甲醛-苯联合染毒对小鼠的致突变作用

目的探讨甲醛、苯对小鼠的联合致突变作用。方法采用昆明种小鼠64只,分阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果甲醛组、苯组小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率均明显高于各自的阴性对照组(P<0.01);甲醛和苯联合染毒诱发小鼠骨髓细胞微核率为14.1‰,精子畸形率为16.26%,二者单独染毒所引发的骨髓细胞微核率之和为13.6‰,精子畸形率之和为16.74%,与联合染毒所引发的骨髓细胞微核率(14.1‰)和精子畸形率(16.26%)基本相同。结论甲醛和苯联合染毒对小鼠骨髓细胞及精子的致突变作用属于相加作用。     

Fe3O4及Fe3O4-Glu纳米颗粒的毒性和致突变性研究

[目的]研究直径约15 nm的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4)、谷氨酸包覆的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4-Glu)的毒性及致突变性.[方法]①单次给药实验在以往急性毒性实验的基础上,对昆明种小鼠口服一次给药,分别得到nano-Fe3O4、nano-Fe3O4-Glu的最大耐受量.②小鼠骨髓细胞微核试验nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu分别设150mg/kg、300mg/kg和600mg/kg各三个剂量组,另设阴性对照组和环磷酰胺组,分别计算其微核率.③小鼠精子畸形试验两种受试物分别设150 mg/kg、300 mg/kg、600 mg/kg三个剂量组及阴性对照组和环磷酰胺组,连续5 d染毒,染毒后第35 d处死,分别计算其精子畸形率.④体外CHL细胞染色体畸变试验nano-Fe3O4设1.05μg/ml、2.10μg/ml、4.20μg/ml三个剂量组,nano-Fe3O4-Glu设30μg/ml、60 μg/ml、120 μg/ml三个剂量组,另设阴性、阳性对照组和空白对照组.在加S9mix和不加S9mix时,分别计算细胞染色体畸变率.[结果]两种受试物的小鼠经口染毒最大耐受量均大于600 mg/kg;小鼠骨髓细胞微核试验中两种受试物的微核率均低于2‰;小鼠精子畸形试验中,nano-Fe3O4各剂量组小鼠精子畸形率均高于3.8%,与阴性对照组比较有统计学差异(P＜0.01);体外CHL细胞染色体畸变试验中,在加与不加体外活化系统(S9mix)的条件下,两种受试物的CHL细胞染色体畸变率均低于5%.[结论]在本试验条件下,nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu对小鼠体细胞均未见有致突变性,而nano-Fe3O4对雄性小鼠生殖细胞有致突变性;在体外试验中,两种纳米颗粒均未见有致突变性.     

无铅汽油新型添加剂甲基叔丁基醚的致突变性研究

目的；研究甲基叔丁基醚（MTBE）的致突变性及遗传毒性。方法：采用Ames试验检测MTBE的遗传毒性，并用单细胞凝胶电泳法检测国产MTBE大鼠经口亚慢性染毒后血液有核细胞的DNA的损伤状况。结果：Ames试验（TA98和TA100菌株）中，在加与不加S9的情况下，MTBE均未表现出明显的致突变性。染毒大鼠血液有核细胞DNA的断裂损伤也较对照组未见统计学差异。结论：本研究结果未发现MTBE对受试系统有致突变性。     

八氯二丙醚的致突变性和致畸性研究

为探讨八氯二丙醚的致突变性和致畸性，采用Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、传统致畸试验进行了检测。结果发现：Ａｍｅｓ试验中仅有两个浓度的回变菌落数为阴性对照的两倍以上，但无剂量反应关系；致畸试验在８０，３２０和１６００ｍｇ／ｋｇ的染毒剂量条件下，没有发现明显的致畸作用。但１６００ｍｇ／ｋｇ的剂量对孕鼠和胎鼠都有一定的毒性作用。低剂量组胎鼠的体重和身长及尾长均高于阴性对照组。经统计学检验差     

五氯酚钠致突变性研究

目的 研究五氯酚钠的致突变性,为五氯酚钠的毒性机制研究提供依据.方法 应用Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和体外染色体畸变试验研究五氯酚钠的致突变性.结果 五氯酚钠对鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA102 4 株菌株无论直接作用或代谢活化后作用,均未呈现致突变性;随染毒浓度增大,L5178Y细胞tk位点的突变频率有升高的趋势,其中150 μg/ml剂量组的突变率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);无论是否加入代谢活化剂,受试物均引起染色体畸变率的明显增加.结论 五氯酚钠能诱发中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变,是非基因致突变物或弱基因致突变物.     

植物甾醇酯的亚急性毒性和致突变性研究

目的研究植物甾醇酯的亚急性毒性和致突变性。方法设0.54、1.08、2.17 g/kg体重3个剂量,观察亚急性毒性。设0.5、2.0和5.0g/kg体重3个剂量观察对小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形的影响。结果各剂量组各项指标均未见有明显的亚急性毒性。各剂量组对小鼠未见有明显的致突变性。结论在本实验条件下,植物甾醇酯无亚急性毒性和致突变性。     

二硝酰胺铵的致突变性和致畸性研究

目的 对新型含能材料二硝酰胺铵(ADN)的致突变性和致畸性进行研究,为进一步研究ADN对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据.方法 根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验)、体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验和致畸试验研究ADN的致突变性和致畸性.结果 (1)ADN在8～5000 μg/皿剂量范围内未发现诱变作用;113.8mg/kg剂量染毒组与阴性对照相比,诱发小鼠的微核率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);54.4～272.0 mg/kg剂量范围内小鼠精子畸形试验结果为阴性.(2)319 mg/kg剂量组活胎率低于阴性对照组,吸收胎率高于阴性对照组;319 mg/kg剂量组胎鼠胸骨1发育不全率高于阴性对照,21.3、79.7、319 mg/kg 3个剂量组胎鼠胸骨4～6发育不全率高于阴性对照组;319 mg/kg剂量组胎鼠内脏畸形率高于阴性对照组.ADN对大鼠的致畸指数为30.结论 ADN属可疑诱变剂,有致畸危害.     

四氯化碳对雄性小鼠的遗传毒性

目的检测环境污染物四氯化碳的诱变活性,评价其可能的潜在遗传毒性。方法21只雄性昆明种小鼠随机分成7组,每组3只,其中1组为对照组,其余6组采用腹腔注射的方法,分别用5、15、25mg/kg四氯化碳进行染毒24h和48h分别进行精子畸形试验和小鼠股骨骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验,然后每组观察5000个精子计算精子畸变率;每组观察5000个股骨骨髓PCE细胞,计算微核率。结果染毒小鼠的精子有明显的畸变效应,小鼠股骨骨髓PCE细胞的微核率和精子畸变率明显高于对照组(P<0.01)。结论四氯化碳对小鼠生殖细胞和血红细胞有遗传毒性作用。     

黑加仑提取物的致突变性和亚急性毒性研究

目的对黑加仑提取物的致突变性和亚急性毒性进行评价,为黑加仑提取物的进一步开发利用提供依据。方法设1.25、2.5和5.0g/kg体重3个剂量观察对小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形的影响。设0.625、1.25、2.5g/kg体重3个剂量,观察亚急性毒性。结果各剂量组各项指标均未见有明显的亚急性毒性。各剂量组对小鼠未见有明显的致突变性。结论在本实验条件下,黑加仑提取物无致突变性和亚急性毒性。     

洋茉莉醛遗传毒性的实验研究

[目的]评价洋茉莉醛的遗传毒性。[方法]应用果蝇伴性隐性致死试验（sex-linked recessive lethal,SLRL）及小鼠骨髓微核试验对洋茉莉醛进行遗传毒性评价。[结果]与对照组相比,不同剂量染毒组对果蝇的诱发突变率差异均无统计学意义（P〉0.05）;与对照组相比,不同剂量染毒组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率差异均无统计学意义（P〉0.05）。[结论]本实验结果提示洋茉莉醛无致突变作用。     

三苯基铋的亚急性毒性和蓄积毒性及致突变作用

目的 研究三苯基铋(TPB)的亚急性毒性、蓄积毒性和致突变作用,为其在固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法 毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠44只,随机分为10．9,21．8,43．5mg／kg3个剂量组和1个对照组,小鼠隔日经口染毒35d。蓄积毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠20只,随机分为2组,用固定剂量法染毒。致突变试验选用微核试验、精子畸形试验和Ames试验。结果毒性试验高剂量染毒组染毒1周时,小鼠出现活动减少,行动迟缓。肝脏器系数,中、高剂量染毒组(6．47％,8．63％)与对照组(5．01％)比较,差异有非常显著性(P＜O．01);肾脏器系数,低、中剂量染毒组(1．26％,1．24％)与对照组(1．05％)比较,差异有显著性(P＜O．05);各染毒组白细胞总数和血红蛋白含量与对照组比较,差异均无显著性(P＞O．05);血清丙氨酸转氨酶(ALT)高剂量染毒组(122．70U)与对照组(53．38U)比较,差异有非常显著性(P＜O．01)。血清尿素氮(BUN)各组间差异均无显著性(P＞O．05)。病理学检查,中、高剂量染毒组肝细胞呈轻度水样变性,而低剂量染毒组改变不明显,其他脏器未见明显病理变化。TPB蓄积系数(K)为1．33,属于明显蓄积。致突变试验结果均为阴性。结论 TPB属中等毒性,具有明显蓄积作用,对肝细胞有明显的损伤作用,未见其具有致突变作用。     

汽车尾气对小鼠骨髓细胞的致突变性

目的探讨汽车尾气对小鼠骨髓细胞的致突变性。方法健康昆明种小鼠100只,随机分10组,雌雄各半。用汽车尾气分别染毒15、30、45、60d后,观察小鼠骨髓细胞微核率和姐妹染色单体交换率变化,并与正常饲养组小鼠骨髓细胞进行比较。结果各染毒组与对照组之间的微核率、姐妹染色单体交换率有差异,除15d组和对照组的差异无显著性(P>0.05)外,其他各组和对照组比较,差异均有显著性(P<0.01);且染毒时间对小鼠骨髓细胞的致突变影响呈正相关。结论汽车尾气对小鼠骨髓细胞有致突变性。     

扑灭津原药致突变性实验研究

扑灭津原药致突变实验结果显示,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸精母细胞染色体畸变率,染毒组与阴性对照组的差异均无统计学意义。Ames实验中各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍。表明在本实验条件下,未发现扑灭津原药有明显的致突变性。     

六硝基六氮杂异伍兹烷的致突变性和致畸性研究

目的对高能量密度化合物六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)的致突变、致畸毒性进行研究,为进一步评价其对接触人员可能造成的健康影响及制订卫生标准提供依据。方法选用健康ICR小鼠72只、SD大鼠56只,将72只小鼠随机分为5个染毒组,2个阴性对照组(植物油)和2个阳性对照组(环磷酰胺,CP),每组8只;5个染毒组分别以不同剂量染毒,进行小鼠致突变试验(包括Ames试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验);对56只大鼠进行致畸实验。结果(1)致突变实验结果表现为对小鼠骨髓细胞有致染色体损伤作用和形成非整倍体,主要的畸变类型为断片及缺失。2 000、4 000 mg/kg剂量组与阴性对照组相比,诱发小鼠的微核率明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。Ames试验中,8～5 000μg/皿剂量范围内未发现CL-20的诱变作用。(2)致畸实验结果表明,100 mg/kg剂量时,CL-20对孕鼠有一定的毒性作用,但未发现CL-20的胚胎毒性及致畸性。结论CL-20有致突变性,无胚胎毒性及致畸性。     

溴氰菊酯毒性和致突变性的研究

目的　了解溴氰菊酯的毒性、刺激性、蓄积毒性、致敏性和致突变性。方法　按标准方法分别作大小鼠急性经口毒性 ;大鼠经皮、吸入毒性 ;皮肤、眼刺激性 ;大鼠蓄积毒性和亚慢性经口毒性试验 ;豚鼠致敏试验 ;致突变试验包括Ames、小鼠骨髓微核和睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果　大小鼠急性LD50 分别为 2 78mg/kg和 5 6 2mg/kg ;大鼠经皮LD50 >2 0 0 0mg/kg ;急性吸入LC50 >3 0 0 0mg/m3 ;无皮肤刺激性 ,轻度眼刺激性 ;蓄积系数 2 3 ;致敏率为 0 ;Ames试验结果阴性 ;微核和染色体在高剂量组 ( 11 2 4mg/kg)与阴性对照组相比有高度显著性差异 (P <0 0 1) ;大鼠 90天亚慢性经口的最大无作用剂量为 2 82 5mg/kg。结论　溴氰菊酯有明显的蓄积作用 ,为弱致敏物 ,一定剂量下可引起骨髓微核和睾丸精母细胞染色体畸变率增加 ,提示它是一种可能致突变物     

四氧化三铅亚急性毒性及致突变作用

目的研究四氧化三铅(Pb3O4)的亚急性毒性和致突变作用,为其在航天固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠33只,随机分为2 500,5 000 mg/kgPb3O42个剂量组和1个对照组,小鼠隔日经口染毒35 d。致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验。结果毒性试验观察,小鼠食量减少,体形消瘦,以高剂量组尤为明显,染毒至第5周高剂量组体重增重呈负增长,且低于染毒前的体重水平(P<0.01)。肾、脾、肺脏器系数,低剂量组(1.57%,0.74%,0.83%)、高剂量组(1.72%,0.89%,0.90%)分别与对照组(1.05%,0.47%,0.63%)比较,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。血红蛋白(Hb)含量,低剂量组(111.91 g/L)、高剂量组(106.70 g/L)均明显低于对照组(141.90 g/L,P<0.01)。血清丙氨酸转氨酶高剂量组(130.24 U/L)与对照组(58.38 U/L)比较,差异有非常显著性(P<0.01)。病理检查,低、高剂量组肝细胞和肾小管上皮细胞有轻度水样变性和颗粒变性。致突变试验,Ames试验结果为阴性,微核试验和精子畸形试验结果均为阳性。结论四氧化三铅亚急性染毒,可引起小鼠生长受抑制,Hb含量下降,对肝、肾功能及结构均造成一定毒性的损害。致突变试验表明,四氧化三铅具有一定的遗传毒性。     

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的致突变性及亚慢性毒性

目的 探讨甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的致突变性及亚慢性毒性作用。方法 按照GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》进行Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验及大鼠亚慢性毒性试验。结果 （1）50～200μg/皿剂量组的Ames试验结果为阴性。（2）染毒6.25～50.00 mg/kg剂量组的微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药不引起小鼠骨髓多染红细胞染色体断裂或整条染色体丢失。（3）染毒12.5～50.0 mg/kg剂量组的小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率未见增加。（4）亚慢性毒性试验高剂量组部分动物在染毒后期出现全身震颤、精神不振、被毛蓬松、体重增长缓慢等中毒症状。实验结束时,高剂量组雌鼠淋巴细胞比例降低、中间细胞比例增高,肝脏脏器系数明显增高;雄鼠肾脏和脑的脏器系数增高。中、高剂量组雄鼠淋巴细胞比例降低、中间细胞比例增高,心脏脏器系数增高。结论 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药无明显致突变作用。该药可引起动物出现神经系统症状,影响动物的生长发育及免疫功能。本实验提示,SD大鼠口服甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药90 d的最大无作用剂量为0.89 mg.kg-1.d-1。     

亚砷酸钠对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的 探讨亚砷酸钠对雄性生殖细胞生殖毒性的影响.方法 选用雄性小鼠染砷,分批与正常雌性小鼠交配,观察雄性小鼠生精细胞发育不同阶段砷毒对受孕率、胚胎死亡率及体细胞嗜多染红细胞致突性的影响效应.结果 染砷后第2、4周30 mg/kg剂量组受孕率低于70%;染砷后第6周10、15、30 mg/kg组胚胎死亡率分别为30.0%、38.9%、40.0%,仍明显高于阴性对照组16.7%;染砷剂量>10 mg/kg时,周围血体细胞嗜多染红细胞致突性损伤恢复时间早于生殖细胞致突性损伤恢复时间.结论 亚砷酸钠可作用于观察期内生精细胞发育的各个环节,以对精细胞发育作用最为明显,主要表现为受孕率随染毒剂量增加而降低,胚胎死亡率随剂量的增加而升高.     

镉染毒小鼠网织红细胞微核流式细胞术研究

目的通过流式细胞术(FCM)检测外周血微核方法，研究氯化镉(CdCl2)染毒小鼠的外周血含微核网织红细胞率，评价流式细胞术在微核检测中的应用价值及探讨氯化镉的致突变作用。方法采用转铁蛋白受体CD71荧光抗体和碘化丙啶(PI)染色，并以疟原虫感染小鼠外周血红细胞为微核模式生物调校流式细肛仪．检测10～60mg／kg环磷酰胺染毒和50～400μg／kg氯化镉染毒对小鼠的外周血含微核网织红细胞率的变化。结果不同剂量环磷酰胺染毒小鼠的外周血含微核网织红细胞率和骨髓含微核网织红细胞率均明显高于对照组小鼠，且二者之间相关性良好(r=0．955)；不同剂量氯化镉染毒小鼠外周血含微核网织红细胞率未见明显升高。结论FCM测定外周血含微核网织红细胞率可替代传统显微镜检查骨髓含微核网织红细胞率用于遗传毒性评价；在本研究条件下未观察到氯化镉有明显的诱导小鼠外周血含微核网织红细胞形成的作用。     

DNA-蛋白交联物与药物相关性白血病的关系

目的研究DNA-蛋白交联物与化学因素相关性白血病发生、发展之间的关系。方法由整体动物实验及体外实验两部分组成。整体动物实验包括：①乙双吗啉相关姓白血病动物模型的制备，参照山东大学齐鲁医院血液病室建立的方法进行。纯系615小鼠随机分为1、2及4mg剂量染毒组及对照组，染毒组连续灌胃染毒2个月；对照组同时给予等量蒸馏水，观察染毒不同时间小鼠外周血象及骨髓象的变化；②外周血白细胞及骨髓细胞DNA的提取及定量参照有关生物化学方法进行；③DNA-蛋白交联物的测定采用酪氨酸^125Ⅰ后标记法进行。体外实验：①体外染毒体系的建立；②DNA-蛋白交联物的测定。结果乙双吗啉染毒小鼠白血病发病率明显增高，其发病率分别为：1mg培组15％，2mg组25％，3mg培组25％，与对照组相比，差异有非常显著性（P〈0．01）。整体动物实验和体外实验均表明，乙双吗啉染毒可使小鼠DNA-蛋白交联物明显增加，与对照组相比，差异有非常显著性（P〈0．01）。结论在化学因素相关性白血病的发生、发展过程中，DNA-蛋白交联物可能起重要作用。