外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：研究外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠局灶性脑缺血梗死灶的影响。方法：56只大鼠通过大脑中动脉持续性栓塞制成脑缺血模型，于缺血2h后一次性静脉给予bFGF或生理盐水200μ1，分别在3、6、12h，1、3、7、14d后处死动物进行观察和分析梗死灶的变化。结果：给药组在3h～3d各时间段梗死灶均有不同程度的缩小，面积百分比缩小值为16．73％～23．53％。结论：外源性bFGF能缩小梗死灶。     

碱性成纤维细胞生长因子对增生性瘢痕成纤维细胞细胞周期及凋亡的影响

目的:研究不同浓度碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对瘢痕成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响.方法:取术中切除的增生性瘢痕组织3例,以植块培养法进行成纤维细胞原代培养,取第2代用于实验.选用含1、5、10、50、100、500 ng/mL不同浓度bFGF的培养液作用于细胞72 h,以未加bFGF的培养液作为对照,并进行如下检测:①MTT法检测细胞增殖情况;②流式细胞仪检测细胞周期及凋亡.结果:①MTT显示,随bFGF浓度增高,OA值由0.1833±0.019递增至0.3432±0.041(P＜0.05),且具有剂量依赖性.②流式细胞仪检测结果示:bFGF主要影响G1期,G1期细胞百分数随bFGF浓度增加由81.3%±3.24%递减至75.9%±1.21%.凋亡细胞百分比由7.2%±O.56%递减为2.3%±0.49%(P＜0.05).结论:bFGF可通过增加有丝分裂促进瘢痕成纤维细胞增殖,并有保护细胞免于凋亡的作用.     

碱性成纤维细胞生长因子对局灶性脑缺血的脑保护作用

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对局灶脑缺血的治疗作用。方法采用线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型。术后即刻分别腹腔注射ｂＦＧＦ和生理盐水，连用７天，测定缺血前后血压心率。术后２４小时梗塞体积百分比。术后第１＋３．５．７天神经功能评分和局部脑血流量（ｒＣＢＦ）并观察病理学改变。结果ｂＦＧＦ组梗塞体积百分比、神经功能评分较对照组低，ｒＣＢＦ较对照组高，组织病理学较对照组有显著改善。而血压心率无显著性差异。结论ｂＦＧＦ能减小梗塞体积，促进神经功能恢复，改善ｒＣＢＦ和组织病理．但不影响血压心北。     

碱性成纤维细胞生长因子对牙周膜成纤维细胞的影响

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是近年来研究较为热门的生物因子,为具有多种功能的多肽生长因子,能广泛促进来源于中胚层及神经外胚层细胞的增殖,是体内重要的创伤愈合因子之一。bFGF有主动诱导分化和加速生长作用,可以促进牙周膜成纤维细胞的分化和增殖,促进牙周组织的修复和再生。     

大鼠短暂性局灶性脑缺血后神经发生、碱性成纤维细胞生长因子表达及其相互关系的研究

目的：观察大鼠短暂性局灶性脑缺血后侧脑室室管膜下层和齿状回颗粒下层神经发生及相关区域碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达。方法：通过大脑中动脉阻断法(MCAC))建立短暂性局灶性脑缺血模型；用5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记DNA合成期(S期)细胞；用HE染色观察缺血后神经元坏死情况，免疫组化观察大鼠局灶性脑缺血60min后不同时间侧脑室室管膜下层、齿状回颗粒下层BrdU标记的阳性细胞、脑缺血后不同时间在有神经发生区域的bFGF表达情况。结果：①在缺血侧，缺血后4d，SVZ的BrdU标记的阳性细胞明显增加，7d时达到峰值，缺血对侧SVZ也有增加，但增加幅度稍小，10d时达到峰值，峰值过后，两侧的阳性细胞量均有下降；②缺血后bFGF在各脑区均有增加表达。在SVZ，缺血侧在缺血后12h即开始增加表达，24h达到峰值，随后下降。在海马CA2区，缺血侧缺血后5d有表达显著增加，8d时达到峰值，随后下降。结论：大鼠短暂性局灶性脑缺血促进了SVZ的神经发生。这种反应与bFGF等生长因子的表达增加导致内环境的变化有关。     

碱性成纤维细胞生长因子浅述

本简要地介绍了近几年来国内碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的研究进展，并推测其研究方向。近几年碱性成纤维细胞生长因子在国内的研究取得了长足的进步，笔回顾了几年来国内献，综述如下。     

碱性成纤维细胞生长因子提高人工血管内皮细胞粘附性的实验研究

目的评价碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)预衬处理提高人工血管腔面内皮细胞(endothelial cell,EC)保存率的效果。方法聚四氟乙烯(PTFE)人工血管经bFGF预衬处理,管腔面种植EC,将受试的人工血管植入兔腹主动脉体内灌注2小时,计算比较灌注前后受试标本EC密度。结果灌注2小时后,单纯EC种植组71%细胞脱落,而bFGF预衬处理后EC种植组仅有38%EC脱落,bFGF预衬处理种植组细胞保存率明显高于单纯EC种植组(P<0.01)。结论 bFGF预衬处理人工血管可显著提高人工血管腔面EC的保存率。     

脑络欣通对局灶性脑缺血再灌注大鼠热休克蛋白及碱性成纤维细胞生长因子表达的影响

目的:研究脑络欣通对脑缺血2 h再灌注24 h大鼠热休克蛋白70(heat-shock protein 70,HSP70)及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达的影响.方法:将40只Wistar雄性大鼠随机分成5组(n=8):假手术组、模型组、脑络欣通治疗组、脑络欣通预防组、脑安胶囊治疗组.在多因素复合制作气虚血瘀证大鼠模型基础上,用线栓法制作局灶性脑缺血-再灌注大鼠模型.在缺血2 h再灌注24 h取脑,用免疫组化染色法检测缺血侧神经元HSP70和bFGF蛋白表达.结果:与模型组缺血侧比较,脑络欣通预防组和治疗组缺血侧脑组织HSP70的表达明显升高,脑络欣通预防组缺血侧脑组织bFGF的表达有显著增加,且脑络欣通对HSP70和bFGF的作用优于脑安胶囊.结论:脑络欣通可能通过促进缺血侧脑组织神经元HSP70和bFGF的表达而发挥其神经保护作用.     

碱性成纤维细胞生长因子与视网膜缺血再灌注损伤

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是成纤维细胞生长因子家族中的一员,可促进神经元存活和轴突的再生,有利于损伤的修复[1].近年来bFGF的临床应用成为研究的热点.视网膜缺血再灌注损伤是临床常见的病理生理过程,严重危害病人视力.其发病机制及治疗方法尚未阐明.本文主要讨论bFGF在眼科的研究进展及对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用.     

脑缺血后碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子对内源性神经干细胞增殖的影响

目的 观察人脑梗死后室管膜下区(SVZ)及海马齿状回颗粒层(SGZ)区域碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)的表达规律,并探讨其对内源性神经干细胞增殖的影响.方法 (1)选取因脑梗死而死亡的尸检脑标本22例,并按缺血时间(发病至死亡的时间)分为5组,选取因其他疾病死亡(无脑缺血)的尸检脑标本5例为对照组.(2)采用HE染色、免疫组织化学技术观察不同时间点梗死侧侧脑室SVZ区和SGZ区nestin、bFGF、EGF在不同时间点的表达和变化规律.结果 应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 (1)与对照组相比,梗死侧SVZ区nestin阳性细胞在24～70 h组开始增加[(144±6)个/高倍视野],SGZ区在4.5～10 h组开始增加[(11±5)个/高倍视野],120-144 h组达到高峰,SVZ区[(38±7)个/高倍视野],SGZ区[(54±17)个/高倍视野].216～336 h组逐渐减弱,与对照组比,差异均有统计学意义(均P<0.05).(2)梗死侧bFGF阳性细胞在4.5-10 h组开始增加,SVZ区[(8.1±2.9)个/高倍视野],SGZ区[(19.0±8.2)个/高倍视野],24～70 h组达到高峰SVZ区[(15.6±3.5)个/高倍视野],SGZ区[(32.0±5.7)个/高倍视野],72～96 h组开始下降.但仍高于对照组(P<0.05).(3)梗死侧EGF阳性细胞在4.5～10 h组开始增加,SVZ区[(4.3±1.6)/高倍视野],SGZ区[(7.0±3.7)个/高倍视野],120～144 h组达到高峰SVZ区[(27.0±1.4)个/高倍视野],SGZ区[(51.5±4.9)个/高倍视野],216～336 h组开始下降,但仍高于对照组(P<0.05).结论 (1)脑缺血后bFGF、EGF表达上调,这可能是脑组织神经元损伤后的一种内源性修复反应.(2)bFGF、EGF可以激活来自于中枢神经系统不同区域的神经元前体细胞潜在的再生能力,促进内源性神经干细胞增殖.     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠缺血/再灌心脏金属硫蛋白含量的影响

目的:在大鼠离体心脏缺血一再灌注(I/R)损伤模型上,观察bFGF对心肌金属硫蛋白的影响,探讨bFGF心肌保护作用的可能机制、方法:复制大鼠离体心脏I/R损伤模型。预先24h应用bFGF,以生理多导仪测定±dp/dt max.[Cd109]一血红素饱和法测定心肌MT含量,硫代巴比妥法测心肌丙二醛(MDA)含量,以自动生化分析仪测灌流液乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果:bFGF可诱导心肌MT生成,bFGF组心肌MT含量升高,MDA含量大于I/R组.灌流液乳酸脱氢酶(LDH)及蛋白漏出明显减少,同时心功能明显改善。结论:MT参与了bFGF对大鼠离体心肌缺血-再灌注(I/R)损伤心肌保护作用。     

胰岛素样生长因子-1对局灶性脑缺血大鼠神经功能评分及碱性成纤维生长因子表达的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-1）对脑缺血大鼠神经功能及碱性成纤维生长因子（bFGF）蛋白和bFGF mRNA表达的影响.方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和IGF-1治疗组,制备脑缺血模型,分别于脑缺血后12h、24 h、3d、7d采用改良mNSS评分量表评价大鼠的运动、感觉、平衡功能及反射等神经功能,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑缺血皮层bFGF蛋白表达的变化,采用RT-PCR方法检测各组大鼠脑缺血皮层bFGF mRNA表达的变化.结果 在12h、24 h、3d、7d各时间点,IGF-1治疗组的mNSS评分值[（8.67±1.21）分,（7.50±1.52）分,（4.33±1.03）分,（3.67±1.37）分]均低于脑缺血组[（11.0±1.26）分,（9.83±1.33）分,（7.83±1.17）分,（7.17±1.72）分]（P＜0.05）.IGF-1治疗组各时间点bFGF蛋白表达均较脑缺血组升高（P＜0.05）,尤其是脑缺血后12h有统计学意义（P＜0.01）.IGF-1治疗组各时间点bFGF mRNA表达均较脑缺血组高（P＜0.05）,脑缺血后24 h有统计学意义（P＜0.01）.结论 IGF-1可促进脑缺血大鼠的神经功能恢复,可能与调控bFGF蛋白和bFGF mRNA表达有关.     

碱性成纤维细胞生长因子对阿尔茨海默病模型大鼠脑内神经细胞增殖的影响

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对红藻氨酸损毁Meynert基底核造成的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠室管膜下层及海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法：AD处理组及AD对照组大鼠前脑Meynert基底核注射红藻氨酸制造阿尔茨海默病模型；正常对照组注射生理盐水。AD处理组造模后每天侧脑室注射bFGF共7d；AD对照组及正常对照组同时间生理盐水，BrdU标记增殖细胞，TUNEL方法标记DNA片段，原位检测凋亡细胞，计数室管膜下层和海马齿状回BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果：AD处理组大鼠与AD对照组大鼠相比，室管膜下区及海马齿状回BrdU阳性细胞明显增加（P＜0．01），而凋亡细胞无明显差异（P＞0．05）。AD对照组大鼠与正常对照组大鼠相比，室管膜下区与海马齿状回性细胞数及凋亡细胞均没有明显差别（P＞0．05）。结论：bFGF可促进AD模型大鼠脑内神经细胞的增殖，是治疗AD等神经缺损性疾病有希望的一种神经生长因子。     

碱性成纤维细胞生长因子对海马伞切断大鼠海马神经细胞增殖的影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生成因子(bFGF)对海马伞切断造成的阿尔茨海默氏病(AD)模型大鼠海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法 AD处理组及AD对照组大鼠单侧海马伞切断制造阿尔茨海默病模型；正常对照组注射生理盐水。AD处理组造模后每天侧脑室注射bFGF共7天；AD对照组及正常对照组同时间注射生理盐水。BrdU标记增殖细胞。TUNEL方法标记DNA片段，原位检测凋亡细胞。计数海马齿状回各区域BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果 AD处理组大鼠与AD对照组大鼠相比，海马齿状回BrdU阳性细胞增加明显(P＜0．01)，而凋亡细胞差异不显著(P＞0．05)。AD对照组大鼠与正常对照组大鼠相比，海马齿状回BrdU阳性细胞数及凋亡细胞数差异均不显著(P＞0．05)。结论 bFGF可促进AD模型大鼠海马神经细胞的增殖。是治疗AD等神经缺损性疾病有希望的一种神经生长因子。     

乳腺癌血清中血管内皮生长因子和碱性纤维母细胞生长因子测定及其意义

目的 探讨乳腺癌患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）和碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）的水平及其临床意义。方法 应用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫组化方法 检测46例女性乳腺癌患者血清VEGF和bFGF的水平和雌激素受体的表达。结果 乳腺癌组和对照组血清中VEGF含量无差异;而血清中和bFGF含量明显高于对照组（P〈0.05）;乳腺癌血清中VEGF、bFGF含量与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、组织学分级和激素受体无关（P〉0.05）;复发转移组血清中VEGF、VFGF明显水平高于未复发转移组（P〈0.05）。结论 血清中VEGF和bFGF含量的检测可作为评估乳腺癌复发转移和预后的参考指标,且血清中bFGF水平的检测有助于乳腺癌的早期发现和早期诊断。     

碱性成纤维细胞生长因子在不同发育阶段大鼠和小鼠皮肤的表达特征及其意义

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)蛋白,基因以及因子受体在大鼠和小鼠不同发育阶段表皮和真皮的表达特征及其可能的生物学意义。方法 取胚胎期、新生,青年和成年大小鼠皮肤,部分经超低温冷冻后用于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测,部分经4%多聚甲醛固定,包埋与切片后用SP免疫组织化学,原位杂交以及RT-PCR方法确定bFGF蛋白,基因以及因子受体的定位与表达特征。结果 bFGF蛋白的阳性表达可见于新生,青年以及成年3个发育阶段大鼠皮肤,主要位于表皮细胞,真皮成纤维细胞,毛囊上皮细胞和血管内皮细胞胞浆,但在胚肥大 鼠皮肤bFGF的表达为阴性,bFGF受体与bFGF基因在以上4个不同发育阶段大鼠表皮与真皮均有表达,其表达量随动物的生长而有所增加,bFGF蛋白,基因以及受体在小鼠4种不同发育阶段的表皮与真皮均有表达,其定位与表达特征与bFGF在青年期大鼠皮肤一致。结论 bFGF蛋白及其相应受体在不同发育阶段大小鼠皮肤的强阳性表达,表明它们以自分泌方式对上皮的生长、发育、表型维持以及损伤后的修复十分重要。而大鼠胚胎皮肤bFGF低表达或无表达的结果表明它可能是动物胚胎创伤后无瘢痕愈合的原因之一。其深层次的机制需要进一步研究。     

碱性成纤维细胞生长因子在治疗吸入性损伤中的疗效观察

目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）对吸入性损伤后气道粘膜及肺泡上皮的修复作用。方法：依据纤支镜结果将中、重度吸入性损伤分别随机分为BFGF治疗组与对照组。在相应时段进行纤支镜支气管肺泡灌洗术,摄像记录纤支镜所见及检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白质含量、胶体渗透压（COP）与细胞分类计数。结果：在中、重度吸入性损伤中,其气道修复时间BFGF治疗组比对照组平均提前4．5天与3．3天;发生出血、气管支气管狭窄等并发症的机率平均降低64．65及31．9％。BFGF治疗组的BALF中总蛋白（TP）、白蛋白（ALb）、COP以及细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞数量均比对照组明显降低（P＜0．05）。结论：BFGF治疗中、重度吸入性损伤,能促进气道粘膜及肺泡上皮的修复。     

碱性成纤维细胞生长因子在挫伤性视网膜病变大鼠中的治疗作用

目的:观察玻璃体腔内注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对挫伤性视网膜病变大鼠的治疗作用。方法:自由落体法制作视网膜挫伤模型。将SD大鼠随机分为正常组、挫伤组及治疗组。挫伤后即刻,挫伤组大鼠玻璃体腔内注入10 lμ生理盐水,治疗组注入bFGF 10 lμ(含bFGF 2μg),行HE染色观察各组大鼠视网膜组织的病变情况;测量视网膜内外层厚度;采用末端脱氧核酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL)法检测感光细胞凋亡情况,并计算凋亡指数。结果:视网膜挫伤早期,治疗组大鼠视网膜水肿较挫伤组轻,后期各时间段治疗组大鼠视网膜外核层厚度均比挫伤组厚。TUNEL染色显示挫伤组于3 d时视网膜可见较多凋亡阳性表达的细胞,分布在外核层,余各组未测到阳性着色细胞。与挫伤组比较,bFGF治疗组在挫伤3 d时凋亡的感光细胞明显减少。结论:玻璃体腔内注射bFGF能抑制挫伤性视网膜病变大鼠感光细胞的凋亡,从而对其有治疗作用。     

血清碱性成纤维细胞生长因子与慢性肺心病关系的临床研究

目的 探讨碱性成纤维细胞生长园子（bFGF）与慢性肺心病低氧性肺动脉高压（HPH）的关系。方法 本实验通过测定28例慢性肺心病患者急性加重期和缓解期血清bFGF水平，并应用超声Doppler技术测定右室射血前期时间（RVPEP）与肺动脉血流加速时间（AT）的比值（RVPEP／AT），同时测定动脉氧分压（PaO2），并加以统计分析。结果 慢性肺心痛组急性加重期和缓解期血清bFGF水平[（68±15）、（55±14）pg／ml]均高于正常对照组[（40±13）pg／ml，]，差异有统计学意义（P〈0．01，）；急性加重期又高于缓解期，差异亦有统计学意义（P〈0．01）。两组患者bFGF水平与PaO2呈负相关，与RVPEP／AT呈正相关。结论 bFGF参与了慢性肺心痛HPH的形成过程。