T细胞在胸腺中的阳性选择及其意义

随着分子生物学、Ｔ细胞克不得不充式细胞术和免疫组织化学以及功能怀实验技术的发展，有关Ｔ细胞的各个方面研究均取得了许多进展，人们对Ｔ细胞的分化、发育及其调控等方面有了许多新的认识。本文介绍了Ｔ细胞在胸腺中的阳性选择和细胞因子对Ｔ细胞面性选择的影响及Ｔ细胞阳性选择的意义。     

裸鼠αβT细胞前体的胸腺外阳性选择

裸鼠有很多T 细胞,但因为无胸腺,故不能产生病原体特异性T 细胞应答;重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠由于不能重排和表达TCR 及Ig 基因而缺乏功能性淋巴细胞;给SCID H-2~d 小鼠静脉注射裸鼠(H-2~b)骨髓细胞,以弥补此二类小鼠上述不同     

γδT细胞及其在免疫耐受中的生物学意义

γδT细胞主要分布于粘膜及皮下细胞 ,在外周淋巴库中数量较少 ,其天然耐受的打破参与某些自身免疫病的免疫过程 ,而且实验证明在通过肠道、呼吸道粘膜及静脉注射等方式进行人工诱导耐受过程中 ,γδT细胞也发挥着重要的免疫调节作用。     

α-Dystroglycan在胸腺T细胞的表达及其对胸腺发育的作用

目的：研究α-DG在胸腺T细胞中的表达及其对胸腺T细胞发育的作用。方法：摘取1513龄胚胎鼠胸腺进行体外器官培养。FACS检查不同发育时期胸腺T细胞上α-DG的表达水平；于胸腺小叶上滴加α-DG抗体、对照抗体或培养液。FACS分析胸腺T细胞表面CD4、CD8等的表达。结果：15～19天胸腺CD4^- CD8^-、CD4^ CD8^ 、CD^- CD8^ 、CD4^ CD8^-等细胞上均有不同水平的α-DG表达；α-DG抗体的干扰使胸腺T细胞发育明显受阻，表现为：双阴性细胞比例极显著的增高从对照组的26．53％到干扰组的71．60％、双阳性细胞和CD8单阳性细胞比例显著下降，从39．8l％、20．66％分别下降到7．50％、6．85％、CD4单阳性细胞比例无明显变化；同时胸腺细胞数目明显减少；随胸腺发育时间的延长和α-DG抗体的持续存在，上述现象明显加剧。结论：α-DG广泛表达在胸腺细胞上，并参与胸腺T细胞的发育和分化。     

CCL20在胸腺CD4+CD25+T细胞发育过程中的作用及其意义

目的:研究趋化因子CCL20对小鼠胸腺CD4 CD25 双阳性T细胞发育的影响,为天然调节性T细胞调控的研究提供基础数据.方法:采用14.5 d龄胚鼠胸腺进行体外培养,以流式细胞术(FCM)检测不同时间点胸腺CD4 CD25 细胞的变化,同时计数每个胸腺小叶的细胞数变化.结果:体外胸腺培养的第1 ～6天胸腺细胞比例,细胞数量趋势变化与胸腺体内发育的第14.5、15、16、17、18、19天CD4 CD25 双阳性T细胞的比例,细胞数量的趋势变化相似;在胸腺体外培养的第1 ～6天,CD4 CD25 T细胞占CD4 T细胞的比例分别为58.29%、12.14%、6.08%、17.78%、9.06%、4.04%,占CD25 T细胞的比例分别为3.75%、10.81%、17.20%、51.93%、61.64%、80.06%,这一发育趋势与体内结果具有一致性.在4 mg/L的CCL20干预下,胸腺体外培养的第3、6天CD4 CD25 胸腺细胞分别从3.24±0.18、3.96±0.24下降至1.27±0.11、1.76±0.22(P<0.001).结论:体外培养的CD4 CD25 双阳性胸腺细胞数量和比例变化与体内发育变化趋势一致,CCL20明显下调胸腺CD4 CD25 的表达,这将为天然调节性T细胞的调控研究提供有效的参考依据.     

松果体及其褪黑素影响胸腺T细胞发育周期

目的 探讨松果体对胸腺分化发育时细胞周期的影响。方法 选用清洁级SD大鼠,分为正常对照组、假手术对照组、松果体摘除、松果体摘除 褪黑素腹腔注射7．5mg／kg组和松果体摘除 褪黑素腹腔注射15mg／kg组。术后4、8周取材。用ABC法染胸腺cyclin A、cyclinE阳性细胞,计算机图像分析仪测量各阳性细胞面积及其染色强度。以碘化丙啶(PI)一步插入性DNA定量荧光染色法,流式细胞术测定胸腺T淋巴细胞不同细胞周期的分布状况。以Rrr-PCR法检测褪黑素对胸腺细胞周期依赖性激酶1β表达的影响。结果 松果体摘除对胸腺cyclin E表达的影响甚于对cyclin A的影响,促进cyclinE的合成,松果体摘除后胸腺细胞周期的变化表现为G1期减少,S期和G2 M期百分比增多。补充褪黑素后上述改变有所恢复,但与剂量不成线性关系,且对皮髓质影响有所不同。褪黑素能促进胸腺细胞表达细胞周期依赖性激酶1β。结论 松果体摘除能显著影响胸腺细胞分化发育,补充褪黑素能缓解相关影响。     

T细胞相关细胞因子在移植排斥中的表达及其意义

根据分泌细胞因子的种类,辅助性T细胞分为Th1和Th2细胞两种[1]。其中Th1型细胞因子促进移植物抗原特异性的细胞毒性T细胞(CTL)活化、增殖和分化,诱发迟发型变态反应,从而启动或加速移植排斥反应[2];Th2细胞可抑制Th1细胞分化及其细胞因子表达,调控移植排斥反应,促进免疫耐     

胸腺内T细胞的发育和对αβ及γδT细胞的选择作用

“我们围绕着一个圈跳舞,并假定着秘密位置只有在圈的中心处,且巳为我们所知.”T细胞的胸腺选择作用在柏林,与T细胞相关的一些会议中,有许多重要内容,其中两个无疑就是胸腺时αβT细胞受体(TCR)阳性T淋巴细胞的教育,以及TCRγδ淋巴细胞的作用.从取得的巨大进展来说,人们简直难以相信仅仅在六年前才克隆出TCR的第一个基因,并且直到1986年的会议,M.Brenner(哈佛大学)才宣布T细胞的γ链与δ链联合、构成另一类TCR、表达于一亚群T细胞上。在此次大会上的新的数据(来自四个综述、十九个专题会及数百张壁报),加上最近发表的论文,使我们能够对T细胞的发育和选择作用组合成一张较清晰的图象(图1). J.Cwen(英国、Birmingham大学)总结了T细胞在胸腺内的发育程序,CD_4~-CD_8~-(DN)TcR-T细胞的前体细胞、经历了一系列复杂的中间阶段的发育,包括暂时转化为CD_4~+CD_8~+(CP)阶段,分比为成熟的单阳性(SP)CD_4~+CD_8~-或CD_4~-CD_8~+T细胞亚群,它们具有已经选择的TCR库(repertoire).T细胞基因克隆和序列的知晓,使人们能够应用高度明确的研究工具(转基因小鼠及单克隆抗体,McAb),来进行T细胞生物学研究.由于这些最新进展,胸腺对T细胞进行选择的鲜为人知的方式,巴经过分子及细胞免疫学家们的努力,而被显著揭示.以此方式选择出的T细胞,耐受自身抗原(阴性选择),并获得对主要组织相容复合体抗原(MHC)的识别限制(阳性选择).     

人造胸腺能产生T细胞

美国的研究人员已经制造出一种人造胸腺 ,这种人造胸腺能够产生 T细胞并比现行使用的方法更为有效。这种技术将来可被用于制作胸腺类器官 ,将这类器官植入患者体内可重建或改善患者的免疫系统。现行技术主要是培养 T细胞并用细胞活素使T细胞成长和分化 ,但效果不是很好。有证据表明 T细胞在拟态的胸腺三维结构环境中成长比较好。研究人员采用了用于修复头的多孔材料。这种材料由覆盖有生物适合的金属钽的网状碳基质组成。研究人员用鼠胸腺细胞种基质 ,首先胸腺细胞进入支架 ,然后研究增加人类促细胞生成素原始细胞 ,发现 14天内系统能产生…     

胸腺微环境和T细胞发育

对于胸腺内T 细胞的一系列复杂的分化过程,基质的调控必定也具有同样的复杂性。包括对前体细胞的吸引、T 细胞系的限定、T 细胞受体(TOR)基因重排的诱导、附属分子的表达、T 细胞总体的扩增、以主要组织相容性复合物(MHC)分子为基础的(阳性和阴性)选择、功能性成熟和迁移能力的获得都要受到基质的控制。在本文中,Richard Boyd 和Patricf Hugo结合T 细胞分化和胸腺基质细胞异源性的资料,对于胸腺微环境中的胸腺细胞发生提出了一个综合的观点。     

凋亡抑制蛋白survivin在活化T细胞中的表达及其意义

目的: 探讨survivin在活化T细胞的表达及其意义。方法: 经丝裂原与同种抗原刺激激活T细胞, 免疫细胞化学染色后观察survivin和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。用流式细胞术检测CD3、CD25、Survivin的表达及细胞凋亡。给BALB/c裸鼠输注C57BL/6小鼠脾细胞后第 4~7天, 观察肝脏内T细胞浸润和survivin的表达。结果: ConA刺激后培养的脾细胞可表达survivin(表达不局限于G2 /M期 )。survivin 细胞为T细胞, T淋巴母细胞可同时表达CD25和survivin。survivin 细胞中仅部分细胞表达CD25。ConA刺激淋巴细胞后第 6天, 凋亡细胞的百分率明显增加 ( 22. 90% vs5. 23%P<0. 001)。于BALB/c裸鼠输注C57BL/6小鼠的脾细胞后,于第 4~7天, 在BALB/c裸鼠肝脏中可观察到T细胞浸润并表达Survivin。结论: T细胞激活后可表达survivin, 故可作为活化T细胞的标志。T细胞持续表达survivin, 需要在体内与抗原持续接触。     

T细胞受体多样性及其生物学意义

T细胞如何识别外来抗原,是免疫学的中心问题之一.主要组织相容性复合物(MHC)的限制作用和T细胞受体(TCR)的发现,以及TCR分子立体结构的阐明,终于确定了TCR-MHC-肽复合物在抗原识别及细胞免疫中的核心地位.由数以百万计的各种TCR分子组成的TCR库,赋于免疫系统识别外来抗原的巨大潜力.对TCR多样性及其和MHC-肽复合物相互作用的了解,不仅加深对细胞免疫反应机制的认识,并对探讨某些疾病的病因和发病机理提供了新的途径.     

多功能T细胞的检测及其意义

近年来,在对小鼠实验和人体免疫的研究中发现,疫苗的保护效果和病人的预后及转归与多功能性T细胞的数量和质量密切相关.以往仅仅检测某种或少数几种效应T细胞的功能,远远不能代表机体的特异性免疫状态.在单个细胞水平上,同时产生两种或以上效应功能,包括细胞因子、趋化因子及杀伤功能的细胞被称为多功能性T细胞.多功能性T 细胞与疾病的保护效果密切相关.为此,功能性T细胞的检测,能更准确、完整地反映机体特异性细胞免疫应答,尤其对于疫苗的设计和保护效果评价具有十分重要的意义.     

γδT细胞在抗体防御机能中的意义

1989年在札幌召开了第19次日本免疫学学会,以“第二T 细胞亚群—γδT 细胞及其分化和机能“为题,进行了热烈地讨论。本文就γδT 细胞的特征和其在机体中的作用、γδT 细胞参与感染、炎症等内容进行闸述。列举γδT 细胞的二个特征:其一,γδT     

树突状细胞和胸腺阴性选择

胸腺内阴性选择的发生过程也就是中枢免疫耐受的形成过程,即自身反应性胸腺细胞被克隆清除或处于免疫 无能状态的过程。胸腺树突状细胞作为胸腺内功能强大的抗原呈递细胞,在阴性选择中必定发挥着不可忽视的作用。     

胸腺基质细胞促进CD4CD8双阳性胸腺细胞排除或成熟

胸腺基质细胞 (Ｔｈｙｍｉｃｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ ,ＴＳＣ)是胸腺微环境最重要的组成部分 ,对胸腺细胞的分化发育具有重要作用。ＴＳＣ可促进胸腺细胞的成熟分化 ,减少胸腺细胞凋亡[1] ,也可促进ＣＤ4 ＣＤ8 双阳性 (ＤＰ)胸腺细胞凋亡及克隆排除[2 ] 。本文用光镜和电