N_(14)、阿司匹林、吲哚美辛对正常大鼠消化道致溃疡作用的研究

目的 观察N_(14)是否有致胃肠溃疡作用。方法 对正常大鼠进行连续ig给药7d,每日1次,并与阿司匹林、吲哚美辛进行对照,剂量分别为N_(14)25、50、100mg/kg,阿司匹林25、50、100mg/kg,吲哚美辛1.25、2.5、5mg/kg。结果 N_(14)组与溶媒对照组的结果相近,在发挥主要药效学的剂量下,各大鼠均无明显胃肠溃疡发生,阿司匹林有明显致胃溃疡作用(P<0.05),吲哚美辛有非常明显的致胃溃疡作用(P<0.01)。结论 N_(14)对胃肠道无致溃疡作用,为进一步研究该药提供实验数据。     

尼美舒利对吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤的保护作用

目的探讨尼美舒利对胃黏膜的保护作用及其可能的作用机制。方法大鼠禁食12h后,ig给予吲哚美辛30mg·kg-1制备急性胃黏膜损伤模型,5min后分为模型对照、尼美舒利100mg·kg-1、塞来昔布100mg·kg-1、美洛昔康4mg·kg-1、双氯芬酸钠50mg·kg-1和布洛芬600mg·kg-1组,分别ig给予相应药物;另设正常对照组。6h后处死所有大鼠,测定胃溃疡面积。生化比色法检测大鼠胃组织和血清中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果正常对照组大鼠胃黏膜表面光滑,黏膜皱襞纹理清晰;模型组大鼠均见急性胃溃疡,溃疡面积为(10.6±7.4)mm2;与模型组比较,尼美舒利和塞来昔布组胃溃疡面积显著减小,分别为4.1±1.7和(4.9±3.2)mm2(P<0.01);美洛昔康组未见明显变化,为(8.1±3.5)mm2;双氯芬酸钠和布洛芬组胃溃疡面积明显增加,分别为15.4±4.8和(16.0±7.3)mm2(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组大鼠胃组织中GSH含量和SOD活性明显降低(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.01);血清中MDA含量显著升高(P<0.01),而GSH含量和SOD活性变化不明显。与模型组相比,尼美舒利组胃组织中GSH含量和SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.01);血清中GSH含量明显增加(P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.01);塞来昔布组大鼠胃组织中SOD活性明显升高(P<0.01),血清中MDA含量明显降低(P<0.01),其他指标无明显变化;美洛昔康、双氯芬酸钠和布洛芬对模型大鼠胃组织和血清中GSH,MDA含量及SOD活性均无明显影响。结论尼美舒利对吲哚美辛诱导的大鼠急性胃黏膜损伤具有明显的保护作用,作用机制可能与其抗氧化活性有关。     

吲哚美辛锌的抗炎,镇痛及胃刺激性研究

动物实验表明，吲哚美辛锌对大鼠由角叉菜胶诱发的足跖肿胀急性炎症、大鼠棉球肉芽肿慢性炎症、大鼠佐剂关节炎及腹腔注射０．７％醋酸诱发的小鼠急性渗出性炎症，都有明显的抑制作用。吲哚美辛锌在小鼠热板试验中有明显的镇痛作用，其抗炎、镇痛作用与吲哚美辛均无显著差异。胃刺激性实验表明，吲哚美辛锌对胃刺激性比吲哚美辛小。     

吲哚美辛致小鼠胚泡着床障碍模型的建立

目的观察不同剂量吲哚美辛对小鼠胚泡着床的影响,建立吲哚美辛致小鼠胚泡着床障碍的动物模型。方法①体重(30±2)g成年♂昆明小鼠,妊娠d3、d4分别于9∶00和16∶00二次颈背部皮下注射0~5mg·kg-1剂量的吲哚美辛溶液,观察其对小鼠着床率和着床点数的影响以确定造模剂量。②选用每次注射433mg·kg-1作为造模剂量,比较对照组和模型组小鼠妊娠d8子宫重量,观察小鼠妊娠d5子宫内膜局部对伊文思蓝反应率和平均反应点数,放免法检测子宫内膜局部6ketoPGF1a的水平。结果①小鼠妊娠d3、d4每天2次皮下注射433mg·kg-1剂量的吲哚美辛开始有明显抗着床效应,着床率和着床点数明显降低(P<001),剂量达5mg·kg-1着床可完全阻断。②与对照组相比,小鼠妊娠d8模型组子宫重量明显减轻(P<001);小鼠妊娠d5模型组子宫内膜局部对伊文思蓝反应率明显降低(P<005),平均反应点数和6ketoPGF1a的水平明显降低(P<001)。结论于小鼠妊娠d3、d4每天2次皮下注射433mg·kg-1剂量吲哚美辛可用来建立胚泡着床障碍的动物模型,其抗着床与其抑制血管渗透性和抑制蜕膜化有关。     

大鼠角叉菜胶胸膜炎渗出白细胞磷脂酶D活性的变化

目的　观察在整体炎症过程中炎症白细胞磷脂酶D(PLD)活性的变化和炎症的关系。方法　采用大鼠角叉菜胶胸膜炎模型 ,以渗出液量和细胞数及渗出液中髓过氧化物酶活性 (中性粒细胞脱颗粒指标 )作为炎症程度。用酶偶联比色法测定白细胞PLD活性。结果　正常大鼠外周血白细胞PLD活性极低 ,为 ( 0 14± 0 0 3) μmol·g-1·min-1。致炎后各时间点胸膜腔渗出白细胞的PLD活性明显升高 ,分别可达 40～ 6 0倍 ,并在 3h达峰值 ,明显早于炎症高峰 ( 12h)。不同剂量 ( 5 0 0 μg和 10 0 0 μg)角叉菜胶可引起致炎 12h明显不同程度的炎症 ,但渗出白细胞PLD活性两者差别不大。低剂量吲哚美辛 ( 2mg·kg-1,ip)和地塞米松 ( 0 1mg·kg-1,ip)均明显抑制致炎 6h大鼠胸膜腔的渗出 ,但渗出白细胞PLD活性与对照组相比差别无显著性。结论　大鼠角叉菜胶性胸膜炎白细胞PLD活性显著升高 ,提示PLD活性升高在该炎症模型中是原发性表现 ,低剂量吲哚美辛和地塞米松的抗炎机制与PLD无关     

维生素E对胃黏膜损伤模型小鼠的保护作用研究

目的:观察维生素E(VE)对胃黏膜损伤模型小鼠的保护作用。方法:取小鼠50只随机均分为正常对照组、模型组、西咪替丁(25mg·kg-1)组和VE低、高剂量(25、50mg·kg-1)组,灌胃给予相应药物30min后,后4组灌胃给予吲哚美辛25mg·kg-1,4h后处死小鼠,检测各组小鼠胃黏膜损伤程度及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,西咪替丁组和VE低、高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显降低(P<0.01);与西咪替丁组比较,VE高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性均明显降低(P<0.01)。结论:VE可能通过抗氧化、清除氧自由基和抑制脂质过氧化过程发挥预防胃黏膜损伤的作用,且VE高剂量(50mg·kg-1)组对胃黏膜损伤的保护作用强于西咪替丁(25mg·kg-1)组。     

茶多酚对大鼠实验性高血脂的影响

目的：研究茶多酚(TP)对大鼠高血脂的降脂作用，量效关系及对不同血脂成分的影响。方法：高血脂大鼠动物分别按大、中、小3个剂量饲服芬多酚(TP)，并设阳性对照组(烟酸)、阴性对照组(动物模型)、正常动物组。比较用药前后甘油三酯(T6)；总胆固醇(TC)；低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)；TC／HDL-C比值。结果：TP具有降低血清TC，TB和LDL-C作用，HDL—C的降低与总血脂水平有关，TC／HDL-C比值无明显变化。随着TP剂量增大，对TG降低作用较TC明显。TP剂量在15～45tog·kg_。范围内降低TC作用变化不大，剂量在45～135mg·kg叫范围内降低TB作用的变化也不明显。结论：高血脂大鼠口暇TPl3Smg·gg～，降血脂作用比烟酸30mg·k^-1强．TP45mg·kg^-1与之相仿，TPl5mg·kg^-1比烟酸弱．TP对TG阵低作用较其他血脂成分强。     

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物的合成及镇痛作用和不良反应

目的:合成阿司匹林-烟酰胺-锌络合物(商品名:佛立沙,WUY),并进行镇痛作用和不良反应的初步研究。方法:阿司匹林与硫酸锌制备成阿司匹林锌,再与烟酰胺合成WUY。化学结构经元素分析及IR,1HNMR, 13CNMR和MS确定。采用小鼠醋酸扭体法和热板法研究镇痛作用。大鼠口服后测定对胃的刺激性。结果:WUY的熔点为141～143℃,酸碱中和法和EDTA法分别测含量均大于99．0％,收率61．0％。WUY 100和200 mg·kg-1可明显延长小鼠热痛反应潜伏期(均为P<0．01),提高小鼠的痛阈值。WUY 100和200 mg·kg-1对小鼠扭体反应次数有明显抑制作用(均为P<0．01),且比阿司匹林(200 mg·kg-1)强。WUY 2 000 mg·kg-1引起大鼠胃黏膜损伤与阿司匹林500 mg·kg-1起的损伤相当,小鼠灌胃的LD50为2456 mg·kg-1。结论:WUY合成简单,收率稳定,具有比阿司匹林更强的镇痛作用和更低的不良反应。     

止嗽膏的镇咳祛痰平喘作用研究

目的观察止嗽膏的镇咳、祛痰、平喘作用。方法根据《中药药理实验方法》所介绍的方法，分别采用豚鼠进行止嗽膏的镇咳、平喘作用实验，采用大鼠进行止咳膏的祛痰作用实验。将豚鼠或大鼠胸背部脱毛，敷贴不同剂量的止嗽膏，观察止嗽膏对实验动物咳嗽次数、咯痰量、哮喘潜伏期的影响。结果止嗽膏50，25，12.5 mg·（100 g）^-1均能明显延长实验动物咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数;50，25 mg·（100 g）^-1有明显的祛痰作用;50 mg·（100 g）^-1能明显抑制哮喘反应，明显延长潜伏期。结论止嗽膏具良好的镇咳、祛痰、平喘作用。     

盐酸多塞平乳膏的止痒和抗过敏作用

目的研究盐酸多塞平乳膏(Doxepinhydrochloridecream)的止痒、抗过敏作用。方法观察对4氨基吡啶(4AP)所致小鼠和磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响;并观察对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性及组胺所致大鼠皮肤血管扩张的抑制作用;以2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发性过敏反应(DTH)和大鼠同种皮肤被动过敏反应,探讨抗过敏作用。结果小鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1),对4AP所致皮肤的瘙痒有抑制作用;豚鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1),对磷酸组胺所致皮肤瘙痒也有抑制作用。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1和50、125、250mg·kg-1)可抑制磷酸组胺致大鼠皮肤毛细血管通透性增加和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1和10、25、50mg·kg-1)可抑制2,4二硝基氯苯致小鼠迟发性变态反应和大鼠同种皮肤过敏反应。结论盐酸多塞平乳膏具有止痒、抑制致炎性物质所致毛细血管通透性增加和对Ⅰ、Ⅳ型变态反应有抑制作用。     

国产尼美舒利的药效学研究

本文研究了国产尼美舒利在小鼠、大鼠及家兔体内的抗炎、镇痛和解热作用.结果表明.尼美舒利抑制巴豆油致小鼠耳廓肿胀(ED_(50)为49.2mg·kg~(-1));抑制角叉菜胶致大鼠足肿(ED_(50)为2.75mg·kg(-1));0.6mg·kg~(-1)剂量对大鼠佐剂关节炎有显著预防和治疗作用。100mg·kg~(-1)对小鼠醋酸扭体法的抑制率为68％;对热板法致痛的痛阈提高率为55％。ip给药对蛋白胨致家兔发热的解热作用.其最小有效剂量为2mg·kg~(-1);5mg·kg~(-1)ig可显著降低啤酒酵母致大鼠升高的体温.证实国产尼美舒利具有很强的抗炎、镇痛和解热作用。     

褪黑素对海洛因依赖大鼠催促戒断症状的治疗作用

目的··:研究褪黑素对海洛因依赖大鼠催促戒断症状的治疗效果。方法··:大鼠按剂量递增法连续皮下注射海洛因42d,用纳洛酮催促成瘾的大鼠,给予不同剂量的褪黑素治疗。结果··:褪黑素保护组、褪黑素单剂量治疗组在剂量为25mg·kg-1、250mg·kg-1时,能缓解大鼠的戒断症状(与海洛因对照组比较,P<0.05);褪黑素50mg·kg-1、75mg·kg-1、125mg·kg-1单剂量给药组能明显缓解大鼠的戒断症状(与海洛因对照组比较分别为P<0.01、P<0.01、P<0.001)。结论··:褪黑素能控制海洛因依赖大鼠的戒断症状;在剂量为25-125mg·kg-1范围内存在一定的剂量依赖关系。     

庆大霉素不同给药方案的药代动力学和肾功能损害的实验研究

目的研究庆大霉素(GTM)不同时辰给药方案对大鼠肾功能损害、血药浓度和药动学参数的影响。方法①大鼠分6组:对照组、时辰每日单次给药组[N(活动期给药)100组、D(休息期给药)100组,分别于1:00和13:00给药100mg·kg-1,im]、时辰每日2次不等量给药组和传统每日2次等量给药组(N90+D10组、N70+D30组、N50+D50组,每日1∶00和13∶00分2次im90mg·kg-1+10mg·kg-1、70mg·kg-1+30mg·kg-1、50mg·kg-1+50mg·kg-1)。各组分别于给药d1、10和20测定血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。②给药后0.25、0.5、1、2、5和8h分别于眼眶取血,测定血药浓度,给药d10、20重复上述采血过程。绘制药时曲线,计算药动学参数。结果①肾功能损害:给药d10,N50+D50组Cr和BUN水平最高,与给药d1和同期对照组相比差异有显著性(P<0.05);N100组最低,与同期对照组相比差异有显著性(P<0.05)。血药浓度:给药d10,N100组和D100组峰浓度差异有显著性(P<0.05)。给药d20,N50+D50组峰浓度高于两次不等剂量组峰浓度,但差异无显著性。③药动学参数:给药d20,N50+D50组CLs最小,N100组最大,给药d1、10、20,N100组T12最短,N50+D50组T12最长(P<0.05)。结论在时辰给药方案中,GTM以活动期单次给药肾功能损害最小,血药峰浓度低,T12最短,CLs最大。     

壳聚糖DCX-16对术后腹膜粘连的防治作用

目的:探讨壳聚糖DCX-16对术后腹膜粘连的防治作用。方法:采用盲肠浆膜擦伤的方法建立大鼠腹膜粘连的动物模型。分别在创伤局部给予5 mL·kg-1的生理盐水、透明质酸钠(50 mg·kg-1)和壳聚糖DCX- 16(15,50,150,500 mg·kg-1),观察术后d 14腹膜粘连和切口愈合情况。选用最有效浓度的壳聚糖DCX-16, 比较其与生理盐水、透明质酸钠对大鼠术后d 3,7,14,21腹膜粘连形成的影响。结果:术后d 14对照组(用生理盐水)粘连发生率100％。粘连程度壳聚糖DCX-16各剂量组与对照组差异非常显著(P<0．01),与透明质酸钠组无显著差异(P>0．05)。取150 mg·kg-1壳聚糖DCX-16为最佳有效剂量,其可明显减轻大鼠术后 d 3创面出血和术后d 7,14,21时的腹膜粘连。结论:壳聚糖DCX-16可明显减少术后腹膜粘连的发生及严重程度。     

尼美舒利对胃溃疡模型大鼠的保护作用研究

目的:研究环氧化酶-2选择性抑制剂尼美舒利对药物诱导胃溃疡的保护作用。方法:采用吲哚美辛灌胃给药制备大鼠胃溃疡模型,5min后按组别给予高、中、低(200、100、50mg·kg-1)不同剂量尼美舒利,6h后处死大鼠,观察胃溃疡面积和胃黏膜的损伤程度,检测血清及胃黏膜中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)值的变化。结果:与模型组比较,尼美舒利组大鼠胃溃疡面积明显减小,MDA水平降低,SOD和GSH活性升高(P<0.05或P<0.01)。结论:尼美舒利对吲哚美辛所致大鼠胃溃疡具有明显的保护作用。     

黄皮酰胺对糖尿病大鼠海马COX-2 mRNA和蛋白质表达的影响

目的探讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA和蛋白质表达水平的影响。方法♂Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马COX-2 mRNA和蛋白质的表达。结果①RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的COX-2 mRNA表达明显增加(P<0.01);而Clau(50、25mg·kg-1)治疗组大鼠海马的COX-2mRNA表达明显降低(P<0.01);②免疫组化结果显示,糖尿病大鼠海马COX-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),Clau(50、25mg·kg-1)治疗组大鼠海马的COX-2的蛋白质表达明显降低(P<0.01)。结论黄皮酰胺可能通过抑制海马的COX-2mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠海马的保护作用。     

尼美舒利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用研究

尼美舒利(Nime)0．6、30、15mg·kg^-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性炎症反应均有明显的抑制作用，用药组继发性炎痘反应的全身症状也明显减轻，而Nime对佐剂性关节炎大鼠低下的脾细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1活性却无明显影响，提示Nime无明显的免疫作用，该结果表明，Nime对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用，这一作用可能与Nime有较强的抗炎作甩有关。     

别嘌醇致过敏反应1例

患者,男,51岁。1997年8月因左脚第一趾关节剧痛及脚面红肿,第2天到医院就诊,经检查尿酸(UA)537μmol· L-1,甘油三脂(TG)3．32 mmo|·L-1,确诊为痛风。遵医嘱服用秋水仙碱(colchicine)0．5 mg·次-1,q2h,吲哚美辛50 mg·次-1,bid,12小时内服用秋水仙碱5 mg,症状减轻,24小时内基本得到控制,此后0．5 mg·次-1,bid,一周后基本痊愈。 2003年3月左脚第一趾关节又一次剧痛,脚面红肿,痛风再次发作。自服用别嘌醇片0．2 g·次-1,bid,吲哚美辛50 mg·次-1,bid。服药后患者感到恶心,当天晚上前后胸出现皮疹,全身皮肤发痒,第2天阴囊出现小疱疹、龟头脱皮,考虑药物不良反应,即停药。改用其它抗痛风药物后症状逐渐缓解。2004年8月,患者再次痛风发作,自服用别嘌醇片0．2     

司坦唑醇与吡拉西坦联用对D-半乳糖致大鼠股骨损伤的影响

目的:研究司坦唑醇与吡拉西坦联用对D-半乳糖致大鼠股骨损伤的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组和联用组,每组10只,后2组皮下注射D-半乳糖(100mg·kg-1·d-1)建立骨质疏松症模型,建模后联用组灌胃给予司坦唑醇0.54mg·kg-1·d-1、吡拉西坦432mg·kg-1·d-1,连续给药14周。检测各组大鼠左侧股骨长和宽,干湿重/体重比和骨羟脯氨酸(Hyp)、骨钙、骨磷含量;右侧股骨最大载荷、弹性载荷、断裂载荷、刚性系数和弯曲能量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠股骨干湿重/体重比和骨钙、弹性载荷均明显降低(P<0.05),其余指标均无明显变化(P>0.05);与模型组比较,联用组股骨干重/体重比、弹性载荷均明显增加(P<0.05),其余指标无明显变化(P>0.05)。结论:司坦唑醇与吡拉西坦联用能有效预防D-半乳糖致大鼠股骨重量降低,增强骨强度。     

薯蓣皂苷对胶原性关节炎模型大鼠环氧合酶2及NF-κB的抑制作用

目的研究薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法第1天大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型,第7天加强注射。第12天ig给予薯蓣皂苷30,60和120mg·kg-1,吲哚美辛8mg·kg-1,连续14d。给药前和给药开始,每4d测量1次右后足跖肿胀程度;处死后光镜观察右后足组织形态变化;检测CIA大鼠脏器指数;Western印迹法检测踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和环氧合酶2蛋白(COX-2)表达;放射免疫法检测足爪肿瘤坏死因子α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)含量。结果与正常对照组相比,CIA模型大鼠右后足跖明显肿胀(P<0.01);病理切片发现明显增生和大量炎症细胞浸润;胸腺指数和脾指数明显增高(P<0.01);踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和COX-2的水平显著升高(P<0.01);足爪TNF-α及PGE2含量亦显著增高(P<0.01)。与模型组相比,薯蓣皂苷60和120mg·kg-1治疗可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,明显改善大鼠病变关节的病理组织结构,降低大鼠胸腺指数,显著降低NF-κB p65亚基和COX-2的水平(P<0.01),降低足爪TNF-α及PGE2含量(P<0.01),对关节炎大鼠有明显的治疗作用。结论薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κB p65亚基和COX-2的表达有关。