内质网应激与未折叠蛋白反应的研究进展

目的:总结内质网应激与未折叠蛋白反应的国内外研究进展,阐述其分子机制和内质网应激相关性的细胞存活及凋亡途径.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"内质网应激、未折叠蛋白反应、凋亡"为关键词,检索1990-01-2010-01相关内质网应激与未折叠蛋白反应等文献.最后纳入分析24篇.结果:内质网是真核细胞中重要的细胞器,是新合成跨膜蛋白和分泌蛋白折叠与成熟的加工厂.未折叠或错误折叠蛋白在内质网大量蓄积可以导致内质网应激,激活未折叠蛋白反应.未折叠蛋白反应是一种保守性细胞自我保护性措施,通过促进内质网对蓄积在网腔内的错误折叠或未折叠蛋白质的处理,使细胞功能恢复正常并使之存活;但是,过强或者持续时间过久的内质网应激可引起细胞凋亡.结论:内质网应激与未折叠蛋白反应的分子机制已比较清楚,但仍存在问题需进一步研究.     

未折叠蛋白反应与上皮间质转化在肿瘤中的研究进展

内质网是新合成的蛋白质进入分泌途径的细胞器。受多种生理及病理因素影响，细胞的分泌能力被扰乱，导致错误折叠和未折叠蛋白质的积累。进展期肿瘤细胞由于受到各种内外应激因子的刺激出现蛋白质稳态失衡和内质网应激。为了应对这种情况，肿瘤细胞通过激活未折叠蛋白反应维持生存。未折叠蛋白反应及上皮间质转化在肿瘤的发生、发展、转移中起到关键作用。这篇综述中，我们将分析未折叠蛋白反应在肿瘤中的作用，探讨内质网应激、未折叠蛋白反应与上皮间质转化之间的关系。     

内质网应激PERK通路在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞在生长、浸润和转移过程中经历的缺氧、低糖等多种环境压力会对肿瘤细胞造成内质网应激,为应对内质网应激,肿瘤细胞会诱发未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)。PERK通路作为激活UPR的一条关键通路可通过提高肿瘤对不良微环境的耐受程度、诱导新生血管生成、诱导自噬体形成、激活凋亡信号分子等促进肿瘤细胞生长、增殖、侵袭及保护性自噬,并且在UPR达到一定程度时诱导肿瘤细胞凋亡及自噬性死亡。     

未折叠蛋白反应在癌症进展中的作用

摘 要：内质网是真核细胞中控制蛋白质合成、折叠和加工的主要细胞器。在内质网应激条件下,错误折叠的蛋白质在该细胞器中积累,当错误折叠的蛋白质积累超过临界阈值时,启动称为未折叠蛋白反应（the unfolded protein response,UPR）的信号转导途径,以恢复体内平衡。肿瘤细胞经常暴露于改变蛋白质稳态的因素,从而产生内质网应激。大多数现有的证据支持内质网应激条件下启动UPR信号参与肿瘤细胞的生存和适应应激环境,然而最近的研究结果表明,UPR也可能独立于蛋白质错误折叠而参与癌症的进展。全文主要综述UPR在癌症进展中的作用,为癌症治疗潜在靶点提供思路。     

内质网应激反应IRE1α信号通路与细胞衰老在癌症中的作用及关系的研究进展

肿瘤细胞常由于缺氧、营养缺乏等因素导致内质网腔内未折叠蛋白积聚,引起内质网应激,进而激活未折叠蛋白反应（UPR）以恢复细胞稳态。IRE1α-XBP1s通路作为UPR信号网络的三大分支之一,其在癌症中的作用不可小觑。近年来,随着对癌症研究的深入,发现细胞衰老所引起的细胞周期停滞,在癌症形成过程中也有着不可或缺的意义。深层次的研究表明UPR与细胞衰老之间也有着密切的关系。本综述旨在总结IRE1α信号通路在常见癌症中的作用,并深入探讨其与细胞衰老的产生在癌症发展中的相互关系,以期为癌症研究提供新思路。     

TRIB3在未折叠蛋白反应中的作用

肿瘤细胞的内质网应激非常普遍,内质网内大量未折叠或错误折叠的蛋白质蓄积可诱发未折叠蛋白反应（UPR）.研究表明,初期UPR可保护细胞,恢复内质网功能和内环境稳态,后期则促进细胞凋亡.TRIB3是哺乳动物假性蛋白激酶家族Tribbles中的一员,其在UPR中起重要的枢纽作用,既能促进肿瘤细胞凋亡又可起保护作用.     

内质网应激PERK-eIF2α-AFT4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展

在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应（UPR）。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同途径来维持细胞内稳态,其中活化蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）是其重要途径之一。活化的PERK使真核翻译起始因子2亚基α(eIF2α)磷酸化,引发活性转录因子4(ATF4)选择性翻译,并与促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白（CHOP）的启动子直接结合诱导细胞凋亡。该信号通路也是UPR参与血液肿瘤细胞和免疫细胞调节的重要机制之一。本文阐述了PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展,以及靶向该信号通路在血液肿瘤治疗中的潜在价值。     

内质网应激在肝癌中的作用

内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)是一种极其重要的信号反应通路。内质网应激时,首先启动生存途径即未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR),而长时间的内质网应激将会启动细胞凋亡途径。目前越来越多的研究表明,肝癌与内质网应激密切相关,并且肝癌的肿瘤微环境可使内质网产生应激已得到证实。根据相关文献报道的内质网双重作用,内质网应激既可以诱导转化肝癌,又可以抑制肝癌增殖、转移等,故内质网应激为肝癌新的治疗方法提供可能。本文就以内质网应激与肝癌关系的研究进展进行综述。     

XBP1 对低氧环境下胶质瘤细胞活力及糖酵解的影响*

目的：明确低氧应激对胶质瘤细胞X-盒结合蛋白1（X-box binding protein1,XBP 1）的作用;明确胶质瘤细胞XBP 1 表达与糖代谢之间的关系;抑制XBP 1 表达对胶质瘤细胞在常氧和低氧环境下细胞活力的影响;明确低氧环境中XBP 1 对胶质瘤细胞糖酵解的影响。方法：分别在常氧和低氧条件下培养人脑胶质瘤细胞系,检测XBP 1 激活情况;使用siRNA 技术抑制XBP 1 表达,使用氧化磷酸化抑制剂处理细胞,检测细胞活力及糖代谢方式的改变,在常氧和低氧条件下检测细胞存活及糖酵解产物。结果：低氧环境下XBP 1 活化增加。低氧环境下XBP 1 沉默降低胶质瘤细胞活力、ATP 和乳酸生成,葡萄糖消耗量减少。细胞氧化磷酸化受到抑制后,XBP 1 沉默降低胶质瘤细胞存活率。结论：低氧环境可诱导胶质瘤细胞XBP 1 的活化。在低氧环境下XBP 1 沉默降低胶质瘤细胞活力和糖酵解,胶质瘤细胞的糖酵解依赖于XBP 1 活化。     

小凹蛋白1与肿瘤的研究进展

目的对小凹蛋白1(caveolin 1,Cav-1)在不同肿瘤中的表达差异及作用机制的研究进展进行综述分析。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"小凹蛋白和癌"等为关键词,检索1995-01-2013-12的相关文献,共检索到英文文献585条,中文文献30条;纳入标准:1)胃癌、肝细胞癌、子宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌及白血病;2)Cav-1介导的信号通路;3)Cav-1介导的内吞作用;4)Cav-1与自噬。根据纳入标准符合分析文献21篇。结果小凹蛋白在不同的肿瘤及肿瘤的不同阶段中表现出差异性表达,即在胃癌组织、子宫颈癌和乳腺癌组织中表现为低表达,而在肝细胞癌、前列腺癌和白血病组织中表现为高表达。其作为细胞信号转导的调控中枢,影响着肿瘤细胞的生物学活性,它的突变、缺失与肿瘤的发生、浸润及转移密切相关。结论 Cav-1与肿瘤发生发展的关系紧密,并且其调控作用贯穿于机体正常组织发生癌变的各个环节,对小凹蛋白的不断研究以及配合大量临床资料的分析将会为肿瘤的早期诊断、治疗以及预后判断提供一条新的策略。     

转酮醇酶样蛋白 -1 与恶性肿瘤关系研究进展

TKTL-1 基因是人类TKT 基因家族中的成员之一。TKT 家族的基因有TKT、TKTL-1、TKTL-2。在人体中磷酸戊 糖途径分为氧化途径和非氧化途径,而转酮醇酶正是非氧化途径的关键酶。转酮醇酶能够催化体内的酮糖变成醛糖,再经 多步反应不断生成5- 磷酸核糖和NAPDH,从而为细胞抗氧化和生物合成等过程提供原料。目前的研究认为TKTL-1 与恶 性肿瘤的发生、发展和转移之间有着密切联系。研究发现TKTL-1 具有不同于其他两种转酮醇酶的活性,TKTL-1 在许多恶性肿瘤中都存在高表达的现象,而TKT 和 TKTL-2 在各种恶性肿瘤中的表达没有明显的规律或者变化幅度较小。本文将 TKTL-1 在恶性肿瘤中的作用大体分为四个方面。首先 TKTL-1 可以为肿瘤提供原料并且协同肿瘤代谢重编程,为肿瘤的恶性增殖和转移提供物质基础。其次,TKTL-1 的高表达能够促进肿瘤向周围淋巴结转移。另外,TKTL-1 还与肿瘤的免疫抑 制和耐药性有关：TKTL-1 通过糖酵解产生乳酸,抑制T细胞和NK细胞对肿瘤的免疫监测;通过乳酸抑制氧自由基生成, 降低索拉菲尼等药物的抗肿瘤疗效。目前,许多研究表明TKTL-1 是一个潜在的肿瘤标志物,对于肿瘤的诊断和预后,有着极大的意义。在治疗方面,研究显示抑制TKTL-1 的表达可以抑制肿瘤的生长和转移,所以TKTL-1 可能是一种潜在的生物治疗靶点。TKTL-1 抑制剂与其他代谢调节治疗方法联合进行治疗或许可进一步增强抗肿瘤疗效。     

免疫球蛋白在肿瘤免疫微环境中作用的研究进展

肿瘤细胞与免疫微环境之间的相互作用在肿瘤治疗领域的突破引起广泛关注。免疫球蛋白长期以来被认为是由B淋巴细胞合成并分泌的分子,近年,有研究人员提出了肿瘤免疫球蛋白的概念,并进一步探索了其在肿瘤免疫微环境中发挥的作用。这一概念扩充了人们关于免疫球蛋白来源的传统认知,有望成为肿瘤治疗的新方向。本文就肿瘤免疫微环境、B细胞来源免疫球蛋白及肿瘤免疫球蛋白在肿瘤研究中的进展进行综述,旨在为未来免疫球蛋白在肿瘤治疗领域的应用提供理论依据。     

GOLPH2在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展

目前检测血清肿瘤标记物仍被认为是早期诊断肿瘤及监测肿瘤的有效手段之一.高尔基体磷酸化蛋白2(Golgi phosphoprotein 2,GOLPH2)是存在于高尔基体的一种Ⅱ型跨膜蛋白,近年来很多研究认为GOLPH2是最有潜力的早期诊断肿瘤的血清标志物之一.此外,亦有多项研究显示GOLPH2与肺癌、胃癌、前列腺癌等癌症的预后相关,GOLPH2参与机体免疫调节、细胞内信号因子的激活和降解以及促进上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT),并且通过这些机制促进肿瘤的进展和转移,从而降低患者的无病生存率(Disease-free survival,DFS)和总生存率(Overall survival,OS).本文就目前GOLPH2在各种恶性肿瘤中的作用及机制研究进展作一综述.     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

肿瘤生长、侵袭、转移和复发是血管生成依赖性的,以肿瘤血管生成的各个环节为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤的转移和复发,成为肿瘤防治的新途径.本文就目前已进入临床试验的30多种血管生成抑制剂研究进展作一综述.     

电化学治疗肿瘤研究进展

综述电化学治癌机制、方法、动物实验及临床试验、优缺点、安全性等.实验证明电化学疗法是一种疗效高、安全性大、设备简单、易于操作的综合抗肿瘤方法之一.     

金纳米颗粒在肿瘤放射增敏中的相关研究进展

纳米技术被广泛用于肿瘤的诊断和治疗中,逐渐成为研究的热点。在纳米材料中金纳米颗粒由于低毒性、较好的生物相容性及增强的穿透滞留效应等独特优势在肿瘤诊断、成像、治疗等领域受到广泛关注。目前多项研究表明金纳米颗粒可作为理想的放射增敏剂,研究其在体内、外放射增敏作用将对纳米医学的临床转化具有重要意义。     

肿瘤干细胞标记物的研究进展

肿瘤干细胞(TSC)在肿瘤组织中的成功分离,使TSC学说近年来得到越来越多的学者的认同.TSC是恶性肿瘤转移复发的根源.认识各种TSC标记物并对其鉴定,分离后研究其耐药、耐放射机制,将为攻克肿瘤带来新的希望.     

肿瘤微淋巴管的研究进展

恶性肿瘤转移的特性成为其致荷瘤个体死亡的主要原因，而作为肿瘤周围的微脉管之一的微淋巴管则与肿瘤生长、浸润及转移密不可分。目前研究表明瘤内微淋巴管为无功能的淋巴管，不会引起肿瘤转移，而肿瘤周边的微淋巴管则有足以致肿瘤转移的能力。现综述微淋巴管的区分、分布、结构特点、调控及在肿瘤生长转移中的作用。     

LAMA3基因在肿瘤中研究新进展

肿瘤的发生发展是一个受多因素影响的逐步发展的过程,其中全基因组低甲基化和局部性高甲基化是肿瘤产生的重要原因.LAMA3基因作为层黏连蛋白的编码基因,被证实参与肿瘤的发生发展.基因启动子区的高甲基化往往使得LA-MA3低表达甚至沉默,miRNA与RNA可变剪接等表观遗传修饰也调控肿瘤细胞中LAMA3的表达.LAMA3的异常表达还与黏着斑和细胞外基质-受体两条信号通路密切相关,从而影响肿瘤细胞的侵袭和转移.本文就LAMA3在肿瘤发生发展过程中的作用及其在肿瘤中异常表达与表观遗传学的关系作一综述.     

肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤促进作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)广泛浸润于肿瘤组织中.越来越多的证据显示TAMs可促进肿瘤生长、侵袭和转移.本文就TAMs在肿瘤进展中的作用及相关机制做一综述.