Fas系统介导的细胞凋亡与肝脏疾病

Ｆａｓ系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Ｆａｓ与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。肝细胞感染肝炎病毒后，Ｆａｓ表达水平增高，通过ＣＴＬ活化Ｆａｓ系统清除靶细胞，清除的速度和程度与肝脏病理损伤程度及临床表现密切相关。Ｆａｓ系统介导的凋亡也是导致酒精性肝病免疫病理损伤的重要机制，不同于病毒性肝炎的是酒精性肝病的凋亡过程不依赖于ＣＴＬ的激活。可溶性Ｆａｓ可能具有阻断Ｆａｓ介导凋亡，稳定肝移植排斥反应的作用。发生变异的肝细胞对Ｆａｓ系统介导凋亡不敏感，使异常肝细胞不断增殖最终导致肝癌。     

Fas配体对HepG2细胞凋亡的影响

细胞凋亡 (apoptosis)与肿瘤的发生、增殖与转移有着较为密切的关系 ,而Fas Fas配体 (FasLigand ,FasL)被认为是传导细胞凋亡信号的“死亡信号传递分子”。其中FasL主要存在于免疫活性细胞 ,通过与靶细胞膜Fas结合 ,导致靶细胞凋亡。为研究FasL在肝癌细胞凋亡过程中的作用 ,我们首先采用ELISA法对慢性乙型肝炎、肝硬化与肝癌患者血清中Fas及可溶性FasL(sFasL)水平进行了初步检测 ,结果显示肝癌患者血清中sFas明显升高 ,而FasL的浓度又明显低于慢性肝炎及肝硬化者 ,提示在肝癌的发生中 ,FasL及Fas与肝癌细胞凋亡有重要关系。我们…     

Fas与肝星形细胞凋亡

肝纤维化是多种慢性肝病晚期共有的组织学变化 ,其显著特征是细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)的显著增加和成分的改变。研究表明 ,肝纤维化的中心环节是肝星形细胞 (ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ,ＨＳＣ)在组织炎症坏死区域向肌成纤维细胞 (ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ,ＭＦＢ)转型的激活过程[1] 。激活的结果导致ＭＦＢ膨胀池的产生[2 ] ,即由于ＭＦＢ生成与清除速度的不平衡 ,造成ＭＦＢ数量的增加。慢性肝病时 ,活化ＨＳＣ减少的机制只有两种可能的方式 ,一是ＭＦＢ反分化…     

病毒感染与Fas／Apo—1和TNF—α介导的肝细胞凋亡

Ｆａｓ／Ａｐｏ－１和ＴＮＦ－α与其相应的受体结合后通过介导复杂的信号传导而表现生活学活性。本文对病毒感染与Ｆａｓ／Ａｐｏ－１和ＴＮＦ－α的关系，Ｆａｓ／Ａｐｏ－１和ＴＮＦ－α介导的肝细胞凋亡的作用机制等进行了综述，为更进一步研究病毒性肝炎提供了新思路。     

Fas系统介导的细胞凋亡与冠心病的关系研究进展

细胞凋亡是一种基因调控下的生理死亡方式。本文综述了近年来Fas/Fas鄄L介导的细胞凋亡与动脉粥样硬化、急性冠脉综合征及心肌缺血再灌注损伤的关系,借以更新人们对冠心病的认识,探讨冠心病的一种新的可能发生发展机制。     

Fas系统介导的细胞凋亡与冠心病的关系研究进展

细胞凋亡是一种基因调控下的生理死亡方式。本文综述了近年来Fas／Fas-L介导的细胞凋亡与动脉粥样硬化、急性冠脉综合征及心肌缺血再灌注损伤的关系，借以更新人们对冠心病的认识，探讨冠心病的一种新的可能发生发展机制。     

Fas与FasL的分子及细胞生物学研究进展

Fas是Ⅰ型膜蛋白,属TNF受体家族成员,许多细胞表达Fas。而Fas配体(FasL)只在激活T淋巴细胞表达,是Ⅱ型膜蛋白,属TNF家族成员,当FasL与Fas结合时,Fas可向细胞传递“死亡信号”,细胞在数小时内凋亡,Fas-FasL介导的细胞调亡在免疫调控及免疫病理中,可能有重要作用。     

Fas、细胞凋亡与自身免疫病

本文综述近年来通过对细胞凋亡的基础研究，两种小鼠自身免疫病模型ｌｐｒ和ｇｌｄ系Ｆａｓ基因和ＦａｓＬ基因改变所致的研究现状。     

细胞凋亡基因Fas的研究进展

细胞凋亡的研究方兴未艾，日益引起人们的关注。本文扼要介绍了细胞凋亡相关基因Ｆａｓ的基因结构，表达调控，信号传导在细胞凋亡中的作用及与某些人类重大疾病的关系。     

特异性ASODN抑制Fas表达降低FasL介导细胞凋亡的研究

为了研究特异性Fas反义寡核苷酸(ASODN)对T细胞Fas表达及肝癌细胞诱导其凋亡的抑制作用,用脂质体介导法将Fas ASODN导入Jurkat T细胞,并通过用流式细胞术、RT-PCR及与肝癌细胞共培养方法研究Fas ASODN对T细胞Fas表达、Fas mRNA水平及凋亡的影响。结果显示:①Hep G2.2.15细胞表达有功能的FasL,可诱导Jurkat细胞凋亡;②Jurkat细胞转染Fas ASODN后,Fas mRNA降低;细胞表面Fas表达下降;与Hep G2.2.15细胞共培养后的凋亡率下降。表明Fas ASODN转染可以部分逆转肝癌细胞对T细胞的凋亡诱导作用。     

Fas／FasL与免疫性疾病

Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）是一种细胞表面分子，它属于肿瘤坏死因子家族成员，并能与其受体Ｆａｓ抗原（Ｆａｓ）结合，从而诱导Ｆａｓ阳性的细胞凋亡。多种细胞表达Ｆａｓ，而ＦａｓＬ主要由活化的Ｔ细胞表达。在免疫系统，Ｆａｓ／ＦａｓＬ不仅参与Ｔ细胞介导的细胞毒作用，而且具有下调免疫反应的作用。Ｆａｓ／ＦａｓＬ功能异常能导致淋巴细胞增生性疾病和促进自身免疫性疾病，而其功能过强可能导致组织损害。     

HBV感染与Fas／FasL介导的细胞凋亡

Fas配体(FasL)与Fas受体分别属于肿瘤坏死因子(TNF)及TNF受体(TNFR)家族，是细胞凋亡的重要途径之一。乙肝病毒感染之后，可使Fas/FasL系统的表达及分布出现异常，导致疾病的发生与发展。本文就Fas/FasL系统与HBV感染之间的相互关系的最新研究进展进行综述。     

几种免疫分子对Fas介导细胞凋亡的调节

Fas/ APO- 1介导的细胞凋亡在免疫自稳、免疫调控、免疫逃逸、免疫赦免等各个免疫生理、病理过程中均发挥着至关重要的作用 ,它可使免疫细胞的活化增殖和机体的免疫应答维持在一定的限度 ,从而避免发生过度免疫反应损伤机体 ,使机体的免疫系统处于一平衡状态。免疫分子 ,凋亡基因及抗凋亡基因表达的蛋白 ,以及多种药物均可调节 Fas介导的细胞凋亡。本文主要对几种免疫分子对 Fas介导细胞凋亡的调节机制的研究进展做一论述。     

幽门螺杆菌致T细胞凋亡：Fas/FasL介导的T细胞无反应性

目的 评价幽门杆菌（Hp）致T细胞死亡的方式和机制,探讨这种作用与Hp感染致宿主产生免疫耐受的关系。方法 应用AnnexinV染色流式细胞术检测Hp致T细胞死亡的方式;应用细胞毒实验（JAM技术）和FasIgG抗体、caspase8抑制剂组断实验评价T细胞凋亡与Fas/FasL作用的关系,并通过流式细胞术直接检测Hp对T细胞FasL表达的上调作用及其与T细胞产生凋亡的时效关系。结果 AnnexinV染色和JAM技术证实H致T慢以凋亡方式进行的。这种细胞凋亡能被抗Fas抗体和caspase8抑制剂阻断,因而是Fas依赖,TH2细胞较TH1样T细胞对这种作用更敏感。由于Hp能直接上调T细胞的FasL且其发生时间与凋亡出现时间吻合,证实Hp是通过凋节T细胞之间Fas/FasL相互作用而致其凋亡的。Hp能通过调节Fas/FasL作用而负调节T细胞的生长,这可能是Hp感染致宿主发生T细胞耐受的机制之一。     

抗Fas抗体诱导人肾小球系膜细胞凋亡

研究抗Ｆａｓ抗体对人肾小球系膜细胞的致凋亡作用，探讨Ｆａｓ－ＦａｓＬ在肾脏损务中的作用。方法：常规方法分离，培养人肾小球系膜细胞，并传代鉴定，用不同浓度的抗Ｆａｓ抗体刺激４－６代Ｍｃｓ１６ｈ后，荧光染色观察Ｍｃｓ凋亡变化，二苯胺法和ＤＮＡ凝胶电泳方法定量和定性分析ＭｃｓＤＮＡ片段化变化。     

白血病中Fas／FasL系统诱导的细胞凋亡作用

Fas／FasL系统是研究最深入的介导细胞凋亡的途径，当Fas与FasL结合时，可直接引起Fas^ 细胞的凋亡。但是在白血病的发病过程中，尽管高表达Fas，似乎仍存在着血细胞的凋亡不足。许多研究表明，白血病细胞对Fas／FasL途径介导的凋亡不敏感或存在抵抗也是导致白血病耐药的原因之一，白血病的Fas抗性与多种因素有关，对它们的研究可为白血病的治疗提供新的方法。     

Fas介导的淋巴细胞凋亡在系统性红斑狼疮发病中的作用研究进展

研究表明：系统性红斑狼疮(SLE)患者存在淋巴细胞凋亡的异常，其中风介导的淋巴细胞凋亡异常尤其是一研究热点。本文从影响Fas介导的凋亡的主要因素这一角度出发，综述了Fas介导的淋巴细胞凋亡在SLE发病中的作用研究进展。     

多发性硬化中Fas—FasL介导细胞凋亡研究进展

Fas和FasL结合后,通过信号转导可以诱导细胞凋亡。在多发性硬化中,Fas-FasL介导了自身反应性T细胞的凋亡,也介导了其它非T细胞的凋亡,如少突胶质细胞、星形细胞等。不少学者从多发性硬化的动物模型－实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）到病人进行了大量的研究。本文综述近年来这方面的最新研究进展。     

细胞凋亡基因Fas的研究进展

细胞调亡的研究方兴未艾，日益引起人们的关注。本文扼要介绍了细胞凋亡相关基因Ｆａｓ的基因结构、表达调控、信号传导和它在细胞凋亡中的作用及与某些人类重大疾病的关系。     

Fas和Fasl在细胞凋亡中的作用

Fas是位于细胞膜上的跨膜受体，FasL为Fas的配体，二者的结合将启动死亡信号，导致细胞凋亡。本文着重对Fas和肿瘤坏死因子受体（TNFR）的关系以及Fas和Fasl调节细胞凋亡的机理作一综述。