山东汉族人群人类白细胞抗原B＊40等位基因多态性分析

目的探讨山东汉族人群的人类白细胞抗原（HLA）-B＋40等位基因多态性。方法采用PCR—SBT对381山东汉族无偿献血者的mA-B位点做高分辨分型,直接计数法计算B}40各等位基因频率,对HLA-Bs40等位基因与其他人群的分布情况做比较。结果共检出5种HLA—B＊40基因,最常见的为HLA—B＊4001（6．43％）、B＊4006（6．17％）和B$4002（2．49％）;HLA．B$40等位基因的总体分布格局与中国北方汉族、中国南方汉族、高加索人、非裔美国人以及日本人存在明显差异。结论山东汉族人群HLA—B＊40等位基因总体分布与其他人群明显不同。     

中国北方汉族人群HLA-A、HLA-B、HLA-DR等位基因频率检测及其临床意义

目的从基因水平了解中国北方地区汉族人群人类白细胞抗原HLA—A、HLA—B、HLA—DR位点的等位基因(以下分别简称为A等位基因、B等位基因及DR等位基因)频率,获得更完整、准确的HLA群体遗传学数据。方法应用聚合酶链反应一序列特异性引物(PCR—SSP)方法对2000名北方汉族健康志愿者进行A、B、DR等位基因分型。结果鉴定了17个A等位基因,32个B等位基因,13个DRB1等位基因。最常见的基因型分别为A^ 02、B^ 13、DRB1^ 15,其相应基因频率范围分别为0．2400～0．2767、0．1330～0．1432和0．1557～0．1707。结论本结果可作为我国HLA多态性研究的群体资料和正常参考值,对群体遗传、疾病关联研究以及寻找HLA相合的异基因造血干细胞供者具有重要意义。     

山东地区新生儿脐血HLA-A、HLA-B等位基因多态性研究

目的研究山东地区新生儿脐血人类白细胞抗原（HLA—A、HLA—B）等位基因的分布特征．探讨国人用山东脐血供者进行造血干细胞移植的可能性。方法应用PCR—SS0方法对山东地区5844例无血缘关系的汉族健康新生儿脐血进行HLA—A、HLA—B等位基因分布调查。结果检出20种HLA—A等位基因，频率较高的为A＊02（0．3041）、A＊11（0．1443）、A＊24（0．1434）、A＊30（0．0975）和A＊33（0．0859），较低的为A＊34（0．0006）、A＊25（0．0005）、A＊66（0．0005）、A＊74（0．0004）和A＊36（0．0001）。检出46种HLA—B等位基因．频率较高的为B＊13（0．1348）、B＊51（0．0713）、B＊62（0．0712）、B＊61（0．0676）和B＊60（0．0642），较低的为B＊77（0．0001）．B＊76（0．0002）．B＊47（0．0003），B＊42（0．0003）和B＊72（0．0004）。结论山东新生儿脐血HLAI类基因具有多态性，能代表山东汉族人群HLA的分布特征，反映北方汉族HLA的分布规律；国人（尤其是北方汉族人）在山东脐血库中最容易找到HLAI类等位基因相合的异基因脐血供者。     

壮族人2型糖尿病HLA—DQA1基因遗传易感性的研究

目的：探讨壮族2型糖尿病患者（DM）及其并发症与人类白细胞抗源（HLA）的相关性。方法：采用聚合酶链反应－序列特异性引物（PCR－SSP）法,对40例壮族2型DM患者和82名壮族正常人HLA－DQA1位点进行基因分型研究。结果：壮族人2型DM组DQA1＊0104等位基因频率明显低于对照组（P＜0．001）,DQA1＊0401等位基因频率明显高于对照组（P＜0．001）。结论：壮族2型DM与HLA有关联,壮族和汉族2型DMA与HLA有不同的关联格局。     

发作性睡病与HLA—DQB1＊0602基因的相关性研究

目的 探讨发作性睡病与HLA—DQB1基因的相关性。方法 对30例发作性睡病患者的临床资料进行分析。用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）分型技术测定HLA—DQB1等位基因，并与44例健康人检测的数据进行比较。结果 发作性睡病患者组DQB1＊0602基因频率为40％，与正常对照组9．09％相比较明显增高；未检出DQB1＊0401—0402基因，与正常对照组9．09％相比较，经统计学分析，差异有显著性（P〈0．05）。结论 HLA—DQB1＊0602基因为中国发作性睡病人群的易感基因；HLA-DQB1＊0401—0402基因为中国发作性睡病人群的保护基因。     

北京HIV抗体阳性MSM中HLA—A—B—DRB1基因多态性与病毒载量相关性的初步研究

目的从基因水平了解北京艾滋病病毒（HIV）抗体阳性的男男性行为者人群（MSM）中,人类白细胞抗原（HLA）-A、-B、-DRB1位点的等位基因频率,分析其与HIV感染者自身病毒载量的关系。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR—SSP）,对北京32例HIV阳性MSM进行了HLA—A、-B、-DRB1等位基因分型。结果鉴定了12个HLA—A等位基因,21个HI．A—B等位基因,12个HLA—DRB1等位基因。最常见的等位基因分别为A＊02（26．56％）、B＊40（17．19％）和DRB1＊15（20．31％）。含有A＊02等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有此等位基因组者低（P-0．002）,而含有HI,AB＊40和HLA—DRB1＊15等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有对应等位基因组者高（HLA—B＊40：P-0．799;HLADRB1＊15：P=0．021）。结论北京HIV阳性MSM人群HLA—A、-B、-DRB1基因多态性较高。HLA—A＊02等位基因在该人群中可能与延缓AIDS疾病进程相关,而HLA—DRB1＊15等位基因可能与加速该人群AIDS疾病进程相关。     

广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者HLA-A、B等位基因多态性及单倍型分析

目的分析广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者人类白细胞抗原（HLA）-A、B在高分辨基因分型水平上的等位基因多态性和单倍型的分布特征。方法采用聚合酶链反应-直接测序分型法（PCR-SBT）,对广西梧州籍汉族117例α-地中海贫血患者的HLA-A、B位点进行高分辨基因分型,用直接计数法计算等位基因频率,应用Arlequin V3.5软件,以最大似然法分析单倍型频率。结果在117例α-地中海贫血患者中共检出高分辨HLA-A等位基因17个,HLA-B等位基因33个。A位点等位基因频率最高的是A＊11：01（27.35%）,B位点等位基因频率最高的是B＊40：01（15.38%）和B＊46：01（14.96%）。频率最高的HLA-A-B单倍型有A＊33：03-B＊58：01（11.49%）、A＊02：07-B＊46：01（8.33%）、A＊11：01-B＊40：01（6.34%）。连锁不平衡最显著的单倍型是A＊33：03-B＊58：01、A＊02：07-B＊46：01、A＊74：02-B＊51：01、A＊02：03-B＊38：02、A＊11：02-B＊27：04。结论广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者HLA-A、B等位基因具有较高的多态性,其双座位单倍型具有地区性遗传特征。     

HLA等位基因多态性与ALL的相关性研究

采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）分型技术对43例急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者（观察组）进行HLA-A、B、DRB1基因分型,并与7 418例健康人（对照组）分型结果进行对比分析。结果观察组HLA-DR＊14的基因频率高于对照组（P〈0．05）,HLA-B＊40（B60）基因频率低于对照组（P〈0．05）,认为HLA- DR＊14等位基因与ALL有相关性,HLA-B＊40（B60）型人群发生ALL的风险可能降低。     

蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系

目的 研究蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系.方法 采用引物序列特异性聚合酶链反应（PCR-SSP）方法对祖籍三代居住在内蒙古地区无血缘关系、异族通婚史,无高血压、糖尿病、免疫系统疾病、炎性肠病等与HLA相关病史及家族史的汉族哮喘患者32例、蒙古族哮喘患者34例进行HLA-DQA1等位基因频率的检测,并分别与符合以上标准、长期居住在内蒙古地区的33例健康汉族和30例健康蒙古族对照者进行比较分析.结果 汉族哮喘组DQA1 ＊ 0501、0301、0302、0201等位基因频率分别为35.93%、46.88%、43.75%和40.63%,较汉族健康组（19.70%、36.37%、6.06%和6.06%）明显增高（P〈0.05）;蒙古族哮喘患者DQA1 ＊ 0501、0302、0104等位基因频率分别为22.06%、36.77%和16.18%,较健康蒙古族（5.00%,5.00%和5.00%）明显增高（P〈0.05）;健康汉族人群DQA1 ＊ 0501等位基因频率高于健康蒙古族人群（P〈0.05）;DQA1 ＊ 0201和0301等位基因却在汉族哮喘患者中明显增高,在健康蒙古族与蒙古族患者之间分布无差异.结论 DQA1 ＊ 0501、0302是汉族和蒙古族哮喘患者共同的易感基因;DQA1＊ 0201、0301等位基因是汉族哮喘患者发病特有的易感基因;DQA1 ＊ 0501等位基因是蒙古族人群中的一个少见基因;DQA1 ＊ 0104等位基因是蒙古族哮喘患者发病的易感基因;该研究进一步证明HLA-DQ基因的种族差异性和在哮喘发病方面的多态性.     

广西汉族妊娠期糖尿病与HLA-DQA1基因相关性研究

目的探讨广西地区汉族妊娠期糖尿病（GDM）与HIA-DQA1等位基因的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法检测50例GDM孕妇和50例正常孕妇的HLA．DQAI基因型。结果GDM孕妇与正常孕妇相比较,HLA-DQA1＊0501基因频率明显升高,差异有显著性（P=0．006）。HLA—DQA1＊0101、0104、0201、0601等位基因频率在GDM孕妇中有增高趋势,但差异没有显著性（P均〉0．05）。GDM孕妇中HLA—DQA1＊0102、0103、0301、0302和0401基因频率有降低趋势,差异亦无著性（P均〉0．05）。结论广西地区汉族GDM与HLA—DQA1基因相关,HLA—DQA1％0501基因可能为广西地区汉族GDM的易感基因,未发现与HIA—DQA1相关的GDM保护基因。     

406例肾移植受者HLA-ABDR基因频率分析

目的：探讨湖北地区肾移植受者与HLA基因相关性。方法：运用PCR-SSP法对我院湖北地区406例肾移植受者（观察组）进行HLA-ABDR基因分型并计算其基因频率,并与4026例湖北骨髓库健康人（对照组）比较。结果：观察组中检出HLA-A32、B35、B44、B45、B52、B56、B64、B75、DRB1＊10、DRB1＊14、DRB1＊16,基因频率显著高于对照组（P〈0.05）,其中B35、DRB1＊14的基因频率〉0.05;检出B46、DRB1＊9、DRB1＊17基因频率显著低于对照组（P〈0.05）,其中B46、DRB1＊9基因频率〉0.1。结论：高频率基因与湖北地区健康人群基因频率基本一致,其中B35、DRB1＊14等位基因可能是湖北地区的易感基因;B46、DRB1＊9等位基因可能是保护基因。     

陕西地区造血干细胞捐献者人类白细胞抗原HLA等位基因频率分析

目的：了解陕西地区人类白细胞抗原（HLA）-A、B、DRB1等位基因分布的特征。方法：采用PCR-SSP和PCR-SSOP方法对10122名造血干细胞捐献者样本进行HLA-A、B、DRB1等位基因分型分析。结果：鉴定了20个A等位基因,34个B等位基因,14个DRB1等位基因。频率最高的基因型分别为A＊02、B＊15、DRB1＊15,其相应基因频率分别为30.03%、14.09%和15.51%。结论：陕西地区人群HLA-A、B、DRB1等位基因频率具有较丰富的多态性。     

武汉地区人群血小板特异性基因(HPA-1～17)的多态性分析

目的:研究武汉地区人群HPA-1~17基因的多态性及其表达频率,建立HPA基因型资料库。方法:采用序列特异性引物-聚合酶链反应(SSP-PCR)对284名健康的已加入中华骨髓库的血小板捐献者HPA基因进行分型,计算基因型频率、基因频率。结果:武汉地区健康血小板捐献者中检测出HPA-a基因中的1a~17a基因;各基因独立的分布频率中,HPA-1a(98.77%)、2a(97.01%)、3a(59.68%)、4a(99.82%)、5a(99.82%)、6a(98.42%)、15a(49.47%),HPA-7a~14a、16a和17a均为100%。仅检测出HPA-b基因中HPA-1b(1.23%)、2b(2.99%)、3b(40.32%)、4b(0.18%)、5b(0.18%)、6b(1.58%)、15b(50.53%),未检测出HPA-7b~14b、16b和17b。文中调查和分析了HPA基因组合型及其频率,发现武汉地区HPA基因有28种组合型,其中仅有3种基因组合型频率10%(44%),另外25种基因组合型的频率均9%(56%)。在与国内外不同地区人群HPA基因多态性分布的比较分析中发现,武汉地区人群中HPA基因频率与上海、成都地区人群没有差异性,与美国、英国、欧洲人群有较有明显差异,而与日本人群的差异较小。结论:HPA-3、15系统具有多态性,在随机血小板输注中,供受者HPA-3、HPA-15系统不配合的机会分别为36.54%、37.50%,是HPA配合性输注关注重点。HPA基因多态性研究数据有利于指导地区性血小板供者库库容的设计,配合临床开展选择适合性血小板输注具有重要意义。     

维吾尔族、汉族冠心病人群CYP2C19基因多态性分析

目的：探讨细胞色素P4502C19（CYP2C19）在维吾尔族、汉族冠心病人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察年龄对其基因多态性的影响。方法：选择355例（维族194例、汉族161例）无亲缘关系的冠心病患者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法分析维、汉族 CYP2C19基因特征,并比较两族不同年龄组（＜60岁和≥60岁）基因多态性的差异。结果：与汉族患者比较,维族患者等位基因＊1显著增加[（64.9％比75.2％）,P＜0.01],等位基因＊2（29.5％比22.2％）和等位基因＊3（5.6％比2.6％）频率显著降低（P均＜0.05）,;基因型＊1/＊1显著增加[（38.5％比57.7％）,P＜0.01],＊1/＊2显著降低[（44.7％比31.5％）,P＜0.05],其他4基因型两族无显著差异（P＞0.05）;快代谢型频率（38.5％比57.7％）显著增加,中代谢型（52.8％比31.5％）显著降低（P均＜0.01）;同一民族中,年龄对其基因型及等位基因分布差异无显著影响（P均＞0.05）。结论：维、汉族冠心病患者细胞色素 P4502C19基因型及等位基因分布有显著不同,了解其特征对指导临床用药,改善患者预后具有重要意义。     

广西地区人群乙肝疫苗无、弱应答与HLA-DRB1＊11等位基因的相关性研究

目的研究广西地区人群接种重组乙肝疫苗后无、弱应答与HIA—DRB1＊11等位基因的相关性。方法选取广西籍912名健康大学生,按0,1,6方案标准全程接种重组乙肝疫苗,接种半年后采血检测血清中抗．HBs水平。对首次检测抗．HBs〈10mIU／ml者再行接种重组乙肝疫苗20ug。4周后抗-HBs仍小于10mIU／ml的65人作为无、弱应答组,随机抽取首次检测抗-HBs〉10mIU／ml的中、强应答者96名作为对照组。应用PCR—SSP方法检测外周血HIA—DRB1＊11等位基因。结果HLA—DRB1＊11等位基因在无、弱应答组的携带率为16．92％,在中、强应答组的携带率为14．58％,两组比较无统计学意义（P〉0．05）。结论HIA．DRB1＊11等位基因频率与广西地区人群乙肝疫苗免疫无、弱应答无明显相关性。     

人类白细胞抗原-DR及-G基因多态性与广西儿童哮喘发病的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）．DR及．G基因多态性与儿童哮喘的关系。方法以无血缘关系的84例哮喘儿童为哮喘组,168名无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用PharmaciaUniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平。应用基因芯片法检测HLA．DR的21个基因位点和基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术（MALDI-TOF）检测HLA-G的9个单核苷酸位点。结果（1）儿童哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1＊11XX基因频率分别为2．98％和13．69％,对照组分别为0．3％和5．95％C=6．915,P〈0．05;X2=9．478,P〈0．01）。优势比（OR）分别为10．57（95％CI：1．215～91．986）和2．79（95％CI：1．429～5．449）。HLA—DRB3（52）＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI：0．214～0．862）。（2）HLA—DRB1＊15XX．HLA-G的rsl704和rsl063320位点的14bp缺失-G单体型（HLA—DRB1＊15XX．14bp缺失-G）携带者哮喘风险比未携带者降低（Wald值为13．419,P〈0．001）,锨值为0．198,95％CI为0．084—0．471;哮喘组中携带该单体型者血清IgE水平（365．0±943．1）KU／L,也较未携带者（977．8±14334．9）KU／L为低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA．DRB1＊070X基因和HLA—DRBl‘11XX基因与儿童哮喘易感性相关,HLA．DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA—DRB1＊15XX和HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型是哮喘的保护性单体型。     

Distribution of Ha-ras alleles in patients with colorectal cancer and Crohn's disease.

The allele distribution of the Ha-ras gene on chromosome 11p was analysed by the restriction fragment length polymorphism of the enzymes Mspl/Hpall in 238 individuals. The investigation covered 116 patients with colorectal carcinoma and 122 patients with Crohn's disease, representing two patient populations with the same ethnic origin, one with a malignant and the other a benign disease of the same organ system. A total of 17 different alleles were detected belonging to the common, intermediate, and rare classes according to the original nomenclature of Ha-ras alleles. Patients with Crohn's disease showed no difference in the distribution of Ha-ras alleles when compared with expected frequencies. In patients with colorectal carcinoma, the frequency of rare alleles was significantly increased compared with the patients with Crohn's disease (chi 2 = 8.166; Fisher's exact test = 0.005) and with a reference population of 424 cancer free individuals (chi 2 = 49.312; Fisher's exact test = 0.000). Homozygosity was not detected for any rare allele. The occurrence of a rare Ha-ras allele was not linked to the location of the colorectal tumour. These results confirm the hypothesis that unique Ha-ras alleles represent an inherited factor which predisposes the development of colorectal cancer.     

中国汉族慢性乙型肝炎患者MBP基因多态性特点及意义

目的 比较了汉族人群中慢性乙型肝炎患者与背景对照组、健康对照组之间甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性的差异。方法 应用PCR-RFLP方法对中国汉族的552例样品进行MBP基因多态性进行检测,并将其中的22例样品的PCR产物直接进行DNA序列分析。结果 中国汉族人群中慢性乙型肝炎患者与背景对照组、健康对照组之间MBP基因突变频率分别为0.174、0.182和0.202,未检测到密码子52和57的基因突变。结论 MBP基因密码子54等位基因多态性在中国汉族慢性乙型肝炎患者、背景对照组与健康对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡,而且各组之间MBP基因突变频率没有显著差别。     

HRM技术检测炎症性肠病患者TPMT的基因多态性

目的应用HRM技术检测炎症性肠病(IBD)患者TPMT基因多态性,进而探索IBD患者TPMT基因型与硫唑嘌呤(AZA)致骨髓抑制的关系。方法采用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)与Sanger法序列测定相结合的方法,对82例IBD患者和53名健康志愿者TPMT基因第7、10外显子进行检测。结果 IBD患者中TPMT*1/*3C杂合子4例,健康对照者中TPMT*1/*3C杂合子2例。未检测出TPMT*3A和TPMT*3B型突变。IBD患者4例出现骨髓抑制的患者中,1例是TPMT*1/*3C杂合子;其余3例为TPMT野生型。结论 TPMT*3C(A719G)基因突变在中国的IBD患者中较TPMT*3A(G460A/A719G)、TPMT*3B(G460A)发生率高,而存在此基因突变的IBD患者对硫唑嘌呤不能耐受,导致骨髓抑制。然而TPMT基因突变只能解释部分AZA治疗IBD导致骨髓抑制的病例。