结直肠异常隐窝灶中BAI1、VEGF蛋白表达及意义

目的观察BAI1、VEGF在结肠异型增生性异常隐窝灶(aberrant crypt foci,ACF)、管状腺瘤及腺瘤癌变中的表达。方法联合放大内镜窄带成像(narrow-band imaging,NBI)技术观察ACF,采用免疫组化法检测40例异型增生性ACF、40例结肠管状腺瘤伴异型增生、35例管状腺瘤癌变及32例结直肠正常黏膜标本中BAI1和VEGF的表达。结果 BAI1蛋白在结直肠正常黏膜、异型增生性ACF、结肠管状腺瘤伴异型增生及管状腺瘤癌变组中的阳性率逐步降低,分别为93.8%、72.5%、45%、11.4%,且异型增生性ACF组阳性率明显低于结直肠正常黏膜组(P0.05),结肠管状腺瘤伴异型增生组阳性率明显低于异型增生性ACF组(P0.05),管状腺瘤癌变组阳性率明显低于管状腺瘤伴异型增生组(P0.05);VEGF蛋白在结直肠正常黏膜、异型增生性ACF、管状腺瘤伴异型增生及管状腺瘤癌变组中的阳性率逐步升高,分别为9.4%、52.5%、62.5%、94.3%,且异型增生性ACF组阳性率明显高于结直肠正常黏膜组(P0.05),管状腺瘤癌变组阳性率明显高于异型增生性ACF组及管状腺瘤伴异型增生组(P0.05);在异型增生性ACF、管状腺瘤及管状腺瘤癌变过程中BAI1和VEGF表达呈负相关(rs=-0.656,P0.05)。结论 BAI1低表达与VEGF高表达可能在结直肠癌前病变中起一定作用,可能为结直肠肿瘤的早期诊治提供新的作用靶点。     

Expression of MMP-7 and its significance in the malignant transformation of colorectal adenoma

目的 检测MMP-7在大肠管状腺瘤和大肠管状腺瘤癌变组织中的表达,探讨其在癌变过程中的作用,为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据.方法 采用免疫组化EliVision两步法研究40例大肠黏膜、82例散发性大肠管状腺瘤、76例大肠管状腺瘤癌变组织中MMP-7的表达.结果 大肠黏膜、散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生和大肠管状腺瘤癌变组织中MMP-7阳性率分别为2.5%、32.9%、86.8%.随着病变程度的加深表达逐渐增高,差异具有统计学意义(P<0.05).大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生组中MMP-7的阳性率分别为15.4%(轻、中度)、63.3%(重度),阳性率逐渐增高(P<0.05).MMP-7在腺瘤癌变中的表达与年龄、肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05),与性别无关(P>0.05).结论 大肠管状腺瘤癌变过程中MMP-7的阳性率逐渐升高,MMP-7可能参与大肠管状腺瘤癌变的发生.     

大肠管状腺瘤癌变过程中MMP-7的表达及意义

目的检测MMP-7在大肠管状腺瘤和大肠管状腺瘤癌变组织中的表达,探讨其在癌变过程中的作用,为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。方法采用免疫组化EliVision两步法研究40例大肠黏膜、82例散发性大肠管状腺瘤、76例大肠管状腺瘤癌变组织中MMP-7的表达。结果大肠黏膜、散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生和大肠管状腺瘤癌变组织中MMP-7阳性率分别为2.5%、32.9%、86.8%。随着病变程度的加深表达逐渐增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生组中MMP-7的阳性率分别为15.4%(轻、中度)、63.3%(重度),阳性率逐渐增高(P<0.05)。MMP-7在腺瘤癌变中的表达与年龄、肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05),与性别无关(P>0.05)。结论大肠管状腺瘤癌变过程中MMP-7的阳性率逐渐升高,MMP-7可能参与大肠管状腺瘤癌变的发生。     

桥本甲状腺炎伴甲状腺癌临床病理分析

目的　探讨桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)与甲状腺癌的关系。 方法　对 80例HT和其中 14例并发甲状腺癌的HE片进行形态学观察 ,部分病例进行PCNA、p5 3免疫组化标记。结果　HT及甲状腺癌旁组织有滤泡上皮细胞增生、乳头状增生、不典型增生至癌变移行 (过渡 )的形态 ,其PCNA表达逐渐增强 (P <0 0 1) ,p5 3在少数不典型增生及癌变区呈低度阳性表达 (P <0 0 5 )。结论　HT与甲状腺癌发生关系密切 ,HT中甲状腺滤泡上皮增殖活跃 ,易于癌变。HT是一种具有恶变潜能的病变 ,应引起高度重视。     

p53蛋白表达与上颌窦鳞状细胞癌发生的关系

用免疫组化技术对８例上颌窦正常粘膜、１６例乳头状瘤及癌变、５０例鳞状细胞癌及１４例癌旁粘膜（包括癌旁正常粘膜、单纯增生及不典型增生）ｐ５３蛋白的表达进行了检测。结果显示，上颌窦癌ｐ５３阳性率为６２％（３１／５０）。ｐ５３表达与患者性别、年龄及肿瘤分化程度无关。上颌窦正常粘膜、单纯增生及乳头状瘤ｐ５３表达阴性。不典型增生ｐ５３表达为４／６，其表达与相应鳞癌存在一致性，不典型增生ｐ５３阳性者，相应癌组织亦为阳性，反之亦然。４例乳头状瘤癌变中，３例ｐ５３阳性。研究结果表明，ｐ５３表达是人上颌窦癌发生的早期事件，而与其恶性程度无关，ｐ５３表达发生于不典型增生或乳头状瘤癌变阶段，显示ｐ５３基因突变与上颌窦癌的发生密切相关。研究结果还表明，检测ｐ５３蛋白有助于上颌窦良，恶性病变的鉴别及早期发现上颌窦癌。     

端粒酶逆转录酶和c-myc基因在子宫内膜样癌及子宫内膜增生中的表达

目的　探讨端粒酶逆转录酶 (hTERT)及c myc基因在子宫内膜增生及癌变过程中的作用、意义及二者相关性。方法　所用标本包括 14例子宫内膜单纯增生 ,8例复合增生 ,10例不典型增生 ,42例内膜样癌 ,用原位杂交法检测hTERT和c mycmRNA表达。结果　 (1)hTERT在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和内膜样癌中阳性结果分别 2 / 14、4/ 8、8/ 10和 92 9% (3 9/ 42 ) ,前两组均为弱阳性表达 ,后两组多为中度和强阳性 ,统计分析表明不典型增生病变和内膜样癌中hTERT表达高于单纯和复合增生 (P <0 0 5)。c myc在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和内膜样癌中阳性结果分别 3 / 14、1/ 8、5/ 10和 54 8% (2 3 / 42 ) ,后两组c myc阳性率显著高于前两组 (P <0 0 5) ;不典型增生病变的c myc阳性水平高于单纯及复合增生 (P <0 0 5)。(2 )hTERT阳性水平与内膜样癌分化相关(P <0 15) ;c myc阳性率随内膜样癌浸润深度增加而递增 (P <0 0 5)。 (3 )子宫内膜增生和内膜样癌各组中hTERT与c myc表达均不相关 (P >0 0 5)。结论　hTERT及c myc基因过表达与子宫内膜不典型增生及恶性转化相关 ,并与内膜样癌演进以及不良预后有关 ,但其两者表达之间无相关性     

胃癌前病变MC5抗原定量分析及对胃癌高危人群预测价值的探讨

应用本院制备的抗结肠癌单克隆抗体ＭＣ５及ＡＢＣ免疫组化染色，检测了６４例具有随访结果的胃粘膜异型增生标本。用计算机图像分析系统对ＭＣ５抗原的表达进行了定量分析，并通过计算约登指数及绘制ＲＯＣ曲线探讨了高危界值。６４例标本中包括癌变组３０例，未癌变组３４例，随访时间６～７２个月（平均２６个月）。免疫组化染色结果显示，癌变组３０例标本中有２０例表达阳性（６６．７％），未癌变组３４例标本中仅８例呈阳性表达（２３．５％），两组比较差异显著（Ｐ＜０．０１）。图像分析等结果显示，ＭＣ５的平均灰度值＞０．２２为高危界值，以此值作为判定不典型增生是否具有癌变倾向的依据，其灵敏度为７６．７％，特异度为７３．５％，准确度为７５．０％。结论：ＭＣ５抗原的表达程度和胃粘膜不典型增生癌变关系密切。ＭＣ５抗原表达阳性的胃粘膜不典型增生尤其当灰度值≥０．２２的病例，是具有潜在癌变倾向的高危人群，对这些病人进行严密的随访监测，可提高早期胃癌的检出率。     

结直肠锯齿状病变及癌变组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达及意义

目的探讨PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠锯齿状病变及其癌变组织中的表达及意义。方法采用免疫组化和Western blot法检测PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠正常黏膜、管状腺瘤、锯齿状病变及来自管状腺瘤和锯齿状腺瘤癌变组织中的表达,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果 PI3Kp110α、PI3Kp110β在腺癌组、不同级别锯齿状腺瘤组及高级别管状腺瘤组中均呈高表达,且明显高于增生性息肉、低级别管状腺瘤及正常黏膜组织(P0.05),但组间相比差异无显著性(P0.05)。锯齿状腺瘤中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达与肿瘤大小有关、肿瘤数目有关(P0.05)。腺癌组中PI3Kp110α、PI3Kp110β表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P0.05)。结论 PI3Kp110α与PI3Kp110β在锯齿状腺瘤及腺瘤癌变中呈高表达,二者可能是促进腺瘤恶变的危险因素,联合检测PI3Kp110α和PI3Kp110β在结直肠锯齿状腺瘤中的表达有助于判断其恶性潜能。     

ras癌基因产物P21在乳腺良,恶性病变中的表达

女性乳腺癌４０例，良性肿瘤３７例，乳腺增生病５２例用ＡＢＣ法做了免疫组化Ｐ２１蛋白水平检测，其阳性率分别是７２．５％，３２．４％，２３．１％。阳性表达主要在分化差的浸润性导管癌细胞；乳腺增生病中５例导管上皮细胞不典型增生有３例阳性表达，提示Ｐ２１蛋白检测可为估价乳腺组织癌变和病变预后提供分子生物学依据。     

前列腺癌与良性前列腺增生关系的病理学研究

１３例前列腺癌和１９５例良性前列腺增生中，前者伴有腺上皮细胞不典型增生发生率和程度（严重性）均较后者显著。３／４前列腺癌患者的前列腺内伴有前列腺增生的结节状病变，有结节内也同时含有腺癌和部分癌变或不典型增生的腺上皮细胞，或有较正常结构的腺组织，说明前列腺癌发生与前列腺增生间有一定的形态学联系。有些增生和萎缩性腺泡腺上皮与基底膜间有增生，间变或癌变基底（储备）细胞生长或占据，或有部分或全部腺上皮细胞     

子宫内膜增生及内膜癌中PTEN、Ki-67蛋白的表达

目的　研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、Ki 6 7蛋白的异常表达 ,探讨其与子宫内膜癌变的关系及作为早期癌变生物学标志的可能性。方法　应用免疫组化S P法对 12例正常增生期子宫内膜组织、4 0例子宫内膜增殖症组织、4 2例内膜腺癌组织中PTEN、Ki 6 7蛋白的表达进行研究。结果　在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症 (单纯增生、复杂型增生、不典型增生 )、子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率呈递减趋势 ;Ki 6 7蛋白的阳性表达率呈递增趋势。等级相关分析结果显示PTEN、Ki 6 7表达异常与子宫内膜组织学分级均显著相关 (相关系数r分别为 - 0 5 4 1和 0 4 96 ,P值均<0 0 1)。子宫内膜癌与除不典型增生外的子宫内膜增殖症组织及正常增生期子宫内膜组织的PTEN、Ki 6 7蛋白表达差异有显著性 ,正常增生期子宫内膜、单纯增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性 ,不典型增生与单纯增生组织的Ki 6 7蛋白表达差异有显著性。PTEN、Ki 6 7蛋白表达存在负相关性 (r =- 0 4 2 8,P <0 0 1)。PTEN、Ki 6 7蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润无关 (P >0 0 5 )。结论　PTEN、Ki 6 7蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关 ,PTEN基因表达异常及细胞增殖异常与子宫内膜     

散发性乳腺癌及乳腺不典型导管增生组织BRCA1基因启动子区甲基化分析

目的 了解散发性乳腺癌及癌旁增生组织、乳腺不典型导管增生组织BRCA1基因启动子区甲基化状态,探讨其与乳腺癌发生的关系.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)结合巢式PCR技术,研究23例散发性乳腺癌及其癌旁增生组织、6例乳腺不典型导管增生组织及5例健康成人女性外周血淋巴细胞中BRCA1基因启动子区甲基化状态.结果 5例健康成人女性外周血淋巴细胞均表现BRCA1基因启动子区甲基化阴性;23例原发性乳腺癌组织中,BRCA1基因启动子区CpG岛甲基化率为65.22%(15/23);癌旁增生组织检出CpG岛甲基化者11例,甲基化率为47.83%(11/23),且均为癌组织阳性患者;6例乳腺不典型导管增生组织中,BRCA1基因启动子区CpG岛甲基化阳性者2例,甲基化率为33.33%(2/6);统计学检验结果表明,乳腺癌、癌旁增生组织之间,BRCA1基因启动子区甲基化阳性率无显著差异.结论 BRCA1基因启动子区CpG 岛甲基化是散发性乳腺癌发生过程中的早期事件,可能在乳腺癌发生中和乳腺增生病癌变过程中起重要生物学作用.     

bcl-2在大肠肿瘤中的表达及其与临床病理的关系

1材料和方法1．1材料本组材料取自本院1991～1997年大肠癌根治标本和纤维结肠镜活检标本的存档蜡块。包括18例大肠腺瘤、25例大肠腺癌及6例正常大肠粘膜。根据WHO组织学分类及全国大肠癌病理研究标准分为：乳头状腺癌4例,管状腺癌19例,粘液腺癌2例;按组织分化程度分为高分化癌12例,中分化癌8例,低分化癌5例;按Dukes分期标准分为：A期2例,B期12例,C期11例。根据腺瘤分类方法将腺瘤标本分为管状腺瘤3例,管状．绒毛状腺瘤11例,绒毛状腺瘤4例;按不典型增生程度分为轻度不典型增生3例,中度不典型增生11例,重度不典型增生4例。1．…     

54例大肠腺瘤浅表活检的病理分析

大肠腺瘤的不典型增生是癌前病变。本文对54例大肠腺瘤浅表部活检,并与切除标本病理检查进行对比。结果显示:在腺瘤浅表部活检的不典型增生程度、原位癌变和浸润性癌与腺瘤完全切除病理检查结果有明显差异。前者发现癌变4例(占7.4%),后者为8例(占14.8%),后者增加一倍。文献报道通常腺     

Marjolin's溃疡鳞状细胞癌组织中K19、β1整合素的表达

目的检测Marjolin's溃疡鳞状细胞癌中K19、β1整合素的表达情况,探讨Marjolin's溃疡鳞状细胞癌发生与皮肤干细胞的关系。方法选取10例Marjolin's溃疡鳞状细胞癌组织标本、10例皮肤慢性溃疡伴假上皮瘤样增生组织标本、10例原发性皮肤鳞状细胞癌标本、5例正常皮肤组织标本,采用免疫组织化学染色分析皮肤干细胞标记物K19、β1整合素的表达。结果 Marjolin's溃疡鳞状细胞癌组织中,部分癌细胞K19、β1整合素阳性表达,K19为胞浆染色阳性,β1整合素为胞浆、胞膜染色阳性;皮肤慢性溃疡伴假上皮瘤样增生组织在不典型增生部位部分细胞有K19、β1整合素阳性表达;原发性皮肤鳞状细胞癌组织中无K19、β1整合素的表达;K19、β1整合素在正常皮肤毛囊的隆突部位以及基底层仅有少量细胞呈阳性表达。结论皮肤慢性溃疡可以癌变成Marjolin's溃疡鳞状细胞癌,癌变的种子细胞可能来源于溃疡局部的皮肤干细胞。     

子宫内膜癌中Rb2/P130、PTEN及Ki-67的表达及意义

目的 探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中Rb2/P130、PTEN及Ki-67的表达以及与子宫内膜癌发生的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜组织、32例单纯型增生过长、31例复杂型增生过长、36例不典型增生、64例子宫内膜癌组织中Rb2/P130、PTEN和Ki-67的表达.结果 Rb2/P130、PTEN蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生过长、复杂型增生、不典犁增生、子官内膜癌组织中的阳性表达率依次递减,而Ki-67的阳性表达率依次递增,子宫内膜癌和不典型性增生中Rb2/P130、PTEN阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜和单纯性增生,差异均有显著性(P均<0.01),而Ki-67的阳性表达率明显高于正常增牛期子宫内膜和单纯性增生过长,差异均有显著性(P均<0.01).Rb2/P130、PTEN阳性表达缺失与组织学分级有关(P均<0.01)、与子宫肌层浸润程度无关,Rb2/P130阳性表达缺失与淋巴结转移无关,PTEN阳性表达缺失与淋巴结转移有关(P<0.05),而Ki-67阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.01,P<0.05,P<0.01),与子宫肌层浸润程度无关.Rb2/P130、PTEN蛋白表达与Ki-67呈负相关(P<0.003.P<0.000).结论 Rb2/P130、PTEN蛋白与Ki-67的异常表达与子宫内膜癌的发生相关,有可能成为子宫内膜组织早期癌变的有用标记物.     

乳腺癌癌旁腺病C-erbB-2的表达

通过检测癌旁腺病及乳腺癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达，分析癌旁腺病与乳腺癌之间的关系。结果在６８例癌旁腺病中有１９例阳性（２７．９％），６８例乳腺癌中有２７例阳性（３９．７％），两者相比，Ｐ＞０．０５。癌旁腺病与乳腺癌阳性强度之比Ｐ＜０．０１。癌旁腺病小叶增生期阳性率为３３．９％。４０例不伴有乳腺癌的腺病中只有２例弱阳性，与癌旁腺病及乳腺癌有明显不同（Ｐ＜０．０１）。以上结果提示，乳腺病有癌变的可能性，特别是小叶增生期有导管上皮增生或不典型增生者，应视为癌前病变     

结肠腺瘤癌变过程中MTA1、RECK的表达及意义

目的分析MTA1、RECK在结肠腺瘤及结肠癌组织中的表达,探讨MTA1、RECK在结肠腺瘤癌变过程中的作用。方法应用免疫组化SABC法检测104例结肠癌组织、114例结肠腺瘤组织、30例正常结肠组织中MTA1、RECK蛋白表达,并复习相关文献。结果正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤至结肠癌组织中MTA1的阳性率呈逐渐增高趋势(P0.05);结肠腺瘤(中重度异型增生)组中MTA1的阳性率高于结肠腺瘤(轻度异型增生)组(P0.05);MTA1在结肠癌中的阳性率随肿瘤临床Dukes分期的提高、淋巴结转移及肿瘤分化程度的降低而升高(P0.05)。RECK在正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、结肠癌组中的阳性率分别为100%、78.57%、77.27%、53.85%;正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤至结肠癌组中RECK的阳性率呈逐渐降低趋势;中重度异型增生结肠腺瘤组中RECK的阳性率明显低于轻度异型增生结肠腺瘤组,差异有统计学意义(P0.05);RECK在结肠癌中的阳性率随肿瘤临床Dukes分期的提高、淋巴结转移及肿瘤分化程度的降低而降低(P0.05)。结论结肠癌组织中MTA1呈高表达,RECK表达缺失。MTA1、RECK参与正常组织、癌前病变、癌组织的发生、发展,在结肠腺瘤的癌变过程中起着重要作用。     

钙磷脂结合蛋白Ⅰ及其相关基因蛋白在子宫内膜增殖症、不典型增生和子宫内膜腺癌中的表达和意义

目的：研究钙磷脂结合蛋白Ⅰ（Annexin-Ⅰ，AX－Ⅰ）在子宫内膜病变中的表达及在交界病变鉴别诊断中的意义。方法：收集37份子宫内膜不同病变标本，经HE染色，在光镜下按国内及国际妇产科联合会（FIGO）标准分类，AX－Ⅰ、 雌激素受体、孕激素受体、表达生长因子受体、胰岛素样生长因子－Ⅰ受体与c-erbB-2的免疫组织化学染色采用LSAB法。结果：腺囊性子宫内膜增殖症12例、子宫内膜不典型增生（ATH）10例、子宫内膜癌（EC）15例。免疫组织化学AX－Ⅰ在腺囊性增殖症中，除，除1例弱阳性外，均为阴性，在不典型增生组9组为强阳性，1例弱阳性；内膜癌则7例弱阳性，8例阴性；内膜鳞化或鳞癌区呈强阳性。c-erbB-2蛋白在不典型增生组9例为阳性。1例阴性。表皮生长因子受体（EGFR）均呈强阳性，胰岛素样生长因子－Ⅰ受体的表达弱且无规律，P53表达在EC组较ATH组略强。结论：AX－Ⅰ基因蛋白可能在肿瘤的发病初期起作用，癌变后其表达下降，甚至消失；AX－Ⅰ强阳性对ATH与EC鉴别具有一定价值。另外，c-erbB-2与AX－Ⅰ的表达似乎存在一种平行的关系。     

大肠腺瘤样息肉癌变中ras p21,p53表达及DNA含量变化

目的；探讨大肠腺瘤样息肉癌变机理。方法：以病理学与ＦＣＭ技术相结合的方法，定量研究４３例大肠腺瘤样息肉（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｓ，ＣＡＰ）ＣＡＰ伴有上皮不典型增生及ＣＡＰ癌变细胞的ＤＮＡ含量与癌基因，ｒａｓ表达及抑癌基因，ｐ５３异常表达，结果：ＣＡＰ细胞ＤＮＡ含量均处在ＤＮＡ二倍体的范围内，而ＣＡＰ伴上皮不典型增生和ＣＡＰ癌变组细胞的ＤＮＡ含量明显高于ＣＡＰ，且为ＤＮ