癫痫的分子遗传学研究进展

国内外大量的研究证明,遗传因素在癫痫(epilepsy,EP)的发病机制中占有重要的地位,由于EP表型的异质性以及遗传性癫痫遗传方式的复杂性,使得对癫痫基因水平的认识一直停滞不前.以分子生物学技术为基础的反向遗传学技术的创立使EP的分子生物学研究获得了突破性进展,该技术以染色体上具有高度多态性限制性片断(RFLP)、数目可变的串联重复序(VNTR)及核苷酸的串联重复序(VNDR)作为遗传标志,用连锁分析等方法已将6种癫痫及癫痫综合征的致病基因定位.研究证实一些"癫痫基因"可导致离子通道或受体功能的异常、脑发育障碍、进行性神经变性及脑能量代谢障碍[1].     

癫痫遗传学研究进展

癫痫是神经科常见的一种慢性脑疾患 ,是由于脑神经元反复异常放电所致。依其病因学不同 ,可以分为原发性癫痫、症状性癫痫和隐源性癫痫。不论哪一类型的癫痫 ,遗传因素均为其发病的重要内因。人类遗传的主要方式包括单基因、多基因、染色体和线粒体等 ,这些遗传方式的突变或畸变均可导致癫痫的发生[1] 。一、癫痫的单基因遗传单基因遗传又称孟德尔式遗传 ,是指某种遗传性状或遗传病的遗传主要受一对等位基因的控制而传递给下一代 ,依其传递方式的不同 ,可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和性连锁遗传三大类 ,仅有一小部分癫痫和癫…     

癫痫的遗传学动物模型研究进展

近年来,在遗传性癫痫动物模型研究方面取得了很大进展,尤其是对基因敲除小鼠模型,癫痫的自发基因突变小鼠模型,果蝇属动物模型的研究取得了突飞猛进的进展,为癫痫研究提供了良好的实验基础。     

难治性癫痫的分子遗传学研究进展

癫痫是常见的慢性神经系统疾病,在癫痫患者中约70%~80%经系统正规应用抗癫痫药物治疗可获得长期缓解,其余20%~30%的患者发作不能得到有效控制,成为难治性癫痫(intractable epilepsy,IE)或称耐药性癫痫(drug-resistancepilepsy)。癫痫长期反复发作,不仅使患者躯体损害,而且在一定程度上可导致患者心理障碍及一系列社会问题,难治性癫痫是目前癫痫研究的难点和重点。癫痫的发生机制未明,可能是多因素过程,既包括各种环境因素,又包括遗传因素。难治性癫痫的遗传因素有染色体数目和结构的改变及基因突变[1~3],基因突变主要是指单核苷酸多态(sing…     

颞叶癫痫的遗传学

颞叶癫痫是一类获得性继发性的癫痫综合征,然而ADPEAF、FMTLE等家族性颞叶癫痫综合征的临床表现与遗传基因位点相关的特点,与海马硬化、发热惊厥的复杂关系以及经过关联性分析研究确定的颞叶癫痫4种易感性基因多态性的基因位点,表明遗传因素在颞叶癫痫发病中的重要作用,说明在特发性和症状性癫痫之间有一连续统一体,癫痫的发展形成来自于遗传因素和大脑病理学的复杂的相互关系这么一种新的神经生物机制。     

癫痫的遗传学研究进展

近两年关于癫痫的遗传学研究发现与特发性全身性癫痫有关的基因仍为离子通道家族。而非离子通道基 因突变则与常染色体显性遗传颞叶癫痫、皮质发育畸形、X连锁精神发育迟滞及癫痫综合征有关。大部分遗传性 癫痫呈复杂的遗传形式,目前确定的一些基因只能解释一小部分的家族性和散发病例。随着人们不断发现新的癫 痫表型和相关基因,癫痫遗传学领域迅速发展,深化了人们对癫痫神经生物学机制的认识。     

抗癫痫药物的遗传学研究进展

抗癫痫药物治疗是癫痫的主要治疗方法,但在治疗过程中还存在很多问题,主要是对抗癫痫药物的反应性(有效性、毒性和耐药性)难以预测,而遗传因素在决定个体对抗癫痫药物治疗反应性中起着重要作用。遗传因素决定癫痫的类型,影响抗癫痫药物的代谢动力学和效应动力学,目前已经发现多种能够影响抗癫痫药物反应性的候选基因,并且认为多药耐药癫痫的发生与遗传因素密切相关。本文将对抗癫痫药物的遗传学研究的最新进展进行综述,并评价其在癫痫临床个体化治疗中的作用。     

癫痫的分子遗传学研究进展

癫痫是一种神经系统常见病,其中一部分是原发性的,它们的发病机制尚未完全明了,但遗传因素无疑是一个重要组成部分。本文综述了近几年来一些符合孟德尔遗传的癫痫的相关基因定位和基因克隆的进展。     

癫痫发生的分子机制研究进展

癫痫是神经系统常见疾病,以大量神经元反复发作异常放电引起的中枢神经系统短暂性功能失调为特征。对癫痫发生分子机制的研究一直是全球神经科学界关注的焦点。其病因多种多样、机制复杂,涉及离子通道、谷氨酸能系统、γ-氨基丁酸能系统、神经营养因子和炎性介质等多方面。本文拟对癫痫发病的分子机制进行综述,以为研制新型抗癫痫药物寻找新的线索和突破点。     

原发性癫痫的遗传及其发生机制的研究

遗传因素在癫痫的发生中起着很重要的作用。许多由于基因突变所致的遗传代谢病均可表现有癫痫发作,而在由未知原因引起的原发性癫痫（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ）中,遗传因素也起主要作用。目前,许多引起症状性癫痫（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｅｐｉｌｅ...     

青少年原发性癫痫有关因素调查

原发性癫痫是一种发病机理不明的常见病、多发病。本文试图通过对106例青少年原发性癫痫患者的有关因素调查分析,探讨其发病的相关因素。 一 临床资料 106例患者均经临床诊断、脑电图及脑CT检查排除继发病因,确诊为原发性癫痫。其中男性72例、女性34例。年龄为4～30岁,平均年龄15岁±7.5岁。居住农村者84例,城市者22例。诊断为大发作者72例,小发作者13例,精神运动性发作者7例,混合发作者5例,局限性发作者6例,植物神经性发作者3例。脑电图均示异常,其中痫样放电者33例。使用抗痫药物治疗均有效。     

儿童原发性癫痫的遗传研究进展

对癫痫的遗传学研究发现了几种孟德尔遗传与非孟德尔遗传的儿童原发性癫痫病的基因定位 ,前者包括良性家族性新生儿惊厥、良性家族性婴幼儿惊厥、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫及全身性癫痫伴热性惊厥附加症 ;后者包括少年肌阵挛癫痫、热性惊厥、儿童失神癫痫、少年失神癫痫及儿童良性癫痫伴中央颞棘波。     

化学遗传学技术在癫痫治疗中的探索与展望

目前癫痫的治疗方法尚不完善,药物治疗仍为首选。但仍有高达30%的癫痫患者因药物控制效果不佳或不能耐受药物的不良反应而成为药物难治性癫痫。因此开发药物难治性癫痫治疗的新方法有非常重要的临床意义。目前已有众多研究聚焦于这一领域,其中化学遗传和光遗传学技术能够通过精准地选择治疗靶点控制某一类型神经元的兴奋性,进而通过调控致痫网络而达到控制癫痫发作的作用。而化学遗传学技术又具有相对无创性的优点,更利于临床转化。本综述简要介绍了化学遗传学中应用最广泛的,仅由特定药物激活的受体(DREADDs)技术的机制及其在癫痫治疗中的研究现状;并对该技术今后的临床转化进行展望。     

动态脑电图在原发性癫痫治疗过程的随访研究

目的 探讨动态脑电图（AEEG）在原发性癫痫治疗中的随访研究。方法 对33例（初治组）初诊时AEEG有痫样放电的原发性癫痫患者行临床及AEEG随访。对31例（经治组）症状已完全控制3年的原发性癫痫患者行撤药前AEEG检查，并行1年的临床随访。结果 初治组81.8%的患者临床疗效与AEEG具有相关性，15.2%的患者临床疗效好于AEEG，3%的患者AEEG好于临床疗效。经治组中4例在减药过程中复发，其中3例为成人（撤药前AEEG正常），1例为儿童（撤药前AEEG有少量痫样放电）。结论 AEEG的变化与临床疗效间并不完全一致。撤除药物前的AEEG变化对成人预测复发无肯定价值。但在儿童中却可能与停药复发的危险有关。     

癫痫分子病理机制的研究进展：来自中国的报道

癫痫是一种临床常见的中枢神经系统疾病。近年来,随着科学技术的发展,癫痫发病机制的研究已逐步转向分子水平,本文对过去5年PubMed所收录的中国癫痫研究者有关癫痫分子病理机制研究的学术论文的主要内容进行复习,并结合部分非中国学者的研究内容进行分析讨论,旨在让读者了解中国研究者在癫痫研究中的作用。     

原发性震颤的遗传学及治疗进展

原发性震颤（essential tremor，ET）是一种临床最常见的运动障碍性疾病，多发于40岁以上的中老年人群，临床表现以震颤为主。传统观点认为，原发性震颤是良性、家族性、轻微的单症状性疾病，随着研究的深入，目前认为原发性震颤为缓慢进展、可能与家族遗传相关的复杂性疾病（complex disease）。近年来，其遗传特点和治疗理念、方法都有了新的进展，笔者将围绕上述两方面的研究进展简要综述。     

抑郁症分子遗传学的研究进展

抑郁症为慢性复发性疾病，患病率、自杀率和致残率高，给社会带来沉重负担。该病病因不明，可能是遗传与环境因素共同作用所致的多基因遗传病，但致病基因尚无明确定位。近年来，分子生物学技术的飞快发展，为探讨抑郁症遗传学的发病机制提供了新的契机。其中关联连锁及基因表达研究已取得长足进展，我们对此综述于下。     

磁共振波谱对原发性癫痫患者海马病变的诊断价值

目的 探讨磁共振波谱(MRS)对原发性癫痫患者海马病变的诊断价值.方法 对38例原发性癫痫患者(癫痫组)和30例健康志愿者(正常对照组进行EEG、MRI和MRS检查.采用MRS检测双侧海马N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸复合物(Cr)和胆碱复合物(Cho)的水平.结果 正常对照组EEG、MRI、MRS检查均无异常.癫痫组EEG检查发现痫样放电30例(78.9％);MRI检查发现海马异常15例(39.5％),其中双侧异常10例、单侧异常5例;MRS检查发现海马异常35例(92.1％),其中双侧异常30例、单侧异常5例.癫痫组病侧海马Cho/Cr和Cho/NAA显著高于对侧海马及正常对照组(均P＜ 0.001),NAA/(Cho+Cr)显著低于对侧海马及正常对照组(均P＜0.001).癫痫组病侧海马头部的NAA/(Cho+ Cr)明显低于体部及尾部(均P＜0.001).结论 MRS可提高原发性癫痫患者海马病变的检出率,且可显示海马的生化改变,对原发性癫痫具有很高的诊断价值.     

发育性及癫痫性脑病的遗传学研究进展

发育性及癫痫性脑病是一组疾病的总称,其持续频繁癫痫发作伴发作间期异常放电严重影响患儿大脑的发育和成熟,且抗癫痫药物难以控制其发作,可导致认知功能和运动发育落后。近来随着基因2代测序技术发展迅速,发现某些离子通道型基因发生突变可导致发育性及癫痫性脑病,对疾病的早期诊断及干预有重要作用。本文主要对发育性及癫痫性脑病相关离子通道类基因做一综述。