癌组织中,NEK2的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,说明NEK2可能与胃癌的恶性程度及预后有关。研究NEK2在胃癌细胞定位并促进胃癌恶性生长的作用机制,为胃癌的临床诊疗提供新的靶点,已成为胃癌免疫治疗的研究热点。本文就目前NEK2与胃癌发生发展的关系,以及NEK2在胃癌治疗中的作用机制的研究进展进行综述。     

胃癌中表达上调microRNA及其作用靶点研究进展

miRNA是一类长度约为20nt,广泛存在于真核生物中的一组内源性非编码调控RNAs,其功能具有多样性,通过对靶基因的调控而影响肿瘤细胞生物进程.胃癌是国内常见恶性肿瘤之一,在我国发病率占各类肿瘤之首,从分子水平研究胃癌发生机制及治疗是研究的热点.目前发现很多miRNA及其作用靶点在胃癌细胞的增值、侵袭、转移、凋亡及和胃癌的治疗、预后均有密切关系.本文就近5a有关胃癌的上调miRNA及其作用靶点的研究做一综述,为今后胃癌中miRNA的筛选及其靶点的验证提供理论依据.