Alzheimer病患者早老素-1基因第5外显子突变特征分析

目的　探讨早老素-1 基因突变在散发性Alzheim er 病(sporadic Alzheim er's disease, SAD)患者发病机理中的作用。方法　应用聚合酶链反应-单链构象多态性(polym erase chain reaction-singlestrand conform ation polym orphsim ,PCR-SSCP)及DNA 直接测序技术检测68 例SAD 患者和65 名正常老年人的早老素-1 基因第5 外显子。结果　发现68 例SAD患者中有4 例患者的SSCP发生泳动异常,DNA 序列分析发现:这4 例SAD 患者的130 号密码子发生了CTG→ATG 错义突变(388 位点发生C→A突变),使氨基酸由亮氨酸变为蛋氨酸(Leu 130 Met);157 号密码子发生了GTG→CTG 错义突变(469 位点发生G→C突变),使氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸(Val157 Leu);有11 例患者的SSCP表现为一条单链电泳迁移率明显增快,DNA 序列分析发现:这11 例SAD患者的130 号密码子发生了CTG→ATG 错义突变(388 位点发生C→A 突变),使氨基酸由亮氨酸变为蛋氨酸(Leu 130 Met);154 号密码子发生了TGC→TGT 同义突变(462 位点发生C→T)突变。结论　我们发现在SAD患者中存在早老素-1 基因第5 外显子突变,该突变点可能为中国人SAD 患者早老素基因突变点之一。     

早老素1基因研究进展

早老素1（presenilin 1,PS1）基因是近年来确定的导致阿尔茨海默病发病的基因之一,定位于染色体14q24．3座位（D14S43、D14S71、D14S77）,其产物PSI蛋白是一个含有467个氨基酸残基的多次跨膜蛋白,定位于内质网、内质网到高尔基体转运中间物、高尔基体的顺面以及细胞表面。近年来的研究表明,PS1作为1分泌酶复合体的重要组成部分,不仅参与胚胎发育的调控,并且参与βAPP代谢途径、Notch信号通路、E-cadherin细胞间相互作用、Wnt信号通路及GH受体信号通路等的调控。     

早老素1基因研究进展

早老素1(presenilin 1,PS1)基因是近年来确定的导致阿尔茨海默病发病的基因之一,定位于染色体14q24.3座位(D14S43、D14S71、D14S77),其产物PS1蛋白是一个含有467个氨基酸残基的多次跨膜蛋白,定位于内质网、内质网到高尔基体转运中间物、高尔基体的顺面以及细胞表面.近年来的研究表明,PS1作为τ分泌酶复合体的重要组成部分,不仅参与胚胎发育的调控,并且参与βAPP代谢途径、Notch信号通路、E-cadhefin细胞间相互作用、Wnt信号通路及GH受体信号通路等的调控.     

早老素1基因多态性与阿尔茨海默病关系研究的进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性的中枢神经退行性疾病,其发病率高,预后差,越来越受到人们的重视.其发生机制一直是人们研究的主要方向,随着分子生物学的发展,越来越多的研究从分子方向对其发生机制作以诠释.目前的研究已经证明早老素1(presenilin 1,PS1)基因的突变与早发性家族性阿尔茨海默病有关.笔者就此领域的研究进展做一综述,以期为AD相关研究提供基础信息.     

阿尔茨海默病与早老素基因多态性的相关性探讨

目的探讨早老素1基因8号内含子突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义.方法 PCR扩增66例AD患者及143例对照者的早老素1基因8号内含子突变点,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果①AD病人早老素1基因8号内含子基因中,基因型1/1占37.9%,明显高于对照组的23.1%(p<0.05),2/2占9.1%,明显低于对照组的24.5%(p<0.05),1/2占53.0%,与对照组52.4%无明显差异(p>0.05).②AD病人中早老素1基因8号内含子基因1等位基因的频率为0.6439,明显高于对照组(p<0.05) ,2等位基因频率为0.3561,明显低于对照组(p<0.05).结论 PS-1基因多态性与AD发病有关,AD发病与PS-1基因与1等位基因呈明显正关联,与2等位基因呈明显负关联.     

早老素-1基因启动子区-48C/T位点多态性与LOAD的遗传相关性

目的研究早老素-1基因启动子区-48C/T位点的多态性与迟发性AD(LOAD)的相关性.方法用常规方法从人外周血白细胞中抽提基因组DNA,PCR扩增出包含-48C/T多态性位点的基因片段,利用PCR-RFLP技术对-48C/T多态性位点进行基因分型,χ2检验分析-48C/T多态性位点基因型分布和等位基因频率.结果以33例AD病例和32例对照样品的外周血白细胞基因组DNA为模板,PCR扩增出了长度为344bp的包含-48C/T多态性位点的基因片段.基因分型结果表明,33例散发型AD的C和T等位基因频率分别为47%和53%,C/T和T/T基因型频率分别为94%和6%.而32例正常对照的C和T等位基因频率分别为48%和52%,C/T和T/T基因型频率分别为97%和3%.χ2检验结果显示,病例-对照样品间C和T等位基因频率及C/C、C/T和T/T基因型的分布均无显著性差异(χ2值分别为0.443和0.318,P>0.05).结论在我们研究的群体中,早老素-1基因启动子区-48C/T位点的多态性与LOAD无显著的遗传相关性.     

阿尔茨海默病与早老素基因多态性的相关性探讨

目的　探讨早老素 1基因 8号内含子突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义 .方法　PCR扩增 6 6例AD患者及 14 3例对照者的早老素 1基因 8号内含子突变点 ,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果　①AD病人早老素 1基因 8号内含子基因中 ,基因型 1/ 1占 37.9% ,明显高于对照组的 2 3.1% (p <0 .0 5 ) ,2 / 2占 9.1% ,明显低于对照组的 2 4 .5 % (p <0 .0 5 ) ,1/ 2占 5 3.0 % ,与对照组 5 2 .4 %无明显差异 (p >0 .0 5 ) .②AD病人中早老素 1基因 8号内含子基因 1等位基因的频率为 0 .6 4 39,明显高于对照组 (p<0 .0 5 ) ,2等位基因频率为 0 .35 6 1,明显低于对照组 (p <0 .0 5 ) .结论　PS - 1基因多态性与AD发病有关 ,AD发病与PS - 1基因与 1等位基因呈明显正关联 ,与 2等位基因呈明显负关联     

阿尔茨海默病患者早老素-1基因与ApoE基因关联分析

目的：探讨早老素－１（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ－１,ＰＳ－１）基因第８外显子３’端内含子,Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ（ＡｐｏＥ）基因等位基因多态性相互作用在散发性阿尔茨海默病（ｓｐｏｒａｄｉｃ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＳＡＤ）发病机理中的作用。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法检测了７５例ＳＡＤ患者和７３名正常老年人的ＰＳ－１基因第８外显子３’端内含子、ＡｐｏＥ基因等位基因多态性分布。结果：ＰＳ－１、ＡｐｏＥ基因多态性与ＳＡＤ发病有明显关联：ＳＡＤ发病与ＰＳ－１基因的等位基因２呈明显负关联,等位基因１呈明显正关联。ＳＡＤ发病与Ｅ２等位基因呈明显负关联,与Ｅ３、Ｅ４等位基因无关联。ＡｐｏＥ基因多态性和ＳＰ－１基因多态性相互作用对ＳＡＤ发病无明显影响。结论：ＰＳ－１基因的等位基因２和     

γ分泌酶早老素及其相互关系的研究进展

Alzheimer氏病(AD)是一种常见的老年相关疾病，一个显著的病理特征是病人的脑组织在镜下可见老年斑。γ分泌酶剪切APP产生的Aβ42片段是形成老年斑的主要物质。有研究表明早老素(Presenilin，PS)基因的错义突变可导致APP异常转运和加工，是家族性AD(FAD)最常见的病因。本文对当前γ分泌酶。早老素及它们之间的关系的研究进行了总结和综述。     

KIM-1基因多态性与中国山东汉族人群糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨肾脏损伤因子(KIM-1)基因2个SNP位点与中国山东汉族人群糖尿病肾病(DKD)的相关性,为糖尿病肾病的早期预防提供理论依据。方法收集2型糖尿病肾病(DKD)患者274例,健康对照(NC)个体248例。提取以上样品的全血基因组DNA,用聚合酶链式反应—限制性酶切片段长度(PCR-RFLP)多态性技术进行检测,对KIM-1基因启动子区的-416G>C和-1454G>A两个SNP位点的基因型频率、等位基因频率进行比较和分析。结果健康对照组与DKD组的-416G>C基因频率和基因型频率分布的差异有统计学意义(P=0.004,P=0.001)。健康对照组与DKD组的-1454G>A基因频率和基因型频率没有统计学差异。结论 -416G>C位点的多态性与中国汉族人群DKD的发生有关,GG基因型可能增加DKD的发病风险。     

Association of CLU and PICALM variants with Alzheimer's disease

Two recent large genome-wide association studies have reported significant associations in the CLU (APOJ), CR1, and PICALM genes with the risk of Alzheimer’s disease (AD). In order to replicate these findings, we examined 7 single nucleotide polymorphisms (SNPs) most significantly implicated by these studies in a large case-control sample comprising 2707 individuals. Principle components analysis revealed no population substructure in our sample. While no association was observed with CR1 SNPs (p = 0.30-0.457), a trend of association was seen with the PICALM (p = 0.071-0.086) and CLU (p = 0.148-0.258) SNPs. A meta-analysis of 3 studies revealed significant associations with all 3 genes. Our data from an independent and large case-control sample suggest that these gene regions should be followed up by comprehensive resequencing to find functional variants.     

固醇调节元件结合蛋白-1基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)基因多态性与冠心病(CHD)之间的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序技术对湖北汉族101例CHD患者(CHD组)和122例健康人(对照组)SREBP-1基因18号外显子54G/C(简称18c)、SREBP-1a基因18号内含子20C/G(简称18a)基因多态性进行检测分析,同时结合糖代谢水平、血脂水平来探讨二者之间的关系。结果:18c基因多态性在对照组与CHD组中的基因型频率和等位基因分布差异均有统计学意义(P<0.05);剔除CHD组中的2型糖尿病(T2DM)病例后,对照组与CHD组中的基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);湖北汉族人群中不存在18a基因多态性。结论:18c基因多态性与湖北汉族人群冠脉病变的发生有关;C等位基因可能通过影响糖代谢水平而与CHD的发生间接相关。     

雌激素受体β基因多态性与血脂水平的研究

目的:探讨中国人群雌激素受体β(ERβ)基因多态性的分布情况及其与血脂水平的关系。方法:采用PCR-RFLP技术检测湖北地区131例正常人的ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性,同时检测血脂水平。结果:分析ERβ基因RsaI和AluI两个酶切位点的基因多态性,分别以Rr型、aa型最多,而以RR型、AA型最少,其分布在男女组间无显著性差异(P>0.05)。ERβRsaI和AluI不同基因型间血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB水平均有一定差异,但无统计学意义(P>0.05)。结论:ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性可能不影响人群的血脂水平。     

细胞色素P4501A1基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１基因型和异亮氨酸－缬氨酸基因型与肺癌易感性的关系。方法以病例－对照的研究方法，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＡＳＡ技术检测５９例原发性肺癌、５９例名住院对照和７３名健康对照ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐⅠ和Ｉｌｅ－Ｖａｌ基因型。     

早衰蛋白-1基因内含子多态性与Alzheimer's病的关系

为探讨早衰蛋白－１（ＰＳ－１）基因多态性与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病（ＡＤ０的关系,用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法检测５１例散发性ＡＤ患者ＰＳ－１外显子８的３‘端内含子基因型,其中４０例晚发性ＡＤ患者,同时检测８７６例健康对照者ＰＳＤ－１基因型。结果发现散发性ＡＤ组１／１基因型和１等位基因频率分别为０．５１０和０．６９６,显著高于对照组的０．２９９和０．５２２;晚发性Ａ     

Alzheimer病患者MLL3基因表达量的研究

【摘要】：目的 本工作旨在从MLL3(mixed-lineage leukemia 3, MLL3)基因入手，尝试探讨Alzheimer病（Alzheimer’s disease，AD）与该基因表达量的相关关系。 方法 工作在45例AD患者、25例血管性痴呆(vascular dementia，VD)患者和60名年龄性别相匹配的对照中进行，在新鲜外周血样本中抽提总RNA，反转录成cDNA，基因表达量的检测在ABI Prism7900HT型序列监测系统上进行，采用SYBRGreenⅠ的方法对患者及对照组样本的mRNA进行绝对定量，采集的荧光数据经SDS2.1软件自动处理，每个样本作三次平行检测，取平均值作为该样本的最终定量。对组间基因表达量的差异进行独立样本的t检验。结果 检测得到MLL3基因在对照组中的表达量为(0.59±0.18)amol/μg cDNA，在AD患者组中的表达量为（2.52±0.59）amol/μg cDNA，在VD患者组中的表达量为（0.33±0.05）amol/μg cDNA。经显著性检验，AD患者组与正常对照相比较，t=3.140，df 52.67，P=0.003，差异有统计学意义，95%CI：0.174-0.791；VD患者组与正常对照相比较，t=-0.959，df 82，P=0.341，差异无统计学意义。调用本实验室已有的ApoE基因分型资料，分析ApoE基因型与MLL3基因表达之间的相互关系，经显著性检验，不携带ε4等位基因的AD患者组与不携带ε4等位基因的正常对照组相比较，t=3.255，df 30.40，P=0.003，差异有统计学意义，95%CI：0.177-0.772。结论 MLL3基因表达的增强可能特异性地与AD的发生相关联，并且这种关联性尤以ApoE基因不携带ε4等位基因的AD显著。