登革热减毒活疫苗诱导的特异性T淋巴细胞应答

四个血清型登革病毒 (DV)引起的疾病在热带和亚热带地区成为日趋加重的公共卫生负担。安全有效的四价减毒 DV疫苗的研制已列入世界卫生组织的优先计划。在对Aventis Pasteur研究所制备的四价 DV疫苗的 期临床试验中 ,作者对其诱导 T淋巴细胞应答的有效性进行了评价。　　 10名黄病毒抗体阴性健康者 ,经皮下接种1次四价疫苗 (30 0 0 PFU/ D1V、80 0 0 PFU/D2 V、5 0 0 0 PFU/ D3V和 6 0 0 0 PFU/ D4 V)。对6人检测了抗 DV外周血液单个核细胞(PBMC)增殖应答 (3 H-胸苷掺入法 )和中和抗体滴度 (PRNT50 )、细胞因子产生 (EL …     

甲型肝炎减毒活疫苗研制中的新发现

将来源于1例9岁的哥斯达黎加病人的粪便标本的甲型肝炎病毒(HAV)CR326F株,在恒河猴胎肾(FRhK6)细胞内传15代,再在人二倍体肺(MRC-5)细胞内传8代后     

呼吸道合胞病毒减毒活疫苗研制进展

人呼吸道合胞病毒(resipiratory syncytial virus,RSV)是世界范围内儿童下呼吸道感染的主要病原体,但其疫苗的开发面临许多困难和挑战.随着反向遗传学及相关技术和工具的应用,RSV疫苗,尤其是减毒活疫苗的研制已经取得很大进展.此文就RSV减毒活疫苗研发的主要突破和研究进展进行综述.     

麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗研制

目的 研制中量规模麻疹腮腺炎风疹(measles,mumps and rubella,MMR)联合减毒活疫苗.方法 应用本所自主开发的麻疹病毒纯化沪-191株以及腮腺炎病毒S79株和风疹病毒BRD Ⅱ株制备3种疫苗原液,检测3种疫苗原液按不同比例稀释后病毒的滴度变化和相互之间的干扰现象,确定MMR疫苗中3种疫苗原液的配制比例和半成品配方.产品送国家检定部门进行全面质量检定.观察管制抗生素玻璃瓶包装疫苗的稳定性.结果 3种疫苗原液的病毒滴度在稀释体积增加1倍时下降幅度约为0.35～0.50 lg CCID50/ml,3种病毒之间无明显干扰现象.麻疹、腮腺炎、风疹、稳定剂的配制比例为1∶2∶1∶1.16批中试产品自检、7批产品经国家检定部门检定全部合格,保存21个月稳定性良好.结论 产品全面达到临床前研究的标准.     

研制基孔肯雅病毒减毒活疫苗的新方法

一种新的疫苗制备方法——大规模随机密码子再编码,已成功应用于基孔肯雅病毒（CHIKV）。研究者制备出病毒适应性明显降低的稳定表型基因工程病毒,为CHIKV病提供了潜在的新候选疫苗。     

流感减毒活疫苗

 流感是由于机体感染流感病毒而引发的急性呼吸道感染性疾病。流感病毒很容易通过飞沫在空气中短距离传播,也能通过接触感染者和被污染物品后经由口鼻或眼睛黏膜感染,因而常常导致群体性流感暴发。全球每年在成年人和儿童中的流感发病率分别为5%~10%和20%~30%,造成300万~500万例严重疾病和25万~50万例死亡,高危人群主要为婴幼儿、老年人或慢性疾病患者。WHO认为接种流感疫苗是预防和控制流感的最佳办法。     

甲型肝炎减毒活疫苗

甲型肝炎病毒(HAV)在体外培养的成功以及测定疫苗安全性和效果的动物模型(包括黑猩猩和狨猴)的应用推动了甲型肝炎疫苗的研制。甲型肝炎灭活疫苗或减毒活疫苗的发展均有可能,但由于HAV在组织培养中增殖很慢,因此灭活疫苗在目前尚难实现。然而,     

水痘减毒活疫苗的研制及免疫效果观察

目的    观察由日本大阪大学微生物病研究会(BIKEN)提供的Oka株水痘病毒研制的水痘减毒活疫苗的稳定性、安全性和免疫原性. 方法  按WHO规程要求建立主种子批和工作种子批,检测病毒的生物学特性和疫苗稳定性.在上海市、江苏省进行临床试验,5批疫苗共接种468名2～6岁易感儿童,观察接种者的不良反应,测定抗体阳转率及抗体几何平均滴度.  结果   Oka株水痘病毒在MRC-5细胞上传10代,其生物学特性相似,疫苗在2～8℃保存2年,病毒滴度下降0.3～0.5 lg PFU/剂.易感儿童接种后皮疹发生率为0.21%;低、中、高发热反应率分别为21.79%、10.68%、0.64%.抗体阳转率平均为92.03%. 结论    研制的水痘减毒活疫苗的质量与国外同类产品相似,在易感儿童中的安全性与免疫原性良好,宜推广应用.     

甲型肝炎减毒活疫苗研究进展

作者用经狨猴适应传代之甲型肝炎病毒(HAV)CR326株,再通过 FRhK6细胞(恒河猴胎肾传代细胞株)及人二倍体肺成纤维细胞(HDLFC)传代获得两株变异株,即(一)经狨猴31代,FRhK6 10代、MRC5 9代,培养温度为32℃所获得之病毒株,简称变异株     

干燥麻疹减毒活疫苗

麻疹病毒有一层外膜,具有较强的耐干燥能力,但易被热和冻融灭活。血清能有效地保护这种病毒,但在制备菌疫苗时不允许添加动物血清等异种蛋白,故除血清外,对乳糖、山梨醇和谷氨酸钠等作为保护剂的效果进行探讨。对液体病毒的保护效果,桥爪等报告,在病毒液内加入5％谷氨酸钠,置37℃恒温槽后,降低1.3log,与未加保护剂组比较,     

艾滋病减毒活疫苗的研究进展

Ｄｅｓｒｏｓｉｅｒｓ倡导的艾滋病（ＡＩＤＳ）减毒活疫苗在动物实验中获得了成功，并已在多个实验室得到重复验证和进一步肯定。对人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）的ｎｅｆ基因与减毒之间的关系以及ＨＩＶ的分子流行病学等的研究资料说明，ＡＩＤＳ减毒活疫苗在人体中的效果可能与猴体相同。但围绕其安全性问题仍存在激烈的争议。另外对ＡＩＤＳ减毒活疫苗的研究还将有助于其他类型安全有效疫苗的开发。     

甲型肝炎减毒活疫苗的研究

病毒性甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的急性病毒性传染病。甲型肝炎病毒一般通过粪-口途径传播,潜伏期4-6周,引起的甲型肝炎是一种自限性急性病毒性传染病,基本上不引起慢性化,病死率很低。儿童病人症状通常较轻,隐性感染比例高。年龄较大病人症状较重,病程长。 中国科学院院士毛江森等人从1978年开始,经过对甲肝病毒一系列的研究得到甲型肝炎H2减毒株并获国家发明专利,同时也是世界上首次发明安全有效的甲肝减毒活疫苗。     

候选的艾滋病减毒活疫苗

猴免疫缺陷症病毒(SIV)如除去其nef基因,则其毒力显著下降。从长期感染人类免疫缺陷症病毒(HIV)而未发病者体内分离的HIV为nef缺陷型,由此提示人们可对HIV进行改造以获得HIV减毒活疫苗株。     

艾滋病减毒活疫苗的研究进展

Desrosiers倡导的艾滋病(AIDS)减毒活疫苗在动物实验中获得了成功,并已在多个实验室得到重复验证和进一步肯定。对人类免疫缺陷症病毒(HIV)的nef基因与减毒之间的关系以及HIV的分子流行病学等的研究资料说明,AIDS减毒活疫苗在人体中的效果可能与猴体相同。但围绕其安全性问题仍存在激烈的争议。另外对AIDS减毒活疫苗的研究还将有助于其他类型安全有效疫苗的开发。     

水痘减毒活疫苗生产工艺研究

目的:比较细胞工厂和方瓶两种培养方式所生产水痘疫苗的产量及质量。方法:使用细胞工厂和方瓶培养2BS细胞,长成致密单层后接种水痘-带状疱疹病毒OKa株,待细胞病变达70%以上时,用EDTA消化、洗涤离心收集病变细胞,加入保护剂-65℃以下保存,检定合格后进行超声、澄清制备原液和半成品,转分装冻干制成。结果:使用细胞工厂和方瓶获得的水痘疫苗原液及成品的各项检定结果均符合本企业《水痘减毒活疫苗注册标准》的要求。结论:细胞工厂大大减少了厂房占用面积,提高了疫苗产量,保证了疫苗生产过程的质量可控性和稳定性,适用于水痘疫苗的规模化生产。     

麻疹减毒活疫苗生产工艺优化

目的 调整优化现行麻疹疫苗原液生产工艺,为提高麻疹疫苗及其联合疫苗质量提供参考。方法 应用10层细胞工厂(CF10)、三种不同感染复数(MOI)和两种换液次数制备麻疹单价疫苗及其联合疫苗,并取2020年北京生物制品研究所有限责任公司疫苗一室生产的麻腮风联合减毒活疫苗原液商业批的连续三批为对照组,通过比较活细胞数、细胞存活率来确认各组间基线一致性,通过比较麻疹病毒滴度与细胞病变程度、麻腮风成品中麻疹病毒滴度及其热稳后滴度来评估优化后的工艺效果。结果 各组细胞悬液所含活细胞数与存活率均符合国家规定,具有较好的基线一致性。其中E组滴度均数和标准差波动幅度较理想,一收滴度为(5.77±0.07)lgCCID₅₀/ml,二收滴度为(6.00±0.08)lgCCID₅₀/ml,原液滴度为(5.97±0.05)lgCCID₅₀/ml,E组病变程度更高、面积更大、分布更均匀,与滴度结果相匹配。热稳试验后各组滴度均有不同程度下降,E组方案制备的MMR中麻疹单基滴度和热稳下降幅度较理想,单基滴度为(4.23±0.07) lgCCID     

口服霍乱减毒活疫苗研究进展

理论上口服霍乱减毒活疫苗优于死疫苗,减毒的霍乱弧菌经单剂口服接种即可在肠道定居并迅速产生免疫应答,无需再次接种.在霍乱流行区的部分人群中,由于先存抗体可抑制活菌在肠道定居,从而使疫苗免疫效果下降.目前,已开发了多种针对不同血清群的口服霍乱减毒活疫苗,在志愿者中已证明是安全有效的,疫苗进一步的研究及临床评估正在进行中.