Toll样受体的研究进展

Toll样受体（TLR）广泛表达在天然免疫系统．是一类Ⅰ型跨膜糖蛋白。由胞外区、跨膜区和胞质区组成。因其胞外区与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，它们通过识别保守的病原体相关的分子位点（PAMPs），例如细菌的脂多糖、脂肽，或者是细菌和病毒的DNA、RNA等。来识别大量的异己抗原。TLRs在固有免疫和引导适应性免疫中扮演着重要的角色。本文将对目前Toll样受体的研究进展作一阐述．     

Toll样受体、热休克蛋白90与多发性骨髓瘤

Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,在细胞活化信号的转导中起重要作用,是联系天然免疫与获得性免疫的桥梁。多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是B细胞起源的恶性肿瘤,其病因至今不详。近年来的研究表明天然免疫在MM患者反复感染发生中起重要作用,国外有研究报道认为MM患者遭受频繁感染是因为病原体通过Toll样受体诱发B细胞多克隆活化所致。     

Toll样受体与临床疾病关系的研究进展

Toll样受体（Toll like receptors，TLRs）是一类表达于细胞膜上与微生物识别有关的受体家族。它们能够识别特定类型微生物保守的分子成分，即病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），通过激活细胞信号传导途径，激活天然免疫反应，还可以通过提供刺激分子和诱导T细胞分化的细胞因子，帮助机体建立获得性免疫。     

细菌CpG DNA的免疫激活作用研究进展

细菌基因组DNA中以较高的频率出现非甲基化的胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG DNA)，免疫活性细胞的Toll样受体-9(TLR9)可以识别CpG DNA并激活NF-κB途径，活化免疫活性细胞，引起以Th1型为主的免疫应答，在诱导天然免疫、疫苗佐剂、抗肿瘤、促进造血、防治过敏性疾病等方面得到广泛应用。     

人类固有免疫细胞膜的Toll样受体的免疫功能

Toll样受体广泛分布于人类固有免疫细胞膜上,是固有免疫细胞膜上最重要的模式识别受体,能直接识别并结合各种病原微生物。近几年对其结构和分布、相应配基、胞内信号的转导及免疫功能的研究取得了较大进展。该文对其结构和分布、相应配基、胞内信号转导及免疫功能等方面作简要综述。     

树突状细胞Toll样受体介导的免疫逃逸作用

目的:树突状细胞可借助其表面的一种模式识别受体Toll样受体对固有免疫及适应性免疫发挥免疫调节作用,Toll样受体是某些病原微生物借以逃逸机体免疫防御功能的靶分子,本文主要探讨Toll样受体的结构及功能、及其与病毒的相互作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed 1980-01/2007-03期间有关树突状细胞表面Toll样受体及DC-SIGN受体结构、功能及相互关系文献,检索词“TLRs,DC-SIGN,antiviral immunity,HBV,HCV”,并限定文章语言种类为English。资料选择:选取树突状细胞表面Toll样受体和DC-SIGN及其抗感染免疫的相关文献,删除与Toll样受体或DC-SIGN抗感染免疫相关性不大的文献。资料提炼:共检索到65篇相关文献,33篇符合纳入标准。排除32篇文献中,12篇是与选取标准无关的研究,20篇属于重复研究。资料综合:目前已发现13种Toll样受体家族成员,其中11种表达于人类细胞。Toll样受体不同程度的表达于淋巴细胞、白细胞以及包括巨噬细胞和树突状细胞在内的单核吞噬细胞表面。巨噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞上Toll样受体,构成一类独特的模式识别受体,是免疫应答的重要参与者,它能选择性识别侵入机体的病原微生物所携带的病原相关分子模式,诱导巨噬细胞和树突状细胞活化与成熟,产生细胞因子,引发针对病原微生物的适应性免疫应答。DC-SIGN与树突状细胞上Toll样受体之间有交叉联系,而这些交叉联系可导致免疫细胞活化或T细胞抑制。对于Toll样受体和DC-SIGN在人类肝炎病毒和艾滋病病毒-1感染过程中的作用了解尚浅。结论:Toll样受体在一些病毒感染过程中的作用还有待进一步研究。     

Toll样受体及其与眼部炎性疾病的关系

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类广泛存在于哺乳动物细胞的跨膜受体,它可以识别许多病原微生物保守的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),参与细胞信号传导及免疫反应,在抗感染中发挥重要作用.该文就Toll样受体家族成员的结构特点、其信号传导通路及宿主免疫的功能、及其与眼部炎性疾病的联系进行综述.为深入研究眼部感染性及免疫性疾病的发病机制提供帮助,为这些疾病的治疗提供新的思路和手段.     

细菌CpG DNA的免疫激活作用研究进展

细菌基因组DNA中以较高的频率出现非甲基化的胞嘧啶 鸟嘌呤二核苷酸 (CpGDNA) ,免疫活性细胞的Toll样受体 9(TLR9)可以识别CpGDNA并激活NF κB途径 ,活化免疫活性细胞 ,引起以Th1型为主的免疫应答 ,在诱导天然免疫、疫苗佐剂、抗肿瘤、促进造血、防治过敏性疾病等方面得到广泛应用     

Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体(TLRs)通过识别已知的病原体相关的分子模式(PAMPs)在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用,是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器.Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.Toll样受体也表达在非免疫细胞上,如内皮细胞和上皮细胞等.细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能,从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生;而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡.     

Toll样受体4的临床应用研究进展

Toll样受体4是先天性免疫系统中的细胞跨膜受体,在急性炎性反应的调节、细胞信号转导方面起苇要作用.目前已发现Toll样受体家族至少13个受体,其中的Toll样受体4参与了多种疾病的发生、发展,有着重要的临床意义.本文就近年来对Toll样受体4的结构分布和配体、信号转导及临床应用方面作简要综述.     

Toll样受体在调节性T细胞增殖和功能中的作用

Toll样受体家族（TLRs）是重要的天然免疫分子，在适应性免疫应答中起重要的调节作用。各类TLRs在调节性T细胞（Treg）上表达，其配体能够影响Treg细胞增殖和功能，具有潜在阻止Treg细胞发挥抑制功能的作用。本文就TLRs对Treg细胞的影响和其作用机制作一综述。     

激活Hacat细胞表面Toll样受体促进创面愈合的机制

目的：细胞表面Toll样受体对激发先天性免疫、抵抗微生物感染有重要作用。最近研究发现激活细胞表面Toll样受体不仅可以预防微生物感染，还可以促进组织再生。实验通过脂多糖激活体外培养的角质细胞株Hacat细胞表面Toll样受体，观察其促进创面愈合的可能机制。 方法：实验于2007-07在解放军第四军医大学西京医院烧伤与皮肤外科完成。①实验分组及方法：角质细胞株Hacat由解放军第四军医大学西京医院皮肤科馈赠；脂多糖为Sigma公司产品；小鼠抗入Toll样受体2单克隆抗体、兔抗人Toll样受体4多克隆抗体购于ebioscience公司。体外培养Hacat细胞，根据脂多糖（500ng/L）与Hacat细胞共培养24，48，72h将细胞随机分为脂多糖作用24h组、脂多糖作用48h组、脂多糖作用72h组，另设对照组，只加溶剂二甲基亚枫。②实验评估：蛋自免疫印迹技术检测脂多糖对Hacat细胞Toll样受体2、Toll样受体4及核因子KB表达的影响：荧光定量聚合酶链反应检测脂多糖作用后Hacat细胞内基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子的表达。 结果：光学显微镜下正常入皮肤表皮及角质细胞Toll样受体2、Toll样受体4表达呈蓝黑色：脂多糖作用于Hacat细胞24，48，72h后Toll样受体2、Toll样受体4、核因子-κB表达均高于对照组（P〈0．01）。与对照组相比，其他3组基质金属蛋白酶3及血管内皮生长因子表达均增高（P〈0．01，P〈0．05）。脂多糖作用24h组基质金属蛋白酶9表达与对照组差异无显著性（P〉0．05），脂多糖作用48，72h组与对照组比较，差异显著（P〈0．05）。 结论：激活Hacat细胞表面Toll样受体有促进创面愈合作用，其机制可能与脂多糖作用了：Toll样受体从而激活核因子KB信号传导通路促进细胞释放基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子等因素有关?     

Toll样受体4信号传导途径与肝脏疾病

Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是天然免疫系统中识别病原微生物的主要受体,属模式识别受体家族,最早在果蝇体内发现[1]。1997年,Medzhitov等[2]发现在哺乳动物体内存在与果蝇Toll受体结构同源的受体蛋白即TLR。现已发现在人类共有10种TLR,其中Toll样受体4(Toll like receptor4,TLR4)是最早发现的哺乳动物TLR蛋白,在人体的先天性免疫和适应性免疫中发挥着重要的作用。     

固有免疫实验检测研究进展

固有免疫（innate immunity）也称天然免疫，是机体与生俱来的对“外来入侵物质”发生即时反应的一种免疫应答，属于免疫系统的第一道防线。“外来入侵物质”包括免疫系统识别的内源性物质。固有免疫研究已经历120多年，但长期以来，多数研究只停留在现象探讨，如皮肤或黏膜的屏障作用、体液的杀菌作用、单核巨噬细胞及粒细胞的吞噬作用、自然杀伤（NK）细胞的杀伤作用、炎性因子的炎症作用等。20世纪90年代，模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）的提出，特别是Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）的发现，使固有免疫真正进入机理研究时代，如配体一受体、补体、细胞因子、各类细胞等都闯进了固有免疫研究领域，因而成为固有免疫研究的一个里程碑。     

地塞米松对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4的干预作用

研究发现,一族被称为Toll样受体(toll like receptor,TLR)的跨膜蛋白作为受体分子参与了细菌致病过程,其家族成员TLR4可与革兰阴性菌内毒素(LPS)及部分厌氧菌毒素结合,激活下游信号转导途径,使机体产生免疫应答。肠道中存在大量革兰氏阴性菌,在一些病理状态下可对机体造成损害。而肝脏是清除内毒素的重要器官也是首先遭到攻击的器官,本文通过大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症模型,     

Toll受体9对配体的识别及信号传导的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体,在识别病原微生物方面具有重要作用。到目前为止,TLRs在哺乳动物的身上共发现了13种,即TLR1～TLR13[1],其中TLR9识别的配体主要是细菌和病毒的DNA。本文现就近     

Toll样受体信号通路在眼缺血综合征中的作用与研究

眼缺血综合征（OIS）是由于颈动脉阻塞或狭窄所致的脑和眼的供血不足而产生的一系列脑和眼的症状,其发病机制尚不十分清楚。Toll样受体（TLRs）是机体免疫系统识别、感知细菌、病毒等病原体入侵的重要分子,在机体免疫防御功能中发挥着重要作用。众多的研究提示,OIS的发生发展与视网膜长期缺血缺氧导致的慢性炎症有关,其中Tou样受体起着重要的作用。文章以TLRs介导的信号通路为切入点,探讨免疫系统的激活与OIS发病过程的相互关系。为其病理机制及防治OIS提供新的思路和方法。     

紫癜性肾炎患者外周血单个核细胞Toll样受体3和4的信号转导途径

背景：目前关于Toll样受体3和Toll样受体4介导的信号转导通路在紫癜性肾炎的发病机制中的作用尚不清楚。 目的：分析Toll样受体3和Toll样受体4在过敏性紫癜和紫癜性肾炎发病机制中的作用。方法：选取过敏性紫癜患儿64例,分为过敏性紫癜无肾损害组36例及过敏性紫癜性肾炎组28例,另选健康儿童30例作为正常对照组。实时荧光定量PCR检测外周血单核细胞Toll样受体3、Toll样受体4、髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素12 mRNA的基因相对表达量;应用流式细胞术检测外周血单核细胞Toll样受体3、Toll样受体4蛋白表达率。结果与结论：①过敏性紫癜患儿Toll样受体4 mRNA及蛋白表达显著高于正常对照组（P 〈 0.05）。紫癜性肾炎组Toll样受体4 mRNA及蛋白表达均显著高于紫癜无肾损害组（P 〈 0.05）。②过敏性紫癜组髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6 mRNA的表达均显著高于正常对照组（P 〈 0.05）,白细胞介素12 mRNA的表达显著低于正常对照组（P 〈 0.05）;紫癜性肾炎组髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6 mRNA的表达显著高于紫癜无肾损害组（P 〈 0.05）,紫癜性肾炎组白细胞介素12 mRNA的表达显著低于紫癜无肾损害组（P 〈 0.05）。③过敏性紫癜组患儿外周血单核细胞Toll样受体4 mRNA与蛋白表达呈正相关（r=0.60,P 〈 0.01）;过敏性紫癜患儿Toll样受体4 mRNA与髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6表达均呈正相关（P 〈 0.01）,与白细胞介素12 mRNA表达呈负相关（r=-0.66,P 〈 0.01）。提示Toll样受体4可能通过髓样细胞分化因子88依赖信号转导途径介导过敏性紫癜的免疫发病机制,Toll样受体4的过度活化可能与过敏性紫癜的肾损伤有关。     

人类抗白念珠菌感染免疫机制的研究进展

白念珠菌作为一种条件致病菌,在酵母相通常不引起临床症状。当其大量繁殖,并转变为菌丝相时,会引发临床上各种感染症状。宿主的固有免疫和适应免疫能够帮助机体抵抗白念珠菌感染。近年来,有关抗白念珠菌感染免疫机制的研究有了很大发展,包括Toll样受体、C型凝集素受体样家族、核苷酸结合寡聚域样受体(NLRs受体)、黑色素瘤分化相关基因5受体(MDA5受体)、Th17细胞和IL-17等。本文着重介绍几种模式识别受体以及Th17/IL-17、Treg介导的固有免疫和适应性免疫在宿主抗念珠菌感染免疫中的研究进展。     

NALP3炎性体在痛风发病中的作用

NALP3炎性体是一类细胞内模式识别受体,同Toll样受体（toll-like receptors,TLR）一样,是固有免疫系统对病原体的一种重要感受器,广泛参与对病原体上病原相关分子模式（PAMP）的识别,同时也可感知内源性危险信号相关分子模式（DAMP）,产生相应的炎症应答反应.近期研究显示,NALP3炎性体与痛风炎症发生密切相关.单钠尿酸盐（MSU）晶体作为一个危险信号能被模式识别受体识别,活化多个过程最终导致NALP3炎性体形成,促进白细胞介素1β（IL-1β）前体转化为成熟的IL-1β,诱导痛风炎症发生.本文就NALP3炎性体的生物学作用、活化调控以及炎性体介导的MSU沉积时固有免疫炎症反应的机制作一综述.