8q24染色体rs1447295A/C多态性与前列腺癌发病风险

最近全基因组关联研究发现染色体8q24区的遗传改变与前列腺发病风险有关, 其中rs1447295A/C多态性与前列腺癌发病风险尤其被关注。目前已经在不同人群中进行了研究, 包括欧洲人、非洲人、亚洲人以及其后裔。多数研究均证实8q24染色体rs1447295A/C多态性与前列腺癌发病风险显著相关。本文围绕近年来有关8q24染色体中rs1447295A/C多态性与前列腺癌发病风险的研究进行综述。      

EGFR基因rs763317多态性与胃癌遗传易感的相关性研究

目的:探讨EGFR基因第一内舍子区rs763317位点单核苷酸多态性(SNP)与江西地区汉族人群胃癌遗传易感性的相关性.方法:应用MassARRAY(R)SNP分型技术检测138例胃癌患者和170名正常对照EGFR基因多态位点rs763317的基因型.用χ2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用非条件Logistic回归分析,计算比数比(OR)和95%CI,评价多态性位点与胃癌遗传易感性的相关性.结果:EGFRrs763317多态位点AA、AG和GG基因型在胃癌人群中的分布频率为5.8%、52.2%和42.0%,与对照组(2.4%,31.8%和65.9%)相比差异有统计学意义,P≤0.001.与rs763317 GG基因型相比,携带AA或AG基因型的个体能显著增加患胃癌的发病危险(OR=3.909,95%CI:1.108～13.786;OR=2.540,95%CI:1.565～4.123).等位基因A在胃癌患者的分布频率显著高于正常对照组(OR=3.277,95%CI:1.103～9.738).结论:首次发现EGFR基因第一内含子区rs763317位点多态性与江西地区汉族人群胃癌的遗传易感性相关.     

2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国东北汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系

背景与目的：乳腺癌作为中国女性最常见的恶性肿瘤,每年的新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2%和9.6%,但与中国乳腺癌患者明显相关的基因多态位点至今尚不清楚。本研究旨在探讨2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系,为预防和治疗乳腺癌提供循证依据。方法：采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(SNaPshot)分析方法,检测了280例绝经前乳腺癌患者和287例绝经前正常对照者2q35 rs13387042和8q24 rs13281615多态性位点基因型,并比较不同基因型和等位基因与乳腺癌风险的关系。结果：2q35 rs13387042多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异有统计学意义(P=0.017);8q24 rs13281615多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异无统计学意义(P=0.967)。Logistic回归分析结果显示,对于2q35 rs13387042位点,与GG相比,GA和GA+AA基因型携带者显著增加乳腺癌的患病风险(OR=1.793,95%CI：1.177～2.733,P=0.007;OR=1.691,95%CI：1.122～2.550,P=0.012),而AA携带者与乳腺癌的患病风险无关(OR=0.572,95%CI：0.104～3.153,P=0.521);与G等位基因相比,A等位基因显著增加乳腺癌的患病风险(OR=1.505,95%CI：1.033～2.193,P=0.033)。对于8q24rs13281615位点,与AA相比,AG、GG和AG+GG基因型携带者与乳腺癌的患病风险无关(OR=0.992,95%CI：0.660～1.490,P=0.968;OR=1.047,95%CI：0.642～1.708,P=0.853;OR=1.007,95%CI：0.682～1.487,P=0.971);与A等位基因相比,G等位基因不增加乳腺癌患病风险(OR=1.021,95%CI：0.809～1.288,P=0.863)。结论：本实验证实2q35 rs13387042多态性位点能够增加中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感风险,而8q24 rs13281615多态性位点与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性无明显相关性。     

miR26a-1 rs7372209和miR-612 rs12803915位点多态性与海南地区肺癌遗传易感性的关联研究

目的:探讨海南地区人群miR26a-1(rs7372209,C>T)及miR-612(rs12803915,G>A)多态性是否与肺癌遗传易感性相关,为本地区人群肺癌的防治提供理论依据。方法:采用病例-对照的研究方法,征得符合纳入标准的研究对象同意后,对其进行问卷调查并采集外周静脉血,提取DNA,采用SNaPshot技术进行基因分型,利用卡方检验、Logistic回归分析等统计学方法分析两位点多态性与肺癌发生的关联强度。结果:本次调查共纳入病例组142名,对照组211名,两组年龄、性别及肿瘤家族史构成无差异(P=0.258、0.143、0.688),病例组的吸烟率和饮酒率均显著高于对照组(P=0.002、0.023);校正混杂因素后,rs7372209位点突变等位基因T携带者(即CT和TT基因型)较携带野生基因型CC者的肺癌发生风险降低42%(OR=0.58,95%CI=0.37～0.90,P=0.016),并且这种保护作用关联性在不吸烟人群(OR=0.50,95%CI=0.26～0.96,P=0.038)及不饮酒人群(OR=0.52,95%CI=0.31～0.86,P=0....     

TOX3基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险关联的研究

目的:探讨TOX3基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险的关系。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(Snapshot)分析方法,检测280例绝经前的乳腺癌患者和287例绝经前的正常对照者TOX3基因rs3803662和rs12443621多态性位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:TOX3基因rs3803662和rs12443621多态性位点基因型频率,在乳腺癌病例组和对照组之间差异无统计学意义,P值分别为0.718和0.340。Logistic回归分析结果显示,对于rs3803662位点,与GG基因型相比,GA、AA和GA+AA基因型与乳腺癌的危险性无关(OR=0.846,95%CI:0.489～1.463,P=0.549;OR=0.802,95%CI:0.470～1.368,P=0.418;OR=0.821,95%CI:0.492～1.368,P=0.449);对于rs12443621位点,与GG基因型相比,GA、AA和GA+AA基因型与乳腺癌的危险性无关(OR=0.755,95%CI:0.518～1.099,P=0.755;OR=0.850,95%CI:0.528～1.368,P=0.504;OR=0.781,95%CI:0.548～1.112,P=0.170)。结论:在目前样本条件下,TOX3基因rs3803662和rs12443621位点多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性之间无明显关联。     

东西方前列腺癌的遗传差异

前列腺癌在东西方人群中的发病率和死亡率有明显的种族和地区差异,其主要原因之一是遗传因素.为进一步探索东西方前列腺癌发生发展的不同机制,选取前列腺癌的易感基因RNASEL、ELAC2、PTEN、MSR1及TMPRSS2-ERG,并主要以西班牙白种人、非裔美国人、欧洲人及中国人、日本人为代表,比较分析东西方人群基因型及等位基因的分布差异.     

肽基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与、结直肠癌的相关性研究

目的研究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)基因与结直肠癌发病的相关性,进而探讨PADl4多态性在结直肠癌发病过程中的作用机制.方法采用病例-对照研究,用TaqMan-PCR法对515例结直肠癌患者和549例健康对照者的3个标签单核苷酸多态性(TagSNP)位点,即rs1886302、rs247713l和rs163556...     

FOXE1rs944289基因多态性与云南人甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的：研究云南地区人群FOXE1基因rs944289多态性与甲状腺乳头状癌的相关性.方法：随机抽取云南地区无血缘关系汉族甲状腺乳头状癌（papilliary thyroid carcinoma,PTC）患者88例、甲状腺腺瘤（thyroid adenoma,TA）患者84例和正常对照者（normal control,NC）92例,抽提外周血基因组DNA.采用应用TaqMan探针基因分型方法检测FOXE1基因rs944289多态性.结果：rs944289基因T位点携带者转移的几率较C位点携带者高4.84倍（OR=4.84,95％CI=1.597-14.668,P=0.005）.rs944289 C＞T基因多态性在甲状腺乳头状癌的遗传易感性与甲状腺腺瘤及健康人的差别有统计学意义（P=0.031,P=0.006）.并且在女性中的分布有显著差异.PTC组与NC组FOXE1基因rs944289序列CC、TC及TT的基因型频率分布有显著统计学差异（P =0.022）.结论：FOXE1基因rs944289多态性中的T等位基因可能是PTC易感且转移的危险因素.     

IL-16基因多态性与宫颈癌相关性的探讨

目的：探讨白细胞介素16基因（Interleukin-16,IL-16）多态性与宫颈癌发病的相关性。方法：采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法,检测193例健康对照组和136例宫颈癌组IL-16 rs4778889和rsl1556218多态性,同时,对比其与宫颈癌临床特征的相关性。结果：rsl1556218位点,TG和TG／GG基因型在宫颈癌组中的频率分别为57．4％和61．8％,显著高于其在对照组中的频率为43．5％和47．2％,差异有统计学意义,Х^2值分别为6．74和6．84,P值均为0．009。G等位基因在宫颈癌中的频率为33．1％,亦显著高于其在对照组中的频率为25．4％,差异有统计学意义,Х^2=4．64,P=0．030。分层分析发现,TO／OG基因型在无淋巴结转移宫颈癌患者中的分布为66．1％,明显高于其在有淋巴结转移患者中的分布为33．9％,差异有统计学意义,Х^2=4．28,P=0．039。未发现rs4778889多态性与宫颈癌存在明显相关性。结论：IL-16rsl1556218多态性与宫颈癌的发病相关。     

单核苷酸多态性与肿瘤遗传易感性的研究进展

目的:总结国内外关于单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤的相关研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"SNP"和"肿瘤"为关键词,检索1999-01-2010-11相关肿瘤易感性分析的文献。纳入标准:1)SNP的定义和应用;2)肿瘤易感基因的分类;3)SNP的作用机制;4)SNP与环境因子在肿瘤发展过程中的协同作用。根据纳入标准纳入分析43篇文献。结果:肿瘤易感相关基因包括癌基因和抑癌基因、DNA修复基因、代谢酶基因以及免疫相关基因等几大类。这些基因上含有多个SNP位点,其中有部分SNP可导致不同个体间肿瘤易感性的差异。结论:研究SNP在恶性肿瘤发生、发展过程中的致肿瘤性作用,有助于进一步理解肿瘤的发生机制,有望在肿瘤靶向治疗上取得新的突破。     

中国汉族人群前列腺癌易感性与TLR4基因单核苷酸多态性的研究

目的 探讨Asp299Gly(rs4986790)、Thr399Ile(rs4986791)、rs11536889单核苷酸多态性(SNP)与前列腺癌(PCa)易感性和严重程度的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取组织学证据确诊的PCa患者96例为PCa组,良性前列腺增生(BPH)患者87例为BPH组,健康者92例为健康对照组.记录研究对象的临床资料并计算Gleason评分,PCR-RFLP法分析各组的基因型.结果 PCa组、BPH组及健康对照组的年龄、前列腺癌家族史所占比例、前列腺特异抗原(PSA)水平比较,差异均有统计学意义(P=0.000);PCa组、BPH组及健康对照组的Asp299Gly和Thr399Ile基因型频率分布比较,差异无统计学意义(P﹥0.05),但3组间rs11536889基因型频率分布比较,差异有统计学意义[PCa组/(BPH组+健康对照组),CC/GC vs GG,OR=2.152,95%CI:1.280~3.618,P﹤0.05];Gleason评分≥7分组GC+CC分布比例高于Gleason评分﹤7分组(OR=2.378,95%CI:1.042~4.427,P﹤0.05).结论 TLR4基因rs11536889 SNP可能与PCa发病和病情严重程度相关.     

8q24rs13281615单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的Meta分析

目的:探讨8q24 rs13281615单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与乳腺癌发病风险的关系.方法:检索PubMed、Medline、Embase、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)和万方数字化期刊等中英文数据库.以乳腺癌病例组和对照组人群基因型分布计算粗比值比(odds ratios,OR)和95％可信区间(95％ confidence interval,CI),采用RevMan 5.1软件进行Meta分析和文献偏倚的评估.结果:共纳入7篇研究文献,累积病例22 128例,累积对照29 276例.采用随机效应模型,与野生纯合子(AA)相比,携带杂合子(AG)和突变纯合子(GG)的妇女发生乳腺癌的合并风险上升(OR=1.14,95％CI:1.04～1.25),尤其是欧洲妇女乳腺癌的发病风险增加(OR=1.14,95％CI:1.02～1.28).结论:8q24 rs13281615的G等位基因型可能会增加乳腺癌的发病风险.     

APE1 rs1760944基因多态性与中国人群癌症易感风险关系的Meta分析

目的：在DNA的碱基切除修复过程中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）起至关重要的作用。流行病学研究发现 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险存在关联。本研究旨在评估中国人群中 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险之间的关系。方法：检索PubMed、ISI Web of Knowledge、中国知网数据库、万方数据库2013年11月以前符合条件的相关病例对照研究。比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）用作评估关联强度的大小。结果：共纳入11个有关APE1 rs1760944基因型和致癌风险的病例对照研究,共计5652例癌症患者和6008例对照。分析结果显示,在任何遗传模式中,APE1 rs1760944基因多态性与降低致癌风险显著相关（纯合子对比：OR=0.71,95%CI=0.63-0.79;杂合子对比：OR=0.86,95%CI=0.79-0.94;显性模型：OR=0.80,95%CI=0.74-0.87;隐性模型：OR=0.78,95%CI=0.71-0.86）。另外,在肺癌的研究中也发现同样结论（纯合子对比：OR =0.68,95%CI=0.59-0.79;杂合子对比：OR=0.86,95%CI=0.77-0.98;显性模型：OR=0.80,95%CI=0.72-0.90;隐性模型：OR=0.77,95%CI=0.68-0.87）。结论：在中国人群中,APE1 rs1760944基因多态性可能降低癌症的易感性。     

pre-miR-27a单核苷酸多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性

目的:探讨miR-27a(rs895819,A>G)多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,使用PCR-RFLP技术检测90例非吸烟女性原发性肺癌患者和97例非吸烟女性体检者rs895819位点基因型分布频率。非条件Logistic统计分析不同基因型与肺癌发生的相关性,并分析该多态与烹饪油烟暴露的协同效应及与临床参数的相关性。结果:肺癌组rs895819 位点GG突变基因型和G等位基因频率明显高于对照组(P=0.047,P=0.016)。AG+GG基因型明显增加了非吸烟女性肺癌的发生风险(OR=1.82,95%CI=1.01～3.28,P=0.038)。肺癌组和对照组烹饪油烟暴露率分别为57%和42%,差异有统计学意义(P=0.035)。回归分析显示该多态位点与烹饪油烟无交互作用;与临床病理特征(病理类型,临床分期和淋巴结转移)均无相关性。结论:has-miR-27a rs895819 G等位基因增加了非吸烟女性肺癌发生的风险。     

DNA损伤修复基因XRCC3 Thr241Met多态与肺癌易感性关系的Meta分析

目的:探讨DNA损伤修复基因X射线交叉互补修复基因3(XRCC3)Thr241Met多态性与肺癌易感性的关系。方法:查找中国医学文献数据库和PubMed,以得到XRCC3基因Thr241Met多态与肺癌易感性关系的病例-对照研究,根据纳入和排除标准筛选符合条件的研究进行Meta分析,合并XRCC3基因Thr241Met多态与肺癌易感性关系的OR值,然后进行亚组分析、敏感性分析和文献的发表偏倚检验。结果:本次Meta分析共纳入13篇文献,累计病例2 986例,对照4 495例,显性模型下TM+MM基因型相对于TT(TM=Thr/Met)基因型OR值为0.96(95%CI为0.86~1.06),差异无统计学意义。结论:尚无足够证据证明XRCC3基因Thr241Met多态同肺癌易感性有关。