基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达与胆囊癌转移、浸润的关系

目的 探讨胆囊癌组织中基质金属蛋白酶—2(MMP—2)及基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的表达及其与胆囊癌浸润、转移的关系。方法 选取手术切除的胆囊癌标本42例及慢性胆囊炎标本15例，采用免疫组织化学的方法(SABC法)检测MMP—2及MMP—9蛋白的表达。并结合临床病理学指标进行统计学处理分析。结果 胆囊癌组织中MMP—2及MMP—9的阳性表达率显高于慢性胆囊炎。低分化及末分化组MMP—2的阳性率显性高于高分化组及中分化组。浆膜层浸润组、淋巴结转移组及肝脏转移组MMP—2的阳性率分别显性高于无浆膜层浸润组、无淋巴结转移组及无肝脏转移组。浆膜层浸润组及淋巴结转移组MMP—9的阳性率显高于无浆膜层浸润组及无淋巴结转移组。胆囊癌组织中MMP—2和MMP—9的表达有显的相关性。(P＜0．05)．二同时阳性表达组其浆膜层浸润、淋巴结和肝脏转移发生率显高于其中之一或均阴性组(P＜0．05)。结论 MMP—2的表达与胆囊癌的分化、浸润、淋巴结及肝脏转移密切相关。MMP—9的表达与胆囊癌浸润及淋巴结转移密切相关。MMP—2和MMP—9在胆囊癌组织中表达正相关，在胆囊癌的侵袭和转移过程中起协同作用。     

基质金属蛋白酶蛋白表达与胃癌的浸润和转移关系的探讨

目前的研究已证明基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)对肿瘤的侵袭和转移起着极为重要的作用[1],MMP-9、MMP-2、MMP-3是金属蛋白酶类的主要成员,三者作用于不同的基质,我们应用免疫组织化学检测人体胃癌及相应癌转移淋巴结中MMP-9、MMP-2、MMP-3表达情况,以探讨三者在胃癌侵袭和转移过程中的意义及与预后的关系.     

基质金属蛋白酶抑制剂在胃癌组织中的表达

目的探讨TIMP-1、TIMP-2在胃癌中的表达特点,与肿瘤浸润、转移及预后的关系.方法对胃癌术后病例63例采用S-P免疫组织化学法检测胃癌组织TIMP-1和TIMP-2的表达情况.结果TIMP-1、TIMP-2主要在胃癌细胞胞浆内表达.胃癌旁肠上皮化生和异型增生表达极佳.胃癌组织的TIMP-1、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54.0%(34/63),表达强度与分化程度呈正相关;早期癌组和无淋巴结转移组中表达良好.TIMP-1表达的升高与生存曲线亦抬高一致,与TIMP-2表达无相关性.在胃癌组织中TIMP-1、TIMP-2间表达呈正相关,TIMP-1在原发灶和淋巴结转移灶中的表达有相关性,而TIMP-2无相关性.结论TIMP-1、TIMP-2在胃癌细胞中的表达存在广泛的异质性,与胃癌细胞分化程度、临床分期等多因素相关.作为胃癌浸润转移的负调控因子,TIMP-1、TIMP-2可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标,TIMP-1亦是判断预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶(MMP)的特异性抑制剂，对抑制肿瘤的侵袭转移起重要作用。TIMP的表达水平与肿瘤预后具相关性，在肿瘤治疗上有潜在的重要价值。     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶(MMP)的特异性抑制剂,对抑制肿瘤的侵袭转移起重要作用.TIMP的表达水平与肿瘤预后具相关性,在肿瘤治疗上有潜在的重要价值.     

胃癌组织中S100钙结合蛋白基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制剂的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌组织中人S100钙结合蛋白(S100A11)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂(RECK)的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2013年7月至2014年7月间收治的62例胃癌患者手术切除的胃癌组织蜡样标本作为胃癌组;采用随机数字表法从广州医科大学附属广州市第一人民医院胃镜检查室内活检提示为正常胃组织中随机选取21例为对照组。采用免疫组化染色方法检测两组标本中S100A11、MMP-9和RECK的表达,比较三者在胃癌组织和正常组织中的表达差异,及其与患者临床病理特征之间的关系。结果胃癌组织中S100A11、MMP-9、RECK的表达阳性率分别为66.1%、75.8%和21.0%,正常胃组织分别为28.6%、19.1%和66.7%,胃癌组织中S100A11、MMP-9表达阳性率均高于正常胃组织(均P<0.05),RECK表达阳性率低于正常胃组织(P<0.05)。随着肿瘤直径的增大、分化程度的增加、淋巴转移的产生、浸润深度的增加,S100A11和MMP-9表达水平显著上升,而RECK表达水平随肿瘤直径的增大、分化程度的增加而上升,随淋巴转移的产生、浸润深度的增加而下降(均P<0.05)。胃癌组织中MMP-9与S100A11的表达呈正相关(r=0.421,P<0.05),而MMP-9与RECK的表达呈负相关(r=-0.284,P<0.05)。结论胃癌组织中S100A11和MMP-9呈高表达,RECK呈低表达,三者与临床病理特征密切相关,检测三者的表达对胃癌的诊治有一定的指导意义。     

胃癌组织Artemin和MMP-9表达与浸润转移相关性分析

目的:探讨胃癌和癌旁组织中Artemin和MMP-9的表达情况及其与浸润转移的关系,分析两种蛋白表达之间的关系.方法:应用免疫组化EnVision法检测80例胃癌组织和20例癌旁组织(距肿瘤边缘＞5 cm)中Artemin和MMP-9的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系.结果:胃癌组织Artemin和MMP-9蛋白阳性表达率分别为78.75％(63/80)和68.75％(55/80),明显高于癌旁组织的10.00％(2/20)和15.00％(3/20),差异有统计学意义(x2=33.242,P=0.000;x2 =18.976,P=0.000).胃癌组织Artemin和MMP-9蛋白阳性表达均与临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关,P＞0.05.两者阳性表达呈正相关,r=0.705,P=0.000.结论:Artemin和MMP-9蛋白高表达均与胃癌的发生及浸润转移密切相关,联合检测Artemin和MMP-9蛋白表达情况可能成为评估胃癌患者预后指标及潜在肿瘤生物学治疗的新靶点.     

组织金属蛋白酶抑制剂-2与大肠癌浸润转移的关系

目的探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系.方法采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺瘤,60例大肠癌组织TIMP-2的表达情况.结果 TIMP-2的表达在大肠腺瘤和大肠癌组织中没有显著性差异(P＞0.05);但其表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P＜0.05).结论 TIMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标.     

肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究

目的 探讨MMP—9及其抑制剂TIMP—1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性，分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S—P法检测65例肺癌、35例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和30例正常支气管粘膜上皮组织中MMP—9和TIMP—1的蛋白表达。结果 肺癌与正常、增生上皮相比，增生与正常上皮相比，MMP—9和TIMP—1阳性表达率的升高均具有显著性(P＜0．05)。不同组织学类型中MMP—9的阳性表达有显著性差异(P＜0．025)；MMP—9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关(P＜0．05)，与TNM分期正相关(P＜0．025)。生存期小于2年者的MMP—9和TIMP—1阳性表达率显著高于生存期大于或等于2年者(P＜0．05)。MMP—9阳性表达上调与肺癌转移相关(P＜0．005)，TIMP—1与转移无关。结论 MMP—9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段，MMP—9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素；MMP—9、TIMP—1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用，其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与鼻咽癌的浸润和转移

基质金属蛋白酶(MMP)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)表达的不平衡促进肿瘤的浸润和转移.研究发现鼻咽癌组织内MMP及TIMP的表达与鼻咽癌的浸润和转移密切相关,TIMP可能成为治疗鼻咽癌的新药物.     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2在子宫内膜癌中的表达及意义

  目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）与其组织抑制因子2（TIMP-2）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法对40例子宫内膜癌，12例子宫内膜不典型增生，12例正常子宫内膜中的MMP-2，TIMP-2的表达进行检测，并分析MMP-2，TIMP-2的表达与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。结果 MMP-2和 TIMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌的阳性表达率逐渐升高； 在子宫内膜癌组织中，MMP-2／TIMP-2阳性表达面积比值随着病理分化程度的降低、肌层浸润的加深及临床分期的升高而逐渐增高。结论 MMP-2与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生相关， MMP-2／TIMP-2表达的不平衡可能是子宫内膜癌发生发展的因素之一。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物与大肠癌恶性生物学行为的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)表达与大肠癌恶性生物学行为的关系.方法采用S-P免疫组化染色技术检测30例大肠腺瘤、60例大肠癌组织MMP-2和TIMP-2的表达情况.结果 MMP-2的表达率在大肠腺瘤中为26.7%(8/30),显著低于大肠癌中的86.7%(52/60)(P<0.05);其表达与大肠癌的Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和生存期均密切相关(P值均<0.05);本组大肠癌Dukes B期比例较高,其总体TIMP-2表达在腺瘤和本组大肠癌之间差异无显著性(P>0.05),TIMP-2表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P值均<0.05).结论 MMP-2和TIMP-2的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标.     

MMP-9和层粘连蛋白受体在乳腺癌组织中的表达及其与转移和预后的关系

背景与目的:以往对乳腺癌细胞外基质与肿瘤转移及患者预后之间关系的研究尚少,且结论不一。本研究探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)及层粘连蛋白受体(lamininreceptor,LM-R)表达与肿瘤转移及患者预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测80例乳腺癌组织及10例乳腺增生病组织中MMP-9、LM-R的表达,并用计算机图像分析系统测定表达的吸光度值。采用t检验、方差分析及相关分析方法分析它们与肿瘤转移和患者预后的关系。结果:乳腺癌组织中MMP-9表达显著高于乳腺增生病(t=8.87,P<0.05);在乳腺增生病组织中,LM-R表达于基底膜及部分腺泡和导管的腔缘,在乳腺癌组织中表达于细胞质及胞膜;17例癌间质血管基底膜有LM-R表达的癌组织中,LM-R表达高于血管基底膜无LM-R表达组(t=2.02,P<0.05);LM-R表达与组织学分级有关,分化低者,表达水平高(F=3.27,P<0.05);MMP-9及LM-R表达均与淋巴结转移有关,它们在有3个以上淋巴结转移组的表达低于3个以下及无转移组(tMMP-9=3.42,tLM-R=4.31,P<0.05),原发灶与转移灶的表达呈正相关(rMMP-9=0.654,rLM-R=0.755,P<0.001);MMP-9与孕激素受体负相关性(r=-0.363,P<0.05);MMP-9与LM-R之间呈正相关(r=0.503,P<0.01)。MMP-9及LM-R表达在生存3年以上组低于3年以     

Comparison of matrix metalloproteinase expression between primary tumors with or without liver metastasis in pancreatic and colorectal carcinomas

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Matrix metalloproteinases (MMPs) are known to play an important role in carcinoma cell invasion and hematogenous metastasis by mediating the degradation of the extracellular matrix. METHODS: We investigated the relationship between MMP-2 and -9 enzymatic activities and liver metastases in human pancreatic and colon carcinomas, using xenograft tumors in nude mice. RESULTS: We found that type IV collagenase activity in pancreatic and colon carcinomas with liver metastases was significantly higher than in pancreatic and colon carcinomas without liver metastases. Gelatin zymography showed the presence of gelatinolytic activity bands at M(r) 92,000 and 72,000, indicating MMP-9 and MMP-2, respectively. MMP-2 and -9 expression levels in pancreatic and colon carcinomas with liver metastases were higher than in pancreatic and colon carcinomas without liver metastases. TIMP-2 levels in pancreatic and colon carcinomas with liver metastases were also higher than in those without liver metastases. CONCLUSIONS: MMP-2 and MMP-9 expression in primary tumors is associated with liver metastases in pancreatic and colon carcinomas. In addition, the balance of activity between MMP-2, MMP-9, and TIMP-2 may be relevant to carcinoma invasion and metastasis, including liver metastases in pancreatic and colon carcinoma.     

基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶2、迁移诱导蛋白7和细丝蛋白A在结肠癌中的表达及其预后意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、迁移诱导蛋白7（MIG-7）、细丝蛋白A（FLNa）在结肠癌组织中的表达及其对预后的影响。方法:收集2013年1月至2015年12月南京医科大学附属淮安市第一人民医院899例结肠癌患者手术切除的肿瘤标本及其对应的癌旁正常组织。采用酶联免疫吸附试验...     

胃癌组织中基质金属蛋白酶2蛋白表达及微血管密度与患者临床病理特征的关系

目的探讨胃癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达和微血管密度(MVD)与患者临床病理特征的关系及其意义。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月徐州市沛县人民医院60例胃癌患者根治术后的无病生存(DFS)时间、总生存(OS)时间及其他临床病理特征。采用免疫组织化学SP法检测60例胃癌患者手术切除的肿瘤组织及相应的癌旁正常组织中MMP-2蛋白和CD105标记的MVD表达,探讨MMP-2和MVD与患者临床病理特征的关系,以及二者之间的相关性。结果胃癌组织中MMP-2蛋白阳性率为75%(45/60),癌旁正常组织中为17%(10/60),差异有统计学意义(χ^2=59.668,P<0.05)。胃癌组织中MVD值为32±5,癌旁正常组织中为20±4,差异有统计学意义(t=-2.32,P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤长径、肿瘤部位、OS时间、DFS时间的胃癌患者肿瘤组织中MMP-2蛋白的阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05),不同肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、组织分化程度的胃癌患者肿瘤组织中MMP-2蛋白的阳性率差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同性别、年龄和肿瘤部位的胃癌患者肿瘤组织中CD105标记的MVD表达差异均无统计学意义(均P>0.05),不同肿瘤长径、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、组织分化程度、OS时间、DFS时间胃癌患者肿瘤组织中CD105标记的MVD表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。在胃癌组织中,MMP-2蛋白表达与MVD呈正相关(r=0.198,P=0.027)。结论MMP-2蛋白表达和MVD在胃癌组织中升高,在胃癌的发生、侵袭和转移中起重要作用,可能协同参与胃癌的恶性进程,是胃癌的预后不良因素之一。     

胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与预后的关系

目的:探讨胰腺癌组织基质质属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与肿瘤侵袭转移和预后的关系.方法:通过免疫组化方法检测35例胰腺癌病理标本和10正常胰腺标本MMP-2和TIMP-2的半定量表达情况及其与肿瘤临床病理参数和预后的关系,生存分析采用Kaplan-meier方法.结果:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达阳性率明显高于正常对照组,与淋巴结转移和临床分级密切相关,但与胰腺癌的分化程度无关,Kaplan-meier分析发现MMP-2和TIMP-2高表达患者的生存时间明显低于MMP 2和TIMP 2低表达患者(P<0.001).结论:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与肿瘤侵袭转移和预后密切相关,有助于确定术后治疗方案.     

宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP－9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix,ICC）、18例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）中MMP－9的表达情况,并检测其微血管密度（microvessel density,MVD)(CD34标记）和癌细胞增殖标记指数（Ki-67标记）。结果：在宫颈癌中,MMP－9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP－9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高（P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与MVD显著正相关（γ=0.287,P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P＜0．05或P＜0．01）;而与年龄和组织学类型无关（P＞0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP－9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为I期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P＜0．01或P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。MMP－9过度表达者,宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移,但并非惟一决定因素。检测宫颈癌中MMP－9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

胃癌组织中MMP-9表达、微血管生成与胃癌侵袭与转移

目的　探讨胃癌组织基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)基因表达与血管生成相关性及其在胃癌侵袭、转移中的作用。方法　采用免疫组化SP法 ,用抗MMP - 9及抗血管内皮细胞CD34单克隆抗体对 40例胃癌组织标本进行标记分析。结果　弥漫型胃癌、有淋巴结转移组MMP 9阳性表达率分别明显高于肠型胃癌和无淋巴结转移组 (P值分别 <0 .0 5和 0 .0 1 ) ;有淋巴结转移组、远外转移组胃癌组织微血管密度 (MVD)显著高于无淋巴结和远处转移组 (P值分别 <0 .0 1和 0 .0 5) ;MMP 9阳性表达组胃癌MVD显著高于阴性表达组 (34 .5± 8.3Vs 2 6 .8± 1 0 .4,P <0 .0 5)。结论　胃癌组织中基质金属蛋白酶 9的基因表达及微血管生成与胃癌侵袭、转移密切相关 ,MMP 9与胃癌血管生成关系密切。联合检测MVD及MMP 9表达对胃癌治疗和预后判断有一定价值