中国人亨廷顿病CAG三核苷酸重复的分子分析

为在分子水平了解中国人亨廷顿病的发病机理，为该病的基因诊断和遗传咨询提供科学依据，应用巢式ＰＣＲ、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳以及ＤＮＡ测序等方法，对正常中国人及亨廷顿病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＨＤ）患者的ＩＴ１５基因（ＣＡＧ）ｎ重复序列的拷贝数进行了分析。４０例正常中国人以及１３个ＨＤ家系的研究结果表明：中国人正常ＩＴ１５基因（ＣＡＧ）ｎ重发序列的拷贝数为１３～２６，多数为１６；而所有被分析的ＨＤ患者都携带一个ＣＡＧ序列高度重复的ＩＴ１５基因，其（ＣＡＧ）ｎ的拷贝数为４０～９４；且ＣＡＧ重复序列的拷贝数与发病年龄呈现一定的相关性。正常和ＨＤ等位基因之间的（ＣＡＧ）ｎ拷贝数不相重叠，在１０３例高风险ＨＤ家庭成员的症状前诊断中，根据（ＣＡＧ）ｎ拷贝数的测定，发现了３５例ＨＤ基因携带者，结果表明，ＩＴ１５基因的不稳定突变是导致中国人亨廷顿病的遗传基础。     

脆性X综合征与FMR－1基因

脆性Ｘ综合征（ＦＸ）患者的脆性位点（ＦＲＡＸＡ）与ＦＭＲ－１位点一致，脆性断点位于（ＣＧＧ）ｎ上，而ＦＭＲ－１突变有两类：（ＣＧＧ）ｎ重复数突变和点突变（或丢失）。同时表明ＦＭＲ－１５＇侧ＣｐＧ岛甲基化。并介绍ＴＦＭＲ－１（ＣＧＧ）ｎ突变分子生物学检测方法。     

脆性X综合征与FMR—1基因

脆性Ｘ综合征（ＦＸ）患者的脆性位点（ＦＲＡＸＡ）与ＦＡＲ－１位点一致，脆性断点位于（ＣＧＧ）ｎ上，而ＦＭＲ－１突变有两类：（ＣＧＧ）ｎ重复数突变和点突变（或丢失）。同时表明ＦＭＲ－１５′侧ＣＰＧ岛甲基化，并介绍了ＦＭＲ－１（ＣＧＧ）ｎ突变分子生物学检测方法。     

GSTM1基因内三核苷酸重复序列长度多态与肝癌遗传易感性…

为探讨谷胱甘肽－Ｓ－转移酶Ｍ１基因５＇端非编码区ＣＧＧ三核苷酸重复序列长度多态与肝癌遗传易感性的关系，采用ＰＣＲ－ＰＡＵＧＥ－ＤＮＡ银染方法，对６５例肝癌患者和１０６例健康对照的研究表明，病例组和对照组ＣＧＧ拷贝数小于６者，分别占４９．２３％和７．５５％，两组差异显著（Ｐ〈０．０００１）。ＯＲ值为１１．８８，ＥＦ值为０．４５０９。提示ＣＧＧ拷贝数小于６者，患肝癌的危险性增加１０．８８倍，由ＣＧＧ拷     

Kennedy氏遗传病分子遗传学研究进展

早在１９９１年就已明确人类ＡＲ丰Ｐ（ＣＡＧ）ｎ重复序列拷贝数的扩展是Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病发病的分子基础，但近下来有关Ｄｅｎｎｅｄｙ氏遗传病动态突变的研究文献并不多。从有限数量的文献中可以看出：（１）Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病与其它典型的动态突变疾病相比具有较大的特异性，如缺乏早现遗传现象，甚至对是否存在Ｐ（ＣＡＧ）ｎ重复序理拷贝数与病情严重程度及发病早晚之间的相关性仍有争谇；（２）大量人工构建的重复     

GSTM_1基因内三核苷酸重复序列长度多态与肝癌遗传易感性的研究

为探讨谷胱甘肽－Ｓ－转移酶Ｍ１基因５＇端非编码区ＣＧＧ三核苷酸重复序列长度多态与肝癌遗传易感性的关系，采用ＰＣＲ－ＰＡＵＧＥ－ＤＮＡ银染方法，对６５例肝癌患者和１０６例健康对照的研究表明，病例组和对照组ＣＧＧ拷贝数小于６者，分别占４９．２３％和７．５５％，两组差异显著（Ｐ＜０．０００１）。ＯＲ值为１１．８８，ＥＦ值为０．４５０９．提示ＣＧＧ拷贝数小于６者，患肝癌的危险性增加１０．８８倍，由ＣＧＧ拷贝数小于６所致的肝癌病例占人群中全部肝癌病例的４５．０９％。     

FRAXA与FRAXE位点的快速基因筛查

Ｘ染色体长臂末端罕见脆性位点Ａ与Ｅ与分别由一个可遗传的三核苷酸重复序列的延长所致二种脆 性位占在细胞遗传学水平难以区别。为了建立快速筛查ＦＲＡＸＡ与ＦＲＡＸＥ位点的基因诊断法，本文采用毛细管ＰＣＲ－序列胶银染显示法对正常人，脆性Ｘ综合征家系及智力儿童三组样本进行了检测，结果显示正常人群的Ｐ（ＣＧＧ）ｎ与Ｐ（ＧＣＣ）ｎ均呈多态分面     

人极低密度脂蛋白受体基因CGG重复序列多态性的检测

极低密度脂蛋白受体（ＶＬＤＬ－Ｒ）基因５’非编码区起始密码子上游１９ｂｐ处存在ＣＧＧ三核酸重复序列。文献报道,一般正常人中该基因ＣＧＧ的重复次为九为５￣１１次。呈多态性分布,且有民族差异。目前尚无我国人群的资料。为了解中国汉族矬群ＶＬＤＬ－Ｒ基因ＣＧＧ重复序列的分布情况,采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染等技术,对湖北地区１６０例正常汉族人的该重复序列进行了分析,共检出重复次     

不稳定三核苷酸重复序列与遗传性神经精神疾患

不稳定三核苷酸重复序列与遗传性神经精神疾患严韶峰，黄尚志（中国协和医科大学北京１００００５）自１９９１年克隆分离获得脆Ｘ综合征（Ｆｒａｇｉｌｅ－Ｘｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＦｒａＸ）相关基因并确定其致病突变为基因内（ＣＧＧ）ｎ重复序列高度膨胀以来［１］，动态...     

21—羟化酶CYP21B基因I1e172→Asn错义突变

为了解先天性肾上腺皮质增生症患者的２１－羟化酶ＣＹＰ２１Ｂ其因中Ｉ１ｅ１７２→Ａｓｎ错义突变的发生率，根据放大受阻突变体系的要求，设计了３种引物：５′ｄ（ＴＴＧＧＧＡＧＡＣＴＡＣＴＣＣＣＴＧＣＴＣＴ）３′（共同引物），５′ｄ（ＡＧＧＴＧＡＧＧＴＡＡＣＡＧＡ）３′（正常引物），５′ｄ（ＡＧＧＴＧＡＧＧＴＡＡＣＡＧＴ）３′（突变引物），在７例患儿中进行了检测，发现具有本突变者３例。对其中一例进行了的家     

Kennedy氏遗传病分子遗传学研究进展

早在１９９１年就已明确人类ＡＲ基因上ｐ（ＣＡＧ）ｎ重复序列拷贝数的扩展是Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病发病的分子基础。但近年来有关Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病动态突变的研究文献并不多，从有限数量的文献中可以看出：（１）Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病与其它典型的动态突变疾病相比具有较大的特异性，如缺乏早现遗传现象，甚至对是否存在ｐ（ＣＡＧ）ｎ重复序列拷贝数与病情严重程度及发病早晚之间的相关性仍有争议；（２）大量人工构建的重复序列拷贝数各异ＡＲ基因ｃＤＮＡ突变体的出现及其在体外细胞中表达的研究，在一定程度上揭示了Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病的发病机理存在数量效应和位置效应，这一研究有利于动态突变，尤其是那些动态突变部位位于翻译区内疾病发病机理共同规律的阐明。本文就Ｋｅｎｎｅｄｙ氏遗传病分子遗传学的研究进展加以概述。     

中国汉族人强直性肌营养不良基因CTG重复序列多态性的初步研究

强直性肌营养不良是由于ＭＴ－ＰＫ基因３＇非编码区ＣＴＧ三核苷酸重复序列的过度扩增。文献报道一般正常人ＣＴＧ的拷贝数为５～３５次，而患者在５０次以上，且有民族差异。目前尚无我国人群的资料。为了解中国汉族人群ＣＴＧ三核苷酸重复序列的分布情况，采用ＰＣＲ聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染等技术，对成都地区１５９例正常汉族人该重复序列进行了分析，发现汉族与其它民族ＣＴＧ重复序列的拷贝数分布不尽相同，在分析的３１８条染色体中，共发现１４种等位基因，其中ＣＴＧ拷贝数以５的频率最高，占３９．３％，其余依次为１１拷贝（２０．７５％）、１２拷贝（１８．２４％）、１３拷贝（１１．３２％）及１０拷贝（４．０９）．拷贝数大于１４的等位基因很少，占４．０８％，拷贝数大于１９的等位基因更少，仅占０．９４％。此外拷贝数为６～９的等位基因很少，仅６拷贝和８拷贝的等位基因各一个。共发现纯合子４０例，其中：２６例５／５，６例１１／１１，５例１２／１２和３例１３／１３，杂合率为７４．８％，本系统的多态信息容量值为０．７６。     

血浆内皮素降钙素基因相关肽和一氧化氮在妊高征发病中的 …

目的：探讨内皮素－１（ＥＴ－１）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和一氧化氮（ＮＯ）在妊娠发病中的作用和相互关系。方法：采用放免法检测６０例妊高征２和３０例正常妊娠以及２０例正常未孕妇女血中ＥＴ－１和ＣＧＲＰ水平。用比色法检测各组血中ＮＯ水平。结果：妊高征患者血浆ＥＴ－１水平高于正常妊娠妇女,ＥＴ－１水平越高妊高征病情越严重。中重度妊高征患者血浆ＣＧＲＢ和ＮＯ水平低于正常妊娠妇女,中重度妊高征患者血产     

人H因子补体调节区的确定

人Ｈ因子补体调节区的确定〔英〕／ＧｏｒｄｏｎＤ…／／ＪＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ。－１９９５，１５５（１）．－３４８～３５６文中报告了构建Ｈ因子的相当于胰蛋白酶Ｎ－末端ｃＤＮＡ和功能活性及Ｈ因子短的一致重复（１～５）糖基磷脂酰肌醇（ＳＣＲ１～５ＧＰＩ）锚形...     

21－羟化酶CYP21B基因Ile~（172）→Asn错义突变

为了解先天性肾上腺皮质增生症患者的２１－羟化酶ＣＹＰ２１Ｂ基因中Ｉｌｅ~（１７２）→Ａｓｎ错义突变的发生率，根据放大受阻突变体系（Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｔａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ＡＲＭＳ）的要求，设计了３种引物：５＇ｄ（ＴＴＧＧＧＡＧＡＣＴＡＣＴＣＣＣＴＧＣＴＣＴ）３＇（共同引物）、５＇ｄ（ＡＧＧＴＧＡＧＧＴＡＡＣＡＧＡ）３＇（正常引物）、５＇ｄ（ＡＧＧＴＧＡＧＧＴＡＡＣＡＧＴ）３＇（突变引物），在７例患儿中进行了检测，发现具有本突变者３例。对其中一例进行的家系分析，结果提示：这组引物有快速、简便的优点，不需使用同位素就能对具有Ｉｌｅ~（１７２）→Ａｓｎ变异的高危家庭成员作产前诊断。     

重组白介素—1受体拮抗剂对实验性肝损伤保护作用 …

白介素－１（ＩＬ－１）是重要的炎症因子之一，在肝损伤中起着重要的作用。为研究重组ＩＬ－１受体拮抗剂ｒＩＬ－１ｒａ）对四氯化碳（ＣＣＩ４）诱导的肝损伤的保护作用，将２４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为５组：即正常对照组（ｎ＝５），造模组（ｍ＝５），ｒＩＬ－１ｒａ高剂量（０．５ｍｇ／１００ｇ）组（ｎ＝５），中剂量（０．２ｍｇ／１００ｇ）组（ｎ＝５）和低剂量（０．１ｍｇ／１００ｇ）组（ｎ＝４）。检测处理６周末     

大鼠三叉神经节及尾侧亚核内降钙素基因相关肽在面口部伤害性刺激时的动态变化

为了探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在面口部伤害性刺激条件下合成、运输和释放的规律，将福尔马林注入大鼠一侧口周皮下，分别于刺激后不同时间取材，用原位杂交和免疫组织化学方法观察ＣＧＲＰｍＲＮＡ及ＣＧＲＰ样阳性结构（ＣＧＲＰ－ＬＩ）在三叉神经节（ＴＧ）和三叉神经尾侧亚核（Ｖｃ）内的动态变化。原位杂交结果显示：ＴＧ内表达ＣＧＲＰ的两种亚型α－ＣＧＲＰ和β－ＣＧＲＰｍＲＮＡｓ神经元的数量分别于福尔马林刺激后２ｈ和４ｈ有明显增加，８ｈ达到高峰，然后渐下降，至４８ｈ后恢复至正常。免疫组织化学结果显示：Ｖｃ浅层ＣＧＲＰ－ＬＩ的含量在刺激后１ｈ内明显减少，２ｈ后渐增，１２ｈ达到高峰，２４ｈ后趋向正常。ＴＧ内ＣＧＲＰ－ＬＩ神经元的数量在刺激后１ｈ内也明显减少，此后逐渐回升至正常并有轻度增加，但与正常间无明显差异。     

上海松江一个强直性肌营养不良家系DNA检测

目的 分析上海松江区一个强直性肌营不良（ｍｙｏｔｏｎｉｃ ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ,ＤＭ）家系分子检测的结果,以及ＣＴＧ三核苷酸重复拷贝数与临床表现的关系。方法 用长模板护展＾ＴＭＰＣＲ法检测一个ＤＭ家系,２３名受栓者１９ｑ１３．２－３上肌张力蛋白激酶基因（ＭＴＰＫ）３’端非翻译区上ＣＴＧ重复拷贝数。结果 临床８例典型的ＤＭ患者中４例ＣＴＧ重复序列异常护展,另４例ＣＴＧ重复拷贝数正常。８例临床可疑的ＤＭ     

红细胞作载体的谷胱甘肽过氧化物酶用于脑缺血—再灌注的研究

目的和方法：采用红细胞（Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ，ＲＢＣ）作为谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＳＨ－Ｐｘ）的载体，将包载ＧＳＨ－Ｐｘ的ＲＢＣ（ＲＢＣ－ＧＳＨ－Ｐｘ）用于兔脑缺血－再灌注（ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，Ｉ－Ｒ）研究。结果：包入采用低渗透析法，渗透压达到１３２ｍＯｓｍ。采用５１Ｃｒ标记法测定的兔ＲＢＣ的循环半寿期为（１３４±１５）ｄ（ｎ＝６），ＲＢＣ－ＧＳＨ－Ｐｘ的半寿期为（７３±２５）ｄ（ｎ＝５）。２，３，５—氯化三苯基四氮唑（ＴＴＣ）染色结果表明，ＲＢＣ－ＧＳＨ－Ｐｘ对Ｉ－Ｒ损伤的脑组织有明显的保护作用。ＲＢＣ－ＧＳＨ－Ｐｘ对一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）浓度的升高有抑制作用。结论：采用ＲＢＣ作ＧＳＨ－Ｐｘ的载体是可行的     

中国人内源性高甘油三酯血症与载脂蛋白CⅢ基因Sst Ⅰ酶切位点多态性关联的研究

为观察中国人载脂蛋白ａｐｏＣⅢ基因变异的频率及其与内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）的关联，应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例ＨＴＧ患者ａｐｏＣⅢ基因酶切位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）进行了研究。结果表明：ＨＴＧ患者和正常人均以Ｓ１等位基因（ＳｓｔⅠ－）为主。大多数为Ｓ１Ｓ１纯合子基因型；Ｓ２等位基因（ＳｓｔⅠ＋）少见，其频率显著高于白种人（０．２７９ｖｓ０．１２０，Ｐ＜０．００３）。ＨＴＧ组Ｓ２等位基因频率较正常对照组有增加趋势（０．３５３ｖｓ０．２７９，Ｐ＞０．０５）。ＨＴＧ组及对照组中具有Ｓ２Ｓ２基因型者与Ｓ１Ｓ１及Ｓ１Ｓ２基因型者比较，血清ａｐｏＣⅢ及ａｐｏＥ水平显著升高（Ｐ＜０．０２，Ｐ＜０．０５）及血清ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值显著升高（Ｐ＜０．０３）。推测ａｐｏＣⅢ基因ＳｓｔⅠ酶位点的ＲＦＬＰ与中国人ＨＴＧ可能有一定关联，ａｐｏＣⅢＳ２Ｓ２基因型对血清ａｐｏＣⅢ、ａｐｏＥ含量及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值的升高有一定影响。