T细胞抗原受体ζ(zeta)链的分子克隆

T 细胞抗原受体(TCR)是一种位于T细胞表面的、含有多个亚单位的受体复合物,简称为CD_3。功能有二个,一是识别特异抗原,一是将抗原结合转变为生化信号以     

T细胞抗原受体组成的新形式:γ链与δ链

免疫反应之所以有高度特异性,是由于T、B淋巴细胞表面有抗原特异的受体,能特异地识别外来抗原。所以,抗原受体的研究是整个免疫学研究中的一个十分重要的环节。七十年代以来,人们一直用T细胞克隆技术和重组DNA技术对T细胞抗原受体进行研究,研究结果表明,为T细胞抗原受体编     

T细胞抗原受体的单克隆抗体

直接抗T细胞抗原受体(Ti)可变部位的抗体能使与之起反应的细胞增殖。最初已表明克隆型的抗体通过自身分泌产生的白细胞间素2(IL-2)可刺激该细验克隆。现已有几个研究小组已获得能与用于免疫的正常T细胞亚群以及白血病或杂交瘤细胞起反应的抗-Ti单     

关于T细胞的抗原受体

John Humphrey(1967)最先推测T细胞受体可能是由不具轻链的重链所组成。这一非常准确的预见现已在各种不同实验系统中反复得到肯定。一、针对非己MHC抗原的T细胞受体携带有个体型(idiotype)决定簇 Ramseir等(1972)首先提出并探讨T细胞携带有个体型抗原决定簇的假说。他们的探索是基于这样一种概念;从两个纯系获得的F_1杂交动物应表达其双亲的全部或绝     

关于T细胞抗原受体的问题

T细胞识别抗原受体的本质是免疫学中最令人迷惑的问题。T细胞和B细胞是免疫细胞中唯一具有特异识别功能的细胞。60-70年代弄清了B细胞的识别抗原受体的本质就是Ig分子,人们认为T细胞受体可能也是类似于Ig的结构。为证实这个设想,许多免疫学家在以下几个方面进行了大量的研究:1,对T细胞受体进行的血清学研究。用T     

γδT细胞的扩增及其信号转导分子ζ链相关蛋白-70的免疫印迹检测

目的 检测人外周血γδT细胞的信号转导分子ζ链相关蛋白-70 （ZAP-70）的表达.方法 应用淋巴细胞分离液常规分离获取健康人外周血单个核细胞（PBMC）,用结核杆菌低分子多肽抗原（Mtb-Ag）刺激PBMC增殖培养,10d后收集细胞,用免疫磁珠阳性分选法分离获取高纯度的γδT细胞;采用免疫印迹方法检测γδT细胞内的ZAP-70分子.结果 新鲜分离的PBMC中γδT细胞的比例仅为4.9％,Mtb-Ag刺激培养10d后升为69.2％,免疫磁珠阳性分选后达99.3％.免疫印迹显示检测到γδT细胞内相对分子质量为70 000的ZAP-70分子的表达.结论 ZAP-70分子在活化增殖的人外周血γδT细胞内高表达.     

1984年T细胞抗原受体研究进展

最近两年,分子生物学和分子免疫学中一个活跃的研究领域是T细胞抗原受体。在刚刚结束的1984年,这项研究进展迅速,获得了重要的结果。问题骨髓淋巴细胞(B细胞)、胸腺淋巴细胞(T细胞)和巨噬细胞是免疫系统的主要组成部分。T细胞系统和B细胞系统都能对数以百万计的不同抗原的特定结构一一加以识别,产生出高度特异性的、针对某一特定抗原决定簇的反应细胞。淋巴细胞这种巨大的专一性反应能力,是研究免疫应答反应的     

T细胞抗原受体及其临床应用

TCR 现已公认有TCR_1、TCR_2;1989年有人又报告了第三类一TCR_3。本文扼要介绍公认的两类TCR 结构及功能后,详细介绍TCR 的辅助分子—CD_3结构与功能。由APC 传递来的抗原信息,经TCR 识别后,在CD_3辅助下激活T 细胞,引起胞内一系代谢变化,最终由活化T 细胞发挥效应,如溶解各种靶细胞或产生IL-2等多种淋巴因子,由此赋于它们具备多功能性。尤其饶有尚趣的是这些功能还参与RA、Crohn's 病等自身免疫病的发生。     

人类T细胞抗原受体的α、β和γ链编码基因

T细胞的识别具有抗原特异性,并为一种称之为T细胞抗原受体的复合体所介导。此受体是蛋白质异二聚体,存在于T细胞表面,由二硫键连接α和β链组成。多年来企图从分子结构上去研究T细胞识别抗原的应答作用,但都没有成功。直到这几年我们和其他的实验室才分离出T细胞抗原受体的α和β     

人T细胞抗原受体基因的命名

<正>人T细胞抗原受体(TCR)是由二硫键连接的二条多肽链(αβ或γδ)经组成的异二聚体,属lg基因超家族,每条链具有与lg分子相似的V区、D区(仅对β和δ链)J区和C区.根据TCR的不同,可将T细胞分为αβ~+T细胞和γδ~+T细胞.人外周血中95%的T细胞为αβ~+TCR,其配体是MHC-抗原肽复合物;而γδ~+TCR一般仅表达于CD4~-CD8T细胞,这些γδ~+T细胞识别的抗原结构目前尚不清楚,但在机体抗感染免疫和抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用.从胸腺内的发育过程来看,αβ~+T细胞和γδ~+T细胞可能来源于同一祖先,而且γδTCR的表达要早于αβTCR,分别相当于妊娠第九周和第十周.     

T细胞抗原受体的探针—细菌毒素

许多微生物产生对免疫系统细胞有抑制和刺激作用的物质。这些产物也影响所致疾病的发病作用。不少微生物产生的毒素对多种T 细胞具有丝裂原作用。这些丝裂原性毒素的代表则是一些金黄色葡萄球菌株由噬菌体编码的毒素。葡萄球菌肠毒素(SE)在人类引起食物中毒,它们是一组结构上相关的蛋白质,分子量约26～30KD,有5种不同的血清型(A、B、C、D、E)。SE 的一个重要特点是对一些物种的T 细胞有极强的丝裂原性,低予10~(-8)浓度就足以刺激T 细胞,推想每个T 细胞只需很少几个SE 分子。目前,在效力上能与之相比的丝裂原只有抗     

表达T细胞抗原受体的肠上皮内淋巴细胞

ＴＣＲ￣＋肠上皮内淋巴细胞（ｉＩＥＬ）一般可分为两类：一类在肠内发育，包括ＣＤ８αα￣＋ＴＣＲαβ￣＋和ＣＤ８αα￣＋ＴＣＲγδ￣＋细胞，对抗原识别可受或不受ＭＨＣ限制；另一类在胸腺内发育，包括ＣＤ４＋ＴＣＲαβ￣＋和ＣＤ８αβ￣＋ＴＣＲαβ￣＋细胞，抗原识别受ＭＨＣ限制。文中还初步介绍了ＴＣＲ＋ｉＩＥＬ中不同类型细胞在活化、功能和粘附分子表达上的差异及与疾病的关系。     

表达T细胞抗原受体的肠上皮内淋巴细胞

ＴＣＲ＾＋肠上皮内淋巴细胞（ｉＩＥＬ）一般可分为两类：一类在肠内发育，包括ＣＤ８αα＾＋ＴＣＲαβ＾＋和ＣＤ８αα＾＋ＴＣＲγδ＾＋细胞，对抗原识别可受或不受ＭＨＣ限制；另一类在胸腺内发育，包括ＣＤ４＾＋ＴＣＲαβ＾＋和ＣＤ８αβ＾＋ＴＣＲαβ＾＋细胞，抗原识别受ＭＨＣ限制。文中还初步介绍了ＴＣＲ＾＋ｉＩＥＬ中不同类型细胞在活化、功能和粘附分子表达上的差异及与疾病的关系。     

嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤的研究进展

从1982年人类第一次诱导出淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine active killer cell, LAK),到2010年嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫疗法第一次由Rosenberg博士应用于慢性淋巴细胞白血病治疗并获得成功,再到2...     

多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体T细胞治疗研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,目前仍无法治愈。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种前景乐观的MM治疗方法,其作用机制与标准MM治疗方法完全不同。CAR是一种包含抗原识别域和T细胞信号域的融合蛋白,通过基因改造后表达CAR的T细胞可以特异性识别抗原。理想的CAR靶向抗原要求仅在恶性细胞上表达,而正常细胞缺失或少量表达。目前正在研究的作为CAR靶向的MM抗原包括B细胞成熟抗原、CD138、CD38、淋巴细胞激活信号分子7(SLAMF7)、κ轻链以及CD19等。MM基因和表型的异质性,使得对MM进行有效治疗的CAR-T需要靶向多个抗原;CAR-T联合其他骨髓瘤治疗也是未来研究的一个重要领域。MM的CAR-T疗法尚处于早期发展阶段,但有望改善MM的治疗。     

弥漫大B细胞淋巴瘤相关抗原特异TCR基因修饰T细胞TCRζ链基因的表达

目的:分析DLBCL相关抗原特异TCR基因修饰T细胞经肿瘤细胞刺激活化前后TCRζ链基因表达水平的变化.方法:利用SYBR Green Ⅰ荧光定量PCR,相对定量检测TCR基因修饰T细胞活化前后TCRζ链基因的表达情况,β2微球蛋白基因(β2M)为内参照,根据相对定量公式:2-ΔCt ×100%和2-ΔΔCt,计算TCR基因修饰T细胞活化前后TCRζ链基因的相对表达水平及其差异情况.结果:与未转染T细胞的TCRζ基因mRNA表达量(1.74±0.28)%相比,TCR转基因修饰T细胞TCRζ基因mRNA的表达水平没有发生明显的变化,表达量为(1.78±0.22)%;而经效/靶细胞(TCR基因修饰T细胞/Toledo细胞)混合培养后,活化的TCR基因修饰T细胞的TCRζ基因mRNA表达水平为(11.54±1.98)%,明显高于未刺激培养之前的TCR基因修饰T细胞和未转染T细胞的TCRζ基因的表达水平(P＜0.05),分别增长了(6.59 ±0.80)倍和(6.48±0.36)倍.结论:TCR转基因修饰T细胞受到抗原的刺激而活化,TCRζ链基因的表达相应增加.     

嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌的研究进展

CAR-T技术作为免疫治疗的一种,从最早期的第一代发展至目前的第4代,其细胞毒性和抗肿瘤免疫效应大大增强,但也暴露出相关安全问题,其在原发性肝癌治疗的相关研究中展现出一定优势,预示着在精准个体化肝癌治疗时代,免疫治疗尤其CAR-T技术联合手术治疗、放化疗和局部治疗等综合治入将会发挥更强有力的作用。     

嵌合抗原受体T细胞技术的介绍及研究进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是一种过继性细胞免疫治疗(ACI),并在近年来得到迅猛发展.通过导入外源基因使T细胞表达嵌合抗原受体(CAR),在肿瘤免疫效应上表现高特异性、靶向性、MHC非限制性等特点.目前,CAR-T技术已经发展至第三代,即表达于T细胞表面的CAR分子由胞外抗原识别区和胞内双信号产生区构成,该结构保障了CAR-T细胞与靶细胞接触时收到双信号的激活以发挥最大的抗肿瘤效应.但同时CAR-T细胞在临床应用中也存在如脱靶效应、细胞因子风暴等风险,需要急待解决.