阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV-YMDD变异

目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法将112例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者随机分为两组(各56例),治疗组:继续接受拉米夫定100mg/d治疗,全程联合阿德福韦酯10 mg/d;对照组:拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d联合治疗12周后单用阿德福韦酯10mg/d,疗程96周。结果两组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前显著改善(P0.05);治疗组治疗48周,96周时肝功能ALT、AST改善优于对照组(P0.05);HBV DNA转阴率显著高于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定临床疗效更显著。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周后再单用48周对YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效分析

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定48周后再单用阿德福韦酯48周治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择41例拉米夫定初始治疗失败的YMDD变异的慢性乙型肝炎患者作为观察对象,先予以阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周,而后24例患者纠其联合治疗方案48周（A组）,其余17例患者单用阿德福韦酯48周（B组）。2组总疗程均为96周,治疗过程中分别于48、72、96周行丙氨酸氨基转移酶（ALT）检测及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定量检测以评价疗效。结果联合治疗48周时,41例慢性乙型肝炎患者ALT均恢复正常（P〈0．01）,HBVDNA水平明显下降（P〈0．01）。A组和B组患者在治疗结束时,ALT复常率及HBVDNA转阴率均达到了100％,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但B组较A组医疗费用降低42．9％。结论对拉米夫定治疗失败的YMDD变异慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周后,阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗48周均能显著抑制HBV病毒复制,疗效满意。但阿德福韦酯单用可显著降低医疗费用。     

阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的生化学改变、病毒学应答,持久性应答。方法将97例患者随机分为两组。阿德福韦酯（贺维力）联合干扰素α-2b（安福隆）治疗组49例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周,干扰素α-2b 300万u,隔日1次肌肉注射,疗程48周,阿德福韦酯（贺维力）单药治疗组48例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周。治疗第48周,72周,停药后随访至96周的肝功能,HBV NDA定量作为评价指标。结果联合组治疗48周,72周及停药后随访至96周时的HBV DNA阴转率分别为54.3%（P〈0.05）,63%（P〈0.05）,60.9%（P〈0.01）,肝功能好转。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗YMDD变异株HBeAg阴性慢性乙型肝炎,其生化学改变,病毒学应答率,持久应答率均优于单用阿德福韦酯。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯治疗YMDD变异后慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:将72例YMDD变异的CHB患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg/d,48周;试验组服用阿德福韦酯10mg/d,48周。服药后第24、48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量水平、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24周及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(P<0.05或0.01),HBV DNA应答率和ALT复常率均高于对照组(P<0.05或0.01),HBeAg阴转率两组差异无显著性(P>0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD变异的CHB安全、有效。     

阿德福韦酯联合白细胞介素2治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的探索阿德福韦酯联合白细胞介素2治疗慢性乙型肝炎的有效性。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎70例,分为阿德福韦酯联合白细胞介素2组(治疗组)和单用阿德福韦酯组(对照组),治疗48周。分别在用药前,用药12、24、48周后复查ALT、HBV DNA和乙型肝炎病毒血清学标志物。结果治疗12、24周时,治疗组的HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周时,治疗组的HBV DNA阴转率(60.00%)、HBeAg血清学转换率(42.86%)均明显高于对照组(34.29%和17.14%,P<0.05)。治疗无明显不良反应。结论阿德福韦酯与白细胞介素2联用后提高了e抗原的血清学转换率,显示阿德福韦酯与白细胞介素2联用优于单用阿德福韦酯。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将96例活动性乙型肝炎肝硬化患者分成A、B、C3组,每组32例。A组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,B组予拉米夫定治疗,C组予阿德福韦酯治疗,疗程均为48周。观察治疗中3组ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg/抗HBe血清转换率等变化情况,及随访2年的耐药发生率。结果 A组HBVDNA转阴率在第12周、24周优于C组(P<0.05);ALT复常率第12周优于B组(P<0.05)、C组(P<0.01);第24周优于C组。随访2年,A组耐药发生率最低。结论拉米夫定与阿德福韦酯联合用药较单独用药疗效更佳。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异慢性乙型肝炎疗效分析

目的 总结分析发生HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗2年的效果.方法 选择服用拉米夫定后发生YMDD变异患者共32例为研究对象,同时服用阿德福韦酯(治疗剂量为10mg/d)和拉米夫定(治疗剂量为100mg/d)24个月.分别于治疗开始及治疗后6、12、24个月检测ALT、AST、HBeAg及HBV DNA定量,并进行对比分析.结果 HBV YMDD变异患者采用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗后,随着治疗疗程的延长,血清ALT、AST、及HBV DNA载量均明显下降(P均＜0.05).到治疗终点,有84.4％(27/32)的患者ALT、AST恢复正常,40.6％ (13/32)的患者HBeAg转阴.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者效果肯定.     

阿德福韦酯对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的观察比较阿德福韦酯和拉米夫定治疗YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法将40例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为2组（各20例）,阿德福韦酯组：拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d联合治疗3个月后单用阿德福韦酯10mg/d口服;拉米夫定组：继续接受拉米夫定100mg/d治疗,疗程1年以上。2组在保肝基础治疗上无差异。结果治疗12个月时结果显示,阿德福韦酯组肝功能ALT、AST改善优于拉米夫定组（t分别为2.98、5.63,P〈0.01）,HBVDNA阴转率显著高于拉米夫定组（χ2=21.98,P〈0.01）。结论阿德福韦酯组对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者有良好的疗效和安全性,较拉米夫定疗效显著,能明显提高患者的生存质量,改善预后。     

阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合用药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效及安全性分析.方法 选择拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组用拉米夫定、阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗12周,然后停用拉米夫定,用阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗36周,对照组继续用拉米夫定治疗48周.观察治疗48周后两组患者HBV-DNA阴转事,HBeAg阴转率,HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率的变化以及不良反应的发生.结果 治疗结束后,两组患者(治疗组在前,对照组在后)HBV-DNA阴转率分别为70%和33.3%;HBeAg阴转率分别为36.7%和13.3%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为26.7%和6.7%,ALT复常率分别为60.0%和23.3%.以上指标两组之间比较均具有统计学意义(P<0.05).两组患者在治疗期间,不良反应发生事分别为13.3%(4/30)和10.0%(3/30),两者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗对于接受拉米夫定治疗而出现YMDD变异患者安全有效.     

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效观察

目的观察干扰素联合阿德福韦酯与单用阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效。方法选择慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者80例,随机分组治疗,干扰素与阿德福韦酯联合用药组38例,阿德福韦酯组42例,分别在治疗48周和随访24周时进行疗效评估。结果治疗48周时,联合治疗组血清HBeAg转换率、HBV DNA转阴率、肝功能恢复正常率较阿德福韦酯组差异显著(P＜0.05)。停药后随访24周时,联合治疗组患者血清HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率、肝功能恢复正常率均较阿德福韦酯组差异显著(P＜0.05)。结论干扰素与阿德福韦酯联合治疗在疗程48周时的病毒学应答优于阿德福韦酯单独治疗时的效果,随访24周时联合治疗组的持久应答疗效优于单用阿德福韦酯组。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床疗效。方法首先在充分告知符合研究对象的患者（80例）病情后根据患者的意愿选择分为：（1）对照组（单药治疗组,n=38例）,在拉米夫定应用基础上重叠阿德福韦酯治疗12周后,停用拉米夫定,单独使用阿德福韦酯治疗132周;（2）观察组（联合治疗组,n=42例）,出现拉米夫定耐药后联合应用阿德福韦酯144周。每3个月检测患者的HBV-DNA、HBV-M、肝功能、肾功能及血常规等。结果144周疗程结束后联合治疗组患者HBV—DNA转阴率明显优于对照组,疗效差异有统计学意义（P〈0．01）,HbeAg在两组间未见明显差异（P〉0．05）,联合治疗组治疗后肝功能复常率较单药治疗组高（P〈0．05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎有较好的疗效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效研究

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的临床疗效。方法选择我院2008年1月～2010年1月住院治疗的慢性乙肝患者72例,随机分为联合组（阿德福韦酯联合拉米夫定）和对照组（单独应用阿德福韦酯）各36例．比较两组治疗12个月后的应答率、YMDD变异率、ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV—DNA转阴率,并观察用药的安全性。结果联合组的完全应答率达52．8％（19／36）,明显高于对照组的27．8％（10／36）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组ALT复常率为52．8％（19／36）,而联合组治疗12个月后ALT复常率为83．3％（30／36）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。两组治疗12个月后,对照组出现YMDD变异共7例,YMDD变异率为19．4％（7／36）,而联合组出现YMDD变异共2例,YMDD变异率为5．6％（2／36）,联合组的YMDD变异率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。两组治疗12个月后,对照组HBV—DNA转阴率,联合组HBV—DNA转阴率为61．1％（22／36）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。两组治疗12个月后,联合组HBeAg转阴率为50．0％（18／36）,而对照组HBeAg转阴率为16．7％（6／36）,两组比较差异有显著性统计学意义（P〈0．01）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效优于单独应用阿德福韦酯的疗效,能明显改善患者的肝功能,提高HBV—DNA及HBeAg转阴率。值得广泛推广和应用。     

HBV准种变异与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎持续疗效的关系

目的观察阿德福韦脂治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV聚合酶（HBV-P）基因序列的准种组成及变异特点,探讨其与抗病毒疗效的关系。方法巢式PCR法扩增HBV-P基因中覆盖B区-E区序列的基因片段,PCR产物纯化后直接测序。用DNASTAR软件的CLUSTALV方法对HBVDNAP基因片段的核苷酸和氨基酸差异、变异类型进行分析,以评估HBV准种复杂性。128例HBeAg阳性慢性乙肝患者予阿德福韦酯10mg,每日一片口服,抗病毒治疗48-96周,疗效评估包括HBVDNA血清学、HBeAg/HBeAb血清学转换及生化学应答。观察阿德福韦酯治疗完全应答组、部分应答组和无应答组病人治疗24周、48周、96周的准种组成特点,并分析其与疗效的关系。结果 128例患者应用阿德福韦酯治疗两年,完全应答23例,部分应答86例,无应答19例。HBVDNA转阴率50.8%（65/128）,HBeAg血清转阴率为21.1%（27/128）,ALT复常率为60.9%（78/128）。7例患者产生了病毒变耐药变异,其中4例为rtn236T变异,2例为rtA181V变异,1例为rtN236T和rtA181V联合变异,耐药率为5.4%。所有患者HBV准种变异在治疗24周、48周、96周时均具有不同程度的改变,无应答组24周与48周时HBV准种复杂性显著高于完全应答组（P〈0.001）。结论慢性乙型肝炎患者血清HBVP区存在准种现象,且该区准种随宿主病程进展可发生动态变化。HBVP区准种变异的复杂性及异质性与慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯抗病毒治疗的持续疗效存在负向相关性。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎抗乙肝病毒的效果。方法将46例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组24例,口服阿德福韦酯10mg／d;联合治疗纽22例,阿德福韦酯（10mg／d）联合胸腺五肽（1mg皮下注射,每周3次）治疗,24周后单服阿德福韦酯,两组疗程均为48周。结果在治疗24周时,联合治疗组的HBVDNA阴转率、HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率显著高于对照组。在治疗24、48周时,两组丙氨酸氨基转移酶复常率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。48周时,两组HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿德福韦酯与胸腺五肽联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,能够显著提高HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察阿德福韦酯（贺维力）联合胸腺肽α1（基泰）治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法随机将50例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者分为两组,对照组25例单用阿德福韦酯（10mg po qd）治疗,治疗组25例联合胸腺肽α1（1.6mg ihbiw）治疗,两组均治疗48周。结果治疗组各个阶段的肝功复常率、HBVDNA阴转率、48周时的HBsAg阴转率均明显高于对照组（P〈0.05）,治疗组总有效率明显高于对照组。结论阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎可有效提高肝功复常率、HBVDNA及HBsAg阴转率,疗效优于单用阿德福韦酯。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法,选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1：1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例,治疗疗程为48周。于治疗24周和48周时,观察2组HBVDNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化,并记录不良反应。结果治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的患者血清HBVDNA应答率升高,ALT复常率持续上升,与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义。血清HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义。服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周,2组均未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有良好的疗效,且安全性好。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及病毒P基因区变异分析

目的探讨阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药变异情况。方法89例慢性乙型肝炎患者中,66例为拉米夫定（LAM）耐药变异患者（联合治疗组）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;23例为初治患者（ADV组）,接受阿德福韦酯单药治疗,两组患者基线特征无差异。检测分析患者血清HBVDNA、ALT、HBeAg的变化,以及用药48～144周时乙肝病毒P基因区变异发生情况。结果用药12周、24周、48周时,HBVDNA阴转率联合用药组分别为39．4％、54．5％、75．8％,ADV组分别为0％、13．0％、47．8％,联合用药组的病毒学应答高于ADV组（P〈0．05）;12周、24周时ALT复常率联合用药组与ADV组各为40．9％、59．1％与0％、21．7％,联合用药组的生物化学应答高于ADV组（P〈0．05）;48周时联合用药组与ADV组的ALT复常率、HBeAg阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）。89例患者用药48周、96周、144周病毒变异发生率分别为0％、3．4％、5．6％;B基因型与c基因型患者病毒变异发生率各为8．6％与10．5％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）;联合用药组与ADV组病毒变异发生率分别为9．1％与8．7％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物,且耐药变异率较低,其对拉米夫定耐药变异株的抑制作用强于HBV野毒株;阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药,能提高抗病毒疗效、不增加耐药突变发生率。     

HBsAg水平评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的疗效

目的探讨HBsAg水平在评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝远期疗效的价值。方法 2010年3月—2011年3月确诊收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者87例,给予聚乙二醇干扰索α-2a治疗24周后,测定并根据其HBV DNA水平分组,HBV DNA<2×10~4 cps/ml者28例纳入A组,HBV DNA≥2×10~4 cps/ml者59例随机分成B组(30例)和C组(29例),A和B组继续给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,C组联合使用阿德福韦酯治疗。疗程均48周。结果 3组在治疗36周和48周后HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率等方面差异不显著(P>0.05),但C组HBeAg血清转换率升高幅度显著高于其他2组(P<0.05)。治疗后36周A组HBVDNA转阴率和HBV DNA下降量分别为96.4%和(5.8±1.7)log_(10) cps/ml,B组最低(P<0.05);治疗48周后3组HBV DNA转阴率分别为100%、36.7%和69.0%(P<0.05);HBV DNA转阴率仅与治疗36周后的HBV DNA下降量有关,当HBV DNA下降约3.7 log_(10)cps/ml时,HBV DNA转阴率阳性预测值为91.2%,AUC为0.834。结论聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯可提高单独使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周后仍应答不佳者的血清和病毒应答率,且治疗36周后的HBV DNA水平可作为预测联用阿德福韦酯治疗至48周时疗效的指标。     

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析

目的 探讨干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 选取90例慢性乙型肝炎患者为研究对象,随机分为干扰素组、阿德福韦酯组、干扰素联合阿德福韦酯组,各30例.观察三组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）变化,比较乙肝病毒基因（HBV-DNA）及乙肝病毒e抗原（HBeAg）阴转率.结果 治疗后,联合组ALT、AST下降幅度大于干扰素组和阿德福韦酯组（P＜0.01）;治疗12、24、48周时,联合组HBV-DNA阴转率高于干扰素组和阿德福韦酯组（P ＜0.05或P＜0.01）;治疗24、48周时,联合组HBeAg阴转率高于阿德福韦酯组（P＜0.01）.结论 干扰素联合阿德福韦酯治疗可抑制乙肝病毒,提高HBV-DNA、HBeAg阴转率,减轻肝细胞损伤.