沙格雷酯和卡比多巴联合用药对顺铂诱导小鼠急性肾损伤的保护作用

目的 研究5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)对顺铂致小鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用.方法 72只雄性ICR小鼠随机分入SH 50 mg·kg-1,CDP 25 mg·kg-1,SH 26.7 mg·kg-1+CDP 13.3 mg·kg-1和SH 5...     

地塞米松联合促肾上腺皮质激素对脓毒症休克大鼠肾上腺皮质功能的研究

目的:探讨地塞米松联合促肾上腺皮质激素对脓毒症休克大鼠肾上腺皮质功能的作用.方法:72只SD健康雄性大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术(S)组、模型(M)组、地塞米松(DE,1 mg·kg-1)组、地塞米松+促肾上腺皮质激素(DA,0.5 mg·kg-1+1 U·kg-1)组,每组18只.采用经典的盲肠结扎穿孔术建立...     

P2 Y12受体拮抗剂对脓毒症大鼠血小板功能和急性肾损伤影响的实验研究

目的：观察血小板P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷对脓毒症大鼠血小板功能和急性肾损伤（AKI）的影响。方法36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、急性肾损伤组（AKI组）、氯吡格雷组（CL组）,每组12只。AKI组、CL组分别腹腔注射内毒素（LPS）10 mg·kg－1建模;CL组在LPS注射后立即给予氯吡格雷800 mg·kg－1灌胃;建模后3 h,测定各组血小板CD62P的阳性表达水平及血小板聚集率,并检测血肌酐、尿素氮、TNF-α和IL-6的水平,取肾组织HE染色进行病理组织学观察。结果 AKI组血小板CD62P的表达水平明显高于NC组（P＜0．05）,而CL组则明显低于AKI组（P＜0．05）。AKI组血小板聚集率明显高于NC组,CL组血小板聚集率较AKI组明显降低且低于NC组（P＜0．05）。AKI组、CL组大鼠血清TNF-α和IL-6、血肌酐、尿素氮水平均高于NC组（P＜0．05）,而CL组上述指标均明显低于AKI组（P＜0．05）。AKI组大鼠肾组织病理损伤显著,CL组肾损伤程度较AKI组明显减轻。结论血小板参与AKI的发病机制,血小板P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷可减轻内毒素诱导的肾组织的损伤,改善肾功能,其机制可能与抑制脓毒症大鼠血小板的过度活化和聚集,下调炎症因子的表达有关。     

芝麻素联用维生素E对化学性肾损伤大鼠eNOS/iNOS表达的影响

目的:探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法:SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180mg·kg-1·d-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl3,15mg·kg-1·d-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0mL·kg-1·d-1)、Ses组(160mg·kg-1·d-1)、维生素E组(VE,10mg·kg-1·d-1)及Ses+VE组(160mg·kg-1·d-1+10mg·kg-1·d-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0mL·kg-1·d-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;Western Blot测eNOS蛋白表达。结果:与模型组相比,Ses、VE和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses+VE组优于单用Ses、VE组(P<0.05,P<0.01)。结论:Ses联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。     

N-乙酰半胱氨酸影响p38有丝分裂原活化蛋白激酶对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用

目的研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠急性肾损伤(acute kidney in-jury,AKI)后组织细胞凋亡的影响和与p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)的关系。方法静脉注射CDDP制备大鼠AKI模型。大鼠随机分为正常对照组、AKI模型对照组、NAC低剂量组(50 mg.kg-1)、NAC中剂量组(100 mg.kg-1)、NAC高剂量组(200 mg.kg-1)、特异性p38MAPK抑制剂SB203580组(10mg.kg-1)。大鼠预先连续给药3 d,给予CDDP,再继续给药5 d。TUNEL法进行细胞凋亡检查。试剂盒测定肾脏组织caspase-3。Western blot测定caspase-3、Bax、Bcl-2、磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达。结果与正常对照组相比,CDDP诱导AKI模型组肾组织凋亡细胞增加,caspase-3、Bax、p-p38MAPK表达升高,Bcl-2表达降低(P<0.01)。与AKI模型组相比,NAC与SB203580减少凋亡细胞、降低肾脏组织caspase-3、Bax、p-p38MAPK表达和增加Bcl-2表达(P<0.01)。结论 NAC可有效防治CD-DP诱导大鼠AKI,并与p38MAPK相关。     

探讨NF-κB信号通路抑制剂保护脓毒症大鼠肠道物理屏障功能的研究

目的 探讨NF-κB信号通路抑制剂保护脓毒症大鼠肠道物理屏障功能的研究.方法 本研究利用内毒素腹腔注射制作脓毒症大鼠模型进行的研究.30只SD大鼠随机分为3组,每组10只,以腹腔注射方式给药:正常对照组给予10 mL· kg-1生理盐水.LPS模型组给予LPS 6 mg· kg-1.LPS+PDTC干预组,预先给予PD...     

槲皮素对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制研究

目的 基于槲皮素对尿毒素相关转运蛋白的调控规律,探讨其对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制.方法 通过每天灌胃给予100 mg·kg-1腺嘌呤、10％酵母粉饲料喂养构建尿酸性肾病大鼠模型.按照体重将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组和槲皮素组,每组7只.槲皮素组大鼠在高嘌呤饮食基础上每日灌胃给予15 mg·kg-1槲...     

头孢替安钠与呋塞米合用对大鼠肾功能的影响

目的:评价头孢替安钠与呋塞米合用的安全性,为临床用药提供参考。方法:设空白组、头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1组、头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1+呋塞米15 mg·kg-1·d-1组,给药12d后检测大鼠肾脏结构,以及血清尿酸、肌酐、尿素氮,大鼠尿α1微球蛋白,β2微球蛋白等水平。结果:头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1给药后对大鼠的肾脏结构,血清尿酸、肌酐、尿素氮,大鼠尿α1微球蛋白、β2微球蛋白无明显影响,头孢替安钠500 mg·kg-1·d-1+呋塞米15 mg·kg-1·d-1给药后引起大鼠尿β2微球蛋白显著上升(P<0.05),血清尿酸显著下降(P<0.05)。结论:短期使用头孢替安钠对大鼠的肾功能及肾脏结构无明显影响,而头孢替安钠+呋塞米对大鼠尿β2微球蛋白及血清尿酸有一定影响。     

白细胞介素-32在大鼠急性肾损伤后的表达及意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-32在缺血所致大鼠急性肾损伤后的表达及意义。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组和急性肾损伤组(AKI组),每组20只,采用夹闭双侧肾蒂的方法制备缺血性急性肾损伤大鼠模型。自动生化分析仪测定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清IL-32、尿液中肾损伤分子(KIM)-1的表达。结果:术后5、7d,AKI组的SCr水平均较对照组显著升高(P0.05);术后3、5、7d,AKI组血清IL-32、尿KIM-1水平均较对照组显著升高(P0.05);术后7d,AKI组血清IL-32、尿KIM-1水平与肾小管损伤评分正相关;AKI组术后BUN水平在术后有一过性升高。结论:IL-32在大鼠急性肾损伤后高表达,且水平与肾损伤程度正相关,可作为AKI早期诊断的生物学标志物。     

中乌宁对庆大霉素所致急性肾损伤大鼠的保护作用研究

目的：观察不同剂量中乌宁对庆大霉素(GM)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠肾功能改善作用,探讨其可能的作用机制。方法：腹腔注射GM 10 d以建立AKI模型后,连续给予中乌宁(2 mg·kg^-1及4 mg·kg^-1)15 d;观察体重、肾脏指数、尿量及尿微量白蛋白(mALB)、血清中肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)水平;采用ELISA法检测大鼠血清及肾组织中肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平。结果：与模型组相比,中乌宁2 mg·kg^-1组大鼠肾脏指数、尿mALB明显降低(p<0.05,p<0.01)。中乌宁4 mg·kg^-1组大鼠血清中BUN明显降低(p<0.05)。中乌宁2 mg·kg^-1及4 mg·kg^-1组大鼠血清KIM-1、NGAL含量显著减少(p<0.01)。中乌宁2 mg·kg-1组大...     

大蒜素调控JAK2/STAT3通路对肺结核大鼠肺部炎症影响的研究

目的:探讨大蒜素调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对肺结核大鼠肺部炎症的影响.方法:以尾静脉注射结核杆菌悬液的方法构建肺结核大鼠模型,随机分为:模型组、大蒜素组(14 mg·kg-1)、AG490组(JAK抑制剂,5 mg·kg-1)、大蒜素+AG490组(14 mg·kg-1...     

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

目的 :阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。方法 :实验分 7组 :溶媒对照组、15 0mg·kg-1酮康唑组、10 0mg·kg-1Ber组、2 0 0mg·kg-1Ber组、4 5mg·kg-1CsA组、10 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组、2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组 ,采用RT PCR和Westernblot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达水平。结果 :RT PCR结果显示 :灌胃给药 12d后 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1基因表达均有明显的抑制作用。Westernblot结果显示 :给药 6d后 ,2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏CYP3A1的表达有明显抑制作用 ;给药 12d后 ,10 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA ,2 0 0mg·kg-1Ber 45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达均有明显抑制作用。结论 :通过增强CsA对肝脏和小肠CYP3A1基因表达的抑制作用 ,从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除 ,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制。     

桔梗皂苷D通过介导PI3K/Akt/mTOR信号通路调节氧化应激改善糖尿病肾病模型大鼠肾损伤

目的 研究桔梗皂苷D改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤作用及机制.方法 采用高脂饮食联合腹腔注射链尿佐菌素60 mg·kg-1的方法制备DN大鼠模型,以大鼠血糖≥16.7 mmol·L-1、24 h尿蛋白含量>30 mg视为造模成功.模型动物分为模型组,模型+桔梗皂苷D 25,50和100 mg·kg-1(ig)及模型+...     

司丙红霉素对大鼠的长期毒性

目的:考察连续给予司丙红霉素(EPAC)对大鼠的毒性反应.方法:健康SD大鼠分别按体重随机分为低、中、高剂量组和蒸馏水组.低、中、高剂量组给药量分别为75,150和300 mg·kg-1,连续灌胃给药90 d.结果:司丙红霉素300 mg·kg-1剂量组大鼠进食量减少,体重减轻,并伴有呕吐;150和300 mg·kg-1剂量组大鼠血清总胆红素(T-Bil)及天冬氨酸转氨酶(AST)升高;300mg·kg-1剂量组血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高.1个月恢复期后,150和300mg·kg-1剂量组各项指标均恢复正常.75 mg·kg-1剂量组大鼠各项指标无明显影响.结论:司丙红霉素可引起可逆性毒性反应,大鼠口服司丙红霉素90 d的安全剂量为75 mg·kg-1.     

广枣总黄酮对三氧化二砷诱导大鼠心肌损伤的作用研究

目的:探讨广枣总黄酮(total flavnoids of fructus choerospondiatis,TFFC)对三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)诱导大鼠心肌损伤的保护作用.方法:采用灌胃5mg·kg-1 ATO溶液建立动物损伤模型.实验设为空白组、模型组(ATO 5mg·kg-1)、TFFC低剂量组(TFFC 15mg·kg-1+ATO 5mg·kg-1),TFFC中剂量组(TFFC 30mg·kg-1+ATO 5mg·kg-1)、TFFC高剂量组(60 mg·kg-1+ATO 5mg·kg-1),空白组大鼠灌胃给予相同体积的药物溶媒0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na),连续灌胃2周.用药期间监测大鼠体重,2周后用10％水合氯醛将大鼠麻醉,用生物机能实验系统测定大鼠心电图变化;腹主动脉取血,测定大血清中磷酸肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的活力;处死大鼠取心脏称重,计算心体比;检测心肌组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力.结果:模型组大鼠体重及心体比显著降低(P<0.05),血清中CK、AST、LDH的活力显著升高(P<0.05),心肌组织中CAT、SOD、GSH-Px的活力显著下降(P<0.05);与模型组比较,TFFC各剂量组大鼠体重及心体比显著升高(P<0.05),血清中CK、AST、LDH的活力显著降低(P<0.05),心肌组织中CAT、SOD、GSH-Px的活力显著升高(P<0.05).结论:TFFC对ATO诱导大鼠心肌损伤具有显著的保护作用.     

姜黄素对脓毒症大鼠肾组织ICAM-1表达和MPO活性的影响

目的 观察姜黄素对脓毒症大鼠肾组织ICAM-1 mRNA表达、MPO活性的影响,探讨其保护肾功能的可能机制.方法 90只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔组(CLP组)、姜黄素治疗组(Cur组),CLP组和Cur组进行盲肠结扎穿孔术,Cur组予姜黄素液2mL·kg-1(即100mg·kg-1)腹腔注射,Sham组、CLP组给予2mL·kg-1生理盐水腹腔注射.各组大鼠于术后0、3、6、12、24、48 h 活杀动物取材,观察姜黄素处理后大鼠肾组织ICAM-1 mRNA表达、髓过氧化物酶(MPO)活性及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的变化.结果 CLP术6h后Cur组肾组织ICAM-1 mRNA表达、MPO活性明显低于CLP组(P＜0.05),术后48h血清BUN 、Scr水平亦明显低于CLP组(P＜0.05).结论 姜黄素对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用可能与其抑制ICAM-1表达,减少过量中性粒细胞在肾组织中聚集有关.     

苦参碱通过激动大麻素2型受体对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用

目的探究苦参碱通过激动大麻素2型(CB2)受体对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用。方法采用改良线栓法制作大鼠局灶性脑缺血(1.5 h)-再灌注(24 h)模型。72只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、苦参碱20 mg·kg-1组、苦参碱50 mg·kg-1组、选择性CB2受体拮抗剂AM630组和AM630+苦参碱50 mg·kg-1组。观察神经功能症状,检测梗死面积、脑组织形态学改变、凋亡细胞数、cleaved caspase-3及Bcl-2蛋白表达。结果与模型组相比,苦参碱20 mg·kg-1和50 mg·kg-1组大鼠神经功能显著改善,脑梗死体积缩小,病理形态学改变减轻,细胞凋亡数及cleaved caspase-3阳性细胞减少,Bcl-2阳性细胞显著增加(均P<0.05)。AM630+苦参碱50 mg·kg-1组大鼠上述改变均被AM630阻断,与苦参碱50 mg·kg-1组相比均有非常显著差异(P<0.01)。结论 CB2受体可能参与苦参碱对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用。     

黄芪甲苷对阿德福韦酯致肾损伤的保护作用和机制研究

目的:本实验旨在研究黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,As)对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Adv)致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制.方法:将50只SD雄性大鼠按数字表法随机分为正常组(normal),Adv肾损伤组(30 mg·kg-1·d-1),As低、中、高剂量干预组(10,2...     

荔枝壳原花青素对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用及其机制研究

目的研究荔枝壳原花青素(Procyanidins extracted from the litchi pericarp,LPPC)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用及其机制。方法实验大鼠随机分为5组,连续灌胃两周:空白对照组(control)和脓毒症模型组(LPS)每天给予蒸馏水灌胃1次;LPPC低、中、高剂量组分别每天给予新鲜配制的LPPC 50,100,200 mg·kg-1·d-1灌胃1次。给药结束后,建立脓毒症动物模型。即除空白对照组外所有大鼠腹腔内注射LPS(lipopolysacchride,10mg·kg-1,ip)诱导急性脓毒症模型。4 h后收集大鼠血清,检测血清同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(AST/GOT)的活力。取大鼠心肌组织,测定心肌组织丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量。TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况。Western blot法检测凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3及TNF-α水平。结果与正常对照组(control)比较,脓毒症模型组大鼠血清CK-MB、LDH、AST/GOT以及心肌组织MDA含量均明显升高(P<0.01);同时,心肌组织T-AOC和GSH的活力明显降低(P<0.01);凋亡心肌细胞数量明显增加(P<0.01);Cleaved caspase-3及TNF-α表达水平明显下降(P<0.01)。LPPC预处理明显降低了大鼠血清CK-MB、LDH、AST/GOT以及心肌组织MDA含量;增加了大鼠心肌组织T-AOC和GSH的活力;凋亡心肌细胞数量明显减少;Cleaved caspase-3及TNF-α表达水平明显下降。结论荔枝壳原花青素预处理能够明显减轻脓毒症大鼠心肌细胞凋亡,可能与其抗氧化性损伤作用有关。     

白芍总苷对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的:研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及其机制.方法:120只SD大鼠按随机数字表法分为6组:正常对照组、模型组、二甲双胍组(200 mg·kg-1)和TGP低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),每组20只.采用一次性腹腔注射链尿佐菌素(65 mg·kg-1)制备糖尿病大鼠模型;造...