子痫前期孕妇血清代谢组学分析

目的:比较妊娠子痫前期(PE)患者分娩前后血清代谢轮廓的变化,建立疾病区分模型并筛选出具有潜在临床应用价值的特征代谢物。方法:选取2017年9月-2018年3月天津市第三中心医院收入院的孕妇共45例,其中PE患者(PE组)20例,正常孕妇(对照组)25例,应用超高效液相色谱与质谱联用仪(UPLC-MS)分别检测PE组孕妇分娩前、分娩后以及对照组的血清标本,筛选出差异性特征代谢物并进行分析。结果:构建了妊娠PE组血清代谢轮廓模型,共筛选出溶血磷脂酰胆碱类物质LPC 18:0、LPC 22:6、14-甲基十六烷酸、二十二酸和1,25-二羟基维生素D3-26,23内酯共5种差异性代谢产物,且溶血磷脂酰胆碱类物质LPC 18:0、LPC 22:6和14-甲基十六烷酸3种物质在PE分娩前与分娩后的差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:构建代谢轮廓模型具有很强地区分PE患者分娩前后及正常孕妇的能力,筛选出特征代谢物能够反映PE患者代谢水平的变化趋势,为PE的预测、诊治提供参考。     

代谢组学在子痫前期预测及诊断中的应用

通过不同代谢组学技术检测子痫前期患者血清、尿液及胎盘组织中差异代谢产物表达,提出联合多种代谢产物能够显著提高预测及诊断子痫前期的敏感性及特异性,可为子痫前期尤其是早发子痫前期的预测及诊断提供良好的生物学标志物。     

代谢组学及其在临床中的应用

代谢组学是继基因组学、蛋白质组学、转录组学后出现的新兴＂组学＂。代谢组学以基因表达的最终产物（小分子代谢物）为研究对象，主要运用核磁共振、质谱、色谱等技术分离纯化得到数据，并用模式识别技术分析数据，获取有用信息。研究生物体系的代谢网络，代谢组学各单一技术平台均存在一定局限性。代谢组学是系统生物学的组成部分，在临床应用中有广阔的前景，目前代谢组学已广泛应用于疾病诊断、发病机制研究、治疗监测等领域。     

子痫前期胎盘学研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病,以高血压和蛋白尿为临床特征,可伴有全身多脏器损伤.由于其病因不明,除终止妊娠之外缺乏有效的临床治疗方法,始终是引起孕产妇死亡的主要原因之一.目前,子痫前期发病机制的"两阶段"理论已经得到普遍认同,即:第1阶段为胎盘形成的早期,滋养细胞对子宫内膜侵入过浅,子宫螺旋小动脉重铸障碍,导致胎盘"浅着床",是子痫前期发病的始动因素.     

重度子痫前期伴发代谢综合征的临床特点分析

目的:探讨重度子痫前期(s-PE)伴发代谢综合征(MS)的临床特点.方法:2006年12月至2012年4月江苏省人民医院妇幼分院共收治s-PE患者246例,其中伴MS者80例(代谢组),未伴MS者166例(对照组).比较两组患者的孕期体重指数(BMI),发病孕周、终止妊娠孕周、临床体征、生化指标、并发症及母婴结局.结果:代谢组患者的BMI、水肿、胸水、腹水、脂肪肝发生率、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿酸(UA)、24h尿蛋白定量、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)水平、早产及新生儿窒息发生率均显著高于对照组(P＜0.05);而血清高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组(P＜0.05).结论:s-PE伴发MS者脂肪肝发生率较高,糖脂代谢异常较重,易发生肝肾功能损伤,且早产及新生儿窒息发生率高.     

生物标记物预测子痫前期的研究进展

子痫前期(PE)是妊娠期特有疾病,严重威胁孕产妇、胎婴儿的健康和生存质量。PE的病因及发病机制可能与遗传、免疫、氧化应激、胎盘缺血缺氧、血管内皮功能紊乱等因素相关,但尚未完全阐明。因此,及早预测、诊断及预防PE至关重要,可明显改善孕产妇妊娠结局及胎婴儿的预后。本文现将可帮助预测PE有价值的生物标记物做一综述。     

缺氧对重度子痫前期患者胎盘绒毛组织代谢足迹变化的影响

目的:探讨在不同氧浓度下体外培养正常妊娠孕妇及重度子痫前期患者胎盘绒毛组织培养液中代谢足迹的变化。方法:选择正常妊娠组(27例)及重度子痫前期组(27例)孕妇,在胎盘边缘、中间、近脐带处取绒毛组织,分别在1%氧浓度下及6%氧浓度下培养96小时,采用高效液相质谱色谱仪检测培养液中代谢产物,观察不同氧浓度下培养的绒毛组织代谢足迹的变化。结果:两组分别取自1%氧浓度和6%氧浓度下培养的同一胎盘边缘、中间、近脐带3点处胎盘绒毛组织代谢足迹的比较差异无统计学意义(P>0.05);1%氧浓度与6%氧浓度下培养的正常妊娠组胎盘绒毛组织代谢足迹比较,发现545个代谢物差异有统计学意义(P<0.05);1%氧浓度与6%氧浓度下培养的重度子痫前期组胎盘绒毛组织代谢足迹的比较差异无统计学意义(P>0.05),1%氧浓度下培养的正常妊娠组与6%氧浓度下培养的重度子痫前期组胎盘绒毛组织代谢足迹的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:缺氧可能影响胎盘绒毛组织的代谢,在重度子痫前期的发病机制中起重要作用,而利用高效液相质谱色谱仪的代谢组学技术能测定在不同氧浓度下培养的正常妊娠组和重度子痫前期孕妇胎盘绒毛组织代谢足迹的变化,表明该方法适合于重度子痫前期的代谢组学研究。     

重度子痫前期患者血清差异蛋白质组学研究

目的:利用蛋白质组学技术寻找敏感性高、特异性好的血清标志物作为重度子痫前期的诊断依据。方法:采用双向凝胶电泳与质谱联用的方法筛选子痫前期重度患者和健康孕妇血清中的差异蛋白质。2-DE分离两组血清蛋白质,图像分析软件识别差异蛋白质点,电喷雾串联质谱(ESI-Q-TOF MS/MS)鉴定差异蛋白质,Western blot检测差异蛋白质—P物质在两组血清中的表达情况。结果:采用双向凝胶电泳与质谱识别了8个差异蛋白质点,鉴定出3种差异蛋白:凝血酶、P物质及白蛋白。Western blot结果显示,子痫前期重度患者血清中P物质的表达水平明显低于健康孕妇。结论:凝血酶、P物质及白蛋白可能参与了重度子痫前期的发生、发展过程,检测它们的水平对子痫前期重度的诊断可能具有一定的参考价值。     

重度子痫前期和子痫患者39例的护理

回顾分析39例子痫前期和子痫患者的临床资料、抢救及护理体会，提出加强农村围产期孕妇宣教保健工作是预防重度妊高征的关键，提高护士的抢救技术及加强基础护理对确保母婴的抢救成功非常重要。     

代谢组学及其在临床中的应用

代谢组学是继基因组学、蛋白质组学、转录组学后出现的新兴"组学".代谢组学以基因表达的最终产物(小分子代谢物)为研究对象,主要运用核磁共振、质谱、色谱等技术分离纯化得到数据,并用模式识别技术分析数据,获取有用信息.研究生物体系的代谢网络,代谢组学各单一技术平台均存在一定局限性.代谢组学是系统生物学的组成部分,在临床应用中有广阔的前景,目前代谢组学已广泛应用于疾病诊断、发病机制研究、治疗监测等领域.     

高效液相色谱串联质谱法对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清石胆酸的检测及临床意义

目的:探讨石胆酸(LCA)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清中的水平及其与ICP病情程度的关系。方法:分别选取对照组、ICP轻度组、ICP重度组孕妇各20例,采用高效液相色谱串联质谱法检测孕妇血清中包括LCA在内的7种胆酸水平。结果:①对照组孕妇血LCA与轻度ICP组和重度ICP组比较,差异有统计学意义(P<0.05);轻度组孕妇血LCA与重度组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②对照组孕妇血LCA与ALT、AST、DBIL、TBA无相关性(P>0.05);轻度ICP组和重度ICP组孕妇血LCA与ALT、AST、DBIL、TBA有相关性(P<0.05)。结论:LCA水平在不同程度ICP孕妇血清中有差异,并且与ICP病情程度存在相关性,可能是引起ICP胎儿不良结局的原因之一。     

Predicting Maternal Serum Adiponectin and Leptin Level as Biomarkers of Pre-eclampsia: A Prospective Study

BackgroundThe aim of this study to determine maternal adiponectin and leptin levels as biomarkers of pre-eclampsia and compare adiponectin and leptin ratio. Materials and MethodsThis is a prospective study. The enrolled women were divided into two groups: first, study group (n = 60) comprised of women diagnosed with pre-eclampsia and second, control group (n = 60) comprised of age- and gestation-matched normotensive and nonproteinuric women.Main Outcome MeasuresMaternal serum adiponectin and leptin levels and their ratio were compared in pre-eclamptic (study group) and normotensive (control group) women. ResultsAdiponectin levels were insignificantly higher in study group than control group. Leptin levels in study group were significantly higher than control group (p < 0.001). Adiponectin/leptin ratio was significantly lower in study group than controls (p < 0.0001). Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of serum leptin and serum adiponectin/leptin ratio as a biomarker of pre-eclampsia were 90%, 88.3%, 88.5%, 89.8% and 68.3%, 90%, 87.2%, 74%, respectively. Serum leptin levels and serum adiponectin/leptin ratio had cut-off point as 23.3 ng/ml and < 0.153, respectively. Accuracy of both serum leptin and adiponectin/leptin ratio was significant (p < 0.0001).ConclusionMaternal leptin-level estimation should be integrated into the investigations for pre-eclampsia, and a cut-off level of > 23.3 ng/ml should be used as a biomarker for diagnosis. Adiponectin–leptin ratio should be considered as a biomarker for PE and should be determined in all cases of pre-eclampsia, and a cut-off of < 0.153 should be used for diagnosis.     

HLA-G单核苷酸多态性与重度子痫前期的关联研究

目的:检测人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-G单核苷酸多态性(SNPs)位点在重度子痫前期患者及正常孕妇中的分布,了解重度子痫前期患者HLA-G SNPs的变化,以期进一步明确HLA-G在子痫前期免疫发病机制中的作用。方法:收集重度子痫前期组67例和对照组37例血液样本,提取基因组DNA,选取HLA-G外显子(Exon)2、3为实验研究区域,合成荧光标记引物,聚合酶链反应(PCR)、测序进行片段序列SNPs分析。统计分析所测SNPs位点与重度子痫前期的关联程度。结果:在HLA-G Exon2发现2个SNPs,为C374T及G476A;Exon3发现3个SNPs,为C810T、C859A及G954A。HLA-G Exon2、3 SNPs在重度子痫前期组及正常孕妇组间的分布差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:(1)在HLA-G Exon2、3共发现5个SNPs位点,均为同义突变,与重度子痫前期无相关性。(2)C374T和G954A为新发现的HLA-G SNPs,向db SNP提交后获得NCBI Assay Id(ss#)119994701和119994702,Reference SNP Id(rs#):rs77474325和rs75783850。     

The Frequency of Peripheral Blood CD4+FoxP3+ Regulatory T Cells in Women With Pre-eclampsia and Those With High-risk Factors for Pre-eclampsia

Objective: We compared the frequency of peripheral blood Treg cells in women with pre-eclampsia (PE) and in those without, and investigated whether the frequency of Treg cells in women with high-risk factor for PE changed during pregnancy. Methods: We examined the frequency of CD4⁺FoxP3⁺ Treg cells in the peripheral blood using flow cytometry. Eleven women with PE and 10 women without PE (controls) were included. Every control had any risk factors for PE, such as high blood pressure, bilateral notching or a past history of PE or gestational hypertension. Blood sampling was conducted 1–3 times in the controls. Results: No significant differences were observed in the frequency of Treg cells between women with PE and the controls [mean?±?SE (%): 5.74?±?0.91 versus 5.48?±?0.94, p?=?0.843]. In five controls with serial sampling, the frequency of Treg cells significantly decreased from 5.83?±?1.20 to 2.99?±?0.54 (p?=?0.046) (week of the first sampling to that of the last sampling [mean?±?SD]: 21.5?±?1.6 weeks to 31.2?±?2.5 weeks). Conclusion: The frequency of Treg cells in women with PE was almost identical to that in the controls. The frequency of Treg cells in the controls was reduced by half from the second trimester to the third trimester. These results suggested that the levels of Treg cells in a high-risk pregnant cohort were decreased to those in women with PE in the third trimester irrespective of the occurrence of PE.     

子痫前期预测指标的临床应用研究进展

子痫前期与孕产妇及其围生期发病率和病死率的增加关系密切。孕产妇子痫前期发病风险的早期识别可以有效地加强其孕期管理。预测子痫前期的监测方法包括临床病史、体格检查、实验室检查和血流动力学检查。一般来说,孕早期预测子痫前期发展的特异度好于敏感度,如:体质量指数(BMI)大于34 kg/m2、甲胎蛋白、纤连蛋白和子宫动脉多普勒(双侧)的特异度均超过90%。只有子宫动脉阻力指数和结合指数的敏感度超过60%。尿激肽释放酶等检查项目,在不考虑特异度的情况下具有高达80%以上的敏感度,但是其临床应用需要进一步的研究。目前,临床实践中子痫前期的预测多是几项检查指标的联合应用,没有一项检查项目具有足够的精确度可以独立使用。     

子痫前期相关miRNAs的研究进展

子痫前期是妊娠特异性疾病,是孕妇和新生儿死亡的主要原因之一,但是目前发病机制尚不清楚。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是一类具有组织特异性、发育阶段特异性和疾病特异性表达的非编码小RNA,含有21~25个核苷酸,参与基因转录后水平的调控。mi RNA在维持胎盘的正常发育中发挥着重要作用,其异常表达常导致胎盘发育不良,进而导致妊娠相关疾病的发生。子痫前期患者的胎盘和血清中可检测到一些差异性表达的mi RNA,这些mi RNA的靶基因直接参与了子痫前期的发生和发展。从mi RNA的角度在胎盘基因水平上揭示子痫前期的发病机制是目前研究的热点。mi RNA有望成为子痫前期预测和监测的生物标记物及其治疗的靶点。现对表达于胎盘,特别是与子痫前期相关的mi RNA及其靶基因功能的研究进展进行综述。     

子痫前期患者甲状腺功能减退对血流动力学影响的临床分析

目的:探讨甲状腺激素水平与子痫前期患者血流动力学指标间的相关性。方法:选取2015年6月—2016年1月南京医科大学附属南京妇幼保健院待产分娩的141例单胎妊娠的孕妇,分为正常妊娠组(NP,39例)、子痫前期组(PE,79例)、妊娠期高血压组(NIH,23例)。检测3组孕妇的促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)的水平。采用无创血流动力学监测系统检测3组孕妇的血流动力学指标,包括心率(HR)、平均动脉压(MAP)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心脏指数(CI)、心输出量(CO)、每搏量(SV)、周围血管阻力(SVR)、周围血管阻力指数(SVRI)、净射血时间百分率(ET%)的变化。结果:(1)PE组TSH水平较NP、NIH组明显增高(P<0.05);PE组FT4水平与NP、NIH组无明显差异(P>0.05);(2)PE组与NP、NIH组相比TP、ALB明显降低(P<0.05);PE组与NP、NIH组相比TC明显增高(P<0.05);PE组与NP、NIH组相比TG无明显改变(P>0.05)。(3)PE组与NP、NIH组相比:HR明显降低(P<0.05),SBP、MAP、SVR、DBP、SVRI明显增高(P<0.05)。PE组与NP组相比:ET%、CO、CI明显下降(P<0.05)。(4)TSH与TC呈弱正相关(r=0.259 7,R^2=0.002,P<0.05)。TSH与TP和ALB呈弱负相关(r分别为-0.222 5和-0.367 2,R^2分别为0.011和0.134,P<0.05)。FT4与TP和ALB呈弱正相关(r分别为0.171 3和0.233 8,R^2分别为0.029和0.054,P<0.05)。(5)TSH与MAP和SBP呈弱正相关(r分别为0.195 4和0.198 2,R^2均为0.030,P<0.05),FT4与ET%和HR呈弱正相关(r分别为0.166 2和0.175 7,R^2分别为0.027和0.030,P<0.05)。结论:子痫前期孕妇常合并甲状腺功能减退,故有必要在妊娠期进行甲状腺激素水平的检查;TSH升高与子痫前期的发生具有一定相关性,TSH的变化可为子痫前期早期诊断和治疗提供依据。     

Biomarker of Early Glomerular Injury in Pre-eclampsia

Objectives: Nephrin is an integral part of podocytes that together with endothelial cells and the basement form the glomerular filtration barrier. Placental ischemia triggers a cascade of events that ultimately result in endothelial malfunction, hypertension, podocytopathy and fetal compromise. Methods: We review the literature to determine if urine nephrin measurements could serve as a useful biomarker to detect early podocyte injury in pre-eclampsia. Results: Our search identifies eight studies published to date. The findings of these studies demonstrate that urine nephrin excretion plays a critical role in the pathogenesis of proteinuria during pre-eclampsia and that this is a good indicator of glomerular injury. Conclusion: There is thus an urgent need for a large multi-centre clinical study using standardized recruitment criteria to determine the full potential of this biomarker in clinical practice.     

白藜芦醇在子痫前期中的作用机制及研究进展

子痫前期是起源于胎盘功能障碍的全身炎性多系统综合征,严重威胁母婴健康.白藜芦醇(Resveratrol)是一种抗衰老、抗氧化应激、抗炎、诱导细胞凋亡和增强胰岛素敏感性的天然多酚化合物.研究表明,白藜芦醇通过抑制氧化应激,抵抗炎症,调节血管功能,促进滋养细胞侵袭,调节免疫功能等在子痫前期的病理生理过程中发挥有效作用.综述...     

血管内皮祖细胞在子痫前期中的作用

子痫前期是妊娠期的严重并发症,除了提前终止妊娠外尚无有效的治疗方法,其病因及发病机制尚不清楚,但血管内皮细胞损伤是子痫前期发病的关键因素之一。血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是血管内皮细胞的储备形式,当血管内皮细胞受损时,机体发生一系列变化以诱导募集EPCs至损伤部位,修补受损的血管内皮。但在子痫前期患者体内,损伤的血管内皮不能及时得到修复,推测子痫前期患者体内的EPCs在功能或数量上存在异常;与此同时EPCs移植可能成为治疗子痫前期的一种新方法。综述EPCs与子痫前期的关系,概括EPCs的调节因素,论述EPCs移植治疗子痫前期的可能性,以寻找预防和治疗子痫前期的新方法。