泌乳素垂体腺瘤的临床特点与诊断治疗

目的探讨泌乳素（PRL）垂体腺瘤的临床特点与诊治。方法回顾性分析手术治疗的45例侵袭性PRL垂体腺瘤和67例非侵袭性PRL垂体腺瘤的临床表现、内分泌学表现和影像学资料及治疗效果。结果大垂体腺瘤侵袭性发生率（50．8％）明显高于小腺瘤和微腺瘤侵袭性发生率（21．1％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;侵袭性垂体腺瘤瘤卒中的发生率（24．4％）明显高于非侵袭性垂体腺瘤瘤卒中的发生率（7．5％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;侵袭性垂体腺瘤中复发性垂体瘤的发生率（40．0％）明显高于非侵袭性垂体腺瘤瘤复发性垂体瘤的发生率（7．5％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤全切除率分别为42．2％和69．6％．差异有统计学意义（P〈0．01）。结论侵袭性垂体腺瘤的诊断治疗复杂,术后需综合治疗。     

PCNA,PTTG在垂体瘤卒中的表达及与侵袭性的关系

目的：通过对垂体腺瘤卒中的垂体瘤转化基因（PTTG）、增殖细胞核抗原（PcNA）蛋白表达的检测，探讨肌和PCNA表达与垂体腺瘤卒中细胞生物学活性的关系。方法：将50例垂体腺瘤手术标本分为卒中组与非卒中组，采用免疫组化SABC法检测PTTG和PCNA蛋白的表达，分析卒中组与非卒中组肌和PCNA表达水平的差异性。结果：肌蛋白表达在卒中组与非卒中组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；卒中组PCNA蛋白表达较非卒中组显著增高（P〈0．05）；卒中组侵袭性发生率显著高于非卒中组（P〈0．05）。结论：PCNA与肌表达失衡可能是垂体腺瘤卒中发生的原因之一，PCNA为垂体腺瘤卒中侵袭性行为的主要调控因子。     

增殖细胞核抗原在垂体腺瘤中的表达及其与复发的关系

目的通过检测增殖细胞核抗原（PCNA）在垂体腺瘤中的表达来探讨它与垂体腺瘤侵袭和增殖能力及复发的关系。方法收集垂体腺瘤标本60例，其中侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤分别为30例和25例，复发性垂体腺瘤（非侵袭性）5例。采用免疫组化方法检测PCNA在垂体腺瘤中的表达。结果PCNA在侵袭性垂体腺瘤中的表达水平显著高于非侵袭性垂体腺瘤；PCNA表达阳性率侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤分别为50％和16％，复发性与非复发性垂体腺瘤分别为80％和34．6％，差异均有显著性（P〈0．01，P〈0．05）。结论PCNA与垂体腺瘤侵袭、增殖能力及术后复发密切相关。     

VEGF的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系的研究

目的研究VEGF在垂体腺瘤中的表达，并结合临床因素探讨其与垂体腺瘤侵袭性及其预后的关系。方法采用免疫组化技术，检测48例垂体腺瘤中VEGF的表达，结舍影像、病理检查结果因素进行统计学分析。结果1）垂体腺瘤中VEGF的表达在非侵袭性与侵袭性组之间存在显著差异（P〈0．05）。2）垂体腺瘤中VEGF的表达与垂体腺瘤临床病理分型之间有一定关系，在垂体腺瘤PRL病理型组中有统计学意义（P〈0．05）。     

半乳糖凝集素-3与垂体泌乳素瘤细胞增殖的关系

目的 探讨半乳糖凝集素-3（Galectin-3）表达和人脑垂体泌乳素腺瘤细胞增殖的关系.方法 应用免疫组化SP法检测38例垂体泌乳素腺瘤组织中Galectin-3及增殖细胞核抗原（PCNA）表达.结果侵袭组的Galectin-3阳性表达率极显著高于非侵袭组（P〈0.01）.侵袭组的PCNA阳性表达率显著高于非侵袭组（P〈0.05）.Galectin-3与PCNA表达之间呈正相关（r=0.33,P〈0.05）.结论 Galectin-3与垂体泌乳素腺瘤细胞增殖密切相关,Galectin-3可能在垂体PRL腺瘤的细胞增殖和侵袭过程中起重要作用.     

OPN、VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的探讨肿瘤侵袭相关基因骨桥蛋白（OPN）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法将80例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组42例和非侵袭组38例,采用免疫组化方法检测OPN、VEGF蛋白的表达。检测CD34标记的血管内皮细胞并计数MVD;并采用统计学方法分析这些指标与垂体腺瘤侵袭性的关系。结果侵袭组的OPN、VEGF表达均较非侵袭组增高（均P〈0．05）,其MVD值也较非侵袭组增高（P〈0．01）,但这些指标在不同年龄、性别、肿瘤组织学类型患者间的差异无统计学意义（均P〉0．05）,OPN与VEGF的表达呈正相关（r=0．492．P〈0．01）。结论OPN影响垂体腺瘤生物学行为改变可能与促使肿瘤血管形成有关。OPN、VEGF和MVD可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标,三者联合检测有望更客观评价垂体腺瘤的侵袭性。     

侵袭性垂体腺瘤的临床病理分析

目的分析侵袭性垂体腺瘤的临床病理特征,为临床早期诊断提供依据。方法将130例垂体瘤患者分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤两组,并分析比较两组的临床资料。结果侵袭性组瘤细胞高核质比、多细胞性、核异型性、出现核仁等病理形态学特征发生率明显高于非侵袭性组（均P〈0.05）;电镜观察到侵袭性组核异型及核仁边集现象。同时发现侵袭性组微血管密度表达率明显高于非侵袭性组（P〈0.05）。结论垂体腺瘤细胞病理形态学变化和微血管密度的增高对肿瘤侵袭性的诊断具有重要的参考价值,为临床早期诊断肿瘤的侵袭性提供了有价值的指标。     

垂体特异转录因子pit-1在垂体瘤中的表达及意义的实验研究

目的 检测垂体特异转录因子pit-1在垂体腺瘤中的表达，研究Pit-1与激素水平、肿瘤侵袭性的关系。以探讨Pit-1在垂体瘤发病机制中的作用。方法 根据术前激素水平、临床表现及术后病理诊断确定腺瘤类型，依影像学表现、术中所见及硬膜病检结果判断对肿瘤侵袭性分级，用免疫组化和RT-PCR分别测定Pit-1蛋白和pit-1mRNA的表达。结果 Pit-1在GH腺瘤、PRL腺瘤、GH／PRL混合腺瘤中均有表达。与对照组相比，中、高度表达者占此3种腺瘤的78．8％（26／33），无功能腺瘤及ACTH腺瘤中无Pit-1蛋白的表达。pit-1mRNA在全部的GH腺瘤、PRL腺瘤、GH／PRL混合腺瘤和50％（5／10）的无功能腺瘤中有表达，在ACTH腺瘤组中无表达。GH、PRL、GH／PRL混合腺瘤组间pit-1mRNA的表达量差异无显著性，此3组均显著高于无功能腺瘤组（P〈0．05）。GH、PRL腺瘤组中pit-1mRNA的表达量与其各自术前的激素水平呈显著正相关。在表达pit-1mRNA的腺瘤中，侵袭性组高于非侵袭性组。结论 Pit-1的表达与垂体腺瘤的表型、功能有关，与某些激素（GH、PRL）水平、肿瘤的侵袭性呈正相关，在某些类型（GH、PRL、GH／PRL）的垂体瘤发病机制中起重要作用。     

Survivin在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其与bcl-2、bax表达的关系

目的探讨凋亡抑制基因survivin在侵袭性垂体腺瘤中的表达，及其与bcl-2、bax蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法），检测39例侵袭性垂体腺瘤瘤组织中survivin、bcl-2、bax蛋白的表达，与非侵袭性垂体腺瘤32例进行对照。结果侵袭性垂体腺瘤中survivin蛋白阳性表达率为61．5％，明显高于非侵袭性垂体腺瘤的阳性表达率21．9％（P〈0．01）；在侵袭性垂体腺瘤中survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关（P〈0．01），而与bax蛋白表达呈负相关（P〈0．01）。结论survivin可通过抑制肿瘤细胞凋亡，对侵袭性垂体腺瘤的发生、发展起重要作用，并与凋亡相关基因bcl-2、bax在侵袭性垂体腺瘤的发展中分别起协同和拮抗作用。     

基质细胞衍生因子-1与垂体腺瘤侵袭性关系的研究

目的检测基质细胞衍生因子-1（Stromalcell—derivedfactor-1,SDF—I）在垂体腺瘤中的表达情况,了解sD卜l与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法手术切除垂体腺瘤标本63例,采用Wilson改良的Hardy分类法将其分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤,分别应用免疫组织化法（Immunohistochemistry,IHC）和逆转录聚合酶链式反应（Reversetranscripfionpoly—me：rflsechainreaction,RT-PCR）检测侵袭性垂体腺瘤（30例）和非侵袭性垂体腺瘤（33例）中的SDF-1蛋白和mRNA的表达情况。然后进一步比较SDF—I在各种不同内分泌类型的垂体腺瘤之间以及侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤之间表达情况的差异。结果（1）SDF-I蛋白主要分布于细胞核。在30例侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率为60．00％,在33例非侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率为24．24％。X2检验分析表明有显著性差异（x2=9．042,P〈0．05）。（2）SDF-lmRNA在侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤。结论SDF-1是判断垂体腺瘤是否有侵袭性的指标,对于垂体腺瘤的侵袭性和复发的评价有重要意义。为临床治疗侵袭性垂体腺瘸提供新的靶点。     

神经生长因子对不同胰腺癌细胞的刺激作用及其与细胞Trk-A表达的关系

摘要：目的研究不同胰腺癌细胞株对神经生长因子（NGF）刺激的反应性,以及各细胞株中Trk-A的表达情况,探讨NGF对胰腺
癌细胞株作用的分子机制。方法选取MIA-PaCa-2、PANC-1、SW-1990、AsPC-1、BxPC-3等5种不同转移性能及分化程度的胰
腺癌细胞株,给予外源性NGF刺激,运用MTT方法观察各种细胞株的增殖情况;通过Matrigel实验观察NGF对细胞侵袭性的影
响。运用PCR及Western blotting检测各种细胞株中Trk-A的表达情况,并观察NGF刺激作用与细胞TrK-A表达之间的关系。
结果用含有不同浓度NGF的培养液（0、4、20、100、500 ng/ml）对5种细胞进行培养及MTT检测,发现NGF浓度为100 ng/ml对
细胞的刺激作用最强。选用含100 ng/ml NGF的培养液对各组胰腺癌细胞进行培养及MTT检测,结果显示NGF对PANC-1细
胞的刺激作用最大,增殖最快,对AsPC-1的刺激作用最小。Matrigel实验显示NGF可明显增加PANC-1及MIA-PaCa-2细胞的
侵袭能力,对AsPC-1细胞影响最小。TrK-A抑制剂CEP701可抑制NGF对细胞侵袭的刺激功能。对细胞中TrK-A基因表达及
蛋白水平检测显示,PANC-1细胞Trk-A水平最高,AsPC-1细胞水平最低。细胞内TrK-A表达水平与NGF对细胞增殖及侵袭的
影响成正相关。结论外源性NGF促胰腺癌细胞增殖与侵袭作用和细胞中Trk-A基因及蛋白表达水平一致,说明NGF对胰腺
癌的作用机制可能是通过与Trk-A蛋白结合而促进胰腺癌细胞的增殖及转移。
     

CD147、MMP-9和VEGF在垂体瘤中的表达及与其生物学行为的关系

目的探讨CD147、MMP-9和VEGF在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法应用免疫组化SP法对50例垂体腺瘤标本的CD147、MMP-9及VEGF表达进行检测，分析其表达与垂体腺瘤侵袭性的关系及其三者间的相关性。结果CD147在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别为51.7%和93.1%，明显高于非侵袭性垂体腺瘤中的23.8%和52.4%（P＜0.05）；MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别58.6%和86.2%，明显高于非侵袭性垂体腺瘤中的14.3%和42.9%（P＜0.05）；VEGF在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别为62.1%和96.6%，明显高于非侵袭性垂体腺瘤19.1%和57.1%（P＜0.05）；侵袭性垂体腺瘤组中的CD147、MMP 9和VEGF表达两两呈正相关（P＜0.05）,非侵袭性垂体腺瘤组中CD147、MMP-9和VEGF表达无明显相关性。结论CD147、MMP-9及VEGF的高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关，可作为判断垂体腺瘤侵袭性生长的有效指标；在肿瘤侵袭生长过程中，CD147与MMP-9、VEGF的产生有关，VEGF与MMP-9可能存在协同作用，共同促进垂体腺瘤侵袭性生长。     

PTTG、bFGF及PCNA在垂体腺瘤中的表达及其与侵袭性的关系

目的通过比较垂体腺瘤侵袭组与非侵袭组之间垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)、细胞增生核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)mRNA表达水平的差异来探讨它们和垂体腺瘤侵袭性之间的关系,为临床垂体腺瘤侵袭性判定及预后评估提供可能的生物学指标。方法选取首都医科大学附属天坛医院神经外科临床资料完整、行手术治疗并经病理证实为垂体腺瘤的肿瘤标本65例,分为侵袭组和非侵袭组,用实时定量反转录PCR(RT-PCR)方法检测肿瘤组织中PTTG、PCNA、bFGF 3者mRNA表达水平,3者间两两比较表达水平的差异。结果侵袭组与非侵袭组之间PTTG和PCNA的表达差异有统计学意义(P<0.05),而bFGF的表达在2组之间差异无统计学意义(P>0.05);PTTG和bFGF的表达呈正相关(r=0.26,P=0.038)。结论 PTTG和PCNA和垂体腺瘤的侵袭性生长有密切关系,可能作为垂体腺瘤侵袭性生长的重要标志物;PTTG和bFGF的互相诱导表达可能促进了人垂体腺瘤的形成、发展,并参与侵袭的发生。     

神经生长因子在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的:研究神经生长因子(NGF)在涎腺腺样囊性癌(ACC)的病理类型及嗜神经性中的作用和相关性,及其临床意义。方法:采用S-P法检测40例涎腺腺样囊性癌组织及33例正常腮腺组织中NGF的表达,并对其临床病理特征的关系进行统计学分析。结果:在ACC组织中,NGF阳性表达率为92.5%,在正常腮腺组织中,腺泡细胞不着色,导管细胞(闰管、纹管、排泄管)有中等强度表达,两者的阳性表达差异有显著性意义(P<0.01)。NGF在不同病理类型ACC中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。未见嗜神经现象21例,存在嗜神经现象19例,两组间NGF阳性表达存在显著性差异(P<0.05)。在生存期分析中,NGF与患者的预后密切相关(P<0.05)。结论:NGF的表达强度与ACC病理类型有高度相关性,ACC与嗜神经性密切相关,NGF高表达提示预后不良。     

神经生长因子及其受体作为乳腺恶性肿瘤分子标记物的可行性

神经生长因子(NGF)为最早发现的神经营养素家族成员,是一种多肽生长因子,主要作用在于促进神经元生长、存活和分化。近年来研究发现,NGF还影响着恶性肿瘤的发生发展。NGF可与低亲和力膜受体p75NTR和高亲和力酪氨酸蛋白激酶受体TrKA结合,除具有神经营养作用外,在恶性肿瘤的发生、发展中也发挥重要作用,包括肿瘤的增殖、凋亡、转移、血管、神经新生等。NGF及其受体在乳腺癌中的作用逐渐被关注,对区分易复发或转移乳腺癌,帮助判断预后情况有重要作用,可为恶性肿瘤的诊断、治疗提供新的切入点及靶标。本文就NGF及其受体作为乳腺恶性肿瘤分子标记物的可行性进行综述。     

神经生长因子及其受体p75在乳腺癌中的表达

目的: 探讨神经生长因子(NGF)及其低亲和力受体p75在乳腺癌中的表达及其意义.方法: 采用PV-9000免疫组织化学方法检测118例乳腺疾病患者病灶组织中NGF和p75的表达.结果: NGF在乳腺癌上皮细胞中表达,在恶性肿瘤中阳性率高于良性肿瘤(P< 0.01),在原位癌和浸润癌中阳性率差异无统计学意义(P >0.05);p75在乳腺的肌上皮细胞表达,在良性肿瘤中的阳性率高于恶性肿瘤(P< 0.01).NGF阳性率在肿瘤的分级、年龄、淋巴结转移间差异均无统计学意义(P >0.05),p75阳性率在年龄间差异无统计学意义(P >0.05),而在肿瘤的分级和淋巴结转移间表达阳性率差异均有统计学意义(P< 0.01和P< 0.05).结论: NGF可能是乳腺癌发生、发展的分子事件,但与乳腺癌的浸润性进展无关;p75可作为乳腺癌恶性程度的分子标志物.     

中药治疗溴隐亭致大鼠流产模型中HB-EGF对滋养细胞增殖的影响

目的探讨中药治疗自然流产中滋养细胞肝素表皮生长因子(HB-EGF)、核增殖抗原(PCNA)的表达及相关性分析对滋养细胞增殖的影响。方法中药治疗溴隐亭致SD大鼠流产模型组,另设黄体酮、外源性泌乳素(PRL)治疗模型;单纯模型、正常孕鼠、非孕鼠为对照组,各12只;于孕12d处死观察妊娠结局。通过RT-PCR及免疫组化观察各组胎盘、子宫内膜HB-EGFmRNA及PCNA的表达,电镜观察微绒毛变化。结果中药与黄体酮、外源性PRL治疗组及正常孕鼠组胎盘HB-EGF和PCNA无显著差异,微绒毛结构正常;上述4组胎盘PCNA显著高于模型组,模型组微绒毛结构消失;模型组HB-EGF不表达,动情期子宫内膜HB-EGF显著高于上述4组;PCNA与HB-EGF正相关。结论(1)HB-EGF和早孕期滋养细胞的增殖明显相关。(2)中药可能通过自分泌或旁分泌增加滋养细胞HB-EGF表达,增强滋养细胞的增殖及侵入和对缺氧的耐受。     

神经生长因子在NCI-H466细胞中的表达及其生物学意义

目的： 探讨神经生长因子（nerve growth factor,NGF）在小细胞肺癌细胞株NCI-H466中的表达及肺癌脑转移的可能机制。方法： 采用免疫荧光标记技术观察人小细胞肺癌NCI-H466细胞中NGF的亚细胞定位表达,并采用MTT试验及Transwell试验观察NGF对NCI-H466细胞增殖及侵袭能力的影响。结果： NGF在NCI H466细胞中亚细胞定位表达存在细胞周期特异性,在分裂间期,NGF主要呈颗粒状分布于细胞核内;在分裂中期,NGF分布于纺锤丝上。加入外源性NGF的NCI-H466细胞增殖明显加速,侵袭能力增强。结论： NGF可以促进NCI-H466细胞增殖和迁移,中枢神经系统内高NGF水平可能是肺癌易于发生脑转移的原因之一。NGF在肺癌细胞内具有亚细胞定位表达的特点,有可能作为一种新的治疗靶点。