移值免疫耐受研究的现状

探索组织器官移植后的排斥反应,提高移植物的存活率是移植免疫致力攻克的堡垒。在众多的研究中,诱导受体产生对同种的特异性免疫耐受则是最理想的途径。本文将对主动免疫诱导同种耐受,阻断同种免疫应答诱导对移植物的耐受及建立受体体内微嵌合体诱导移植耐受三方面的研究作一综述。     

自体角质形成细胞在混合皮肤移植中诱导免疫抑制

目的 探索混合皮肤移植中,自体皮岛诱发移植免疫耐受的免疫机制,方法 在体外建立混合表皮淋巴细胞（MELC）培养体系,以反映移植受者对皮肤移植物的免疫排斥反应,同时,将自体表皮细胞引入已建立的混合表皮淋巴细胞培养体系,以模仿混合皮肤移植中的自体皮岛效应,并分析发挥抑制效应的细胞来源,结果 自体角质形成细胞可抑制淋巴细胞对同种异体抗原的增殖,结论 自体皮岛中的角质形成细胞参与对同种异体抗原的的呈而诱导移植物耐受。     

抗独特型抗体对小鼠心肌移植耐受的诱导作用

目的探讨抗独特型抗体对小鼠移植耐受的诱导作用.方法以C57BL/6小鼠脾细胞免疫Balb/c小鼠制备抗同种异品系抗体(Ab1),Ab1交联KLH后,免疫Balb/c小鼠诱导产生抗独特型多克隆抗体(Ab2),以之为移植受体,观察Ab2对小鼠心肌移植耐受的诱导作用.结果Ab1交联KLH和弗氏佐剂免疫可以有效诱导抗独特型抗体(Ab2),和对照组相比,Ab2诱导组的小鼠移植物的存活时间明显延长.结论移植前在受体体内诱导产生以移植物抗原为模拟抗原的抗独特型的抗体,可以对小鼠特异性低免疫反应状态起到有效的诱导作用.     

同种异体移植免疫耐受的进展

探索组织器官移植后的排斥反应,提高移植物的存活率是移植免疫研究者致力攻克的堡垒。20世纪90年代以来,随着器官移植术的广泛开展,人们对移植排斥反应的认识不断加深,对移植免疫耐受提出了新的研究思路和方法。目前普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体的细胞、组织或器官产生免疫耐受,即受体免疫系统对移植物抗原产生特异性免疫无反应性。本文将对近年来阻断特异性免疫应答、诱导免疫偏离、主动免疫诱导同种移植耐受及建立受者体内嵌合体诱导移植耐受等主要方面的进展综述。     

肺移植后闭塞性细支气管炎免疫学发病机制及治疗新策略

尽管肺移植相关医学技术发展迅速,但肺移植后慢性免疫排斥导致的移植物失功,临床表现为闭塞性细支气管炎,仍是制约患者长期生存率最主要因素。闭塞性细支气管炎发生的主要病因是同种异体移植免疫排斥反应。因此诱导机体免疫耐受是目前减轻同种异体移植排斥,提高移植物长期生存率的主要方法。本文将就肺移植后慢性免疫排斥发生的机制,及诱导肺移植免疫耐受的策略进行综述。     

母胎耐受与CD4+ CD25+调节性T细胞

胎儿对母体来说如同一个同种异基因的移植物，其含有来自父母双方的基因，由父系基因所决定的同种抗原对母体来说显然是异物。因此从理论上看，胎生哺乳动物的整个妊娠过程始终存在着母体排斥胎儿父系抗原的可能，但事实上这种现象很少出现，母体常表现为免疫耐受状态。其机理至今仍不完全清楚。阐明母胎耐受机理不但对妊娠免疫具有重要意义，亦对移植免疫耐受的诱导具有借鉴作用。     

凋亡细胞与外染色体的免疫调节作用

树突状细胞（DC）是专职的抗原递呈细胞（APC）,它能够引起同种异体移植物排斥的抗供者T细胞反应。利用供者来源的凋亡细胞或外染色体在原位将供者同种异体抗原递呈给受者的静止DC来诱导耐受,凋亡细胞和外染色体的免疫调节作用为诱导移植耐受提供了一条新的途径。     

新生小鼠移植耐受的诱导及其机理探讨

本文用去T细胞的同种细胞及杂交一代(F_1)细胞成功地建立了新生小鼠移植耐受模型。通过耐受小鼠脾淋巴结细胞体内过继转移试验及移植物抗宿主反应试验(GVHR),对耐受的机理进行了探讨。实验结果表明,新生期诱导的移植耐受是特异性的,耐受的维持与T抑制细胞(Ts)参与的主动抑制机理有关。     

CD4+Foxp3+调节性T细胞表达升高提示免疫应答而非移植耐受

目的 探讨诱导CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)表达的机制及其在移植耐受中可能的作用.方法 构建新生移植耐受小鼠动物模型,分析移植耐受与同种异体反应性T细胞、Tregs表达及嵌合体的关系;运用过继转移实验、EGFP转基因小鼠,研究移植排斥过程中Tregs表达及抗原特异性.结果 新生耐受小鼠形成嵌合体,同种异体反应性T细胞被克隆清除,但Tregs表达与初始小鼠相同;同种异体反应性T细胞识别抗原诱导免疫反应,Tregs在移植排斥反应中表达升高,且不仅同种异体反应性Tregs表达升高,非同种异体反应性Tregs表达也升高.结论 Tregs在移植排斥中非特异性诱导产生,可能为一种负反馈免疫调控机制.     

细胞移植的免疫生物学

细胞移植的前景十分广阔，它不仅可用于诸如糖尿病等疾病的替代治疗，也是基因治疗的途径，并且还可诱导器官移植时的免疫耐受。细胞移植的免疫生物学包括下述几个方面：①移植细胞的分离和纯化；②细胞的保存；③移植技术；④对细胞移植物的免疫应答；⑤预防同种异体细胞移植的免疫应答；⑥移植细胞产物的释放和调节；⑦异种移植；⑧基因治疗。此文将简要讨论上述问题。     

B细胞在移植免疫中的调节作用

传统认为,在移植免疫中B细胞作为抗原提呈细胞可加重T淋巴细胞介导的同种异体反应.但近期研究发现,某些B细胞亚群,如调节性B细胞(Bregs)具有免疫耐受性,在移植排斥反应中发挥负向调控作用,进而延缓同种异体移植排斥进程.因而研究B细胞在移植免疫中的调节作用,阐述B细胞发挥负向免疫调节机制及以B细胞为靶细胞的诱导移植耐受新策略具有重大意义.     

移植前诱导抗独特型抗体对小鼠皮肤排斥反应的抑制作用

目的 探讨抗独特型抗体诱导对异品系小鼠皮肤移植排斥反应的影响。方法 以C57BL／6小鼠脾细胞免疫Balb/c小鼠制备抗同种异品系抗体（Ab1),将Ab1与KLH交联后，免疫Balb/c小鼠诱导产生抗独特型多克隆抗体（Ab2),并以之为受体，观察Ab2对小鼠皮肤移植排斥反应的影响。结果Ab1交联KLH加弗氏佐剂免疫可有效地诱导抗独特型抗体（Ab2)产生。与对照组相比较，Ab2诱导组小鼠移植物存活时间明显延长。结论 移要有在受体体内诱导产生以移植物抗原为模拟抗原的抗独特型抗体，可对移植排斥反应产生有效的抑制作用。     

转基因诱导移植耐受的研究进展

转基因诱导移植耐受，防止移植物排斥的研究。近年来有了较大进展。转MHC基因诱导移植耐受是一多种机制参与的过程，封闭T细胞活化的共刺激信号诱导耐受应用最多的是转CTLA4-Ig基因，其表达产物可与CD28分子竞争性结合B7分子，从而阻断T细胞活化的第二信号。转抑制性细胞因子基因诱导移植耐受，应用最广的是IL-10，TGFβ1，其机制是利用该类因子的免疫抑制活性，调节Th1/Th2的平衡，转FasL基因主要是诱导免疫细胞凋亡，其诱导效果的可靠性有待于探讨。     

门静脉输注供体脾细胞诱导基因大鼠心脏移植耐受

目的通过门静脉输注同种异基因脾细胞、腹腔给予环磷酰胺诱导同种心脏移植耐受 ,并探讨其耐受机理。方法经门静脉给予受体大鼠 3× 10 8个异基因供体脾细胞 ,2 d后腹腔注射 80 m g/kg的环磷酰胺 ,10 d后实施心脏移植手术。观察、记录移植物的存活时间 ,通过 ML R、DTH、IL- 2逆转实验及过继性转移实验 ,探讨耐受机理。结果异基因心脏移植物的存活时间明显延长 ;ML R和 DTH实验证明 :受体大鼠的免疫应答受抑制 ,且该耐受表现为供体特异性 ;IL- 2逆转实验、过继性转移实验表明 :该耐受与克隆失活、抑制细胞和“感染”耐受机理有关。结论本诱导方案对于大鼠心脏移植存活时间的延长是一有效的方法 ,移植耐受的形成涉及多种机制。     

043 转基因诱导移植耐受的研究进展

转基因诱导移植耐受、防止移植物排斥的研究，近年来有了较大进展。转MHC基因诱导移植耐受是一多种机制参与的过程。封闭T细胞活化的共刺激信号诱导耐受应用最多的是转CTLA4-Ig基因，其表达产物可与CD28分子竞争性结合B7分子，从而阻断T细胞活化的第二信号。转抑制性细胞因子基因诱导移植耐受，应用最广的是IL-10、TGFβ1，其机制是利用该类因子的免疫抑制活性，调节Th1／Th2的平衡。转FasL基因主要是诱导免疫细胞凋亡，其诱导效果的可靠性有待于探讨。     

基因修饰未成熟树突状细胞诱导移植耐受的研究进展

未成熟树突状细胞(iDC)诱导同种异体移植耐受的能力有限,它可能在活体内复杂的微环境中接受成熟信号而被诱导成熟,而具有免疫抑制功能的单基因修饰iDC可增强其诱导同种异体移植耐受的能力,但仍有一定的局限性.因而有选择的联合不同具有免疫抑制功能的基因修饰iDC可显著增强iDC诱导同种异体移植耐受的能力.     

同基因造血干细胞移植延长同种异体小鼠皮肤移植物存活时间的实验研究

为了研究同基因造血干细胞移植诱导器官移植免疫耐受的可行性。建立小鼠异基因皮肤移植模型,术后2周给予FK506腹腔注射,3周起行全身照射及同基因骨髓移植,观察记录小鼠和移植物存活情况,以流式细胞检测受体GFP嵌合表达,混合淋巴细胞反应、迟发型超敏反应检测诱导耐受的特异性和效能。实验组小鼠移植物存活时间达(29.14±4.92)d,显著长于对照组(P<0.05);GFP在BMT后4周、6周嵌合程度达到82%、91%;实验组MLR、DTH结果与对照组差异显著,提示诱导耐受具有高度特异性和高效性。同基因造血干细胞移植联合免疫抑制剂治疗可以有效诱导小鼠皮肤移植的免疫耐受。     

移植排斥反应中的直接识别与间接识别

近年来, 器官移植事业在不断的发展, 但怎样解决移植器官的排斥问题, 一直是阻挡着器官移植继续进展的一大难题。众所周知, 由于人体免疫系统的作用, 被移植的器官绝大部分终究将被排斥掉。这个排斥的过程, 首先是树突状细胞(DC)在抗同种异体移植物的免疫应答过程中提呈抗原, 激活受体的T细胞; 然后是受体的免疫系统(主要是T细胞 )对同种异体移植物的识别和活化; 结果是T细胞介导的针对同种异体移植物的免疫应答通过多种机制直接杀伤细胞或是分泌细胞因子活化免疫系统从而导致炎症, 最终使移植物被排斥掉。而对同种异体移植物的主要组…     

移植前淋巴细胞输注诱导产生供者特异性同种移植物长期存活的机制

研究表明,移植前输入同种异体供者的淋巴细胞（ＤＳＴ）,尤其当供受者之间某些组织相容性抗原（ＭＨＣ）相同时,可以诱导出对同种移植物的长期耐受,确切机制不明。文章作者应用２Ｃ转基因小鼠研究了ＤＳＴ诱导同种异体移植物长期存活的机制。２ＣＦ１转基因小鼠（Ｈ－２ｂ／ｄ,Ｌｄ－,抗－ＬｄＴＣＲ＋）作为受者,该小鼠携带有能特异性识别Ｌｄ（ＭＨＣ一类分子）的转基因Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）,该ＴＣＲ可被单克隆抗体（ＭｃＡｂ）１Ｂ２识别。ＢＹＪ小鼠（Ｈ－２ｂ／ｄＬｄ＋）作为淋巴细胞及皮肤移植物的供者。在皮肤移植的当天或…     

新生期移植耐受依赖嵌合体的形成

目的 研究新生期移植耐受机制,探讨免疫系统发育程度、嵌合体在诱导移植耐受中的作用.方法 雄性C57BL/6(或GFP-C57BL/6)小鼠与雌性BALB/c小鼠杂交获得F1(或GFP-F1)小鼠,不同剂量F1或GFP-F1小鼠脾脏细胞(辐照处理的细胞作为对照)静脉注射到新生24hC57BL/6小鼠体内诱导耐受,6周后皮肤移植、混合淋巴细胞反应实验检测小鼠耐受程度,流式细胞分析小鼠外周血细胞嵌合程度.结果 具有增殖活性的F1小鼠脾脏细胞可诱导新生C57BL/6小鼠嵌合体和针对F1小鼠皮肤移植物的特异性耐受;辐照处理的F1小鼠脾脏细胞不能诱导嵌合体,也没有耐受产生;长期耐受小鼠的嵌合程度明显大于慢性排斥小鼠的嵌合程度(分别为6.48％±4.02％和1.57％±0.89％),两组间的差异具有统计学意义;供体细胞剂量高则诱导小鼠的耐受程度高,3×107剂量F1小鼠脾脏细胞可诱导80％的小鼠长期耐受,0.7×107剂量诱导仅使移植物生存时间轻度延长.结论 新生期移植耐受依赖嵌合体的形成,嵌合体使同种异体反应性T细胞特异性克隆清除.