MMP-2、MMP-9和VEGF与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的 研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）,基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测20例乳腺纤维腺瘤和12例正常乳腺组织及38例乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达.结果 乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率（63.2%,78.95%,71.1%）高于正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（25.0%,30.0%,33.3%,35.0%,41.7%,45.0%,P＜0.05）.VEGF,MMP-2,MMP-9蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、ER及PR无关（P＞0.05）;有淋巴结转移组乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率[80.0%、85.0%,85.0%]高于无淋巴结转移组（44.4%、55.6%,55.6%,P＜0.05）,与组织学分级有关（P＜0.05）.乳腺癌组织中三种蛋白VEGF、MMP-2和MMP-9之间的表达呈正相关（rs=0.541,0.511,0.502,P＜0.01）.结论 VEGF、MMP-2和MMP-9在乳腺癌中有协同作用,促进肿瘤血管形成、细胞外基质的降解和癌细胞的侵袭转移.VEGF、MMP-2及MMP-9的高表达与乳腺癌的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断乳腺癌侵袭和转移的有价值的指标.     

P16、CD44v6和TGF-β1在胃癌中的表达及其相关性研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因（P16）、细胞黏附分子变异体（CD44v6）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在胃癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法（SP法）检测78例胃癌组织、20例胃黏膜非典型增生和25例正常胃黏膜组织中P16、CD44v6和TGF-β1的表达情况,并结合临床病理因素进行分析.结果 P16在胃癌组织（46.2%）和胃黏膜非典型增生（60.0%）中的表达明显低于其在正常胃黏膜组（92.0%）表达;CD44v6在胃癌组织（51.3%）和胃黏膜非典型增生（45.0%）中的表达明显高于其在正常胃黏膜组（4.0%）表达;TGF-βl在胃癌组织中的表达（65.4%）明显高于其在正常胃黏膜组（12.0%）和胃黏膜非典型增生组（35.0%）表达.P16表达与胃癌分化程度、浸润深度,淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,而与胃癌肿瘤大小、脉管瘤栓和进展情况无关（P〉0.05）;CD44v6表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、进展情况和TNM分期呈有关（P〈0.05）,而与组织分化程度、肿瘤大小和脉管瘤栓无关（P〉0.05）;TGF-β1表达与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,而与肿瘤大小、脉管瘤栓和进展情况无关（P〉0.05）.胃癌组织中CD44v6及TGF-β1的表达呈正相关（r=0.532,P〈0.05）;CD44v6及P16的表达呈负相关（r=-0.615,P〈0.05）.结论 P16、CD44v6和TGF-β1在胃癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测P16、CS44v6和TGF-β1可能有助于判断胃癌的恶性程度、转移潜能及预后分析.     

乙酰肝素酶和MMP-9在胆管癌侵袭转移中的联合表达及相关性

目的 探讨乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix meal loproteinases-9,MMP-9）在胆管癌侵袭转移中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例胆管癌、26例正常胆管组织中HPA和MMP-9的表达情况.结果 HPA和MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常胆管组织（P＜0.01）;HPA和MMP-9的表达与患者年龄、性别、分化程度均无关（P＞0.05）;而二者与胆管癌TNM、浸润深度和淋巴结转移均有关（P＜0.05）,且胆管癌组织中HPA和MMP-9的表达之间呈正相关（r=0.256,P＜0.05）.结论 HPA和MMP-9是胆管癌浸润、转移的重要因子,HPA可能通过上调MMP-9的表达来促进胆管癌的浸润、转移.二者表达的检测有助于胆管癌浸润转移的判断.     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.     

结肠癌中P73和Survivin的表达及临床意义

目的 探讨P73和Survivin在结肠癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测46例结肠癌组织、12例正常结肠黏膜组织中P73及Survivin的表达.结果 结肠癌与正常结肠黏膜组织中P73阳性表达率分别为67.4%和8.3%,二者阳性率表达比较差异有统计学意义（χ2=13.42,P＜0.01）;淋巴结转移灶组的P73阳性率明显高于结肠癌原发灶组（P＜0.01）,P73表达与结肠癌的Dukes分期有关（χ2=8.01,P＜0.01）.P73与Survivin在结肠癌中的表达呈正相关（rs=0.487,P＜0.01）.结论 P73与Survivin在结肠癌中的表达密切相关,其参与了结肠癌的发生及发展,可作为判断其转移及预后的参考指标.     

MMP-9在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨MMP-9在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 应用EnVisionTM二步染色免疫组化法,检测67例HCC手术切除的新鲜标本和16例正常肝组织中MMP-9的表达情况.利用鼠抗人MMP-9单克隆抗体对组织切片进行染色.应用x2检验,t检验和秩和检验,对MMP-9在HCC中的表达及其与临床病理特征的关系进行研究.结果 MMP-9在HCC组织中的阳性率明显高于正常肝组织(58.21％ vs 12.5％,x2=10.80,P＜0.01),MMP-9在有转移的HCC组织中表达的平均秩明显高于无转移的HCC组织中表达的平均秩(40.18 vs 26.38,P＜0.01).结论MMP-9在HCC组织中表达明显升高,有转移的HCC组织中MMP-9表达较无转移的HCC中明显升高,可能与它破坏靠近HCC细胞表面的细胞外基质和基底膜有关,进而促进HCC的侵袭与转移.     

1A6／DRIM在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的检测1A6／DRIM在胃癌组织及对应远端正常组织中的表达，与公认的抑癌基因P27进行相关性分析，观察其表达与胃癌生物学行为的关系，探讨该基因在判断胃癌发病中的临床意义。方法采用S-P免疫组织化学方法检测了46例胃癌组织及其对应远端正常组织中1A6／DRIM、P27的表达。结果46例胃癌组织与对应远端正常组织中1A6／DRIM、P27的表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。1A6／DRIM与P27在肿瘤组织中的表达呈负相关（r=-0．489，P〈0．01）。1A6／DRIM的表达与肿瘤的分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论（1）1A6／DRIM在胃癌组织中的表达显著高于对应远端正常组织，其与抑癌基因P27在胃癌组织中的负相关关系，揭示它是一个参与胃癌发病的原癌基因；（2）1A6／DRIM与胃癌的分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移存在密切的关系，表明1A6／DRIM在判断胃癌恶性程度方面具有一定的临床应用价值。     

MMP-9和claudin-4在不同胃组织表达水平及其与肠化生的关系

目的探讨MMP-9和claudin-4在不同胃组织（胃癌组织及对应的癌旁组织及胃正常上皮组织）的表达水平以及其与胃组织肠化生的关系。方法收集厦门大学附属第一医院2008年9月至2010年9月部分胃癌手术标本及相应癌旁组织和胃正常上皮组织共40例,采用免疫组织化学染色方法检测MMP-9和claudin-4蛋白在各种组织中的表达情况。结果 MMP-9和claudin-4在胃正常上皮组织、癌旁组织及胃癌组织中的表达水平依次增高（P〈0.05）,claudin-4与癌旁组织的肠化相关（P〈0.05）。结论 MMP-9和claudin-4的高表达与胃癌的发生、发展密切相关,claudin-4可能通过肠化生促进胃组织癌变的进展。     

联合检测runt相关转录因子3蛋白和基质金属蛋白酶-9表达在结直肠腺癌中的临床意义

目的 检测结直肠腺癌中runt相关转录因子3（RUNX3）蛋白及基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达情况,分析其在结直肠腺癌组织中表达与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测RUNX3蛋白及MMP-9在结直肠腺癌及癌旁正常组织的表达情况.结果 结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白阳性表达率38.33％ （23/60）,明显低于癌旁正常组织的86.67％（26/30）,差异有统计学意义（P＜0.0l）;结直肠腺癌组织中MMP-9阳性表达率76.67％（46/60）,明显高于癌旁正常组织的26.67％（8/30）,差异有统计学意义（P＜0.01）;结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移负相关（P＜0.05）;而MMP-9表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移呈正相关（P＜0.05）;二者在结直肠腺癌组织中表达存在明显的相关性（r=-0.0007,P=0.000）.结论 RUNX3蛋白及MMP-9表达异常与结直肠腺癌的发生和发展密切相关,检测结直肠腺癌中两者的表达可作为临床早期诊断、监测转移及预后情况的依据.     

MMP-2、Ki67在胃癌中的表达及与胃癌转移、增殖的关系

目的探讨胃癌及其癌旁正常组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、Ki67的表达量及其相互关系。方法收集本院2013年6月—2015年6月68例胃癌标本,取胃癌组织做免疫组化,观察分析阳性细胞比例。采用χ2检验和Spearman等级相关性检验判断各组之间MMP-2和Ki67表达的差异及两者的相关性,P0.05为差异有统计学意义。结果 MMP-2在胃癌组织中的阳性表达率为79.41%(54/68),在正常胃组织中的阳性表达率为20.00%(4/20),阳性表达率比较,差异有统计学意义(P0.05)。Ki67在胃癌组织中的阳性表达率为63.24%(43/68),在正常胃组织中的阳性表达率为5.00%(1/20),阳性表达率比较,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-2蛋白表达与Ki67蛋白表达呈现正相关(r=0.449,P0.05)。结论 MMP-2、Ki67与胃癌的发生、转移及增殖相关,MMP-2与Ki67表达呈正相关,提示两者可能在胃癌发生、发展中起协同作用,MMP-2与Ki67可以作为胃癌早期诊断及预后判断的重要生物学指标。     

Cyclin E在胃癌及淋巴结转移癌中的表达意义

目的探讨CyclinE在胃癌及淋巴结转移癌组织中的表达意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括正常胃黏膜、癌旁、非典型增生、原发癌及淋巴结转移癌组织）中Cyclin E蛋白表达。结果Cyclin E在正常胃黏膜组织、非典型增生组织、癌旁组织、原发癌组织和淋巴结转移癌组织的阳性率分别为14．3％、20．0％、34．7％、85．1％和82．9％。与正常胃黏膜、癌旁和非典型增生组织相比,Cyclin E蛋白在原发癌、淋巴结转移胃癌中表达升高（P〈0．01）。结论Cyclin E蛋白可能成为诊断胃癌与淋巴结转移胃癌的分子指标。     

Survivin、PTEN在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、PTEN与胃癌的发生、发展、浸润转移及预后的关系。方法运用原位杂交、免疫组化及TUNEL法检测Survivin、PTEN在胃癌中的表达以及细胞凋亡情况。结果survivin在胃癌中的表达率明显高于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;并且在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中Survivin表达率较高（P〈0．01,P〈0．05）。而PTEN在胃癌中的表达率明显低于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中PTEN表达率较低（P〈0．01）。此外,胃癌中survivin与凋亡指数呈负相关（r=-0．861,P〈0．01）,PTEN与凋亡指数呈正相关（r=0．832,P〈0．01）。结论Survivin可以作为早期胃癌检测及胃癌愈后判别的标志物之一;PTEN基因的失活可能促进了胃癌的发生、发展和浸润转移的进程。     

Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：探讨直肠癌组织中生长激素释放肽（Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法及Westernblot检测Ghrelin和MMP-9在21例无淋巴结转移及35例有淋巴结转移直肠癌组织中的表达水平的表达,分析Ghrelin和MMP-9与直肠癌淋巴结转移中的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的阳性表达率分别为53．57％和80．36％,明显高于癌旁正常组织（P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9蛋白表达与肿瘤淋巴结转移比率联系密切,并且在直肠癌组织中的阳性表达随着淋巴结转移个数增加而增加（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（x=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高与直肠癌的淋巴结转移呈正相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对直肠癌患者淋巴结转移及预后评估具有重要临床价值。     

1A6/DRIM在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的 检测1A6/DRIM在胃癌组织及对应远端正常组织中的表达,与公认的抑癌基因P27进行相关性分析,观察其表达与胃癌生物学行为的关系,探讨该基因在判断胃癌发病中的临床意义.方法 采用S-P免疫组织化学方法检测了46例胃癌组织及其对应远端正常组织中1A6/DRIM、P27的表达.结果 46例胃癌组织与对应远端正常组织中1A6/DRIM、P27的表达差异均有统计学意义(P<0.05).1A6/DRIM与P27在肿瘤组织中的表达呈负相关(rs=-0.489,P<0.01).1A6/DRIM的表达与肿瘤的分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.01).结论 (1)1A6/DRIM在胃癌组织中的表达显著高于对应远端正常组织,其与抑癌基因P27在胃癌组织中的负相关关系,揭示它是一个参与胃癌发病的原癌基因;(2)IA6/DRIM与胃癌的分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移存在密切的关系,袁明1A6/DRIM在判断胃癌恶性程度方面具有一定的临床应用价值.     

RECK和MMP-9在大肠癌组织中的表达及其相互关系

目的检测RECK和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大肠癌及正常大肠黏膜组织中的表达，探讨其在大肠癌的发生、发展及浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测50例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中RECK和MMP-9的表达情况。结果RECK在大肠癌组织中的阳性表达率为64％（32／50），明显低于在正常大肠黏膜组织中的阳性表达率（100％，20／20）（P〈0．05），并随肿瘤分化程度的降低、Dukes分期的增高而降低。MMP-9在大肠癌组织中阳性表达率为68％（34／50），明显高于在正常大肠黏膜组织中的阳性表达率（20％，4/20）（P〈0．05），并随肿瘤分化程度的降低、Dukes分期的增高而增高。大肠癌组织中RECK与MMP-9的表达呈负相关（r=-0．480，P〈0．05）。结论大肠癌组织中RECK低表达，MMP-9高表达。RECK可能在大肠癌的浸润和转移过程中起重要作用，有望成为判断大肠癌预后的分子指标之一。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）在卵巢癌组织中的表达意义。方法应用免疫组化sP法对55例上皮性卵巢癌组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9的表达情况,分析卵巢癌组织及良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9阳性表达率,其与临床病理指征的关系。结果卵巢上皮性癌组织中EMMPRIN及MMP-9阳性表达率[89．1％（49／55）,96．4％（53／55）]高于卵巢良性肿瘤[14．3％（3／21）,23．8％（5／21）,）（2=40．64,45．84,P〈0．01]。上皮性卵巢癌组织中EMMPRIN与MMP9阳性表达呈正相关（rs=0．5535,P〈0．01）。结论EMMPRIN、MMP-9在肿瘤细胞及基质细胞中阳性表达率高,二者参与了卵巢癌的发生、发展,并有促进卵巢癌的浸润和转移作用。     

MMP-2及VEGF在结肠癌中的表达及临床意义

目的 研究结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠组织中MMP-2及VEGF的表达,为探索结肠癌侵袭转移的分子机制提供依据,对研究结肠癌的浸润、转移提供新的检测指标.方法 应用免疫组织化学S-P法检测40例癌旁组织、40例正常结肠组织和40例结肠癌组织中VEGF和MMP-2表达情况.结果 VEGF和MMP-2两者在结肠癌组织中呈强阳性表达,在癌旁组织中呈阳性表达,在正常结肠组织中呈弱阳性表达或不表达.VEGF随结肠癌的发展阳性率逐渐增高（P＜0.05）;侵及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及浆膜层组（P＜0.005）;淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P＜0.01）.MMP-2随结肠癌的发生、发展阳性率逐渐增高（P＜0.05）;侵及浆膜层组MMP-2表达率高于未侵及浆膜层组（P＜0.05）;淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0.05）.经统计学处理,VEGF和MMP-2在结肠癌中的表达呈正相关（P＜0.005）.结论 VEGF和MMP-2在结肠癌的发展、浸润和转移中起了重要作用,可作为了解结肠癌的生物学行为和判断预后的指标.     

MMP-2及VEGF在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌组织、癌旁组织、正常胃组织中MMP-2及VEGF的表达以及与肿瘤侵袭和转移的相互关系。方法应用免疫组织化学SP法检测40例癌旁组织、40正常胃组织和40例胃癌组织中VEGF和MMP-2表达情况。结果VEGF和MMP-2两者在胃癌组织中呈强阳性表达,在癌旁组织中呈阳性表达,在正常胃组织中呈弱阳性表达或不表达。VEGF、MMP-2随胃癌的发展、浸润深度、有无淋巴结转移等表达阳性率逐渐增高。结论VEGF和MMP-2在胃癌的发生、发展、浸润和转移有关,高表达者,预后差。     

Cathepsin D在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨组织蛋白酶D（cathepsin D）在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测28例正常鼻咽黏膜上皮组织（normal nasopharyngal epithelial tissue,NNET）及72例NPC组织中cathepsin D蛋白的表达情况.结果 Cathepsin D在NPC中的表达较NNET明显下调（x2=13.55,P＜0.01）;Cathepsin D表达与NPC分化程度有关（P＜0.01）,在原发NPC中,与高分化（WHO type Ⅰ）和中度分化（WHO type Ⅱ）NPC相比,cathepsin D蛋白在低未分化（WHO type Ⅲ）NPC中.的表达明显下调（x2=41.47,P＜0.01）;Cathepsin D的表达水平与NPC临床分期、复发、局部淋巴结和远处转移有关（x2=13.43,22.86,21.61,14.32,P＜0.01）,cathepsin D高表达的肿瘤较低表达的肿瘤有更晚的临床分期、更容易复发、更容易发生局部淋巴结和远处转移（P＜0.05或P＜0.01）.结论 Cathepsin D的表达水平与NPC的分化、临床分期、病理分级、复发及转移有关,有望成为NPC分化的分子标志物及潜在的治疗靶标.     

claudin-6 mRNA在胃癌组织中的表达及意义

目的 检测claudin-6 mRNA在不同病变胃黏膜的表达,探究claudin-6基因与胃癌的发生及临床病理参数之间的关系.方法 采用原位杂交的方法检测45例胃癌、40例不典型增生胃黏膜和10例正常胃黏膜中claudin-6 mRNA的表达.结果 正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中claudin-6 mRNA的阳性表达率分别是100％、67.5％、57.8％,x2检验3组间阳性表达率的差异性有统计学意义(x2=6.573,P＜0.05);经x2检验和四格表校正卡方检验claudin-6 mRNA的表达在不同浸润深度及有无淋巴结转移组内的差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、性别和脉管侵犯组内阳性表达的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胃癌组织中claudin-6 mRNA呈低表达,且低表达的claudin-6 mRNA与胃癌的发生及浸润转移有关.