Effect of aging on Kupffer cell membrane phospholipid function: Modulation by vitamin E

AIM: To investigate the mechanisms leading to the disordered response to aging liver Kupffer cells (KCs). METHODS: The effects of aging on KC membrane signal transduction and eicosanoid production and their management with vitamin E (VE) were assessed by measuring inositol phospholipid (PI) metabolism, intracellular calcium responses, and prostaglandin Ea-2 (PGEa-2) production in response to the inflammatory signals endotoxin (LPS) and platelet activating factor (PAF). RESULTS: Aging resulted in a significant alteration in signal transduction of PAF as both PI turnover and calcium response were significantly reduced in the 18- and 24-mo old groups, compared with the 6 mo-old group. Aging significantly reduced PGEa-2 production in response to LPS. VE pretreatment resulted in an increased PI turnover, calcium response and PGEa-2 production. CONCLUSION: The aging KCs have a disordered membrane phospohlipid function and VE is an effective modulator on it.     

维生素C和维生素E对小鼠化学性肝损伤的预防性保护作用

目的:探讨维生素C(VC)和维生素E(VE)对CCl_4引起化学性肝损伤的预防性保护作用.方法:昆明种小鼠60只随机分5组,设正常对照组、病理模型组、VC保护组、VE保护组、VC VE保护组,饲养10 d,除正常对照组外,其余各组ip 1.5 mL/L CCl_4致小鼠化学性肝损伤,测定小鼠血清中ALT,AST及肝细胞中MDA,GSH,SOD,HE染色光镜下观察肝细胞形态变化.结果:VC和VE保护组能显著降低血清中ALT和AST(2277.12±1187.90,2163.76±1412.11 nkat/L vs 4527.07±1019.37 nkat/L,P<0.01)以及肝细胞中脂质过氧化物MDA的含量(4.37±0.49,3.26±0.71μmol/g vs 9.25±2.74μmol/g,P<0.01).镜下观查肝损伤明显减轻,体外抗氧化实验能显著性的抑制脂质过化物MDA生成,联合应用有协同效应.结论:VC和VE对化学性肝损伤有预防性保护作用.     

T_2毒素对大鼠心肌能量代谢的影响

目的　探讨 T2 毒素致大鼠心肌损伤的机制。方法　通过慢性毒理学实验 ,运用电镜酶学、生理酶学及高效液相色谱技术 ,观察 T2 毒素对大鼠心肌能量代谢的影响。结果　 T2 毒素可使大鼠心肌组织中 ATP含量、线粒体呼吸链呼吸酶、细胞色素氧化酶活力以及 ATP酶活力下降。结论　 T2 毒素可能通过损害大鼠心肌能量代谢而导致心肌不可逆损伤 ,加硒或加维生素 E可部分对抗这种损伤作用     

维生素E对小鼠日本血吸虫性肝损害保护作用的实验研究

目的探讨维生素E（VitE）对小鼠日本血吸虫性肝损害的保护作用及其机制。方法日本血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染小鼠构建日本血吸虫病模型，随机分5组：正常对照组、模型组及VitE高、中、低剂量组，感染尾蚴同时分别给予高、中、低剂量（150、50、5mg／kg）VitE，灌胃给药，每日1次共8周，8周末处死动物，HE、VG染色及透射电镜对肝组织进行病理学检查，应用分光光度法检测肝组织丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用免疫组织化学SP法检测肝星状细胞（HSC）标记物α-平滑肌动蛋白（aSMA）表达情况，并检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。结果VitE抑制模型组肝脏虫卵肉芽肿反应，减小肉芽肿直径（P〈0．01），减轻炎性细胞浸润和肝细胞变性、坏死程度；降低ALT和AST水平（P〈0．01）；降低肝组织MDA含量（P〈O．01），提高SOD活性（P〈0．01）；减少α—SMA阳性细胞数（P〈0．01），均呈剂量效应关系。VitE对肝脏Hyp含量无明显影响（P〉0．05）。结论VitE对小鼠日本血吸虫性肝损害具有保护作用，其机制与VitE抑制肝脏虫卵肉芽肿和炎症反应、抗脂质过氧化作用、抑制HSC活化和增殖及保护肝脏细胞免受自由基损害有关。     

增龄对大鼠肝脏结构的影响及其维生素E的保护作用

比较青，老年大鼠肝脏病理结构，并观察维生素Ｅ（ＶＥ）对老年大鼠肝脏的影响。结果显示，老化肝脏血窦明显扩张，肝细胞排列力显疏松，肝小叶中央静脉周围肝细胞排列紊乱，肝细胞的增龄性改变包括膜退行性变，胞浆内脂滴增多，细胞器（如线粒体）数量的减少和形态的改变等，线粒体的老化非同步进行，部分率先受损。其增龄性改变主要是嵴变短，空泡化和破裂，２４月龄组线粒体的平均面积较６月龄对照组高４７．５％，平均数目低３３     

维生素D对非酒精性脂肪性肝病的保护作用

维生素D是一种脂溶性类固醇激素,其除从传统意义上调节钙、磷平衡及骨代谢外,还具有广泛的骨外生物学作用,如参与机体能量代谢和糖、脂代谢.维生素D缺乏可能引起代谢综合征,而非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏中的表现形式.有证据显示,维生素D可通过介导胆汁酸代谢、减轻胰岛素抵抗以及改善肝纤维化这3条途径发挥对NAFLD的保护作用.     

维生素E对小鼠慢性乙醇性肝损害的保护作用

目的 探讨乙醇性肝损害的发病机制,并研究维生素E对乙醇性肝损害的保护作用。方法 昆明种小鼠30只,分为三组：正常对照组（自由饮水,不做其他处理）、乙醇组（自由饮用2．5％乙醇8周）、乙醇＋维生素E组（自由饮用2．5％乙醇8周,同时经口给予维生素E200mg/kg,每天1次,共8周）。分别测定血清丙氨酸转氨酶、肝匀浆蛋白含量、肝匀浆丙二酰乙醛含量及肝匀浆超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽－S－转移酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化酶的活性。结果 摄入乙醇8周后多种抗氧化酶及抗氧化物发生改变,维生素E可拮抗乙醇的上述作用,使指标的改变发生逆转。结论 维生素E对慢性乙醇性肝损害的保护作用。     

维生素E,维生素C对老龄雌鼠细胞表面电荷的影响

研究了维生素Ｅ（ＶＥ）和维生素Ｃ（ＶＣ）对老龄雌性大鼠细胞表面电荷的影响。结果表明，老龄动物红细胞电泳率和脾淋巴细胞电泳率均显著降低；ＶＥ和ＶＣ可以使老龄鼠降低的细胞电泳率得以恢复。提示这２种维生素可以抑制细胞膜表面电荷的修饰，从而具有一定的抗衰老作用。     

鼠肝老化进程中枯否细胞对肝细胞的影响及机制

目的研究肝脏老化时枯否细胞（ＫＣ）在肝细胞（ＨＣ）功能损害中的地位和机制．方法应用ＨＣＫＣ共同培养技术研究６，１２，１８和２４月龄大鼠（每组５只）ＫＣ对ＨＣ蛋白质合成和线粒体代谢水平的影响，并探讨了这种影响与老化ＫＣ分泌功能改变的关系．结果单独培养的２４月龄组ＨＣ蛋白质合成能力和线粒体代谢水平较６月龄组明显降低；各月龄组ＨＣ与６月龄组ＫＣ共同培养时，两指标较单独培养者均有明显增加，与２４月龄组ＫＣ共同培养时则显著降低．ＬＰＳ（１０ｎｇ／Ｌ）对单独培养的ＨＣ蛋白质合成和线粒体能量代谢无明显影响，但对共同培养系统中６月龄ＫＣ的增强作用和２４月龄ＫＣ的抑制作用具有明显的放大作用．２４月龄组ＫＣＴＮＦ、ＩＬ８、ＮＯ的分泌水平较６月龄组ＫＣ明显升高，ＰＧＥ２明显降低．各组ＫＣ受ＬＰＳ刺激后ＴＮＦ和ＮＯ水平较未刺激组均有明显升高，其增值以高月龄组为显著；６和１２月龄组ＫＣ受刺激后ＩＬ８水平明显升高，１８和２４月龄组无明显变化；ＰＧＥ２的变化规律与ＩＬ８相反．结论ＫＣ在鼠肝老化时ＨＣ受损过程中起重要作用，这可能与老化ＫＣ分泌细胞因子谱有改变，导致ＨＣ分子微生态环境变化有关．     

复方丹参片联合维生素E对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响研究

目的研究复方丹参片联合维生素E对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响。方法将焦作市人民医院2000~2003年慢性乙型肝炎患者44例,随机分为对照组22例,仅给予保肝药;治疗组22例,在对照组基础上加用复方丹参片及维生素E,疗程6个月。比较两组治疗前后ALT、AST及血清前胶原Ⅲ(PⅢP)、胶原Ⅳ(Ⅳ-C)、层连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、基质金属蛋白酶(MMP)、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)水平。并比较治疗前后肝脏病理炎症积分,分析疗程结束时两组肝纤维化变化情况。结果两组ALT、AST均较治疗前有明显好转(P<0.05)。治疗组PⅢP、Ⅳ-C、HA、TIMP1水平较治疗前显著降低(P<0.05),LN、MMP1、MMP2、TIMP2无明显的变化。对照组PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN、MMP1、MMP2、TIMP1、TIMP2水平与治疗前相比则无显著的统计学意义。治疗组治疗后TIMP1与MMP1比值明显低于对照组(P<0.05)。治疗组炎症、纤维化积分较治疗前有明显的下降(P<0.05),而对照组无显著性改变。治疗后治疗组各期病理逆转率及总逆转率均优于对照组(P<0.05)。结论复方丹参片联合维生素E对肝纤维化的发展具有一定的阻断作用,此疗法具有价格便宜、较好疗效、无明显副反应的特点。     

Effect of aging on cytoskeleton system of Kupffer cell and its phagocytic capacity

ＥｆｅｃｔｏｆａｇｉｎｇｏｎｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｓｙｓｔｅｍｏｆＫｕｐｆｅｒｃｅｌａｎｄｉｔｓｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｃａｐａｃｉｔｙＳＵＮＷｅｎＢｉｎｇ,ＨＡＮＢｅｎＬｉ,ＰＥＮＧＺｈｉＭｉｎｇ,ＬＩＫｕｎ,ＪＩＱｉａｎｇ,ＣＨＥＮＪｕａｎ...     

维生素E与维生素C联合治疗对糖耐量受损患者糖代谢的影响

目的　观察维生素C与维生素E联合治疗对糖耐量受损 (IGT)患者糖代谢的影响。　方法　以口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)筛查IGT患者 15 9例 ,随机分成治疗组和对照组 ,治疗组予口服维生素C 5 0 0mg/d及维生素E 2 0 0mg/d ,6个月 ;对照组不进行任何治疗。分别于治疗前后检测血糖 (PG)及胰岛素 (Ins) ,用稳态模型评价胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)及胰岛细胞分泌功能指数(HOMA β)。 　结果　治疗组FPG、Ins及HOMA IR较试验前及对照组均明显下降 ,HOMA β无明显变化。对照组试验前后各项指标无明显变化。试验结束时 ,对照组有 3例转为糖尿病 (DM ) ,占3 8% ,治疗组无DM发生。经 χ2 检验两组DM的发生率差异无显著意义 (χ2 =3 8,P >0 0 5 )。　结论　维生素C与维生素E联合应用可以改善IGT患者的糖代谢 ,减轻其IR。     

p53与物质能量代谢的关系

p53是肿瘤抑制基因,也是参与调节各种反应的转录因子,其表达的蛋白是一种能够激活或者抑制下游基因转录的核蛋白.由于细胞种类、应激状态、所处环境以及细胞内p53表达状态的不同,p53通过多种不同的细胞通路来参与调节糖代谢、脂代谢、能量代谢,甚至与代谢性疾病的发生有一定的关系.     

Regulatory effect and mechanisms of carbon monoxidereleasing molecule Ⅱ on hepatic energy metabolism in septic mice

AIM:To investigate the possible mechanisms of exogenous carbon monoxide-releasing moleculeⅡ(CORM-2)intervention on hepatic energy metabolism in experimental sepsis.METHODS:Forty-eight C57BL/6 mice were randomly divided into four groups(n=12):sham group;cecal ligation and puncture(CLP)group;CLP+CORM-2group and CLP+iCORM-2(inactive CORM-2)group.Survival rates were determined after 72 h.Twenty-four similarly treated mice(n=6 in each group)were assayed for post-operative continuous blood glucose in the first 36 h.Thirty-six similarly treated mice(n=9in each group)underwent micro-positron emission tomography(PET)scanning after tail vein injection of18Ffluorodeoxyglucose(FDG)24 h after operation.Plasma and liver specimens were collected for assay of liver pathology,alanine transaminase(ALT)and aspartate transaminase(AST)activities.Hepatic glucokinase activity,lactic acid levels and mitochondrial swelling were also determined.RESULTS:Improved survival was observed in CORM-2treated mice.Both the CLP and CLP+CORM-2 groups had sustained low blood glucose levels within the first post-operative 36 h.18F-FDG micro-PET images showed abnormally high levels of hepatic glucose metabolism(standardized uptake value)in the CLP group(2.76±0.39 vs 0.84±0.14,P<0.01),which declined to normal levels after CORM-2 intervention(1.29±0.32 vs2.76±0.39,P<0.05).glucokinase activity was markedly increased in the CLP group(6.38±0.56 U/g vs 4.60±0.21 U/g,P<0.01),but was normal after CORM-2intervention(4.74±0.14 U/g vs 6.38±0.56 U/g,P<0.05).CORM-2 suppressed plasma lactic acid levels(4.02±0.02 mmol/L vs 7.72±2.37 mmol/L,P<0.05)and protected hepatic mitochondria in CLP mice.CORM-2 intervention also reduced elevated plasma AST(199.67±11.08 U/L vs 379.67±16.34 U/L,P<0.05)and ALT(63.67±12.23 U/L vs 112.67±9.74 U/L,P<0.05)activities in CLP mice.CONCLUSION:The release of CO molecules by CORM-2 protects mitochondria and maintains a stable level of hepatic glucose metabolism.Thus,CORM-2 improves liver function and survival in septic mice.     

选择性入肝血流阻断对肝脏能量代谢的影响

目的 探讨选择性入肝血流阻断对肝脏能量代谢的影响。方法 用自行设计的可避免大鼠门静脉淤血的动物模型,通过分析阻断和恢复入肝血流后肝脏三磷酸腺苷、呼吸控制率,磷氧比值动脉血酮体比值的变化与恢复过程,并与完全入肝血流阻断组及假手术组相对照。结果 选择性入肝血流阻断对肝脏能量代谢的变化及恢复过程与完全入肝血流阻断者差异有显著意义,前者的恢复明显好于后者。结论 选择性入肝血流阻断对肝脏能量代谢的改变与恢复过程有积极的作用。     

枯否氏细胞在肝损伤中的作用研究进展

枯否氏细胞在肝脏组织中起重要的保护屏障作用。在内毒素血症相关肝损伤中,枯否氏细胞与模式相关分子受体如Toll样受体结合,主要产生促炎细胞因子及其它化学分子,进而加速肝损伤的进程,而在药物性（如对乙酰氨基酚）肝损伤中,枯否氏细胞能分泌抗炎因子,促进肝脏血管生成,从而起保护作用。本文就近年来内毒素血症相关肝损伤和药物性肝损伤研究进展,对枯否氏细胞在肝脏损伤中的重要作用加以介绍。     

一种简易分离大鼠肝脏库普弗细胞的方法

目的建立一种经济、简单、稳定的大鼠肝脏库普弗细胞(KCs)分离方法。方法采用前灌流液(D-Hanks)和胰酶消化液两步法原位灌注大鼠肝脏,低速离心去除肝细胞,Percoll分离液不连续密度梯度离心法和选择性贴壁法纯化KCs,将培养7 d的KCs采用吞噬latex-beads实验及ED1免疫细胞化学法鉴定并检测其纯度。结果每只大鼠肝脏KCs的得率为(1.2～1.8)×107个,细胞存活率达95%,KCs纯度近100%。结论此新方法分离获得的KCs细胞得率和纯度较高且较稳定,同时较传统方法胶原酶的使用相比,此方法更经济实用。     

Kupffer cell function during the erythocytic stage of malaria

Background and Aim: Previous studies using isolated perfused rat liver in vivo have suggested that during the erythrocytic phase of malaria infection, overall phagocytosis by Kupffer cells is enhanced. The aim of the present study was to further investigate the individual phagocytic capacity and prostaglandin E₂ (PGE₂) secretion of isolated Kupffer cells in vitro, and the immunohistochemical characteristics of Kupffer cells in vivo. Methods: Malaria was induced in male Sprague–Dawley rats (n = 12) by inoculation with parasitized red cells containing Plasmodium berghei. Kupffer cells were isolated by centrifugal elutriation. Results: A significantly increased yield of Kupffer cells was obtained from malaria‐infected livers compared to controls (36.7 ± 4.5 vs 11.8 ± 1.1 ×10⁶ cells, P < 0.0001, n = 12). There was an increased internalization by phagocytosis of [³H]‐BSA latex microspheres after 60 min in malaria‐infected Kupffer cells compared to controls (65.05 ± 1.5 vs 48.6 ± 0.7, P < 0.001, n = 12). PGE₂ secretion into the cell culture medium was significantly suppressed in malaria‐infected Kupffer cells compared to controls (1167 ± 88 vs 4537 ± 383 pg per 10⁶ cells, P < 0.001, n = 5). Staining of ED1, ED2 and PCNA was greater in malaria‐infected livers compared to control. Conclusion: The results indicate that the number of Kupffer cells is significantly increased and their phagocytic activity on a cell‐by‐cell basis is enhanced during the erythrocytic stage of malaria.     

Kupffer细胞在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

Kupffer细胞是肝脏的非实质细胞,具有分泌细胞因子及吞噬、免疫等功能,并与多种肝脏疾病如肝损伤、肝纤维化、肝硬化等密切相关。近年来,国内外学者对其在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生机制中的作用给予高度重视。本文从脂质代谢、信号蛋白变化、活性氧、抗原递呈等方面对Kupffer细胞在NAFLD发病机制中的作用进行综述。