端粒酶活性调节机制与端粒酶抑制剂研究进展

TLM是真核细胞染色体的天然末端，含有许多简单非编码的串联重复DNA序列及多种蛋白质成分。它的生物学功能是防止染色体复制过程中的错误重组、端—端融合、抵御核酸酶、连接酶对DNA的损伤，维持基因组的稳定，调控细胞的寿命及其分化发育以及参与核膜附着等功能^［1.2］。1978年，Blackburn^［3］等首次克隆了四膜虫的TLM结构(C4T2)n，后相继在人和脊椎动物中均证实TLM重复单位为六聚体，且重复次数在每条染色体上不等。人的TLM约由15个kb反复串联的TTAGGG结构组成，并以50—200bp／次分裂进行性缩短，其双链DNA序列位于染色体3’端，突出约12—16个G核苷酸。突出的G可通过Ioogsteen型氢键连接形成C—C二聚体，亦可形成C—C*C三联体及更为常见的G4—DNA四联体结构。1986年，Cotlschling和Zakin等在纤毛属Oxytrich中发现了分子量分别为55KD和26KD的TLM结合蛋白，在酵母中为RAPI蛋白，人则为一个6万道尔顿的蛋白，它们均能抗高盐抽取和核酸酶的处理，依其特定的空间结构与TLMDNA结合，参与了冗川特定结构的形成、长度的调节和基因表达^［4.5］。Cooper等则用遗传筛选方法签定了裂殖酵母的TLM相关蛋白Tazlp，并发现Tazlp基因与Myb基因具有同源性。     

端粒、端粒酶、端粒酶抑制剂与消化系统肿瘤的研究进展

肿瘤是人类当前面临的最大顽症 ,它的形成是一个多阶段的过程。原癌基因的激活、抑癌基因的突变是肿瘤形成的重要分子基础。正常细胞在致癌因素作用下 ,转变为恶性细胞并不意味着一定能形成肿瘤 ,哺乳动物体内有一套精细的特性 -永存性 ,在肿瘤的发生中起着至关重要的作用。早在本世纪三、四十年代Ｍｕｌｌｅｒ和Ｍｃｃｌｉｎｔｏｃｋ就认识到染色体末端存在一种维持染色体完整和稳定的特殊结构—端粒(ｔｅｌｏｍｅｌｅ) ,能防止染色体ＤＡＮ降解 ,末端融合缺失和非正常重组[1] 。端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是一种能延长端粒末端的核糖…     

端粒酶活性抑制与肿瘤研究进展

端粒酶是一种核糖蛋白酶,它主要由人端粒酶RNA(hTR)、端粒酶相关蛋白(TELPI)和人端粒酶催化蛋白亚单位(hTERT)三部分组成;端粒酶能够以自身携带的DNA为模板,不断合成新的端粒DNA序列,添加到染色体末端,以弥补端粒的丢失阻止端粒的缩短,使得细胞逃脱程序性死亡(凋亡),或者获     

端粒酶抑制剂与肿瘤治疗的研究进展

端粒、端粒酶与肿瘤发生的关系是近年来肿瘤研究领域的热点之一.有研究表明[1],端粒酶在85%～95%的恶性肿瘤组织中有阳性表达,而在正常体细胞则一般为阴性,因此端粒酶抑制剂的开发研究为恶性肿瘤的早期诊断、预后估计及基因治疗开辟一个新的途径.本文对目前端粒酶抑制剂的研究进展及其应用前景和可能面临的问题予以综述.     

RNA干扰技术在端粒酶抑制剂中的应用

RNA干扰是一种由双链RNA介导的基因沉默现象,它能特异地沉默内源或外源性靶基因。端粒的生物学功能主要是保护染色体末端,避免核酸酶对染色体末端的降解。端粒酶是由端粒酶反转录酶和端粒酶RNA模板组成的具有特殊反转录活性的核糖核蛋白复合物。通过RNA干扰技术抑制端粒酶阳性细胞中的端粒酶活性可导致细胞凋亡或衰老。     

端粒、端粒酶活性与恶性肿瘤的关系探讨

端粒是真核细胞线性染色体末端结构,端粒酶是合成端粒重复序列的反转录酶。大量的研究表明,端粒酶的激活可维持端粒长度使细胞永生化而逃避死亡,与肿瘤的发生发展密切相关。以端粒酶作为标志物进行肿瘤早期检测和以端粒酶为靶点进行肿瘤的生物治疗是目前肿瘤诊断和治疗研究的新热点,有广阔的发展前景。     

瘤内注射端粒酶抑制剂AZT对大鼠种植性肝癌的影响

目的:观察瘤内注射端粒酶抑制剂AZT对大鼠种植性肝癌的影响,探讨端粒酶抑制剂治疗恶性肿瘤的可能性.方法:将SD雄性成年大鼠采用B超引导下癌细胞悬液注入法制作大鼠种植性肝癌模型,并用Wistar雄性大鼠传代.选取肝肿瘤大小接近的肝癌模型大鼠随机分为2组,AZT治疗组大鼠(n=21)行直视下瘤内注射AZT,对照组大鼠(n=21)瘤内注射生理盐水,分别测量肿瘤体积、采用TRAP-ELISA法测定肿瘤组织端粒酶活性、MG-P-MY组合染色观察细胞凋亡并计算细胞凋亡率.结果:处理后第6天AZT组肿瘤组织端粒酶活性明显低于对照组(分别为0.426±0.162、0.767±0.102,二者比较P<0.05),而肿瘤细胞调亡率AZT组明显升高[AZT组(12.439±0.802)%,对照组(3.903±0.182)%, P<0.05],体积比较AZT组明显小于对照组[分别为(449.870±28.107) mm3、(759.885±22.154) mm3, P<0.05].结论:AZT能有效降低荷瘤大鼠肿瘤组织的端粒酶活性、诱导细胞凋亡、减缓肿瘤生长,端粒酶抑制剂治疗恶性肿瘤是一种可能应用于临床的方法.     

The anti-proliferative effect of inhibitor of telomerase on cultured retinal pigment epithelial cells

Proliferative vitreoretinopathy (PVR) has ahigh rate of inducing blind and isone of the commonreasons for rhegematogenous retinal detachmentsurgery falling.If PVR recurred after vitrectomy,the secondary operation will be more difficult,thecurative effect decreased,even induce blind finally.The pathologic process of PVR is:followingrhegematogenous retinal detachment,the blood- reti-nal barrier was break,glial cells,retinal pigment ep-ithelial(RPE) cells,fibroblastcells and macrophagesmove t…     

宫颈癌中端粒酶抑制因子PinX1基因变异位点分析

目的探讨端粒酶抑制因子PinX1(Pin2/TRF1-interacting protein X1)在宫颈癌细胞系、正常宫颈组织标本、宫颈癌组织标本中的变异情况。方法采用3种宫颈癌细胞系(加以3种淋巴瘤细胞系、1种乳腺癌细胞系作为参照)、28例正常宫颈组织及52例宫颈癌组织标本。提取基因组DNA为模板,PCR扩增PinX1基因全部7个外显子及其部分侧翼序列,PCR纯化产物直接测序从而检测PinX1基因的变异情况,SPSS统计学软件进行数据分析。结果于宫颈癌细胞系中发现3个突变位点,于52例宫颈癌组织中发现5个变异位点,其中位于第7外显子的Ser254Cys(23.1%)及位于第2内含子的IVS2+18 G→A(51.9%)变异率与正常宫颈组织相比有显著差异(P<0.05),位于第2内含子的1个变异位点IVS2+64 C→A(9.3%)为首次报道。结论在宫颈癌中,可能存在PinX1基因的变异新位点,对PinX1基因变异的研究,可能为宫颈癌的诊断、防治和个体化诊疗提供潜在的新靶标。     

端粒酶抑制剂对骨肉瘤细胞株增殖的抑制作用

目的：研究端粒酶抑制剂齐多夫定（AZT）对体外培养骨肉瘤细胞株（HOS）细胞形态学、存活率及端粒酶活性的作用,为端粒酶抑制剂在骨肉瘤治疗上的应用提供实验依据。方法：取对数生长期的骨肉瘤细胞株（HOS）分为AZT组和阴性对照组,分别加入100 μL经培养液稀释的不同浓度（1、10、100及1 000 μmol/L）AZT及相同体积培养液,培养24、48、72 h后,光学显微镜观察HOS细胞的形态学变化;MTT法检测细胞存活率;TRAP-PCR-ELISA法检测端粒酶活性的变化。结果：AZT作用后HOS细胞形态发生了明显的变化,体积变小、皱缩,由短梭形变为多角形或不规则形,并与邻近细胞脱离。与对照组比较,AZT组HOS细胞存活率明显降低（P＜0.05）,且呈时间和浓度依赖性;AZT对HOS细胞的半数致死浓度(IC₅₀)为100 μmol/L。100 μmol/LAZT　作用HOS细胞72 h后端粒酶活性下降了55.74％（P＜0.05）。结论：AZT对骨肉瘤细胞株增殖有明显的抑制作用,并可以降低骨肉瘤细胞的端粒酶活性。     

腹腔镜肝切除术的研究进展

本文从腹腔镜肝切除术的可行性、手术适应症、切肝器械、手术技术、并发症及预防等方面综述了腹腔镜肝切除术的现状和研究进展。     

Ghrelin的研究进展

Ghrelin主要是由胃分泌的一种激素，是迄今为止唯一在体内发现的生长激素释放激素受体的天然配体，有强大的促生长激素分泌的作用。经研究发现，Ghrelin的功用远不止如此，它还有许多不依赖于促生长激素释放作用的病理生理作用，如调节食欲、维持能量平衡等，在人类多种疾病中发挥作用，作者就这一方面的研究作一综述。     

纳米药物的研究进展

纳米科学与技术是近年来迅速发展起来的前沿科技领域 ,并已在各学科的研究中产生了巨大的影响。目前 ,纳米科学与技术在医药领域的应用也取得了令人瞩目的成绩 ,有力地推动了医药科技的发展 ;其在医学和药学方面为疾病的诊断与治疗开辟了一个崭新的领域。本文就纳米药物的概念和特点、制备方法和应用等作一综述 ,对相关技术和方法进行评价和展望 ,并简要介绍我国近年来纳米中药的研究与进展     

生物技术新进展

上一世纪的最后十年 ,分子生物学以惊人速度发展。基因组学 (genomics)、后基因组学 (post - genomics)、蛋白质组学 (proteomics)、生物信息学 (bio -information)应运而生 ,推动了生物技术的迅猛发展。生物技术领域在近十年取得了令人瞩目的成就。生物技术领域日新月异的变化使得任何想阐述其最新进展的努力很艰难。1　人类基因组计划 (humangenomeproject ,HGP)胜利完成2 0 0 3年 4月 14日华盛顿时间 11时 36分 ,美国科学家宣布 ,美、英、日、法、德和中国科学家经过13年的努力 ,共同绘制完成了人类基因组序列图。在人类揭示生命奥秘、…