二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

近年来,国内外大量文献报道,传统的非甾体抗炎药物塞来昔布可以通过COX-2依赖或非依赖机制在多种恶性肿瘤中发挥抗肿瘤作用。但是,塞来昔布通过抑制COX-2可以减少血管中前列环素的产生,从而导致血栓形成事件。而2,5-二甲基塞来昔布（DMC）作为塞来昔布的紧密衍生物,尽管缺乏COX-2抑制功能,显示出比塞来昔布高20%~50%的肿瘤抑制活性,并且可能避免心血管毒性,因此,可能更适合用于恶性肿瘤的治疗。其可以通过诱导内质网应激、抑制增殖、诱导细胞凋亡、影响细胞周期、抗血管生成以及增加药物敏感性等机制发挥肿瘤抑制活性。本文对二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展进行了详尽综述,为相关研究提供参考。     

塞来昔布治疗慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性

目的初步评价塞来昔布治疗胃癌前疾病-慢性萎缩性胃炎过程中的疗效及副作用。方法胃镜活检经病理证实为慢性萎缩性胃炎的病人78例（男41例,女37例,男女比例1．11：1）。随机分为两组：塞来昔布组（接受塞来昔布0．2,1次/d,po）和空白对照组（不接受特异性治疗）,疗程均为6mo。治疗前,治疗3mo及疗程结束各行胃镜检查1次。活检组织行常规病理检查及免疫组化染色检测cox-2的表达。治疗过程中记录胃黏膜损害、肾功能损害、血清脂蛋白水平变化及心脑血管事件。结果治疗3mo时,塞来昔布组cox-2蛋白表达明显下降（P〈0．05）,但两组胃黏膜萎缩程度无明显差异;疗程结束后,塞来昔布组cox-2蛋白表达明显下降（P〈0．05）,且胃黏膜萎缩程度有所减轻,但两组间无统计学差异。塞来昔布组治疗前、治疗中及治疗后未发现急性胃黏膜损害及心脑血管事件;治疗前后血清脂蛋白水平及肾功能无明显变化。结论塞来昔布可以明显抑制胃黏膜cox-2蛋白的表达,提示对慢性萎缩性胃炎有一定的逆转作用。应用塞来昔布治疗慢性萎缩性胃炎安全性良好。     

塞来昔布抗肿瘤作用研究进展

环氧化酶-2（COX-2）是花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶,抑制COX-2的活性有抗肿瘤作用,但其具体机制尚不明确。本文就近期关于塞来昔布（celecoxib）抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。     

曲马多缓释片联合塞来昔布治疗中度癌痛爆发痛的疗效观察

目的：评价曲马多缓释片联合塞来昔布治疗中度癌痛爆发痛的临床疗效。方法：收集服用曲马多缓释片达400mg／d仍存在爆发痛的中度癌痛患者70例,随机分为两组。一组（35例）临睡前加服一次塞来昔布,塞来昔布起始剂量为200mg／d,最大剂量400mg／d;另一组（35例）改用羟考酮控释片,羟考酮起始剂量为20mg／d,最大剂量40mg／d。评价临床疗效、药物不良反应以及患者生活质量改善情况。结果：曲马多缓释片联合塞来昔布、羟考酮控释片均可有效控制疼痛,但前者的不良反应更轻,生活质量更高。结论：曲马多缓释片联合塞来昔布可有效治疗中度癌痛爆发痛。     

环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌临床观察

目的观察环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法 19例晚期乳腺癌患者均接受环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗。结果 19例患者总有效率5.3%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）57.9%。全组中位无病生存期5.2个月,1 a生存率47.4%。主要毒副反应为轻度骨髓抑制和胃肠道反应。结论环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌安全有效。     

塞来昔布在肿瘤防治中的研究进展

近二十多年来,国内外大量流行病学、临床和实验研究表明,非甾体类消炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有预防和抑制人类肿瘤特别是消化道肿瘤的作用,虽然其机理尚在探讨之中,但目前主要认为与抑制环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的活性有关。塞来昔布(商品名为西乐葆,celecoxib)作为一种新型NSAIDs,是一种高选择性COX-2抑制剂,由于其靶向性强、副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用,其抗肿瘤活性成为近年的热点。本文就塞来昔布在肿瘤防治中的研究进展做一简要综述。1塞来昔布应用于肿瘤的理论基础塞…     

塞来昔布治疗癌痛的临床研究

[目的]评价塞来昔布(西乐葆,celecoxib)治疗癌痛的效果及安全性。[方法]前瞻性观察西乐葆治疗不同程度和部位癌痛的效果和副反应,164例按癌痛程度分为1组(轻度组)31例、2组(中度组)99例和3组(重度组)34例;按癌痛部位分为:A组(骨和转移性骨癌组)58例,B组(内脏、软组织和淋巴结转移组)51例和C组(复发和术后组)55例。西乐葆起始剂量200mgpoq12h,疼痛不缓解,增加至400mgpoq12h,1￣3d内调到理想剂量,用药5d疼痛仍不能缓解,改用二、三阶梯止痛药物。[结果]止痛有效率为75.6%,其中1、2、3组为100%、79.8%、41.2%(P<0.01);A、B、C组为77.6%、76.5%、72.7%(P>0.05)。中位止痛有效时间21d(8￣491d)。活动障碍、KPS及生活质量改善率分别为66.7%、55.4%和37.2%。副反应中上腹不适1.8%(3/163),1例停药;上消化道出血1例(0.6%)停药;皮疹0.6%。[结论]西乐葆治疗轻、中度癌痛安全、有效;疗效与癌痛程度有关,和部位无关。并可改善2/3患者的活动障碍,1/2患者的体能状况和1/3患者的生活质量。     

塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用

目的探讨塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用。方法选取2014年1月至2015年6月间德阳市第二人民医院收治的60例肿瘤患者,采用随机数法分为观察组和对照组,每组30例。观察组患者采用塞来昔布辅助放射治疗,对照组患者采用单纯放射治疗。比较两组患者临床疗效及不良反应。结果观察组原发灶退缩有效率83.3%,淋巴结退缩有效率78.9%,较对照组的70.0%和66.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均出现放射性皮炎,观察组胃肠道反应、白细胞减少和肝功能异常发生率分别为10.0%、10.0%和0.0%,较对照组的6.7%、10.0%和3.3%差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论塞来昔布辅助放射治疗肿瘤的疗效、不良反应与单纯放疗类似,即塞来昔布对放射增敏作用不明显。     

泰索帝联合塞来昔布对肺腺癌细胞增殖的影响

目的探讨泰索帝、塞来昔布单药以及联合用药对非小细胞肺癌细胞株A549增殖及凋亡的影响。方法以人NSCLC细胞株A549作为研究对象,采用MTT,免疫组化以及FCM检测泰索帝和塞来昔布对非小细胞肺癌A549细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白表达的影响。结果泰索帝在体外对NSCLC细胞株A549的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,48h最高65%,最低10%,联合塞来昔布(12.5μmol/l,25μmol/l)可以提高泰索帝的抑制率;经高剂量塞来昔布组(>50μmol/l)处理的细胞COX-2蛋白表达呈阴性,而低剂量组(12.5μmol/l,25μmol/l)以及联合用药组细胞COX-2蛋白表达呈阳性;塞来昔布(12.5μmol/l,25μmol/l)作用后,G0/G1期细胞比例增加,S、G2/M期比例下降,联合泰索帝可以提高细胞的凋亡率。结论泰索帝在体外对非小细胞肺癌细胞株的生长有明显的抑制作用,联合塞来昔布可以提高抑制率,诱导细胞凋亡,影响细胞周期的分布,但不是通过影响细胞内环氧化酶-2蛋白表达这一途径实现。     

塞来昔布对乳腺癌细胞株的放射增敏作用

背景与目的:塞来昔布(celecoxib)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚.本研究探讨塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞放射增敏的作用机制.方法:取对数生长期MDA-MB-231细胞株2×106个,分为对照组、药物组、照射组及实验组(照射线联合塞来昔布),流式细胞分析法(flowcytometry,FCM)检测各组细胞凋亡率;克隆形成实验检测放射增敏作用;Western blot法检测Akt、pAkt蛋白表达.结果:实验组凋亡率[(31.20±1.27)%]显著高于照射组[(17.99±1.01)%](t=14.01,P<0.05);与照射组相比较,实验组反映放射敏感性的指标准域剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)、2 Gy照射的存活分数(SF2)值均显著降低(0.437 vs 1.175,1.874 vs 2.394,0.52 vs 0.79),放射增敏比(SERD0)为1.277;各组Akt蛋白表达无明显差异,但塞来昔布能抑制pAkt的表达,而放射线能上调其表达,两者联合使用对pAkt表达有明显抑制作用(P<0.05).结论:塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有放射增敏作用,其可能的机制是阻断PI3K/Akt信号通路的活化,从而提高乳腺癌放射敏感性.     

超分割调强同步放化疗及辅助化疗治疗老年局部晚期食管癌的临床观察

目的 观察超分割调强适形放疗同步奈达铂化疗+辅助化疗综合治疗老年局部晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法 回顾性分析52例局部晚期老年食管癌患者资料,观察组30例给予调强适形超分割放疗（64.4~75.9 Gy/56~66 F, 1.15 Gy/F, 2次/日, 每周5次）和奈达铂25~30 mg/m2同步化疗,卡培他滨辅助化疗（每天2 000~2 500 mg/m²）4~6周期。对照组22例给予常规分割调强适形放疗（52~60 Gy/26~30 F, 2 Gy/F, 1次/日, 每周5次）及奈达铂同步化疗及卡培他滨辅助化疗。结果 观察组28例（93%）患者经过同步放化疗后1月内吞咽梗阻缓解,中位生存时间29月,1、2、3年生存率87%、66%、25%。对照组16例（72%）放疗结束一月内吞咽梗阻缓解,中位生存期时间26月,1~3年生存率分别为83%、61%、22%。两组生存率差异无统计学意义（P=0.19）,观察组和对照组无疾病进展中位生存时间分别为25月、20月,无疾病进展生存率差异有统计学意义（P=0.041）。不良反应两组差异无统计学意义。结论 超分割精确放疗和同步化疗及单药卡培他滨辅助化疗与常规分割调强放疗比较,未明显增加不良反应,有助于改善局部晚期老年食管癌早期梗阻症状和无疾病进展生存时间。     

胃癌患者术前行新辅助化疗结合肠内营养支持的临床疗效观察

目的：观察胃癌患者术前行新辅助化疗结合肠内营养支持的临床疗效。方法选取84例进展期胃癌患者为研究对象。随机分为观察组42例和对照组42例。研究组给予术前新辅助化疗结合肠内营养支持治疗,对照组仅给予术前新辅助化疗治疗。观察2组患者营养指标和免疫指标的差异及并发症的发生情况。结果治疗后观察组患者体重、白细胞数、血红蛋白、总蛋白、前清蛋白、转铁蛋白明显高于对照组,差异有统计学意义（ P＜0．05）;观察组患者CD4水平、CD8水平和CD4／CD8明显高于对照组,差异有统计学意义,P＜0．05。观察组患者治疗后胃痛、食欲不振、恶心、进食哽咽、腹胀、黑便化疗相关并发症发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论胃癌患者术前行新辅助化疗结合肠内营养支持可以明显改善患者化疗后的营养状况和免疫水平,增强患者对手术的耐受力,有利于提高患者的生活质量。     

放疗联合卡培他滨同期治疗术后直肠癌疗效分析

目的探讨放疗联合卡培他滨同期治疗术后直肠癌的疗效和毒性。方法直肠癌术后患者67例,术后3～4周后先行改良的FOLFOX4方案化疗4次后行盆腔放疗,其中36例行单纯放疗,31例行同期放化疗。同期放化疗者从放疗的第1天开始给予卡培他滨825 mg/m2,2次/天,用至放疗结束。所有患者放疗结束后再用先前的化疗方案化疗4次。结果 67例患者中有66例完成了放疗。中位随访时间为26个月,有7例患者死亡,其中同期放化疗者中4例死亡,单纯放疗者中3例死亡。同期放化疗者中有1例盆腔复发,1例肝转移。单纯放疗者中有1例盆腔复发,2例肝转移和1例肺转移。结论直肠癌术后同期放化疗较单纯放疗有降低远处转移的趋势。     

三维适形放疗配合同期化疗治疗食管癌根治术后胸内淋巴结复发

目的 观察三维适形放疗（3 Dimensional Conformal Radiotherapy,3DCRT）加每周顺铂单药同期化疗（Concurrent Chemotherapy,CT）治疗食管癌根治术后胸内淋巴结复发的临床疗效和治疗反应。方法 98例食管鳞癌,根治术后未经放化疗而胸内淋巴结复发,随机分为两组,单纯3DCRT组：全程3DCRT,处方剂量为95%PTV60~70Gy/30~35Fx;3DCRT+CT组：放疗同时采用每周DDP（30mg/m²）单药方案同期化疗,观察两组疗效和治疗反应。结果 3DCRT+CT组近期有效率明显优于3DCRT组(91.8%vs. 73.5%,P=0.016）,1、3年生存率也优于3DCRT组(85.7% vs. 69.4%,P=0.032;46.9% vs. 28.6%,P=0.038),5年总生存率两组差异无统计学意义(14.3%vs. 8.2%,P=0.051)。3DCRT+CT组死于远处转移5例,低于3DCRT组的13例（P=0.036）。3DCRT+CT组急性上消化道和骨髓不良反应较3DCRT组重（P＜0.05）,而后期并发症两组没有区别（P＞0.05）。结论 采用3DCRT配合同期化疗治疗食管癌根治术后胸内淋巴结复发是一种有效可行的方式,可提高肿瘤局部控制率,降低远处转移率,有提高长期生存率的趋势。     

手术联合术前后放化疗治疗直肠癌的疗效研究

目的 探讨手术联合术前后放化疗治疗直肠癌的临床疗效.方法 将186例行手术治疗的直肠患者分为观察组和对照组,对照组患者术后给予放化疗,而观察组在术前后均进行放化疗,观察两组肿瘤降期情况、临床症状改善情况、生活质量、放化疗耐受性、血清肿瘤标志物水平及保肛率,随访3年,比较两组局部复发率及总生存率.结果 观察组患者术前肿瘤降期比例及临床症状积分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组生活质量改善情况、保肛率及血清肿瘤标志物水平均优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).随访3年,观察组中位生存时间、3年局部复发率及总生存率均优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 手术联合术前后放化疗能有效降低术前肿瘤分期,提高患者手术治疗效果及生活质量,减少术后局部复发,提高远期生存率.     

乳腺癌化疗联合内分泌治疗的新进展

内分泌治疗和化疗是乳腺癌全身治疗的主要手段,在乳腺癌的治疗中具有极其重要的地位。当前的临床实践中,对于激素受体阳性的乳腺癌患者,早期辅助治疗、局部晚期新辅助治疗或晚期解救治疗,无论月经状态和使用何种药物,内分泌治疗与化疗都普遍采取序贯的方式。化疗与内分泌治疗联合是否会影响疗效及药物的安全性,目前仍存在一定争论。既往的研究表明将两者同时使用并没有产生预期的疗效叠加结果,反而影响化疗疗效。但近年来一系列研究进展显示出化疗与内分泌治疗联合具有一定的临床应用价值,本文就乳腺癌化疗联合内分泌治疗的最新研究进展作一综述。     

塞来昔布对宫颈癌细胞的化疗增敏作用

目的探讨特异性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对顺铂诱导宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）,测定塞来昔布对顺铂诱导Hela细胞增殖活性的作用;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测Hela细胞中Bcl-2、Bax蛋白的表达情况。结果 5、10μmol/L的塞来昔布分别与顺铂联合应用,可增强顺铂对Hela细胞增殖抑制作用。塞来昔布（5μmol/L）能促进顺铂诱导Hela细胞的凋亡。塞来昔布作用于Hela细胞后,Bcl-2蛋白表达水平下调、Bax蛋白表达水平上调呈浓度依赖关系。结论塞来昔布能促进顺铂对Hela细胞增殖抑制和诱导凋亡作用,起化疗增敏作用,可能与其下调Bcl-2蛋白表达水平、上调Bax蛋白表达水平有关。     

中晚期直肠癌的综合治疗

目的探讨中晚期直肠癌综合治疗方法。方法术前行股动脉插管化疗,然后行根治性手术切除。术后行静脉化疗和／或放疗。结果插管化疗后病人临床症状减轻,肿瘤变小。肿瘤缩小约＞50％3例,25-50％4例,＜25％1例,无明显变化1例。9例病人均行根治性手术切除,术后近期无局部复发,无肝转移。结论首先应用动脉插管化疗然后行手术、化疗和／或放疗,能够提高手术切除率、降低局部复发及肝转移,是治疗中晚期直肠癌较为合理的综合治疗模式。     

双氯芬酸与塞来昔布联合阿片类药物控制转移性骨癌痛的临床疗效

目的探讨双氯芬酸与塞来昔布联合阿片类药物控制转移性骨癌痛的临床效果。方法将82例转移性骨癌痛患者随机分为研究组和对照组,每组41例。研究组患者给予硫酸吗啡控释片10 mg/12 h口服,依据疼痛缓解情况按50%递减或25%递增调解用药量,直至VAS评分≤4分,塞来昔布400 mg/d口服,双氯芬酸100 mg/12 h口服。对照组患者给予硫酸吗啡控释片10 mg/12 h口服,依据疼痛缓解情况按50%递减或25%递增调解用药量,直至VAS评分≤4分,塞来昔布400 mg/d口服,以及安慰剂。对比2组患者疼痛视觉模拟评分(VAS)、疼痛缓解率、暴发痛发作次数、硫酸吗啡控释片使用剂量及药物不良反应。结果 (1)研究组患者治疗后各时段VAS评分显著低于对照组(P<0.01)。(2)研究组患者疼痛缓解率显著高于对照组(P<0.05,P<0.01);(3)2组患者暴发痛发作次数较治疗前均显著降低(P<0.05),且研究组患者较对照组降低更显著(P<0.05);(4)研究组患者硫酸吗啡控释片日均用量及不良反应发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论双氯芬酸与塞来昔布联合阿片类药物控制转移性骨癌痛的临床效果显著,安全可靠,具有临床应用价值。     

减孔腹腔镜手术治疗直肠癌的近期与远期疗效观察

目的探讨减孔腹腔镜手术治疗直肠癌的近期与远期疗效。方法选择80例直肠癌患者,根据随机数字表法,将其分为观察组及对照组,每组40例。对照组给予常规腹腔镜直肠癌根治术,观察组给予减孔(2孔)的腹腔镜直肠癌根治术,对比2组患者的围术期指标、病理学指标、2组中转开腹比例、术后1个月并发症发生率及术后3年无病存活率。结果观察组的手术时间明显较对照组长,但术中出血量、切口长度、肛门排气时间、下床活动时间、住院时间均明显低于对照组(P<0.05)。肿瘤距肛门距离、远切缘距肿瘤下缘距离、淋巴结清扫数目对比,差异无统计学意义(P>0.05)。2组中转开腹及术后并发症发生率对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组术后3年无病存活率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论减孔腹腔镜手术与常规腹腔镜手术治疗直肠癌的近远期疗效相当,但减孔腹腔镜手术可缩短患者的术后恢复时间,具有一定优势。