吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

为了评价吉西他滨联合顺铂进行适当剂量调整后,在治疗老年晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和毒副反应,对病理确诊的112例晚期老年NSCLC患者采用GP方案化疗.吉西他滨800 mg/m2,d1,d8,静脉滴入;顺铂25 mg/m2,d1～d3,静脉滴入.21 d为1个周期,至少化疗2个周期后评价疗效.4例完全缓解(CR),33例部分缓解(PR),24例稳定(SD),51例进展(PD),总有效率为33.0%.其中腺癌有效率为31.0%,鳞癌有效率为37.0%,腺癌、鳞癌两组之间比较差异无统计学意义,P>0.05.初治有效率为40.0%,复治有效率为19.4%,两组疗效比较差异有统计学意义,P<0.05.吉西他滨联合顺铂方案治疗老年非小细胞肺癌疗效较好,且毒副反应轻,对于老年、体能状态评分(PS)不佳的晚期复发进展NSCLC患者值得推荐.     

恩度联合吉西他滨一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的初步观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌( NSCLC)的疗效和安全性.方法:2007-10-01-2011-06-30,本院63例经病理确诊符合入选标准的老年晚期NSCLC患者,通过简单随机抽样的方法,按1∶1随机分成治疗组和对照组,治疗组接受恩度联合吉西他滨(GEM)治疗方案,对照组只用吉西他滨方案.化疗2个周期后按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位至疾病进展时间(mT-TP).每周期按照NCI CTC 3.0版标准评价毒性反应(AE).结果:所有的病例均进行疗效和安全评价,治疗组部分有效(PR)6例,疾病稳定(SD)19例,疾病进展(PD)6例.ORR与对照组比较,差异无统计学意义(19.4％ vs 12.5％, P=0.457).两组DCR差异具有统计学意义(80.7％ vs 56.3％,P=0.038).两组mTTP对比,差异有统计学意义(3.9个月vs 3.4个月,P=0.024).治疗组和对照组分别已死亡的18例和20例,中位生存时间(median overall survival,mOS)差异无统计学意义(9.2个月vs 7.5个月,P=0.524).毒性反应以骨髓抑制发生率较高,多为G1/G2,G3/G4 少见,两组差异无统计学意义.结论:恩度联合单药化疗老年NSCLC显示出一定的抗肿瘤活性和较好的疾病控制率,安全性较好,临床受益率高,是一种有临床应用前景的治疗方法.     

吉西他滨联合顺铂和甲泼尼龙琥珀酸钠治疗复发或难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤

目前,T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤的补救治疗尚无标准的化疗方案,即使运用二三线的化疗方案,疗效亦难令人满意.为寻找更加有效的治疗方案,我们采用吉西他滨联合顺铂和甲泼尼龙琥珀酸钠组成的GEM-P联合化疗方案治疗11例复发或者难治性的T细胞非霍奇金淋巴瘤患者,取得了较好的近期疗效,现将结果报告如下.     

吉西他滨固定剂量率输注联合方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤临床观察

目的 观察吉西他滨固定剂量率输注联合奥沙利铂、地塞米松方案治疗复发、难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(dif-fuse large B-cell lymphoma,DLBCL)化疗疗效及安全性.方法 选取2009-01-01-2013-12-31南京医科大学附属淮安第一医院病理及免疫组化确诊的复发或难治性DLBCL患者共37例,接受吉西他滨(1 000 mg/m2,d1、d8)以固定剂量率即10 mg/(m2·min)联合奥沙利铂(130 mg/m2,d1)、地塞米松(40 mg/d,d1～d4)方案化疗,每21 d重复,每例患者完成4～6个周期(至少2个周期)化疗,并随访.每2个周期评价化疗疗效,每1个周期后评价毒副作用.结果 37例复发或难治性DLBCL患者中,复发21例,难治16例.其中CR 8例,PR 15例,SD 5例,RR 62.16％(23/37),临床获益率75.68％(28/37).分层分析显示,近期疗效仅与病变部位(x2=4.298,P=0.038)密切相关,而与性别(x2=0.016,P=0.898)、分期(x2=1.770,P=0.413)、既往治疗情况(x2=0.001,P=0.970)、乳酸脱氢酶(LDH)水平(x2=743,P=0.389)、有无B症状(x2=0.302,P=0.582)、免疫分型(x2=0.650,P=0.420)以及Ki-67表达(x2=2.184,P=0.139)无相关性.中位随访时间43个月(8～59个月),中位肿瘤进展时间11.9个月(95％CI为9～23个月).毒副作用,主要为血液学毒性,尤其Ⅲ～Ⅳ级白细胞、血小板减少发生率较高,分别为24.03％和18.83％,无治疗相关死亡病例发生;而非血液学毒副作用发生率低且较轻.结论 吉西他滨固定剂量率输注联合奥沙利铂、地塞米松作为复发、难治性DLBCL挽救性化疗方案是有效和安全的,值得进一步研究其临床应用价值.     

弥漫大B细胞淋巴瘤125例临床病理分析

目的:分析弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床特点及CHOP方案治疗结果,探讨DLBCL的临床预后因素。方法:回顾性分析125例CHOP类方案初次化疗的DLBCL患者的临床特征,结合随访资料,采用Kaplan-Meier法对生存率进行评估,进一步采用Cox回归模型对单因素分析中有统计学意义的参数进行多因素分析。结果:125例DLBCL患者中,男女比例1.3∶1,中位年龄49岁,Ann ArborⅢ~Ⅳ期患者占52.0%,LDH升高占42.1%,IPI中高危组(3~5分)占22.6%。首发为浅表淋巴结肿大60.0%,结外器官受侵72.8%。中位化疗5个周期,CR38.4%,PR 44.8%。中位随访28.2个月,中位生存期(MST)46.5个月,3和5年生存率分别为51.9%和48.9%。单因素分析显示,≤60岁、Ann ArborⅠ~Ⅱ、LDH正常、体能评分好(ECOG 0~1)I、PI评分低、未侵及骨髓、肝未受侵、接受放疗、无B症状以及缓解者是DL-BCL的良好预后因素。Cox多因素分析显示,IPI评分高(P=0.000)、未行放疗(P=0.045)和未能缓解者(P=0.049)是DLBCL的独立不良预后因素。结论:DLBCL结外侵犯发生率高,IPI评分高、未行放疗和一线治疗未能缓解者预后不良。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的 观察吉西他滨(健择)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及不良反应.方法 健择1.0/m2,静滴30分钟,第1.8天;顺铂40 mg静滴、1～3天.每21～28天为周期,至少治疗2周期.结果 全组39例患者,39例完成2周期,34例完成3周期,31例完成4周期.其中CR 0例,PR 16例,SD 17例,总有效率(CR PR)41.0%.其中鳞癌有效率为46.2%(6/13),腺癌有效率47.1%(8/17),腺鳞癌22.2%(2/9).主要毒性反应是白细胞减少和血小板减少.结论 健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好疗效,毒副作用较小,可以耐受.     

吉西他滨联合异环磷酰胺二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析

为了观察吉西他滨联合异环磷酰胺方案二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应,选取24例病理或细胞学确诊的晚期NSCLC,经紫杉类联合铂类化疗方案治疗进展的患者,采用吉西他滨1.0 g/m2,静脉滴入,d1、d8;异环磷酰胺1.2 g/m2,静脉滴入,d2～d4,21 d为1个周期,以TAX317研究结果为...     

BEOP方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤25例近期疗效观察

目的评价BEOP方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤近期疗效及不良反应。方法 25例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤行BEOP方案2周期化疗,平阳霉素6 mg/m2肌注,d1、d4、d8、d11,依托泊苷60 mg/m2/d,静滴,d1～5,VCR 1.4 mg/m2静注,d1,PDN 20 mg每日2次,d1～14。每4个星期为1个周期并重复,2个周期后观察疗效。结果完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)10例,稳定(SD)5例,进展4例,总有效率(CR+PR)为64.0%,不良反应主要为骨髓抑制及低热等,3级以上白细胞减少16.0%,血小板减少4.0%,行粒细胞集落刺激因子或白细胞介素-11支持治疗后恢复正常,发热经对症处理好转,胃肠道及神经炎症状亦较轻。结论 BEOP方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤疗效肯定,不良反应小,骨髓抑制不严重,耐受性较好。     

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗相关急性单核细胞白血病二例

患者1女性,42岁.2011年4月因鼻塞伴额部疼痛来我院就诊,行扁桃体活组织检查,免疫组织化学示:CK-、Vim+、CK56-、CD20+,CD3-、CD79a+、CD43-、CD5-、CD10-、bcl-6-、Mum-1+、CD30-、CD56-、Ki-67+约40％,行各项检查诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非生发中心型,ⅡA期.给予CHOP-E方案(环磷酰胺750 mg/m2第1天,长春新碱2 mg第1天,吡柔比星45 mg/m2第2天,泼尼松100 mg第1天至第5天,依托泊苷100 mg第1天至第3天)化疗6个周期,局部放疗1个周期.复查CT,病情缓解.     

Low lymphocyte-to-monocyte ratio predicts unfavorable prognosis in non-germinal center type diffuse large B-cell lymphoma

The peripheral blood lymphocyte to monocyte ratio (LMR) at diagnosis has been used to predict survival in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients, but its prognostic significance with respect to different cell-of-origin (COO) subtypes remains unknown. We retrospectively analyzed 168 de novo DLBCL patients in this study and found that a low LMR (≤2.6) correlates with B symptoms, elevated LDH, advanced Ann Arbor stage and higher international prognostic index (IPI) score (p < 0.05). The low LMR is a negative prognostic parameter for overall survival (OS) and event-free survival (EFS) in non-germinal center (GC) type DLBCL patients, as compared with the high LMR, especially in those treated with R-CHOP. However, the LMR has less correlation with the OS and EFS in GC type DLBCL patients (p = 0.545 and 0.547, respectively). Multivariate analysis adjusting for IPI revealed that the low LMR indicates a shorter survival retain both OS and EFS in non-GC subtypes (p = 0.023 and 0.005, respectively). In the non-GC DLBCL patients treated with R-CHOP a low LMR still showed a trend to predict poor EFS (p = 0.052). In conclusion, these data suggest that a low LMR at diagnosis may imply a poor prognosis in non-GC subtype DLBCL patients, especially in those treated with R-CHOP, but not in those GC subtype DLBCL patients.     

R-CHOP和CHOP方案治疗两种亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效

背景与目的：根据肿瘤细胞起源不同,可将弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselarge Bcelllymphoma,DLBCL）分为生发中心来源（germinalcenter Bcell like,GCB）及非生发中心来源（non-GCB）两种亚型。在以CHOP方案为标准的化疗基础上,前者预后优于后者。本研究通过比较R-CHOP（Rituximab联合CHOP）和CHOP方案治疗不同亚型DLBCL患者的近期疗效,寻找初诊DLBCL患者最佳一线治疗方案。方法：将2006年11月至2008年2月中山大学肿瘤防治中心内科收治的83例初治DLBCL患者分为GCB和non-GCB两组。按照修订版淋巴瘤疗效评价标准,比较接受R-CHOP或CHOP方案治疗患者的近期疗效;观察Bcl-2在两种亚型中的表达情况,并分析其与近期疗效的关系。结果：83例DLBCL患者中GCB组35例（42．2％）,non-GCB组48例（57．8％）。GCB组一线化疗近期总缓解率74．3％,non-GCB组60．4％,两组相比差异有显著性（P=0．006）。Bcl-2在GCB和non-GCB两亚组的表达差异没有显著性：Bcl-2阳性患者采用R．CHOP方案治疗的近期缓解率（75．6％）明显高于用CHOP方案治疗者（47．8％）,两组相比差异有显著性（P=0．031）：采用不同方案化疗的Bcl-2阴性患者的近期缓解率则差异无显著性（P〉0．05）。结论：GCB组患者接受标准R—CHOP或CHOP方案治疗近期缓解率高于non-GCB组,提示预后良好。加用Rituximab可提高Bcl-2阳性患者的近期缓解率。     

含吉西他滨三药方案与常用两药方案治疗晚期非小细胞肺癌的荟萃分析

目的:评价包含吉西他滨的3代药物3药联合方案与常用两药标准方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果和毒性反应,以期为临床用药提供依据.方法:采用系统评价的方法,收集国内外所有上迷3药联合和两药联合方案做比较的Ⅲ期和Ⅱ期临床试验文献,进行Meta分析.检索PubMed数据库、Wiley-Blackwel期刊数据库、BMJ电子资源数据库、EMBASE数据库、Karger数据库,中国生物医学文献数据库,按照纳入排除标准提取资料并进行核对.最后对所纳入的研究进行汇总分析.结果:检索出11篇临床研究2615例患者符合标准,通过Meta分析,3药联合方案的有效率(RR=1.31,95％CI:1.06～1.63)和2年生存率(RR=1.22,95％CI:1.02～1.45)显著高于两药联合方案,1年生存率(RR=1.06,95％CI:0.96～1.16)方面两者差异无统计学意义,但是3药联合方案的血液毒性也高于两药联合方案.亚组分析发现与非铂类两药方案相比3药方案的有效率和血液毒性较高,而与含铂类两药方案相比较无差别.结论:目前的研究结果尚不能推荐3药联合作为NSCLC的首选治疗方案,需要进一步的评价研究.     

R-CHOP regimen can significantly decrease the risk of disease relapse and progression in patients with non-germinal center B-cell subtype diffuse large B-cell lymphoma

To further explore the role of rituximab when added to the CHOP-like regimen in the treatment of immunohistochemically defined non-germinal center B-cell subtype (non-GCB) diffuse large B-celllymphoma (DLBCL), 159 newly diagnosed DLBCL patients were studied retrospectively based on the immunohistochemical evaluation of CD10, Bcl-6, MUM-1, and Bcl-2. Altogether, 110 patients underwent the CHOP-like regimen, and rituximab was added for the other 49 patients. Cox regression analysis showed that compared with the CHOP-like regimen, the rituximab-based regimen (R-CHOP regimen)significantly decreased the risk of disease relapse and progression in CD10-negative patients (P=0.001),Bcl-6-negative patients (P=0.01), and MUM-1-positive patients (P=0.003). The risk of disease relapse in patients with non-GCB subtype (P=0.002) also decreased. In contrast, patients with the opposite immunohistochemical marker expression profile and GCB subtype did not benefit from treatment with the R-CHOP regimen. In addition, non-GCB subtype patients had a significantly higher expression rate of Bcl-2 than GCB subtype patients (P=0.042). Although univariate analysis found that both Bcl-2-positive and-negative patients had significantly higher event-free survival rates with the R-CHOP regimen, only Bcl-2 positivity (P=0.004) maintained significance in the Cox regression analysis. We conclude that the addition of rituximab can significantly improve the prognosis of patients with non-GCB subtype DLBCL, which is closely related to the expression of CD10, Bcl-6, MUM-1, and Bcl-2.     

美罗华联合CHOP治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

为了评价美罗华与CHOP联合治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)的临床效果及不良反应,用同期对照的前瞻性研究方法,将22例B细胞性NHL患者分为研究组(美罗华组)和对照组,研究组11例用CHOP方案(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)联合美罗华治疗;对照组11例单用CHOP方案。结果美罗华组完全缓解率(CR)达72.7%(8/11),总有效率90.9%(10/11);对照组CR为36.4%(4/11),总有效率为54.6%(6/11),两组疗效差异有统计学意义,P=0.0018。初步研究结果提示,美罗华联合CHOP方案治疗CD20阳性的B细胞性NHL的疗效显著,不良反应与单纯化疗相似,可作为该病目前的首选方案。     

一线序贯含铂方案治疗年轻弥漫大B 细胞淋巴瘤的临床研究

目的：回顾性分析一线序贯含铂方案治疗年轻弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell Lymphoma,DLBCL ）的疗效和安全性。方法：选择郑州大学附属肿瘤医院2005年1 月至2012年6 月收治的、符合入组标准的年轻初治DLBCL 患者,分为标准方案和序贯含铂方案组,χ2检验比较两组的缓解率,Kaplan-Meier 生存分析比较两组的5 年生存率,Cox 回归多因素分析生存相关影响因素,亚组分析序贯含铂方案最佳获益人群。结果：入组331 例患者,包括序贯含铂方案129 例和标准方案202 例。序贯含铂方案较标准方案获得较高的完全缓解率（complete remission rate,CRR ）（80%vs.63% ,P = 0.001）,较高的5 年无进展生存（progression free survival,PFS）（60% vs. 50% ,P = 0.014）和总生存（over all survival,OS）（70% vs . 58% ,P = 0.016）。 多因素生存分析显示序贯含铂方案治疗是PFS（HR= 0.635,P = 0.012）和总OS（HR= 0.625,P = 0.021）独立的影响因素。亚组分析显示预后良好和未联合应用利妥昔单抗的患者是序贯含铂方案的最佳获益人群。两组不良反应发生无显著性差异。结论：一线序贯含铂方案能够改善年轻DLBCL 患者的疗效,且安全性好;预后良好和未联合应用利妥昔单抗的患者是最佳获益人群。     

Combinatorial BTK and MALT1 inhibition augments killing of CD79 mutant diffuse large B cell lymphoma

Survival of activated B cell-subtype (ABC) of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is driven by chronic B cell receptor (BCR) signaling that activates the canonical NF-κB pathway. Inhibition of BTK by Ibrutinib has been shown to kill ABC DLBCL cells that carry activating mutations in the BCR adaptor CD79. However, mutations in BTK or in downstream components such as CARMA1/CARD11 can render lymphomas Ibrutinib resistant. Therefore, we assessed here the simultaneous inhibition of BTK and the protease MALT1 that acts downstream of CARMA1 and is essential for ABC DLBCL tumor growth. We show that in CD79 mutant cells BTK is a crucial upstream regulator of MALT1, but dispensable in CARMA1 mutant ABC DLBCL. Combined inhibition of BTK by Ibrutinib and MALT1 by S-Mepazine additively impaired MALT1 cleavage activity and expression of NF-κB pro-survival factors. Thereby, combinatorial Ibrutinib and S-Mepazine treatment enhanced killing of CD79 mutant ABC DLBCL cells. Moreover, while expression of oncogenic CARMA1 in CD79 mutant cells conferred Ibrutinib resistance, double mutant cells were still sensitive to MALT1 inhibition by S-Mepazine. Thus, based on the genetic background combinatorial BTK and MALT1 inhibition may improve effectiveness of therapeutic treatment and reduce the chances for the development of drug resistances.     

艾迪注射液联合NP方案治疗术后复发非小细胞肺癌的临床观察

为了探讨化疗联合艾迪注射液在术后复发非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗中的应用价值,将40例术后复发NSCLC患者随机分为治疗组与对照组(各20例),治疗组采用NP方案(长春瑞滨+顺铂)联合艾迪注射液;对照组采用单纯NP方案。结果全组40例患者中,无CR病例,治疗组PR 4例,SD 11例,PD 5例;对照组PR 3例,SD 8例,PD 9例。治疗组疾病控制率(CR+PR+SD)75%,对照组55%,两组差异有统计学意义,P<0.05。初步研究结果提示,艾迪注射液联合NP方案治疗,能提高疾病控制率,减少不良反应,改善症状,提高术后复发的NSCLC的生存质量。